Este documento describe la terapia génica, incluyendo sus tipos (in vivo e ex vivo), vectores virales y no virales, aspectos a considerar como el gen terapéutico, tejido diana y ruta de administración. También presenta ejemplos como la deficiencia de ADA, SCID ligado al cromosoma X, hemofilia B y distrofia muscular de Duchenne. La terapia génica representa una prometedora estrategia para tratar enfermedades genéticas y complejas como el cáncer.

1. Amanda Sánchez López
29/05/2014
TERAPIA GENICA

2.  Concepto y tipos
 Vectores virales
 Ejemplos

3. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
ENFERMEDADES HOMOCIGOTAS
Hereditarias. Defectos en un solo gen. Fácilmente identificable a reemplazar o
modificar. Enfermedades monogénicas.
- Distrofia muscular
- Hemofilia A o B
- Fibrosis cistica
ENFERMEDADES POLIGENICAS
No hereditarias. Mas de un gen afectado. Más dificiles de tratar, se necesitan estudios
previos para seleccionar el gen.
- Hepatitis
- Enfermedades Cardiovasculares
- Cáncer

4. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA IN VIVO
Introducción del gen terapéutico
dentro de un vector que es
administrado directamente al
paciente.
Target tissue  transferir
material genético target cell 
expresar el gen.

5. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA EX VIVO
Transferencia de material
genético a través de un vector
dentro de un cultivo de células
procedentes del paciente.
Reintroducción de las células
en el paciente. No hay
respuesta inmune.

6. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA EX VIVO
Transferencia de material
genético a través de un vector
dentro de un cultivo de células
procedentes del paciente.
Reintroducción de las células
en el paciente. No hay
respuesta inmune.

7. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA EX VIVO
Transferencia de material
genético a través de un vector
dentro de un cultivo de células
procedentes del paciente.
Reintroducción de las células
en el paciente. No hay
respuesta inmune.

8. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
ASPECTOS A TENER EN CUENTA

9. Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o
curar una enfermedad.
ASPECTOS A TENER EN CUENTA
• Gen terapéutico. ¿Es importante para la enfermedad? ¿Puede ser reemplazado?
• Vector. Agente encargado de la transferencia genética. ¿Puede llegar a la diana?
• Tejido o célula diana. Higado, corazón…
• Ruta de administración. Sistemática o local. Depende de la enfermedad, la diana y
el vector.
• Modelo animal. Imitar la enfermedad humana (no la animal).

10. Gen terapéutico

11. Gen terapéutico

12. Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro.
-No virales
-Virales
VECTORES NO VIRALES
Fragmento de DNA de doble
cadena que no deriva de virus
donde se clona el gen
terapéutico.
Plásmidos.
Elementos extracromosómicos.
Baja eficiencia

13. Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro.
-No virales
-Virales
VECTORES NO VIRALES
Fragmento de DNA de doble
cadena que no deriva de virus
donde se clona el gen
terapéutico.
Plásmidos.
Elementos extracromosómicos.
Baja eficiencia

14. Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro.
-No virales
-Virales
VECTORES NO VIRALES
Ventajas:
-No hay limitaciones de tamaño.
- No hay respuesta inmune. (La proteína puede, pero el vector no)
Desventajas:
-Baja eficiencia in vivo

15. Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro.
-No virales
-Virales
VECTORES VIRALES
Provienen de virus.

16. Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro.
-No virales
-Virales
VECTORES VIRALES
Provienen de virus.

17. Tejido o célula diana

18. Ruta de administración

19. Modelo animal

20. Vector viral ideal
• Tropismo
• Tamaño
• Complejidad de la manipulación
• Celulas en división y senescentes
• Expresión temporal o permanente
• Inmunogenicidad
• Implicados en enfermedades conocidas
• Evitar off-target effect
• Administración no invasiva
• Eficiencia
OPTIMIZACIÓN
• Eliminar virulencia
• Eliminar capacidad de
replicación

21. Problemas
SISTEMAS UTILIZADOS
Es muy complicado entrontrar el vector prefecto que este dirigido especificamente a
la diana.
Hay pocos vectores ques ean especificos para un solo tipo de célula. Suelen tener
preferencias.
EXPRESÍON PROLONGADA
Queremos una expresión elevada, pero no demasiado
REACCIONES DEL SISTEMA INMUNE
¿Puede ser atacado el vector?

22. TERAPIA GENICA Celulas somáticas por problemas
eticos
1. TERAPIA GENICA IN VITRO
2. TERAPIA GENICA IN VIVO
3. ENSAYOS CLINICOS

23. EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
Células en cultivo
Modelo animal

24. EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
EX VIVO
Uso de
progenitores
IDSC (ADA-SCID)

25. EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency

26. EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
Trasplante de médula ósea: 88% de éxito.
Problemas de donante

27. EJEMPLO. X-Linked SCID
Desorden de inmunodeficiencia en el que el organismo no puede llevar a cabo un
proceso de proliferación de los linfocitos T, y por tanto las células B también son
defectivas.
Mutación en el gen il2rg, codifica para un receptor para la proliferación de linf T.

28. EJEMPLO. X-Linked SCID
ADA. Enzima del metabolismo
IL2rg. Componente para inducir proliferación

29. EJEMPLO. Hemofilia B
Mutación en el Factor IX que bloquea la cascada de coagulación
Estrategia in vivo
Administración sistémica
Virus Adeno-Asociados.
Tropismo por hepatocitos

30. EJEMPLO. Leucodistrofia Metacromática (MLD)
Enfermedad inmune. Gen mutado: ARSA (Arylsufatasa A)
Estrategia ex vivo
Lentivirus
Quimioterapia

31. EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
•Mutaciones en el gen distrofina
provoca una paralisis progresiva y
una muerte prematura.
•El gen tiene 79 exones, por lo
que es un mRNA muy largo
(cDNA 14kB). AdV
• En el 50% de los pacientes, la
causa es un skiping y
restauración de un exón en un
marco de lectura abierta
•Bajo investigación terapias de
células madre

32. EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
Proteina de distrofina no
funcional

33. EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
Proteina funcional
La estrategia mejora la patología y restaura la función del músculo, pero
puede no ser suficiente si la enfermedad está muy desarrollada.
Oligonucleótidos antisentido

34. EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
Combinación de la estrategia de la distrofina con
estrategias que estimulen el crecimiento del
músculo: Inhibidores de miostatina

35. EJEMPLO. Glioblastoma
El cancer es una
enfermedad COMPLEJA.
El desarrollo de un
tumor requiere muchas
mutaciones en
diferentes genes y por
tanto tiempo.
Sin embargo, debido a la
elevada incidencia hay
mucha investigación al
respecto.
Tumores cerebrales

36. EJEMPLO. Glioblastoma
TRATAMIENTOS CLÁSICOS:
- Cirugía. El tumor se reproduce
- Quimioterapia. Solo tiene éxito si tiene mutaciones en el sistema de
reparación
- Radioterapia. Quizá el mejor de los tratamientos. No distingue las células
sanas de las cancerígenas
Se consigue aumentar la supervivencia de 15 a 21 meses

37. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune

38. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune

39. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen
- Alto grado de infiltración
- El sistema no es suficientemente potente

40. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen
- Alto grado de infiltración
- El sistema no es suficientemente potente

41. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen
- Alto grado de infiltración
- El sistema no es suficientemente potente

42. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen
- Alto grado de infiltración
- El sistema no es suficientemente potente
- Utilizar adenovirus (funciona bien en ratas)
- Combinar más estrategias
- Generar nuevas estrategias más agresivas

43. EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune

44. FUTURO NO MUY LEJANO
Editing of human genome

45. MUCHAS GRACIAS