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Inflamación clásica 
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs) TLR 
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Inflamación clásica 
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TLR 
Beutler B, 2004. Immunol 
Mol. 40:845-859.
Inflamación clásica 
• Calor 
• Enrojecimiento 
• Tumefacción 
• Dolor
Inflamación clásica 
Efectos locales y sistémicos de las citocinas pro-inflamatorias. 
Parham P, 2011. EI sistema Inmune.
TNF-α 
Microorganismos 
patógenos, virus, 
gusanos, toxinas, 
crecimiento 
tumoral 
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biota, virus no...
Estrés como iniciador del proceso inflamatorio 
Potencial de membrana, concentración 
intracelular de iones, proteínas, nu...
Diferentes vías de activación de la inflamación 
Ruslan Medzhitov. Moll Cell. 2014. 54:281-288.
Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. 
ER: sitio del plegamiento ( folding )de las proteínas ...
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Alteraciones de Ca2+ en el RE también participan en la...
Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. 
Las citocinas pro-inflamatorias generan estrés del R.E...
¿Cómo inicia el estrés del R.E? 
Tejido adiposo 
sano 
Gökhan S Hotamislig, 2008
Metabolismo e inflamación 
¿Qué otras alteraciones metabólicas que afectan al sistema inmunológico 
(inflamación)?
Ácidos grasos saturados: activador de la metainflamación. 
Lipopolisacárido 
(LPS) 
PAMP 
E. coli 
TLR-4 
TNF-α 
IL-1 
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Macrófagos
AGE como inductores de metainflamación. 
Ligandos de RAGE 
• AGE: productos de glicación no enzimática 
avanzada. 
• NO-AG...
RAGE como inductores de metainflamación. 
Veloso, 2011
CONCLUSIÓN 
Tejido adiposo 
sano 
Aumento de ROS 
Activación de UPR 
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NF-κB 
TNF-α, IL-1β e IL-6 
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Otras alteraciones metabólicas y el 
sistema inmunológico.
Efecto de la insulina en concentración fisiológica en la expresión de los 
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MIF 
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GLUT5 Macrófagos sin infectar Macrófagos infectados 
Concentración fisiológica de insulina Concentración elevada de insuli...
AGRADECIMIENTOS. 
COLABORADORES. 
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Dra. Maria Elen...
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- Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación -
Dr. Octavio Rodríguez Cortés
(Inmunología Médica, Escuela Superior de Medicina, IPN)

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  • De manera fisiológica las proteínas mal plegadas son retiradas por el proteosoma.
  • BiP: inmunoglobulina heavy chain binding protein-HSPA5-
    eIF2alfa: Inhibe la unión del ribosoma, disminuye la síntesis proteica y al evitar la síntesis de más polipéptidos no se generas más señales de estrés por lo que se considera una señal de superviviencia.
    IRE1alfa: Es una RNAasa, realiza splicing sobre el mRNA del XBP1, después de retirar un intrón se transloca al nucleo la forma activa de este FT.
    ATF6: al ser liberada por BiP, se transloca al aparato de Golgi
    La activación de XBP1 y ATF6 promueven la síntesis de genes asociados con la maduración de proteínas, enzimas que promueven el folding, chaperonas
  • BiP: inmunoglobulina heavy chain binding protein-HSPA5-
    La generación basal de ROS es bloqueada por mecanismos antioxidántes que dependen de PERK. Demostrado en células WT y deficientes de PERK y tratadas con tunicamicina que es un potente inductor del estrés del ER vías ROS.
  • Las citocinas inducen la activación de URP porque liberan Ca del RE y aumentan la expresión de ROS.
    Toda célula es susceptible de sufrir estrés del R.E sin embargo, estas células por la gran cantidad de síntesis protéica y secreción que realizan son aún más suceptibles.
  • AGE: Aparte de ser productos de glicación avanzada, también lo pueden ser por oxidación, se generan en diversas alteraciones metabólicas, tales como hiperglicemia, falla renal, estados neurodegenerativos e incluso durante el envejecimiento, estados inflamatorios y ambientes caracterizados por la presencia de ROS.
  • Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación

    1. 1. LAS ALTERACIONES METABÓLICAS COMO ACTIVADORAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO: INICIO DEL PROCESO DE METAINFLAMACION Dr. Octavio Rodríguez Cortés. Inmunología Médica. Escuela Superior de Medicina, IPN.
    2. 2. Complicaciones de la obesidad. Resistencia a la Insulina OBESIDAD DMT2 Sx. metabólico Ateroesclerosis Infartos Hipertensión Hotamisligil GS. 2006
    3. 3. El estado inflamatorio bloquea los efectos anabólicos de la insulina Kalupahana, 2012 Inflamación crónica de bajo grado.
    4. 4. la inflamación induce obesidad? ¿La obesidad induce inflamación o
    5. 5. Metainflamación: Alteraciones metabólicas Inflamación
    6. 6. La respuesta inmunológica es una característica de alto costo y alto beneficio Costo: •Energía que se requiere para desarrollar y mantener el sistema inmune •Energía que se requiere para activar la respuesta inmune •Daño tisular “colateral” Beneficio: •Protección contra la infección •Preservación de la vida Curr Biol 2012 22:R733
    7. 7. Inflamación clásica Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs) TLR Microorganismo, virus, etc. (Daño tisular) …otros LPPG Protozoarios β-glucanas Hongos LPS/PGN Bacterias RNAdc DNAcs Virus TNF-α IL-1 Citocinas proinflamatorias 6-12h
    8. 8. Inflamación clásica Citocinas Proinflamatorias: TNF-α TLR Beutler B, 2004. Immunol Mol. 40:845-859.
    9. 9. Inflamación clásica • Calor • Enrojecimiento • Tumefacción • Dolor
    10. 10. Inflamación clásica Efectos locales y sistémicos de las citocinas pro-inflamatorias. Parham P, 2011. EI sistema Inmune.
    11. 11. TNF-α Microorganismos patógenos, virus, gusanos, toxinas, crecimiento tumoral Microorganismos de la biota, virus no líticos, proliferación acelerada homeostática
    12. 12. Estrés como iniciador del proceso inflamatorio Potencial de membrana, concentración intracelular de iones, proteínas, nutrientes, colesterol, presencia de ROS Cito-arquitectura e integridad tisular Concentración de glucosa, nutrientes y electrólitos, TO2, pH , osmolaridad, temperatura. HOMEOSTASIS ESTRÉS META- INFLAMACIÓN Chovatiya , 2014. Mol Cell. 54:281-88.
    13. 13. Diferentes vías de activación de la inflamación Ruslan Medzhitov. Moll Cell. 2014. 54:281-288.
    14. 14. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. ER: sitio del plegamiento ( folding )de las proteínas y almacén citoplasmático de Ca2+ Proteínas con un folding adecuado Proteínas SIN un folding adecuado ¿Qué situaciones hacen entrar en estrés al R.E?: • Estados fisiológicos que incrementen la demanda del plegamiento proteico. • Estímulos que alteren este proceso. • Fluctuaciones en energía y nutrientes. • Hipoxia • Infecciones virales Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
    15. 15. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. Lumen R.E BiP BiP BiP UPR: Unfolding Protein Response Citosol PERK IRE1α ATF6 Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
    16. 16. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. UPR (unfolding-protein response): ATF-6, IRE-1α, PERK Proteínas con un Supervivencia folding adecuado celular Mejorar el folding Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
    17. 17. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. ¿y la inflamación? TNF-α IL-1β IL-6 Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
    18. 18. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. Alteraciones de Ca2+ en el RE también participan en la generación de metainflamación. Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
    19. 19. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. Las citocinas pro-inflamatorias generan estrés del R.E Síntesis proteica o Almacenamiento de Ca2+ Estrés del R.E. TNF-α, IL-1β e IL-6 • Colesterol • NEFA • Glucosa • Homocisteína Activación de NF-κB ¿cuál fue le primer hit? UPR: PERK, IRE1α, ATF6 Ca2+ ROS
    20. 20. ¿Cómo inicia el estrés del R.E? Tejido adiposo sano Gökhan S Hotamislig, 2008
    21. 21. Metabolismo e inflamación ¿Qué otras alteraciones metabólicas que afectan al sistema inmunológico (inflamación)?
    22. 22. Ácidos grasos saturados: activador de la metainflamación. Lipopolisacárido (LPS) PAMP E. coli TLR-4 TNF-α IL-1 COX-2 Ácidos grasos saturados TNF-α IL-1 COX-2
    23. 23. Macrófagos
    24. 24. AGE como inductores de metainflamación. Ligandos de RAGE • AGE: productos de glicación no enzimática avanzada. • NO-AGE: • S100/calgranulinas • HMGB-1 • Amiolide-β DMT2 : Hiperglicemia Yan, 2007
    25. 25. RAGE como inductores de metainflamación. Veloso, 2011
    26. 26. CONCLUSIÓN Tejido adiposo sano Aumento de ROS Activación de UPR Estrés del R.E IKK NF-κB TNF-α, IL-1β e IL-6 Tejido adiposo hipertrófico Metainflamación Inflamación crónica de bajo grado Resistencia a la insulina Hiperglicemia Hiperlipidemia RAGE TLR-4 TNF-α, IL-1β e IL-6
    27. 27. Otras alteraciones metabólicas y el sistema inmunológico.
    28. 28. Efecto de la insulina en concentración fisiológica en la expresión de los transportadores GLUT C GLUT4 MIF  CAF 2.85  Sin ins 5.27  Ins 4.09 MIF  CAF 2.75  Sin ins 6.31  Ins 13.97 B GLUT3 D GLUT5 MIF  CAF 3.95  Sin ins 188.15  Ins 769.62 A GLUT1 MIF  CAF 2.75  Sin ins 5.70  Ins 6.09 Se esperaba  expresión expresión expresión
    29. 29. GLUT5 Macrófagos sin infectar Macrófagos infectados Concentración fisiológica de insulina Concentración elevada de insulina Captación de glucosa Captación de glucosa La concentración elevada de insulina disminuye la expresión de GLUT-5 y la captación de glucosa en los macrófagos.
    30. 30. AGRADECIMIENTOS. COLABORADORES. Dr. Raúl Flores Mejía (ESM, IPN) Dr. Rommel Chacón Salinas (ENCB, IPN) Dra. Maria Elena Hernández Campos (ESM, IPN) Dra. Jeanet Serafín López (ENCB, IPN) Tesistas: QFB. Claudia Clemente López (FQ, UNAM) eQBP. Silvia López (ENCB, IPN) A los alumnos.
    31. 31. Un atardecer desde el casco de Santo Tomás ¡Gracias por su atención! octaviordzc@yahoo.com.mx

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