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 El peróxido de hidrogeno desempeña un rol clave en la
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Evaluación de la participación del estrés oxidativo asociado a la edad sobre la reactividad vascular

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MEMORIAS TRABAJOS LIBRES
Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015

Evaluación de la participación del estrés oxidativo asociado a la edad sobre la reactividad vascular

Pérez Capistran Teresa*, Manuel Apolinar Leticia**, Castillo Hernández Carmen*, Ruiz Rivera Antonio*,Guevara Balcazar Gustavo

* Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional
** Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI

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  • Durante el envejecimiento vascular , El incremento del estrés oxidativo ocurre cuando las ROS se producen en exceso: secundario al aumento en la actividad del el complejo NADPH oxidasa vascular , xantina oxidasa, citocromo P450, cadena respiratoria mitocondrial y /o ante mecanismos de degradación celular insuficientes: alteraciones a nivel de la actividad de la SOD, catalasa y glutatión peroxidasa . El componente principal de las ROS es el anión superóxido que tiene una alta actividad citotóxica, y modula diversas vías de señalización: interacción con el ON para formar peroxinitrito (ONOO-)
  • Durante el envejecimiento vascular , El incremento del estrés oxidativo ocurre cuando las ROS se producen en exceso: secundario al aumento en la actividad del el complejo NADPH oxidasa vascular , xantina oxidasa, citocromo P450, cadena respiratoria mitocondrial y /o ante mecanismos de degradación celular insuficientes: alteraciones a nivel de la actividad de la SOD, catalasa y glutatión peroxidasa . El componente principal de las ROS es el anión superóxido que tiene una alta actividad citotóxica, y modula diversas vías de señalización: interacción con el ON para formar peroxinitrito (ONOO-)
  • Evaluación de la participación del estrés oxidativo asociado a la edad sobre la reactividad vascular

    1. 1. Evaluación de la participación del estrés oxidativo asociado a la edad sobre la reactividad vascular El papel del peróxido de hidrogeno en la modulación de la contracción del agonista adrenérgico α1-Fenilefrina Dra. Leticia Manuel-Apolinar Dr. Antonio Ruiz Rivera Dra. Carmen Castillo Hernández Dr. Gustavo Guevara Balcazar Dra. Teresa Pérez Capistran
    2. 2. Endotelio ROSL-Arginina ON FAD FAM BH4 Citrulina Tono Vascular SONs Relajación Contracción O2- H2O2 ·OH- SONi SONe SONn Músculo liso Estrés Oxidativo Envejecimiento PI3K/Akt Ca2+/CAM
    3. 3. O2- ONOO-Producción Degradación O2- H2O2 Balance Estrés Oxidativo Disfunción endotelial NADP(H) Tono Vascular
    4. 4. Estudios previos de caracterización del balance del estrés oxidativo y su asociación con la reactividad vascular en la aorta de rata macho SD de 6 meses de edad: Aorta Abdominal - NO , catalasa, sod sin cambios. - Relajación dependiente de endotelio (Ca2+/CAM/SONe). - Respuesta contráctil a Fenilefrina (pero no a AngII). - Sin cambios en la PAD, PAS y PAM.
    5. 5. 0 5 10 15 20 25 3mo old 6mo old * Abdominal A NO,nmol/mg 0 5 10 15 SOD,U/mg B 0 100 200 300 * CAT,U/mg C -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 * 3mo old 6mo old Log [Ach] mol/L %tension -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 * 3mo old 6mo old Log [Phe] mol/L %tensión 3m o old 6m o old 0 20 40 60 80 100 MAP(mmHg)
    6. 6. Evaluamos la liberación basal e inducida de ON mediante el uso del inhibidor de la sintasa de ON, L-NAME en estudios funcionales de anillos aórticos abdominales con endotelio intacto de ratas macho de 3 Y 6 meses de edad
    7. 7. -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 3mo old 3mo old+LNAME 100M 3mo old+LNAME 10M *** ** 6mo old * Log [Ach] mol/L %contraction -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 120 3mo old 6mo old 6mo+LNAME 100M* ** Log [Phe] mol/L %contraction La disminución de la relajación dependiente de endotelio en la aorta de rata de 6 meses aparentemente puede ser atribuida a una disminución de la actividad de la enzima SONe vía Ca2+/CAM. La depresión de la respuesta contráctil a Fen fue restaurada con el L-NAME, un inhibidor de la sintasa de ON. Indicando aparentemente que es mediada por el ON pb vía PI3K/Akt
    8. 8. Evaluamos la participación del H2O2 sobre la respuesta contráctil inducida por Fen en estudios funcionales de anillos aórticos torácicos y abdominales con endotelio intacto de ratas macho de 6 meses de edad
    9. 9. -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -20 0 20 40 60 80 100 6mo old H2O2 1M H2O2 10M * ** *** B Log [Phe] mol/L %contraction -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -20 0 20 40 60 80 100 6mo old H2O2 1M H2O2 10M * ** A *** Log [Phe] mol/L %contraction -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -20 0 20 40 60 80 100 6mo 6mo+H2O2 6mo+H2O2+Wort * Log [Phe] mol/L %contraction -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -20 0 20 40 60 80 100 6mo 6mo+H2O2 6mo+H2O2+Wort * Log [Phe] mol/L %contraction Aorta Torácica Aorta Abdominal
    10. 10. Conclusiones  El peróxido de hidrogeno desempeña un rol clave en la depresión dependiente de endotelio de la respuesta contráctil al agonista alfa-adrenérgico fenilefrina.  El peróxido de hidrogeno aparentemente actúa mediante la vía PI3K/Akt/SONe para liberar ON en las células del endotelio de la aorta abdominal.  Manteniendo el tono vascular.

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