TOXICOCINETICA
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TOXICOCINÉTICA <ul><li>Permite definir los términos toxicocinéticos y sus parámetros correspondientes  </li></ul><ul><li>L...
MODELOS COMPARTIMENTALES <ul><li>Monocomparti </li></ul><ul><li>mental : Cuando una SQ no presenta afinidad especial, no e...
MODELOS COMPARTIMENTALES <ul><li>Bi o Multicompartimental : cuando el producto se distribuye lentamente y lo hace en forma...
MODELOS COMPARTIMENTALES REPETTO 2007
<ul><li>Los órganos más importantes son los que ofrecen: </li></ul><ul><li>Una unidad de volumen: Plasma, hematíes  </li><...
ANALISIS COMPARTIMENTAL 1  Lugar de  absorción 6  Agua transcelular  7   Proteína plasmática 2   PLASMA K12 <ul><ul><li>K6...
Toxicocinética <ul><li>Consideraciones Generales </li></ul><ul><li>“ Estudio cuantitativo de los procesos que experimenta,...
TOXICOCINETICA <ul><li>Aplicaciones  </li></ul><ul><li>Estimación de velocidades de: </li></ul><ul><li>Absorción – biotran...
TOXICOCINETICA - Aplicaciones  <ul><li>Generar conocimientos para lograr disminuir la biodisponibilidad de tóxicos absorbi...
TOXICOCINETICA <ul><li>Diferencias con Farmacocinética </li></ul><ul><li>Saturación Procesos enzimáticos </li></ul><ul><li...
TOXICOCINETICA <ul><li>Las principales diferencias está, en el método y los objetivos  </li></ul><ul><li>Los estudios farm...
TOXICOCINETICA <ul><li>En cuanto a los objetivos : </li></ul><ul><li>La farmacocinética apunta a contribuir a la óptima de...
Cálculos en toxicocinética <ul><li>Criterios toxicocinéticos generales  </li></ul><ul><li>Hidrosolubilidad – liposolubilid...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Formulas :  </li></ul><ul><li>dQ /dt = K  Qo  n </li></ul><ul><li>dQ /dt = Ka </li></ul...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Formulas :  </li></ul>11. α +  β = K12+ K12 + K21 + K10  12. α x  β = K10 x K21 13. C =...
Cálculos en Toxicocinética Formulas :  21. Vd = Qo / Kel . Abc  22. t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 /  β 23. T máx. = 1 / Kel   ...
Importancia de la toxicocinética en el manejo del paciente intoxicado <ul><li>Criterios toxicocinéticos generales </li></u...
Cálculos en Toxicocinética (Concentración plasmática)   <ul><li>En un paciente de 70 kg de peso y un volumen de distribuci...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Una niña de 5 años y 30 kilos de peso ingresa a emergencia con nistagmus y ataxia, lueg...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Consideraciones:  </li></ul><ul><li>La concentración máxima es útil para estimar los ef...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Una joven de 20 kg de peso ingiere una cantidad no determinada de ácido acetilsalicílic...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Las concentraciones de un medicamento medidas en plasma luego de la ingestión de sustan...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Cálculo del Kel y Vd si se conoce la dosis y la concentración plasmática en por lo meno...
Cálculos en Toxicocinética In Cp = InCp (o)  – Kel  - Kel = (In 35.7 – In 45.5) / (6-2) = (3.58 – 3.82) / 4  - Kel = -0.24...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de una administración de una dosis de 600 mg determine Vd asumiendo una Co = 12.7...
<ul><li>Si en una intoxicación por ácido acetil salicílico, luego de 2 horas de la ingestión, se determina que su concentr...
<ul><li>180mg/dl 100% </li></ul><ul><li>10mg/dl X= 5.55% </li></ul><ul><li>Fracción % T ½  </li></ul><ul><li>1 100 </li></...
<ul><li>FRACCIÓN SUPERIOR: </li></ul><ul><li>6.25% 4 T ½  </li></ul><ul><li>6.25% - 3.125% = 3.125 1 T ½  </li></ul><ul><l...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de administrar por v.i. 100 mg de una sustancia química y determinar en el tiempo...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Calcule el aclaramiento renal de un xenobiótico con una vida media de 80 minutos y un V...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de administrar lidocaína i.v. a una velocidad de 3 [mg / min] se logra un estado ...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Una paciente de 60 años, 50 kg de peso, ingresa al hospital por posible intoxicación po...
Cálculos en Toxicocinética Módulo de complemento a Módulo 13 <ul><li>Después de una administración i.v. de 500 mg de una S...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de la administración i.v. de un xenobiótico y medir las concentraciones plasmátic...
Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Calcular el Kel, Vd y el aclaramiento de una S.Q luego de la administración de una conc...
OTRAS APLICACIONES <ul><li>Ejemplo de información:  </li></ul><ul><li>Llamada : mi hijo a “ingerido” colonia </li></ul><ul...
OTRAS APLICACIONES <ul><li>Niño de 4 años y 16 kilos de peso ingiere 25 ml de colonia con un 20 % de etanol. </li></ul><ul...
Cálculos en Toxicocinética A  = dosis absorbida 25 ml x 20 ml/100 ml = 25 x 0.2 = 5 ml etanol absoluto Información: densid...
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02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]

  1. 1. TOXICOCINETICA
  2. 2. TOXICOCINÉTICA <ul><li>Es el uso de conceptos fisiológicos dados en fórmulas matemáticas para determinar cómo un xenobiótico se comporta dentro de un organismo </li></ul><ul><li>Hoy en día es algo ampliamente aceptado como predicción del riesgo por sustancias químicas </li></ul>
  3. 3. TOXICOCINÉTICA <ul><li>Permite definir los términos toxicocinéticos y sus parámetros correspondientes </li></ul><ul><li>La Toxicocinética contempla el estudio cuantitativo de los procesos de absorción , distribución , biotranformación   y excreción en función del tiempo, de un xenobiótico en un organismo vivo. Procesos, que son susceptibles de un tratamiento cinético o evaluación matemática con relación al tiempo. </li></ul><ul><li>Pretende calcular la velocidad o la intensidad a que se desarrollan dichos procesos. </li></ul>
  4. 4. MODELOS COMPARTIMENTALES <ul><li>Monocomparti </li></ul><ul><li>mental : Cuando una SQ no presenta afinidad especial, no es retenido por los tejidos y difunde instantáneamente a toda la masa corporal en forma homogénea </li></ul>REPETTO 2007
  5. 5. MODELOS COMPARTIMENTALES <ul><li>Bi o Multicompartimental : cuando el producto se distribuye lentamente y lo hace en forma no homogénea, concentrándose en unos tejidos más que en otros, se deben considerar dos o más compartimientos </li></ul><ul><li>El número de compartimientos que pueden considerarse es muy grande </li></ul>
  6. 6. MODELOS COMPARTIMENTALES REPETTO 2007
  7. 7. <ul><li>Los órganos más importantes son los que ofrecen: </li></ul><ul><li>Una unidad de volumen: Plasma, hematíes </li></ul><ul><li>Flujo </li></ul><ul><ul><li>Alta irrigación: riñón, corazón, hígado, pulmón </li></ul></ul><ul><ul><li>Poco irrigados: piel, músculos, tejido adiposo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Irrigación mínima: huesos, dientes, pelos, uñas, cartílagos. </li></ul></ul><ul><li>Características de solubilidad: alta proporción de lípidos; cerebro y medula espinal. </li></ul>MODELOS COMPARTIMENTALES
  8. 8. ANALISIS COMPARTIMENTAL 1 Lugar de absorción 6 Agua transcelular 7 Proteína plasmática 2 PLASMA K12 <ul><ul><li>K62 </li></ul></ul>K26 3 Fluido intersticial 5 Agua intracelular profunda K27 K72 K23 K32 K35 K53 9 Metabolitos en plasma 4 Agua intracelular asequible 8 Depósito intracelular 11 Metabolitos en orina 10 Medic. en orina K2-10 K43 K34 K85 K58 K84 K48 K49 K9 11
  9. 9. Toxicocinética <ul><li>Consideraciones Generales </li></ul><ul><li>“ Estudio cuantitativo de los procesos que experimenta, en función del tiempo, un xenobiótico en un organismo vivo” </li></ul>
  10. 10. TOXICOCINETICA <ul><li>Aplicaciones </li></ul><ul><li>Estimación de velocidades de: </li></ul><ul><li>Absorción – biotransformación – eliminación </li></ul><ul><li>El grado de unión a proteínas </li></ul><ul><li>Crear modelos: </li></ul><ul><ul><li>Fisiológicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Patológicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Ambientales </li></ul></ul>
  11. 11. TOXICOCINETICA - Aplicaciones <ul><li>Generar conocimientos para lograr disminuir la biodisponibilidad de tóxicos absorbidos, para su aplicación terapéutica </li></ul><ul><li>Favorecer la interpretación de las concentraciones de S.Q. en matrices biológicas </li></ul><ul><li>Calcular la capacidad límite de biotransformación o eliminación </li></ul><ul><li>Estudios de interacción de xenobióticos. </li></ul><ul><li>Detección y explicación de reacciones indeseables </li></ul><ul><li>Predicción de acumulación y transferencia de S.Q. entre seres vivos y ambiente </li></ul>
  12. 12. TOXICOCINETICA <ul><li>Diferencias con Farmacocinética </li></ul><ul><li>Saturación Procesos enzimáticos </li></ul><ul><li>Producción de lesiones en órganos absorción, biotransformación, excreción </li></ul><ul><li>Fijación o almacenamiento en órganos sin interés farmacológico, pero sí toxicológico </li></ul><ul><li>Los estudios toxicocinétifcos además de plasma y orina se usa sangre, aire expirado y las vísceras, además de pelos, uñas, huesos </li></ul>
  13. 13. TOXICOCINETICA <ul><li>Las principales diferencias está, en el método y los objetivos </li></ul><ul><li>Los estudios farmacocinéticos se realizan de acuerdo a protocolos e indicadores establecidos; los toxicocinéticos no son predecibles. </li></ul><ul><li>Los ensayos farmacocinéticos se realizan en animales para pasar al hombre; los toxicocinéticos sólo en animales </li></ul>
  14. 14. TOXICOCINETICA <ul><li>En cuanto a los objetivos : </li></ul><ul><li>La farmacocinética apunta a contribuir a la óptima definición de la actividad de un medicamento: mientras que la toxicocinética busca definir los efectos de exposición y predecir la toxicidad y tolerancia de una S.Q. </li></ul>
  15. 15. Cálculos en toxicocinética <ul><li>Criterios toxicocinéticos generales </li></ul><ul><li>Hidrosolubilidad – liposolubilidad </li></ul><ul><li>Unión a proteínas plasmáticas </li></ul><ul><li>P.M. </li></ul><ul><li>T1/2 </li></ul><ul><li>Volúmen aparente de distribución [Vd] </li></ul><ul><li>Translocación intercompartimentos [T.I.] </li></ul>
  16. 16. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Formulas : </li></ul><ul><li>dQ /dt = K Qo n </li></ul><ul><li>dQ /dt = Ka </li></ul><ul><li>dQ /dt = Ka Qo </li></ul><ul><li>Qt = -Ka Qo </li></ul><ul><li>Log Qt = log Qo – (Ka /2.303 ) x t </li></ul><ul><li>dQ /dt = -D x A x dC /dx </li></ul><ul><li>dQ / dt = - Kel x Qo </li></ul><ul><li>Q = Qo x e – Kel x t </li></ul><ul><li>C = Co x e – Kel x t </li></ul><ul><li>Q = Ao Ka / (Ka-Kel) x e – kel x t – e – Ka x t </li></ul>
  17. 17. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Formulas : </li></ul>11. α + β = K12+ K12 + K21 + K10 12. α x β = K10 x K21 13. C = Ao x e - α x t + Bo x e –βx t 14. F = Area b.c. problema / Area b.c. total 15. F = Abc adm. Oral / Abc adm. i.v. 16. F = % en orina de dosis oral / % orina dosis i.v. 17. B = D x ¿ (F/l) TU (biodisponibilidad) 18. Vd = dosis / Co 19. Qt / Ct 20 dQ /dt = - Kel x Vd x C
  18. 18. Cálculos en Toxicocinética Formulas : 21. Vd = Qo / Kel . Abc 22. t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 / β 23. T máx. = 1 / Kel 24. – dC / dt = Vm. C / Km (cinética de óden cero 25. Cl = Cu x V / Cp (aclaramiento) 26. Cl = Qe / Cp = Kel x Qo / Cp 27. Cl = Kel x Vd = Qo / Abc 28. Cl total = Kel x Vd x peso corporal 29. Log C = -Ka x t / 2.303 + log Co
  19. 19. Importancia de la toxicocinética en el manejo del paciente intoxicado <ul><li>Criterios toxicocinéticos generales </li></ul><ul><li>Volumen aparente de distribución Vd. </li></ul><ul><li>S.Q.s con Vd. <1L/kg (teofilina, fenobarbital) tendrán un buen aclaramiento renal dentro de 6-8 hrs. </li></ul><ul><li>S.Q.s con Vd. entre 1-8 l/kg (meprobamato, talio, metacualona) requieren DER> a 8 hrs. </li></ul><ul><li>S.Q.s con Vd. >8 l/kg (digoxina ATC), la extracción es INFESTIVA </li></ul>
  20. 20. Cálculos en Toxicocinética (Concentración plasmática) <ul><li>En un paciente de 70 kg de peso y un volumen de distribución de 7 [L/kg] ¿Qué concentración plasmática se alcanza luego de la ingestión de una dosis de 0.4 mg de digoxina </li></ul> A[mg/L] 0.4 /70 0.4 Cp[mg/l] = ----------- = --------- = ----- Vd[L/kg] 7 490 = 0.0081 [mg/L] = 0.81 [ng/ml] (rango terapéutico = 0.5 – 2 [ng/mL])
  21. 21. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Una niña de 5 años y 30 kilos de peso ingresa a emergencia con nistagmus y ataxia, luego de haber ingerido 15 tab. de fenitoína de 100 mg. Asumiendo una absorción completa ¿cuál será el valor de la concentración plasmática de fenitoína? </li></ul>
  22. 22. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Consideraciones: </li></ul><ul><li>La concentración máxima es útil para estimar los efectos tóxicos, </li></ul><ul><li>El nistagmus y ataxia ocurren a [c]s entre 20 – 50 [ug/mL] lo que está en concordancia con lo encontrado en los cálculos y es probable llegar a un coma en una niña de 5 años. </li></ul>Cp = A[mg]/Vd[L/kg] x peso corporal [kg] = 1500/0.7 x 30 = 71.42 [mg/L] = 71.42 [ug/mL]
  23. 23. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Una joven de 20 kg de peso ingiere una cantidad no determinada de ácido acetilsalicílico (ASA). La concentración plasmática de salicílico a las 4 hrs, luego de la ingestión era de 1.800 Ug/ml ¿Qué cantidad de ASA ingirió? Vd = 0.3 L/kg </li></ul><ul><li>A = Cp x Vd A = 1800[mg/l] x 0.3 [l/kg] </li></ul><ul><li> 540 [mg/kg] </li></ul><ul><li>540 [mg/kg] x 20 [kg] </li></ul><ul><li>Ingirió 10 .8 gramos, esto es 21 tabletas de 0.5 g c/u </li></ul>
  24. 24. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Las concentraciones de un medicamento medidas en plasma luego de la ingestión de sustancia química fueron de: </li></ul><ul><ul><li>Concentración plasmática a tiempo 0 = 5 mg/l y a las 8 horas = 2 mg/l </li></ul></ul><ul><ul><li>Cuál será el Kel? </li></ul></ul><ul><ul><li>Respuesta: </li></ul></ul><ul><ul><li>Cp1 = 5 mg/l t1 = 0 hr </li></ul></ul><ul><ul><li>Cp2 = 2 mg/l t2 = 8 hrs </li></ul></ul>In(Cp1/Cp2) In(5[mg/l]/2[mg/l] Kel = ---------------- = ----------------------- = 0.115 h t2 – t1 8 horas
  25. 25. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Cálculo del Kel y Vd si se conoce la dosis y la concentración plasmática en por lo menos dos períodos de tiempo luego de una administración i.v. de una concentración de 800 mg </li></ul><ul><li>Si Cp (2hr) = 45.5 mg/L y Cp (6Hr) = 35.7 </li></ul>
  26. 26. Cálculos en Toxicocinética In Cp = InCp (o) – Kel - Kel = (In 35.7 – In 45.5) / (6-2) = (3.58 – 3.82) / 4 - Kel = -0.24 /4 = - 0.06 Kel = 0.06 In Cp(2Hr) = In Cp(o) – Kel x t In 45.5 = In Cp(o) – 0.06 x 2 In Cp(o) = 3.82 + 0.12 = 3.94; Cp(o) = 51.4 = dosis / V Vd = dosis /Cp(o) = 800 & 51.4 = 156 [L] t ½ = 16.5
  27. 27. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de una administración de una dosis de 600 mg determine Vd asumiendo una Co = 12.7 ug mL -1 </li></ul><ul><li>Respuesta: </li></ul><ul><li>Vd = dosis inicial / Co </li></ul><ul><li> 600 x 10 -3 / 12.7 </li></ul><ul><li>= 47.2 L </li></ul>
  28. 28. <ul><li>Si en una intoxicación por ácido acetil salicílico, luego de 2 horas de la ingestión, se determina que su concentración plasmática es de 180mg/dl, si sabemos que la concentración terapéutica es de 10mg/dl y la vida media en caso de intoxicaciones es de 12 horas. Calcular el tiempo necesario de vigilancia del paciente hasta que la concentración plasmática baje al nivel de seguridad. </li></ul><ul><li>C: 180mg/dl </li></ul><ul><li>Seguridad: 10mg/dl </li></ul><ul><li>Vm: 12 horas. </li></ul><ul><li>Tiempo: ? </li></ul>
  29. 29. <ul><li>180mg/dl 100% </li></ul><ul><li>10mg/dl X= 5.55% </li></ul><ul><li>Fracción % T ½ </li></ul><ul><li>1 100 </li></ul><ul><li>½ 50 1 </li></ul><ul><li>¼ 25 2 </li></ul><ul><li>1/8 12,5 3 </li></ul><ul><li>1/16 6,25 4 </li></ul><ul><li>1/32 3,125 5 </li></ul><ul><li>1/64 1,5625 6 </li></ul><ul><li>1/128 0,78125 7 </li></ul><ul><li>1/256 0,3953 8 </li></ul>
  30. 30. <ul><li>FRACCIÓN SUPERIOR: </li></ul><ul><li>6.25% 4 T ½ </li></ul><ul><li>6.25% - 3.125% = 3.125 1 T ½ </li></ul><ul><li>6.25% - 5.55% = 0.7 X = 0.224 </li></ul><ul><li>4 T ½ + 0.224= 4.224 T ½ x 12 horas </li></ul><ul><ul><li>= 50.69 horas de vigilancia y tratamiento </li></ul></ul>
  31. 31. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de administrar por v.i. 100 mg de una sustancia química y determinar en el tiempo que da como resultado una línea recta con una pendiente de -0.0751 y de su extrapolación un intercepto de 1.30. Del análisis del gráfico se deduce que corresponde a un modelo de un proceso monocompartimental. Con ésta información calcule t ½ y Vd </li></ul>Respuesta Kel = -2.303 (-0.0751) = 0.173 [h -1 ] Co = 10.130( = antilog 1.30 ) = 20 [mg L -1 ] t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 / 0.173 = 4.0 hr Vd = 100 / 20 = 5 L
  32. 32. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Calcule el aclaramiento renal de un xenobiótico con una vida media de 80 minutos y un Vd de 10 ml </li></ul>Respuesta Clr = velocidad de eliminación (ug min -1 ) / Cp (ug min -1 ) Kel x Vd t ½ = 0.693 / Kel Kel = t ½ / 0.693 = 80 min / 0.693 = 115.4 min -1 = 1.92 hr -1 Clr = 1.92 hr -1 x 10 L = 32 [mL / min]
  33. 33. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de administrar lidocaína i.v. a una velocidad de 3 [mg / min] se logra un estado de equilibrio de 4.5 [mg/L]. Calcular el aclaramiento de la lidocaína </li></ul>Respuesta Cl = (S) (F) (dosis /t) / Cp promedio Cl = aclaramiento S = fracción de dosis F = factor de biodisponibilidad t = intervalo de dosis Para una administración i..v.; S y F = 1 Cl = 1.0 x 1.0 x 3 [mg / min] / 4.5 [mg / L] Cl = 0.665[L/min]
  34. 34. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Una paciente de 60 años, 50 kg de peso, ingresa al hospital por posible intoxicación por digoxina. Su tratamiento era de 0.25 mg diarios y al ingreso la concentración plasmática era de 4.0 mcg/l. El valor de creatinina fue de 3.0 mg %. </li></ul><ul><li>¿Cuánto tiempo necesitará este paciente para disminuir su concentración de digoxina a 2.0 ug/l? </li></ul>Respuesta: Kel = Cl/Vd t ½ = 0.093 x Vd /Cl (140 – edad) x peso Clcr mujeres [ml/min] = 0.85 ------------------------------ 72 x Cr sérica ClCr = 0.85 (140 – 60 años) (50 kg) / (72) x 3 mg /ml Mujeres = 15.74 ml / min
  35. 35. Cálculos en Toxicocinética Módulo de complemento a Módulo 13 <ul><li>Después de una administración i.v. de 500 mg de una S.Q.. Grafique en un papel semilogaritmico los resultados de la tabla Nº1 y calcule Kel y Vd </li></ul>Kel = InCp1 – In Cp2 / t2 – t1 = In 87.1 – In 4.17 / 10 – 0 3.04 / 10 = 0.304 hr -1 Kel = 0.304 hr -1 Vd = Dtotal / Cpo = 500 / 87.1 Vd = 5.74 L 0 2 4 6 8 10 100 Cp mg/l 10 t 1 1 Cp1 = 87.1 mg/l t hr t2 Cp2=4.17mg/l Tiempo hr 1 2 3 4 6 8 10 Cp mg/ml 72 51 33 20 14 9 4
  36. 36. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Luego de la administración i.v. de un xenobiótico y medir las concentraciones plasmáticas (mg/l) en el tiempo. Se grafica el logaritmo de la concentración contra el tiempo. El resultado es una línea recta con una pendiente de – 0.0751 y luego de la extrapolación, un intercepto de 1.30. del resultado anterior se dedujo un proceso monocompartimental. El cálculo de la vida media de eliminación para este xenobiótico será de: </li></ul>Pendiente = - Kel = -0.0751 t ½ = 0,693 / Kel = 0,693 / 0.0751 t ½ = 9.23 Respuesta:
  37. 37. Cálculos en Toxicocinética <ul><li>Calcular el Kel, Vd y el aclaramiento de una S.Q luego de la administración de una concentración de 500 mg i.v. cuya concentración a las 2 hrs es de 10 mg/l. La 6 hrs es de 5.15 y cuyo intercepto en la curva es de 15.2 mg/l </li></ul>Resultado <ul><li>Kel = InCpo – In Cp2 /t2-t1 = In 15.2 – In 5.15 /6 – 0 = 0.180 </li></ul><ul><li>Kel = 0.180 </li></ul><ul><li>Vd = dosis /Cpo = 500 / 15.2 = 32.9 l </li></ul><ul><li>Aclaramiento = Kel x Vd = 0.180 x 32.9 = 5.92 l/hr = 99 ml/min. </li></ul>
  38. 38. OTRAS APLICACIONES <ul><li>Ejemplo de información: </li></ul><ul><li>Llamada : mi hijo a “ingerido” colonia </li></ul><ul><li>Tox.: ¿Qué edad tiene el niño y cuanto pesa? </li></ul><ul><li>Llamada: tiene 4 años y pesa 16 kilos </li></ul><ul><li>Tox.: ¿Cuánto tomó? </li></ul><ul><li>Llamada: menos de ¼ de frasco de 100 cc </li></ul><ul><li>Tox.: ¿Qué dice el frasco de colonia? </li></ul><ul><li>Llamada: En la etiqueta se lee que tiene 20 % de alcohol </li></ul>
  39. 39. OTRAS APLICACIONES <ul><li>Niño de 4 años y 16 kilos de peso ingiere 25 ml de colonia con un 20 % de etanol. </li></ul><ul><li>¿Cuál será la concentración máxima que alcanzará en sangre? </li></ul>Volumen de etanol en preparaciones que llevan a 50 mg / dl en n iños Adaptado del Comité de Control de S.Q. De la Academia Americana de Pediatría,Pediatrics, 73.406 (1984= Etanol en el producto % v/v 2 años 12 kg 4 años 16 kg 6 años 21 kg 2.5 5.0 10.0 20.0 25.0 184 92 46 23 18 244 122 60 30 24 320 160 80 40 32
  40. 40. Cálculos en Toxicocinética A = dosis absorbida 25 ml x 20 ml/100 ml = 25 x 0.2 = 5 ml etanol absoluto Información: densidad de etanol 0.8 Vd = 0.7 = 5 ml x 0.8 g/ml = 4.0 g = 4000 mg Cp = A /Vd x peso corporal = 4000 /0.7 x 16 = 357.14 mg Cp = 35.71 mg %

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