Auditorio 1 - Unidad de Congresos - CMN s.XXI - México, D.F.  12, 13 y 14 Agosto 2010. <br />Estrés Oxidativo<br />y<br />...
En las siguientes 24 horas:<br />4000 diabéticos serán diagnosticados<br />800 diabéticos morirán<br />50 diabéticos qu...
EL TRIUNVIRATO<br />DeFronzo R A. Diabetes. 2009 April; 58(4): 773–795. <br />
PROGRESIÓN DE LA INSULINORESISTENCIA<br />Tiempo<br />Insulinoresistencia<br />Producción Insulina<br />Glucemia<br />No D...
Evidencia de la disfunción  celular como<br />defecto fisiopatológico primario en DM2<br />Gerich JE. Diabetes ObesMetab....
El consenso de clínicos e investigadores:<br />La disfunción -celular (que ocurre de<br />forma  común  aunque  no necesa...
Decline de la Función-Pancreática<br />100<br />75<br />50%<br />Función de la <br />Célula(%)<br />50<br />DiabetesTip...
Déficit -Celular e Incremento en la Apoptosis<br />En Humanos con Diabetes Tipo 2<br />40%<br />60%<br />Buttler AE, et...
Índice de Disposición (IR÷ΔI/ΔG ) en personas TNG, IG, y DM2<br />Al  momento del  Dx, se <br />ha perdido más del 80% <br...
Mecanismos de disfunción  celular:<br />masa  celular:<br />           - apoptosis <br />           - proliferación<...
Contribuyentes de disfunción  celular<br />Genética<br />Glucotoxicidad<br />Lipotoxicidad<br />Citocinas pro-inflama...
Stress Oxidativo<br />
Estrés Oxidativo<br />RLespecies químicas electrón NO pareado.<br />-MUY reactivos. <br />Producción controlada de RL:<br...
El Peor<br />O2● ▬<br />HO●<br />Anión Superóxido<br />Hidroxilo<br />El Malo<br />H2O2<br />Peróxido de<br />Hidrógeno<br...
ANTIOXIDANTES<br />Sustancia q en concentraciones muy pequeñas<br />comparadas  con  las  de un sustrato oxidable,<br />di...
Estrés Oxidativo<br />“El desequilibrio entre los sistemas<br />  oxidantes  y  los  antioxidantes  a<br />  favor  de  un...
Daño Oxidante<br />- Proteínas<br />- Lípidos<br />- Carbohidratos<br />- Nucleótidos<br />A nivel celular <br />Acumulac...
Daño Oxidante<br />Atacada por RL<br />Estrés Oxidativo<br />Normal<br />
CadenaRespiratoriaMitocondrial<br />NADPH oxidasas (NOXs)<br />Citocinas iNOS<br />CélulasFagocíticas<br />Yi-Cheng Chang...
Citosol<br />Espacio<br />Intermembranal<br />Matriz<br />Mitocondrial<br />Madamanchi NR, Runge MS. Circ. Res. 2007;100:4...
Diabetes Tipo 2<br /><br /><br /><br />Madamanchi NR, Runge MS. Circ. Res. 2007;100:460-473<br />
Estrés Oxidativo y Disfunción -Celular<br />Glucolipotoxicidad<br />Citocinas<br />Pro-inflamatorias<br />Estrés  Oxidati...
 PDX-1</li></ul> Expresión Gen Insulina<br /><ul><li> Contenido Insulina
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Cascada Oxidativa-Inflamatoria<br />Lamb RE, Goldstein BJ. Int J ClinPract, July 2008; (62) 7:1087-1095<br />
¿Se puede proteger la célula- contra el <br />daño inducido por el Estrés Oxidativo?<br />
Estudios  que  investigaron  los  efectos  de  la suplementación  con   antioxidantes   sobre   la  prevención  de  diabet...
¿Se puede proteger la célula- contra el <br />daño inducido por el Estrés Oxidativo?<br />*Todas  las  estrategias  para ...
Belfast DietStudy: -celldeterioration determines <br />theonset and rate of progression of secondary<br />dietaryfailure ...
  Hipertensión Arterial
Dislipidemia
  Alteraciones Glucosa</li></ul>Lipotoxicidad<br />Perfil Inflamatorio<br />Stress Oxidativo<br />Levy J,  et al. DiabetMe...
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Estrés oxidativo y el deterioro de la célula beta del páncreas

  1. 1. Auditorio 1 - Unidad de Congresos - CMN s.XXI - México, D.F. 12, 13 y 14 Agosto 2010. <br />Estrés Oxidativo<br />y<br />Disfunción -Pancreática<br />Dr. José Luis Salazar García<br />
  2. 2.
  3. 3. En las siguientes 24 horas:<br />4000 diabéticos serán diagnosticados<br />800 diabéticos morirán<br />50 diabéticos quedarán ciegos<br />128 diabéticos serán Dx con IRCT<br />200 amputaciones relacionadas con la DM<br />Rodgers G. http://www.nih.gov/news/radio/nov2009/20091110NDEP.htm<br />
  4. 4. EL TRIUNVIRATO<br />DeFronzo R A. Diabetes. 2009 April; 58(4): 773–795. <br />
  5. 5. PROGRESIÓN DE LA INSULINORESISTENCIA<br />Tiempo<br />Insulinoresistencia<br />Producción Insulina<br />Glucemia<br />No Diabetes<br />Pre-Diabetes<br />DM2<br />De Fronzo RA. MedClin North Am.2004;88:787-835,ix.<br />Donath MY, Alban PA. Diabetología. 2004;47:581-9.<br />
  6. 6. Evidencia de la disfunción  celular como<br />defecto fisiopatológico primario en DM2<br />Gerich JE. Diabetes ObesMetab. 1999;1:257-63.<br /> Pimenta W, et al. JAMA. 1995;273:1855-61.<br /> Van Haeften TW, et al. Diabetes Care. 1998;21:278-82.<br />Kahn SE. J ClinEndocrinolMetab. 2001;86:4047-58.<br />Matthews DR, et al. Diabetes. 1983;32:617-21.<br />Neisher R, et al. Eur J ClinInvest. 1987;17:266-74.<br />Amer P, Pollare T. Diabetologia. 1991;34:483-7.<br />Byme MM, et al. Am J Physiol.1996;270:E572-9.<br /> Del Prato S, et al. DiabMetab Res Rev.2007;23:518-27. <br />Lencioni C, et al. CurrDiab Rep.2008;8:179-84.<br /> Bonora E. NutrMetabCardiovascDis.2008;18:74-83.<br />
  7. 7. El consenso de clínicos e investigadores:<br />La disfunción -celular (que ocurre de<br />forma común aunque no necesaria en<br />un subgrupo de IR )es la principal <br />responsable( como condición tanto <br />necesaria como suficiente ) para el <br />desarrollo de Diabetes Tipo 2.<br />Bonora E. NutrMetabCardiovascDis. 2008:18:74-83.<br />Del Prato S, Bianchi C. DiabMetab Res Rev. 2007;23:518-27.<br />Lencioni C, Lupi R, Del PS. CurrDiab Rep. 2008;8:179-84.<br />Porte D. Jr., Kahn SE. ClinInvestMed. 1995;18:247-54.<br />
  8. 8. Decline de la Función-Pancreática<br />100<br />75<br />50%<br />Función de la <br />Célula(%)<br />50<br />DiabetesTipo 2 <br />Fase I<br />*IGT<br />DiabetesTipo 2 Fase III<br />Hiperglucemia<br />postprandial<br />25<br />DiabetesTipo 2<br /> Fase II<br />0<br />-12<br />-10<br />-6<br />-2<br />0<br />6<br />10<br />14<br />2<br />Añosdesde el diagnóstico<br />*ImpairedGlucoseTolerance<br /> (Intolerancia a la glucosa)<br />Holman RR.Diabetes Res ClinPrac. 1998;40:S21-5.<br />UK Prospective Diabetes Study (UKPDS 16) Group. Diabetes1995;44:1249–1258.<br />
  9. 9. Déficit -Celular e Incremento en la Apoptosis<br />En Humanos con Diabetes Tipo 2<br />40%<br />60%<br />Buttler AE, et al. Diabetes.2003; 52:102-110.<br />
  10. 10. Índice de Disposición (IR÷ΔI/ΔG ) en personas TNG, IG, y DM2<br />Al momento del Dx, se <br />ha perdido más del 80% <br />de función -celular<br />DeFronzo R A. Diabetes. 2009 April; 58(4): 773–795. <br />
  11. 11. Mecanismos de disfunción  celular:<br />masa  celular:<br /> - apoptosis <br /> - proliferación<br />demanda<br />ER stress<br />glucemia<br />Defecto secretor  celular:<br /> - producción<br /> - liberación<br />Donath MY, Halban PA. Diabetología. 2004;47:581-589.<br />Rorsman P. Br J Diabetes VascDis. 2005;5:187-191.<br />
  12. 12. Contribuyentes de disfunción  celular<br />Genética<br />Glucotoxicidad<br />Lipotoxicidad<br />Citocinas pro-inflamatorias <br />Amiloide celular<br />HaraldStaiger, et al. EndocrineReview. 2009 30: 557-585.<br />Wajchenberg, BL. EndocrineReview. 2007;28(2):187-218.<br />
  13. 13. Stress Oxidativo<br />
  14. 14. Estrés Oxidativo<br />RLespecies químicas electrón NO pareado.<br />-MUY reactivos. <br />Producción controlada de RL:<br />-Fertilización del óvulo x espermatozoide<br />-Activación de genes<br />-Lisis bacteriana<br />Característica física del RL:<br />-HO•<br />-O2•‾<br />Holliwell B, Whiteman M. B J Pharm 2004;142:231-255.<br />
  15. 15. El Peor<br />O2● ▬<br />HO●<br />Anión Superóxido<br />Hidroxilo<br />El Malo<br />H2O2<br />Peróxido de<br />Hidrógeno<br />NO ●<br />Peroxinitrito<br />ONOO ▬<br />OxoazaniloOxido nítrico<br />El Bueno<br />El Feo<br />IUPAC. International Union of Pure and AppliedChemistry.<br />
  16. 16. ANTIOXIDANTES<br />Sustancia q en concentraciones muy pequeñas<br />comparadas con las de un sustrato oxidable,<br />disminuye o evita la oxidación del sustrato.<br />•<br />Donador de electrones, capaz de evitar una <br />reacción en cadena de óxido – reducción.<br />•<br />SOD<br />CAT<br />GSH-Px<br />Enzimáticos<br />No Enzimáticos<br />GSH<br />Se, Zn<br />B2, C, E<br />
  17. 17. Estrés Oxidativo<br />“El desequilibrio entre los sistemas<br /> oxidantes y los antioxidantes a<br /> favor de un daño potencial”<br />
  18. 18. Daño Oxidante<br />- Proteínas<br />- Lípidos<br />- Carbohidratos<br />- Nucleótidos<br />A nivel celular <br />Acumulación de agregados intracelulares<br />Disfunción mitocondrial<br />Excitotoxicidad<br />Apoptosis<br />Hicks JJ, RevEndocrNutr(SMNE) 2006, 14(4):223-226.<br />
  19. 19. Daño Oxidante<br />Atacada por RL<br />Estrés Oxidativo<br />Normal<br />
  20. 20. CadenaRespiratoriaMitocondrial<br />NADPH oxidasas (NOXs)<br />Citocinas iNOS<br />CélulasFagocíticas<br />Yi-Cheng Chang, Lee-Ming Chuang. Am J Transl Res 2010;2(3):316-331<br />
  21. 21. Citosol<br />Espacio<br />Intermembranal<br />Matriz<br />Mitocondrial<br />Madamanchi NR, Runge MS. Circ. Res. 2007;100:460-473<br />
  22. 22. Diabetes Tipo 2<br /><br /><br /><br />Madamanchi NR, Runge MS. Circ. Res. 2007;100:460-473<br />
  23. 23. Estrés Oxidativo y Disfunción -Celular<br />Glucolipotoxicidad<br />Citocinas<br />Pro-inflamatorias<br />Estrés Oxidativo<br />Activación UCP-2<br />Estrés del R E<br /><ul><li>MafA
  24. 24. PDX-1</li></ul> Expresión Gen Insulina<br /><ul><li> Contenido Insulina
  25. 25. Secreción Insulina</li></ul>DISFUNCIÓN -CELULAR<br />
  26. 26. Cascada Oxidativa-Inflamatoria<br />Lamb RE, Goldstein BJ. Int J ClinPract, July 2008; (62) 7:1087-1095<br />
  27. 27. ¿Se puede proteger la célula- contra el <br />daño inducido por el Estrés Oxidativo?<br />
  28. 28. Estudios que investigaron los efectos de la suplementación con antioxidantes sobre la prevención de diabetes u homeostasis de glucosa<br />Yi-Cheng Chang, Lee-Ming Chuang. Am J Transl Res 2010;2(3):316-331<br />
  29. 29. ¿Se puede proteger la célula- contra el <br />daño inducido por el Estrés Oxidativo?<br />*Todas las estrategias para  el EOxen la <br />célula- deben considerar el principio de que <br />cierta cantidad de ROS/NOS es necesaria para <br />la adecuada función fisiológica de la célula-.<br />1. Formación de ROS<br />- UCP-2 mitocondrial<br />- NOXs<br />- iNOS<br />Inhibición<br />2. Enzimas Antioxidantes<br />- Inhibición farmacológica de las canales K ATP<br />- Antioxidantes<br />
  30. 30. Belfast DietStudy: -celldeterioration determines <br />theonset and rate of progression of secondary<br />dietaryfailure in type 2 diabetes: 10 yearfollow-up.<br />Glucotoxicidad<br /><ul><li>Obesidad
  31. 31. Hipertensión Arterial
  32. 32. Dislipidemia
  33. 33. Alteraciones Glucosa</li></ul>Lipotoxicidad<br />Perfil Inflamatorio<br />Stress Oxidativo<br />Levy J, et al. DiabetMed. 1998; 15:290-6.<br />
  34. 34. CONCLUSIONES…<br />EOxse refiere al desbalance persistente <br />entre la excesiva producción de ROS/NOS <br />y una limitada defensa antioxidante, situación <br />que ocurre en la célula- durante la patogénesis <br />de la diabetes.<br /><br />
  35. 35. CONCLUSIONES…<br />La DM2 es una enfermedad crónica con un <br />defecto primario a nivel de la célula- pancreática. <br />Es posible que condiciones agresoras como la <br />Glucolipotoxicidad, Inflamación Crónica de Bajo <br />Grado y la subsecuente generación de ROS/NOS, <br />aceleren su deterioro tanto  su capacidad <br />secretora de insulina como en la viabilidad <br />celular ( Apoptosis).<br /><br /><br />
  36. 36. CONCLUSIONES…<br />Hasta el momento las estrategias terapéuticas <br />para  EOx han arrojado desalentadores <br />resultados, y mientras se investigan fármacos <br />específicos, la conducta debe encaminarse <br />al manejo agresivo y temprano del total de <br />factores de riesgo.<br /><br />
  37. 37.
  38. 38. G R A C I A S<br />jlsalgprodigy.net.mx<br />

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