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14: 112–120, 2012. review article © 2011
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Regulacion del Apetito.
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Murphy KG, Bloom SR. Nature 2006;444:854-859
Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50
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Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50
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• Procedimiento bariátrico más común
• Representa hasta un 75% de todas
las cirugías de pérdida de peso.
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Alteración en la secreción de
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•Apetito
•Saciedad
•Gasto energético
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LLEGADA PRECOZ
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Cirugia Metabolica influye...
• La conexión entre la microbiota del
intestino y la energía de la
homeostasis asociado con una
inflamación de bajo grado
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• Alteración de la microbiota contribuye
a la obesidad, resistencia a la insulina,
y diabetes por alteración de los acidos...
• El bypass gástrico seguido de una yeyuno-
yeyunostomía en Y de Roux ha sido el
proceder bariátrico más efectivo en el
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normalmente son asociados con un tejido o
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LA BIOTA INTESTINAL, EL METABOLISMO ENERGÉTICO, Y
LA DIABETES MELLITUS – Dr. Cesar Ochoa
Revista Cubana de Alimentación y ...
The function of our microbiota: who is out
there and what do they do?
Front. Cell. Infect. Microbiol., 09 August 2012 | do...
Posibles Mecanismos que asocian la Microbiota con la
Diabetes y la Obesidad
¿Son las bacterias del intestino la clave para la
pérdida de peso?
Los desequilibrios de la comunidad microbiana en los in...
Funciones de la Microbiota
Residente en el Intestino
-Protectiva
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La actividad metabolica colectiva de la Flora
Intestinal = Organo extra virtual.
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(anfitrión)”
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Intestino y el Metabolismo del host (anfitrión)”
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Características de la microbiota intestinal que promueven la
obesidad y la resistencia a la insulina
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Características de la microbiota intestinal que
promueven la obesidad y la resistencia a la
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• La microbiota intestinal produce
moléculas pro-inflamatorias, tales
como lipopolisacáridos y
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En los adultos la evolucion de
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Importante Recordar - 2
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Roux-en-Y la Microbiota
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Importante Recordar - 3
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DiBaise J K et al. Mayo Clin Proc. 2008;83:460-469
© 2008 Mayo Foundation for Medical Education and Research
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Higher reward centres
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NUTRIENTS
Entero-endocrine
L & K Cells X/A-like cells
“EL PAPEL FUTURO DE LA...
Preguntas por resolver
¿Cuales son los hormonas,
señales hormonales, u otras
señales que potencialmente
podrian producir e...
Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD
“La disciplina de aprender y
el arte de cuidar”
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Muchas Gracias
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Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - UPDATE EN CIRUGÍA BARIÁTRICA EN DM2 - Dr. César Ochoa - Profesor de Investigación Clínica, Profesor Asociado de Medicina Interna y
Endocrinología, Western University of Health Sciences, Pomona, California.
Western Diabetes Institute

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  • Batterham RL, et al. Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY 3-36. N Engl J Med 2003;349:941-948.
    Interactions among Hormonal and Neural Pathways That Regulate Food Intake and Body-Fat Mass
    In this schematic diagram of the brain, the dashed lines indicate hormonal inhibitory effects, and the solid lines stimulatory effects. The paraventricular and arcuate nuclei each contain neurons that are capable of stimulating or inhibiting food intake. Y1R and Y2R denote the Y1 and Y2 subtypes of the neuropeptide Y (NPY) receptor, MC4R melanocortin 4 receptor, PYY peptide YY 3–36 , GHsR growth hormone secretagogue receptor, AgRP agouti-related protein, POMC proopiomelanocortin, a -MSH a -melanocyte–stimulating protein, LEPR leptin receptor, and INSR insulin receptor.
    Reprinted with permission from Batterham RL, et al. Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY 3-36. N Engl J Med 2003;349:941-948.
  • Mechanisms by which the intestinal microbiota may contribute to obesity. AMPK = adenosine monophosphate-activated protein kinase; ChREBP = carbohydrate response element-binding protein; Fiaf = fasting-induced adipocyte factor; LPL = lipoprotein lipase; LPS = lipopolysaccharide; PGC-1α = peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α; SREBP-1 = sterol response element-binding protein type 1.
  • The building in the background is our 50,000 sq feet facility in Los Angeles County, Pomona, California which houses the Western Diabetes Institute.
  • UPDATE EN CIRUGÍA BARIÁTRICA EN DM2 - El intestino hormonal corto y largo en diabetes mellitus 2

    1. 1. SIMPOSIO Actualizacion en Cirugía Bariátrica en DM2 “El Intestino Hormonal Corto y Largo en Diabetes Mellitus Tipo 2” Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD
    2. 2. “Cambios Metabolicos que se producen en la Microbiota (Flora Instestinal) despues de la Cirugía Bariátrica/Metabolic a” Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD
    3. 3. Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD Profesor de Investigacion Clinica Profesor Asociado de Medicina Interna, Endocrinologia, y Medicina Cardiovascular Western Diabetes Institute - Western University of Health Sciences College of Osteopathic Medicine of the Pacific, Pomona, California Departamento de Medicina Interna, Division de Endocrinologia, Diabetes, Metabolismo, y Medicina Cardiovascular. Clinica de Diabetes, Obesidad, y Medicina Cardiovascular Dr. Cesar Ochoa
    4. 4. Tratamientos Potenciales para la Obesidad y la Diabetes Relacionados con la Manipulacion de la Microbiota Intestinal The therapeutic potential of manipulating gut microbiota in obesity and type 2 diabetes mellitus R. S. Kootte1, A. Vrieze2, F. Holleman2, G. M. Dallinga-Thie1 1Department of Vascular Medicine, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands 2Department of Internal Medicine, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands Diabetes, Obesity and Metabolism 14: 112–120, 2012. review article © 2011 Blackwell Publishing Ltd
    5. 5. Diabetes, Obesity and Metabolism 14: 112–120, 2012. review article © 2011 Blackwell Publishing Ltd
    6. 6. Higher reward centres Food intake Food intake NUTRIENTS Entero-endocrine L & K Cells X/A-like cells “EL PAPEL FUTURO DE LAS HORMONAS INTESTINALES EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD” Rachel C. Troke, BMedSci, MBBS, CPRM, Tricia M. Tan, BSC, FRCP, Steve R. Bloom.MD Ther Adv Dis crónica. 2014; 5 (1)
    7. 7. Visión general de la homeostasis energética Tejido Adiposo Vìas Catabolicas + Vías Anabolicas – – – + + Balance Energetico + – + Ghrelin PYY GLP-1 + ─ Leptina Insulina
    8. 8. Hipotálamo NTS Tronco Cerebral Vago SNS Vías de Recompensa Péptidos/Hormonas Corteza • Prefrontal • Motor • Sensorial Sistema Limbico
    9. 9. Peptidos/ Hormonas del Intestino relacionadas con DM2 Peptido/Hormona Where synthesized PYY/Peptido Intestinal Distal small intestine GLP-1/Incretina Small intestine Insulina y Amilina Pancreas ; PYY = polypeptide YY; GLP-1 = glucagon-like peptide 1
    10. 10. Peptidos/ Hormonas del Intestino en la Regulacion del Apetito. Peptido/Hormona Where synthesized Effect on feeding Ghrelin/Grelina Stomach Orexigenic CCK/Colecistokinina Duodenum Anorexigenic PYY/Peptido Intestinal Distal small intestine Anorexigenic GLP-1/Incretina Small intestine Anorexigenic Amylin/Amilina Pancreas Anorexigenic CCK = cholecystokinin; PYY = polypeptide YY; GLP-1 = glucagon-like peptide 1; [exenatide, liraglutide]; Amylin [pramlintide]
    11. 11. Gut Peptides that Regulate Appetite Murphy KG, Bloom SR. Nature 2006;444:854-859
    12. 12. Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50 Model summarizing the 3 levels of control over energy homeostasis
    13. 13. Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50 Model summarizing the 3 levels of control over energy homeostasis
    14. 14. Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50 Model summarizing the 3 levels of control over energy homeostasis
    15. 15. Interactions Among Hormonal and Neural Pathways That Regulate Food Intake and Body-Fat Mass SOLID LINE = Hormonal stimulatory effects DASHED LINE = Hormonal inhibitory effects Batterham RL, et al. Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY 3-36. N Engl J Med 2003;349:941-948.
    16. 16. Cirugía Metabólica
    17. 17. Cirugía Bariátrica• Se inició en los 50’ como tratamiento de los síndromes hiperlipidémicos • Se inicia como tratamiento específico de obesidad en los 60’ y 70’ con malos resultados • No es hasta el advenimiento de la cirugía laparoscópica que ayuda a popularizar estos procedimientos.
    18. 18. Única terapia que ha demostrado la capacidad de producir: •Pérdida sostenida de peso a largo plazo •Reducciones de la mortalidad y la morbilidad [Sjostrom et al. 2007]
    19. 19. • Procedimiento bariátrico más común • Representa hasta un 75% de todas las cirugías de pérdida de peso. [Smith et al. 2008] Bypass Gástrico Roux-en-Y
    20. 20. Alteración en la secreción de hormonas viscerales asociadas: •Apetito •Saciedad •Gasto energético Estos cambios, contribuyen en la pérdida de peso superior y la mejora de glucosa en sangre observada después RYGB. Estos hallazgos han llevado a pensar que podrían ser las hormonas intestinales nuevas dianas para la obesidad y las terapias para diabetes.
    21. 21. MODIFICACIONES EN EL TRANSITO INTESTINAL  BYPASS LLEGADA PRECOZ DE LOS ALIMENTOS Producción: •GLP-1 •PYY La mejoría a la resistencia a la insulina se observa aún en los pacientes que se mantienen en ayuno total, en los cuales no ocurre aumento de la producción de GLP-1
    22. 22. • “La Cirugia Metabolica influye en la comunicacion Metabolica de la Microbiota y el host (anfitrión) ” “Metabolic surgery profoundly influences gut microbial–host metabolic cross-talk” Jia V Li1,2, Hutan Ashrafian2,3, Marco Bueter3,4, James Kinross1,2, Caroline Sands1, Gut doi:10.1136/gut.2010.234708
    23. 23. Fuente: “Metabolic surgery profoundly influences gut microbial–host metabolic cross-talk” - “La Cirugia Metabolica influye en la comunicacion Metabolica de la Microbiota y el host (anfitrión) ”Jia V Li, Hutan Ashrafian, Marco Bueter, James Kinross, Caroline Sands, Gut doi:10.1136/gut.2010.234708, Modificado el esquema/figura original para fines didácticos.
    24. 24. • La conexión entre la microbiota del intestino y la energía de la homeostasis asociado con una inflamación de bajo grado contribuyen a la alteración de la tolerancia normal de la glucosa. La Diabetes es una Enfermedad Intestinal Predominantemente Indian Journal of Endocrinology and Metabolism – Debmalya Sanyal – October 2013
    25. 25. • Alteración de la microbiota contribuye a la obesidad, resistencia a la insulina, y diabetes por alteración de los acidos grasos (de cadena corta) por parte del tejido adiposo y el hígado, además de alteración de la modulación del Péptido YY, el GLP-1, y el Glp-2. La Diabetes es una Enfermedad Intestinal Predominantemente Indian Journal of Endocrinology and Metabolism – Debmalya Sanyal – October 2013
    26. 26. • El bypass gástrico seguido de una yeyuno- yeyunostomía en Y de Roux ha sido el proceder bariátrico más efectivo en el control de las complicaciones asociadas a la obesidad y la DM2. La cirugía bariátrica produce cambios en la anatomía, la motilidad y la funcionalidad del tubo digestivo; modifica el patrón enterohormonal paracrino, y reduce los ingresos alimentarios del obeso.
    27. 27. Microbiota = Grupo de Microorganismos que normalmente son asociados con un tejido o organo en particular Microbioma = Grupo de Genomas Microbiales
    28. 28. LA BIOTA INTESTINAL, EL METABOLISMO ENERGÉTICO, Y LA DIABETES MELLITUS – Dr. Cesar Ochoa Revista Cubana de Alimentación y Nutrición - RNPS: 2221. ISSN: 1561-2929 Volumen 23. Número 1 (Enero – Junio del 2013):1-17 Revisión temática La biota intestinal comprende miles de millones de bacterias que colonizan el tracto gastrointestinal del ser humano. Los Firmicutes y los Bacteroidetes son las familias bacterianas predominantes en el intestino. Aumento de la presencia de azúcares y cereales refinadas, y grasas saturadas, provocan cambios profundos en la composición bacteriana de la biota intestinal que pueden desembocar en inflamación, resistencia periférica a la acción de la insulina, deposición incrementada de grasa corporal y visceral, y exceso de peso.
    29. 29. The function of our microbiota: who is out there and what do they do? Front. Cell. Infect. Microbiol., 09 August 2012 | doi: 10.3389/fcimb.2012.00104 by Noora Otoman Laboratory of Microbiology, Wageningen University, Wageningen, Netherlands En su revision indican que se ha mencionado que la Obesidad, el Sindrome Metabolico, y la DM2, estan asociadas con la composicion y funcion de la Microbiota Intestinal. Las investigaciones iniciales han revelado un incremento de los Firmicutes, y una disminucion de los Bacteroidetes en los ratones obesos (Ley et al., 2005) y en los humanos (Ley et al., 2006).
    30. 30. Posibles Mecanismos que asocian la Microbiota con la Diabetes y la Obesidad
    31. 31. ¿Son las bacterias del intestino la clave para la pérdida de peso? Los desequilibrios de la comunidad microbiana en los intestinos pueden provocar el síndrome metabólico, la obesidad y la diabetes. ¿Qué dice la ciencia acerca de cómo restablecer nuestros cuerpos? By Moises Velasquez-Manoff | Mon Apr. 22, 2013 La inflamación podría no ser un síntoma del síndrome metabólico: ¿Pero, podría ser una causa?. Somos 10 por ciento humanos y 90 por ciento de microbios. Nuestro microbioma contiene por lo menos 150 veces más genes.
    32. 32. Funciones de la Microbiota Residente en el Intestino -Protectiva -Estructural -Metabolica
    33. 33. La actividad metabolica colectiva de la Flora Intestinal = Organo extra virtual.
    34. 34. “Interacciones Funcionales entre la Microbiota del Intestino y el Metabolismo del host (anfitrión)” “Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism” Valentina Tremaroli & Fredrik Bäckhed, Journal name: Nature Volume: 489, Pages: 242–249 Date published: (13 September 2012) DOI: doi:10.1038/nature11552
    35. 35. “Interacciones Funcionales entre la Microbiota del Intestino y el Metabolismo del host (anfitrión)” • Los estudios en ratones y seres humanos están ayudando a mostrar qué efecto tiene la microbiota intestinal en el metabolismo anfitrión mediante la mejora de rendimiento de energía de los alimentos y la modulación de la dieta o los compuestos derivados del huésped que alteran las vías metabólicas anfitrión.
    36. 36. Características de la microbiota intestinal que promueven la obesidad y la resistencia a la insulina • Las alteraciones en la composición y la capacidad metabólica de la microbiota intestinal en la obesidad promueven la adiposidad e influyen en los procesos metabólicos en los órganos periféricos, tales como el control de la saciedad en el cerebro, la liberación de hormonas de el intestino (se muestra como PYY y GLP-1).
    37. 37. Características de la microbiota intestinal que promueven la obesidad y la resistencia a la insulina - Aspectos Vitales • Síntesis y metabolismo de los lípidos en el tejido adiposo, el hígado y el músculo. • Moléculas microbianas también aumentan la permeabilidad intestinal, lo que lleva a la inflamación sistémica y la resistencia a la
    38. 38. • La microbiota intestinal produce moléculas pro-inflamatorias, tales como lipopolisacáridos y peptidoglicanos, que pueden afectar el metabolismo anfitrión a través de las proteínas producidas por el anfitrión para mediar en la respuesta inmune. Efectos Independientes y Dependientes de la Microbiota Intestinal en el Metabolismo
    39. 39. En los adultos la evolucion de la microbiota varía notablemente ya que dependen de varios factores como: Intervenciones quirúrgicas en estómago o intestino. Microbiota del Intestino
    40. 40. “Reducción en el proceso CONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbióticaCONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbiótica de el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna comode el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna como inducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionadainducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionada con la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetescon la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetes independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010 CONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbióticaCONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbiótica de el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna comode el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna como inducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionadainducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionada con la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetescon la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetes independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010
    41. 41. Gastric Bypass Surgery Alters Gut Microbiota Profile Along the Intestine July 10, 2012 - Science News – ScienceDaily, Annual Meeting of the Society for the Study of Ingestive Behavior (SSIB) • Previamente se ha demostrado que la ingesta de productos con alto contenido en grasa producen incremento de peso y afecta la composicion de la Microbiota Intestinal , resultando en el incremento de Bacteria Firmicutes, y disminucion de Bacteroidetes. • Posterior al procedimiento del Bypass Gastrico Roux-en-Y se ha demostrado un cambio importante en el mecanismo anterior produciendo una disminucion de las concentraciones de Firmicutes, e incrementando los Bacteroidetes, ademas de cambios en
    42. 42. Firmicutes = Bacterias Malas Bacteroidetes = Bacterias Buenas
    43. 43. Importante Recordar - 1 -El Bypass Gastrico Roux-en- Y, es uno de los procedimientos mas efectivos ya que al producir perdida de peso importante , DISMINUYE EL PROCESO INFLAMATORIO (de bajo grado).
    44. 44. Importante Recordar - 2 - Posterior al Bypass Gastrico Roux-en-Y la Microbiota Intestinal sufre un proceso de cambio importante donde se ha observado un cambio en la composición de las bacterias: > Bacteroidetes < Firmicutes
    45. 45. Importante Recordar - 3 - Se ha Observado un fenómeno de REPROGRAMACION donde el Intestino Delgado adopta una función de organo mayor para la disposición de la glucosa en la sangre, evitando la Hiperglucemia.
    46. 46. DiBaise J K et al. Mayo Clin Proc. 2008;83:460-469 © 2008 Mayo Foundation for Medical Education and Research Mecanismos de cómo la microbiota intestinal puede contribuir a la obesidad
    47. 47. Higher reward centres Food intake Food intake NUTRIENTS Entero-endocrine L & K Cells X/A-like cells “EL PAPEL FUTURO DE LAS HORMONAS INTESTINALES EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD” Rachel C. Troke, BMedSci, MBBS, CPRM, Tricia M. Tan, BSC, FRCP, Steve R. Bloom.MD Ther Adv Dis crónica. 2014; 5 (1)
    48. 48. Preguntas por resolver ¿Cuales son los hormonas, señales hormonales, u otras señales que potencialmente podrian producir efectos directos en la composición de la microbiota intestinal?
    49. 49. Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD “La disciplina de aprender y el arte de cuidar” drcochoa@hotmail.com Muchas Gracias

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