DISBIOSIS Y SÍNDROME METABÓLICO
DRA. ANA ISABEL BURGUETE GARCÍA
DEPARTAMENTO DE EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA DE
ENFEREMEDADES CR...
El término microbioma se refiere al número total de microorganismos y su material
genético y se usa en contraposición al t...
Firmicutes: 51 a 76%
Gram +
6 Clases:
Bacilli
Clostridia
Mollicutes
>200 géneros:
Lactobacillus
Mycoplasma
Bacillus
Clostr...
DISBIOSIS EN EL SX. METABÓLICO
DE LA OBESIDAD HACIA LA ATEROTROMBOSIS A TRAVÉS DE LA METAINFLAMACIÓN*
POR Los cambios cual...
Seguimiento de 12 pacientes obesos durante un año.
1.-Dieta restringida en grasa
2-Dieta restringida en carbohidratos
3.-M...
La obesidad infantil como consecuencia de la interacción entre firmicutes y el
consumo de alimentos con alto contenido ene...
Triglicéridos
Almacén de grasa
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Pérdida del efecto
inhibidor de LPL
FIAF
Monosacaridos
y AGCC
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Lactobacilos intestinales asociados a Obesidad
Descripción Resultados Referencias
Estudio transversal con 68 pacientes con...
La obesidad infantil como consecuencia de la interacción entre firmicutes y
el consumo de alimentos con alto contenido ene...
Lactobacilos intestinales
No catabolizan fructosa
Glucógeno
bacteriano
Glucosa y fructosa
Asociados a
obesidad y
sobrepeso...
Larsen et al (2010). Ensayo clínico que incluyó a 36 hombres: bacteroidetes se
correlacionó positivamente con un aumento e...
AR bacteroidetes, firmicutes y patrones de alimentación con resistencia a la insulina
OR (IC95%) p
Bacteroidetes + dieta a...
Variables Firmicutes Bacteroidetes
Baja AR Media
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Alta
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Baja AR Media
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Rho (P value)a
IMC
Rho (P value)a...
Permeabilidad de
epitelio intestinal
Disminución
proteínas de
unión
Macrofago
Adipocito
TLR4,
TLR2
TNF
IL-6
TNF
Grado de
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ENDOTOXEMIA METABÓLICA
Consumo de HC- simples y grasas
Aumento de lipolisis
LDL : Endocitosis por el receptor CD36 y se tr...
Fuentes de formación de TMA
Modulación de
transporte de
colesterol y
ácidos biliares
Alteración de ácidos
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1) Fermentación de los carbohidratos de la dieta para generar AGCC.
(FIRMICUTES=OBESIDAD)
2) Conversión de colina y L-carn...
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** FIRMICUTES Y PROTEOBACTERIAS: Genes CUTc y CUTD Codfican para proteínas de ensamblaje de microcopartimentos
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RIESGO CARDIOMETABOLICO
ESTRATEGIAS:
MODIFICAR LA MICROBIOTA INTESTINAL MEDIANTE:
UN CAMBIO DE LA ALIMENTACIÓN,
1.- Reducción de una dieta rica en...
3.- Ingesta de polifenoles, presente en el vino tinto, aceite
de oliva, frutas y verduras, aumenta las bacterias que son
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Disbiosis y síndrome metabólico

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Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - INSTITUTO NACIONAL DE SALUD PUBLICA - Dra. Ana I. Burguete García - Maestra en Inmunogenética, Universidad de Valencia. Doctor en Ciencias en Epidemiología por el Instituto Nacional de Salud Pública. Miembro del Sistema Nacional de Investigadores Nivel 2, Investigador en Ciencias Médicas «D», Jefa de la Unidad de Epidemiología Genética, Instituto Nacional de Salud Pública

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  • Million L. paracasei, plantarum, reuteri, rhamnosus, ruminis, salivarus,fermentum, gasseri, DRISSI: obesidad: L. reuteri, L. acidophilus, L.fermentum, L. sakei y L. ingluviei . Normopeso: plantarum y gasseri
  • Ganancia de peso están adaptados para recibir alimentos ricos en sacarosa. Glúcogeno: reservas de glucosa para usos posteriores
  • Disbiosis y síndrome metabólico

    1. 1. DISBIOSIS Y SÍNDROME METABÓLICO DRA. ANA ISABEL BURGUETE GARCÍA DEPARTAMENTO DE EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA DE ENFEREMEDADES CRÓNICAS E INFECCIONES CISEI, INSP Agosto 2015 aburguete@insp.mx
    2. 2. El término microbioma se refiere al número total de microorganismos y su material genético y se usa en contraposición al término microbiota, que es la población microbiana presente en los diferentes ecosistemas del cuerpo. El ser humano tiene cientos de miles de millones de microbios (10 a 100 billones de microorganismos), una cifra que se calcula es 10 veces superior al número de células del cuerpo humano. Su microbioma codifica a un conjunto de genes que representan en promedio 100 veces más el genoma humano. 99% bacteriano, 1% humano La microbiota y su microbioma nos proveen de importantes funciones biológicas y metabólicas que no pueden ser realizadas por el metabolismo humano. Se considera a la microbiota como un órgano mas perfectamente integrado a la fisiología del cuerpo. Turnbaugh P, et al. 2007. Sanz Y, et al. 2007. Chagoysan T, Maldonado J, Hernández A, 2004.
    3. 3. Firmicutes: 51 a 76% Gram + 6 Clases: Bacilli Clostridia Mollicutes >200 géneros: Lactobacillus Mycoplasma Bacillus Clostridium Eubacterium Enzimas que degradan fibras insolubles en el colon. Contribuye a una mayor extracción de energía. Drissi et al., 2014. Bacteroidetes: 16 a 42% Gram - 4 clases: Bacteroidia Flavobacteria Sphingobacteria Cytophagia 20 géneros: Bacteroides Flavobacterium Involucrados en metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y aminoácidos. Manco et al., 2010; Vrieze et al.,2010
    4. 4. DISBIOSIS EN EL SX. METABÓLICO DE LA OBESIDAD HACIA LA ATEROTROMBOSIS A TRAVÉS DE LA METAINFLAMACIÓN* POR Los cambios cualitativos y cuantitativos en la microbiota intestinal, en su actividad metabólica y en su distribución local *Dr. Enrique Cuitlahuac Morales Villegas, Atlas de Riesgo Cardio Metabólico Total. 2009 Despres JP, etal, 2006 Alteraciones propias de componentes del Síndrome metabólico: Obesidad abdominal y Resistencia a la Insulina Otros: Baja HDL, alta LDL, Hipertensión arterial “DESORDENES METABÓLICOS E INFLAMACIÓN SISTÉMICA, CRÓNICA DE BAJO GRADO”
    5. 5. Seguimiento de 12 pacientes obesos durante un año. 1.-Dieta restringida en grasa 2-Dieta restringida en carbohidratos 3.-Monitoreo de la microbiota en un año INVESTIGAR LA RELACIÓN ENTRE LA MICROBIOTA Y LA GRASA CORPORAL EN HUMANOS (PRIMER REPORTE) RESULTADOS: Medición inicial: Personas obesas tuvieron menos Bacteroidetes (Bacteroides/Prevotella) (p<0.001) y más Firmicutes (p=0.002) que los controles delgados. A través del tiempo la abundancia relativa de Bacteroidetes aumento (p<0.001) y la abundancia de Firmicutes disminuyo (p=0.002), independientemente del tipo de dieta. El aumento en abundancia de Bacteroidetes tuvo correlación con el porcentaje de perdida de peso (R2 0.8 CARB-R, 0.5 FAT-R). Ley RE Turnbaugh PJ Klein S Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006;444(7122):1022-1023 20 individuos obesos, 9 anoréxicos y 20 normopeso para la cuantificación de Bacteroidetes, Firmicutes, Lactobacillus y Methanobrevibacter smithii. M. smithii en pacientes anoréxicos. Bacteroidetes y Lactobacillus en obesos. Armougom et al., 2009.
    6. 6. La obesidad infantil como consecuencia de la interacción entre firmicutes y el consumo de alimentos con alto contenido energético Descripción Resultados Estudio transversal en 2637 niños de 6 a 14 años Firmicutes Carbohidratos y grasas saturadas se asocia a obesidad Referencias Burguete-García et al., 2015. La interacción entre la microbiota intestinal y la dieta, particularmente con alto contenido de grasas y carbohidratos simples incrementa las posibilidades de presentar obesidad. MICROBIOTA NORMAL OBESO AR BACTEROIDETES 1.19±3.5 0.76±1.4 AR FIRMICUTES 1.01±2.2 1.64±5.4 MICROBIOTA OR (IC 95%) P AR BACTEROIDETES 0.62 (0.47, 0.82) 0.001 AR FIRMICUTES 1.53 (1.16, 2.01) 0.003 FIRMICUTES OR (IC 95%) P CONSUMO ALTO CH Y GRASAS SAT. 2 (1.21,3.24) 0.006 Estrada-Velasco BI, Burguete-Garcia, 2015
    7. 7. Triglicéridos Almacén de grasa Lipogénesis Pérdida del efecto inhibidor de LPL FIAF Monosacaridos y AGCC CH complejos y grasa (Backhed et al., 2007).Fasting-induced adipocyte factor (Fiaf/Angp4) Genes que codifican enzimas que descomponen los polisacáridos que no pueden ser digeridos por el hospedador Microbiota: FIRMICUTES ALTERACIONES METABÓLICAS Y MICROBIOTA
    8. 8. Lactobacilos intestinales asociados a Obesidad Descripción Resultados Referencias Estudio transversal con 68 pacientes con obesidad y 44 controles para analizar la concentración de M. smithii, Lactococcus lactis, Bifidobacterium animalis y varias especies de Lactobacillus Lactobacillus reuteri en pacientes obesos. Bifidobacterium animalis y M. smithii L. plantarum y L. paracasei en individuos con peso normal Million et al., 2012 134 pacientes obesos, 38 con sobrepeso, 76 con peso normal y 15 anoréxicos L. reuteri en obesos Million et al., 2013 L. reuteri
    9. 9. La obesidad infantil como consecuencia de la interacción entre firmicutes y el consumo de alimentos con alto contenido energético Descripción Resultados Estudio transversal en 2637 niños de 6 a 14 años Firmicutes Carbohidratos y grasas saturadas se asocia a obesidad Referencias Burguete-García et al., 2015. MICROBIOTA OR (IC 95%) P AR BACTEROIDETES 0.62 (0.47, 0.82) 0.001 AR FIRMICUTES 1.53 (1.16, 2.01) 0.003 L. casei, L. plantarum L. paracasei, L. gasseri L. reuteri, L.fermentum L. acidophilus, Burguete-Garcia, etal 2015 OBESIDADNORMOPESO
    10. 10. Lactobacilos intestinales No catabolizan fructosa Glucógeno bacteriano Glucosa y fructosa Asociados a obesidad y sobrepeso Asociados a peso normal SacarosaAzucares Permeasa glucosa Mejora la glucólisis L. reuteri, L. acidophilus, L.fermentum, L. sakei , L. ingluviei L. casei, L. paracasei L. plantarum, L. gasseri Drissi et al., 2014
    11. 11. Larsen et al (2010). Ensayo clínico que incluyó a 36 hombres: bacteroidetes se correlacionó positivamente con un aumento en la concentración de glucosa (p=0.04) pero no con IMC.
    12. 12. AR bacteroidetes, firmicutes y patrones de alimentación con resistencia a la insulina OR (IC95%) p Bacteroidetes + dieta alta en grasas 2.6 (1.26, 5.51) 0.001 Firmicutes + dieta alta en grasas 1.35 (0.61, 2.98) 0.04 Bacteroidetes + dieta baja en grasas 1.23 (0.65, 2.34) 0.25 Firmicutes + dieta baja en grasas 0.68 (0.29, 1.64) 0.4 Burguete-Garcia, etal 2015 Ante una elevada concentración de AGCC (provenientes de la hidrolisis de Ac grasos saturados, hidrólisis favorecida por las enzimas de los Firmicutes), se condiciona a una inhibición de las uniones estrechas del epitelio intestinal (Osborn 2012) por lo que ocurre una translocación de bacteroidetes a la circulación, los cuales son reconocidos por TLR4, activando la vía NF-kB resultando en una sobreexpresión de TNF-α promoviendo la inflamación (Cani et al 2008).
    13. 13. Variables Firmicutes Bacteroidetes Baja AR Media AR Alta AR Baja AR Media AR Alta AR IMC Rho (P value)a IMC Rho (P value)a TNF-α 0.08 (0.13) 0.02(0.66) 0.20* (0.02) 0.18* (0.04) 0.03 (0.60) 0.10 (0.08) IL-10 -0.10 (0.07) 0.02 (0.77) -0.003 (0.94) -0.07 (0.19) -0.091 (0.12) 0.09 (0.10) IL-6 -0.08 (0.13) 0.06 (0.30) 0.06 (0.31) -0.06 (0.30) -0.04 (0.47) 0.11 (0.05) Adiponectina -0.04 (0.41) -0.21 (<0.001) -0.26 (<0.001) -0.22* (<0.001) -0.11* (0.04) -0.14* (0.01) Alta abundancia relativa de firmicutes favorece un aumento en los niveles de TNF-α en niños con obesidad Las concentraciones séricas de TNF-α se correlacionan positivamente con el IMC para la edad dependiente del perfil de la microbiota, se observó una correlación del 20% en aquellos con tercil alto de abundancia relativa de firmicutes y 18% tercil bajo de bacteroidetes, este perfil es característico de la población con sobrepeso y obesidad. Lo que estaría respaldando la hipótesis de la participación de la microbiota en la inflamación crónica de bajo grado característico de la obesidad.
    14. 14. Permeabilidad de epitelio intestinal Disminución proteínas de unión Macrofago Adipocito TLR4, TLR2 TNF IL-6 TNF Grado de inflamación NF-kB SecretaLPS Lipidos Reducción de ZO-1 y Ocludina LPS Son trasportados junto a los lípidos Adipocito TLR4, TLR2 Inflamación Crónica de bajo grado= Obesidad El consumo alto en grasas favorecen el crecimiento de bacteroidetes, el aumento de LPS en el intestino aumenta la permeabilidad, facilitando el paso de LPS a la circulación generando una ENDOTOXÉMIA METABÓLICA, , esto se asocia con un mayor estrés oxidativo y liberación de citocinas proinflamatorias El lipopolisacárido (LPS) de las bacterias gram - y los ácidos grasos saturados de la dieta activan el TLR4 e inducen síntesis de citocinas (TNF-a, IL-6 e IL-1b) y quimiocinas proinflamatorias: inducción de resistencia a la insulina y aumento de adiposidad. Disminución CB1R y CB2R
    15. 15. ENDOTOXEMIA METABÓLICA Consumo de HC- simples y grasas Aumento de lipolisis LDL : Endocitosis por el receptor CD36 y se transforma en cristales de colesterol (CC) que son detectadas por TLR4 y TLR6, lo cual induce la transcripción NF-kB dependiente de IL1B y genes de inflamasoma . Desestabilizacióndefagolisosoma yliberacióndecatepsinas GENES DE INFLAMOSOMA: NLR family, pyrin domain containing 3 (Criopirina: nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat containing (NLR) proteins) Via de las caspasas PIROPTOSIS  Daño Isquemico  Infarto del miocardio
    16. 16. Fuentes de formación de TMA Modulación de transporte de colesterol y ácidos biliares Alteración de ácidos biliares (tamaño, composición y transporte) INTESTINO HÍGADO Formación de células espumosas “Macrofagos” Transporte Reverso Colesterol Transporte del colesterol Ateroesclerosis Eventos cardiacos adversos ARTERIA LA MICROBIOTA METABOLIZA LA CARNITINA Y COLINA INGERIDA A PARTIR DE LA DIETA FORMANDO TMA Y TMAO, LO QUE INCIDE DIRECTAMENTE EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y ESTEROLES. W.H. Wilson Tang, etal, 2014J. Mark Brown, etal, 2014
    17. 17. 1) Fermentación de los carbohidratos de la dieta para generar AGCC. (FIRMICUTES=OBESIDAD) 2) Conversión de colina y L-carnitina en TMA, la cual es subsecuentemente convertida en FMO enzima de la misma familia del TMAO en el hígado, incrementando por lo tanto el RCV. Este efecto (Metabolismo Independiente) es el resultado de el aumento de la permeabilidad intestinal, permitiendo el paso de LPS y Peptidoglicanos a la circulación. La presencia de estos componentes bacterianos en la circulación activan macrófagos (Células espumosas), reduciendo el transporte reverso del colesterol e incrementando la Resistencia a la insulina, hiperlipidemia y la inflamación vascular.. NOD: dominio de oligomerización de nucleótidos PPR: receptor de reconocimiento de patrones: TLR J. Mark Brown, etal, 2015 LPS unido a TLR4: Induce translocación de TLR2 amplificando el proceso de inflamación y contribuyendo al proceso ateroesclerosis
    18. 18. ** ** FIRMICUTES Y PROTEOBACTERIAS: Genes CUTc y CUTD Codfican para proteínas de ensamblaje de microcopartimentos 79 aislados intestinales: 9 líneas productoras de TMA Inoculación de ratones libres de gérmenes Secuenciación COPRO-Seq analyses) Kymberleigh A. Romano, etal. 2015
    19. 19. RIESGO CARDIOMETABOLICO
    20. 20. ESTRATEGIAS: MODIFICAR LA MICROBIOTA INTESTINAL MEDIANTE: UN CAMBIO DE LA ALIMENTACIÓN, 1.- Reducción de una dieta rica en grasas ya que ésta aumenta las bacterias GRAM negativas de nuestro intestino lo que se relaciona con un incremento en la resistencia a la insulina y aparición de diabetes tipo 2. 2.- Incorporar el uso de probióticos, alimentos con microorganismos vivos adicionales, o de prebióticos, ingredientes no digestibles que afectan beneficiosamente al organismo mediante la estimulación del crecimiento y actividad de nuestra microbiota, así como su influencia sobre otras enfermedades metabólicas.
    21. 21. 3.- Ingesta de polifenoles, presente en el vino tinto, aceite de oliva, frutas y verduras, aumenta las bacterias que son beneficiosas. La composición fenólica del vino tinto se caracteriza por la presencia principalmente de flavan-3-oles, flavonoides, antocianinas, ácido hidroxibenzoico, ácidos hidroxicinámicos, estilbenos y alcoholes fenólicos, compuestos que potencialmente pueden producir la modulación de la microbiota humana. Estimulan el crecimiento de : Lactobacilos y Bifidobacterias

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