Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016 - Programa Científico
SIMPOSIO INSTITUTO NACIONAL DE SALUD PÚBLICA
OBESIDAD, TEJIDO ADIPOSO Y RESISTENCIA A LA INSULINA
Generalidades: obesidad, tejido adiposo y resistencia a la insulina: aspectos biológicos y funcionales
Coordinadora: Dra Ana I.Burguete García
Jefa del Departamento Epidemiología Genética e Infecciones, Investigadora en Ciencias Médicas “E”, Investigadora Nacional, SNI II, CISEI, Instituto Nacional de Salud Pública
Generalidades: obesidad, tejido adiposo y resistencia a la insulina: aspectos biológicos y funcionales
1. DRA. ANA ISABEL BURGUETE GARCÍA
DEPARTAMENTO DE EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA DE
ENFEREMEDADES CRÓNICAS E INFECCIONES, CISEI, INSP
aburguete@insp.mx
INSP
SIMPOSIO INSTITUTO NACIONAL DE SALUD PÚBLICA OBESIDAD, TEJIDO
ADIPOSO Y RESISTENCIA A LA INSULINA
2. 2.- REGULACIÓN METABÓLICA DE LA INSULINA POR LA INTERACCIÓN DE TEJIDO ADIPOSO PARDO Y
TEJIDO ADIPOSO BLANCO
DR. ERNESTO RODRÍGUEZ AYALA
PROFESOR INVESTIGADOR, FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD, UNIVERSIDAD ANÁHUAC MÉXICO
NORTE. MAESTRIA Y DOCTORADO EN CIENCIAS, POSDOCTORADO E INVESTIGADOR INVITADO EN EL
KAROLINSKA, INSTITUTET, ESTOCOLMO, SUECIA
3.- IMPLICACIÓN DE ETV5 EN LA SECRECIÓN DE INSULINA
DRA. RUTH GUTIÉRREZ AGUILAR
HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICO FEDERICO GÓMEZ, LABORATORIO DE ENFERMEDADES
METABÓLICAS, OBESIDAD Y DIABETES. DOCTORADO EN GENÉTICA HUMANA EN OBESIDAD Y
DIABETES EN LA UNIVERSIDAD DE LILLE, FRANCIA Y POSDOCTORADO ,UNIVERSIDAD DE CINCINNATI,
USA
1.- OBESIDAD, TEJIDO ADIPOSO Y RESISTENCIA A LA INSULINA: ASPECTOS BIOLÓGICOS Y
FUNCIONALES
3. OBESIDAD
• Se define como el exceso de grasa corporal, visible y cuantificable,
producido como consecuencia de un incremento de la ingesta energética y
un gasto energético disminuido.
• Este balance energético positivo se traduce en expansión del tejido adiposo.
Dislipidemia Cáncer
Enfermedades
cardiovasculares
Síndrome
metabólico
Diabetes mellitus
tipo 2
• DESORDENES METABÓLICOS
• INFLAMACIÓN SISTÉMICA, CRÓNICA DE BAJO GRADO
4. Tejido conectivo especializado
15-20 % del peso corporal ♂ y 20-25 % ♀
2 tipos * Blanco
* Pardo
TAB: Tejido adiposo Unilocular, Células esféricas de gran tamaño
50-150 µm, Poliédricas, Núcleo irregular periférico.
Reserva Energética, Protección mecánica, Aislamiento Térmico
FUNCIÓN SECRETORA
TAP: Tejido adiposo Multilocular, Células más
pequeñas, Núcleo redondo, Gran cantidad de
mitocondrias.
Regulación térmica.
Composición del Tejido Adiposo
TEJIDO ADIPOSO
adipocitos maduros 50-70%
preadipocitos y/o células estromales 20-40%
células endoteliales (1-10%)
macrófagos o células inflamatorias 1-30%
un número indeterminado de otros tipos celulares
5. Los productos de secreción del tejido adiposo (adipoquinas) pueden ser llevados por
el torrente circulatorio a órganos distantes (acción endocrina), actuar sobre órganos
adyacentes (acción paracrina) o modificar su propio entorno (acción autocrina)
Adipocinas
Adiponectina
Resistina
Citocinas
IL-6
TNF
IL-1
Quimocinas
Ahima and Flier, 2000
6. ALTERACIONES INFLAMATORIAS DEL TEJIDO ADIPOSO
La obesidad se ha definido como un estado de inflamación crónica:
1.- Presencia de macrófagos (MFGs) infiltrados en el tejido adiposo (TA), en delgados 5 a 10% y en obesos
60%.
2.- Muerte de las células grasas hipertrofiadas y/o hipersecreción por parte del TA de citocinas
proinflamatorias, como la Proteína Quimioatrayente de Macrófagos (MCP-1) , TNF-alfa, IL-6, IL-8.
3.- La leptina induce a mayor secreción de TNF: perpetuación del estado inflamatorio.
,Sung Sik, 2016, Ezquerra EA,2008; Weisberg S, 2003
HIPERTROFIA
Tamaño célula
FFA
Citocinas proinflamatorias
Hipoxia y fibrosis
Adiponectina
Sens. Insulina
7. El TNF-α juega un rol
importante en la fisiopatología
de la RI, ya que la unión de
éste a sus receptores (p55 y
p75) activa las cinasas de la
familia IKK, que producen la
fosforilación del inhibidor del
factor nuclear-kB (IkB),
activando al factor nuclear-kB
(NF-kB), lo cual promueve la
fosforilación del sustrato del
receptor de la insulina-1 (IRS-
1) en el residuo de serina y
esto evita su interacción con la
sub-unidad beta del receptor
de la insulina y detiene la
señalización de la insulina
8. Efectos de los ácidos grasos libres sobre el metabolismo de la glucosa
Glucosa
InsulinaReceptor de
insulina
ATP
Fosforilación de
tirosina
Translocación
Fosforilación de
serina
PKC
AGL
Acil CoA
grasa
IRSp85P110
GLUT4
mRNA
9. Metabolismo de la grasa
Hígado
Exceso de
ácidos grasos Tejido adiposo
visceral
Masa adiposaLipólisis
Tejido adiposo
subcutáneo
Exceso de
ácidos grasos
Masa adiposa
En el TA los adipocitos y los MFGs secretan IL-6,
Las concentraciones circulantes de IL-6 correlacionan
altamente con el porcentaje de grasa corporal.
La IL-6 correlaciona con la RI, ya que disminuye la
señalización de insulina en tejidos periféricos, inhibe la
adipogénesis y estimula la lipólisis, aumentando la
circulación de AGL lo que condiciona a un descenso de la
secreción de adiponectina
10. 0
50
100
150
200
250
300
Controls Diabetes IGT Obesidad Hipertension
Sensibilidad a la insulina en varios
estados clínicos
DeFronzo RA et al, Diab Care 1992; DeFronzo RA et al, Diab Care 1991;
Reaven GM, Diabetes 1998; Ferrannini E, Metabolism 1995.
Utilizaciondeglucosa
(Sensibilidadalainsulina)
VARIABLE
11. Resistencia a la insulina y adiposidad visceral
Diabetes 45:633, 1996
12. Resistencia a la insulina
Mecanismos :
• Acción de ácidos grasos libres
• Adipocinas
• Inflamación
• Neuroendocrinos
Obesidad
13. ENDOTOXEMIA METABÓLICA
Consumo de HC- simples y grasas
Aumento de lipolisis
LDL : Endocitosis por el receptor CD36 y se transforma en cristales de
colesterol (CC) que son detectadas por TLR4 y TLR6, lo cual induce la
transcripción NF-kB dependiente de IL1B y genes de inflamasoma .
Desestabilizacióndefagolisosoma
yliberacióndecatepsinas
GENES DE INFLAMOSOMA: NLR family,
pyrin domain containing 3 (Criopirina:
nucleotide-binding domain and leucine-rich
repeat containing (NLR) proteins)
Via de las caspasas
PIROPTOSIS
Daño Isquemico
Infarto del
miocardio
14. Adiposidad o Expansión del
tejido adiposo
• La cantidad de tejido adiposo determina las concentraciones
en plasma de insulina, TNF, leptina y adiponectina.
• La insulina se asocia especialmente con la grasa visceral.
15. El exceso de grasas derivadas de un balance energético positivo mantenido en el tiempo, determina la expansión del
volumen del tejido adiposo. Las características biológicas de este proceso determinarán las consecuencias metabólicas y
cardiovasculares de la obesidad.