O documento descreve a evolução do entendimento sobre os cromossomos humanos, desde as primeiras tentativas de contagem até a caracterização completa. Também aborda técnicas citogenéticas, alterações cromossômicas e suas implicações na saúde.

1. Alterações Citogenéticas

2.  A citogenética é a área da biologia que
estuda os cromossomos e suas
implicações na genética, sendo uma
união da biologia celular com a
genética.

3.  Hansemann foi o primeiro cientista a
tentar determinar o número de
cromossomos na célula humana.
 1917- Wieman – descoberta do X e do Y
 1918- Evans descreve 48 cromossomos
na célula somática humana.

4.  1921- Painter vê 46 cromossomos em
uma placa de metáfase clara, mas
publica que o número normal seria 48.
 1956- Tjio e Levan reportam ter
encontrado 46 cromossomos em cada
célula somática humana.
 Cientistas provam que são 46
estudando: medula óssea, túbulo
seminífero, sangue periférico e células
do músculo e da pele.

5.  Agora é sabido que são 46
cromossomos, sendo o 23º par XX na
mulher e XY no homem.
 Até pouco tempo não era possível a
aplicação da citogenética na
medicina.
 Houve então descobertas de técnicas
que facilitavam a visualização dos
cromossomos.

6.  Em 1928, Kemp sugere a cultura de
células in vitro para obter mais células
em metáfase.
 Em 1960, Nowell descobre que a
fitohemaglutinina promove a divisão
celular de algumas células humanas.
 Possibilitou a obtenção de preparações
cromossômicas de sangue periférico
após cultua por três dias.

7.  Adicionando colchicina no meio de
cultura, o número de células em
metáfase contabilizadas cresce.
 A adição das células à um meio
hipotônico mostrou-se útil por separar
melhor os cromossomos.
 Marshall descreveu que há uma melhor
separação dos cromossomos após
digestão com hialuronidase, sem romper
a membrana plasmática.

8.  Os cromossomos em metáfase tem o
formato aproximado de um X
 A constrição central é chamada de
centrômero.
 Quanto a posição do centrômero o
cromossomo pode ser:
› Metacêntrico
› Submetacêntrico
› Acrocêntrico

9. Metacêntrico
Submetacêntrico
Acrocêntrico

10.  Uma segunda constrição pode ser
encontrada algumas vezes nos braços
dos cromossomos.
 O tamanho do cromossomo, a posição
do centrômero e a constrição
secundária servem para identificar
cromossomos humanos normais
 O fim dos cromossomos – telômero – têm
a propriedade de não aderir.

12.  Em 1960 foi criado o sistema Denver.
 Numerou os cromossomos de 1 a 22 e os
separou em sete grupos distintos.
 Patau então nomeou cada grupo com
uma letra (A, B, C, D, E, F e G).
 Incluiu o X no grupo C e o Y no grupo G.
 Mais tarde, constrições secundárias foram
usadas para distinção mais detalhada.

13.  Fotomicrografias de metáfases são
tiradas e os cromossomos identificados.
 O primeiro padrão é o tamanho e a
posição do centrômero.
 O padrão de bandas característico de
cada cromossomo ajuda na distinção.

14.  Definição:
Desvio do número normal de cromossomos de
uma célula humana.
 Pode ser dividido em:
› Euploidia
› Aneuploidia

15.  Poliploidia: acontece quando há
duplicação dos cromossomos sem
ocorrer citocinese.
› Tumores malignos e abortos espontâneos.
› Células: 3n, 4n, 8n...

16.  Número irregular de cromossomos
devido a mudanças que envolvem
cromossomos individualmente e não o
conjunto todo.
› Hipoploidia – 2n – 1 – monossomia
› Hiperploidia – 2n+1 – trissomia

17. Trissomia
Monossomia

18.  A estrutura dos cromossomos pode ser
alterada de diversas maneiras:
› Translocação
› Deleção
› Inversão
› Duplicação
› Formação de isocromossomos
› Formação de Cromossomos em anel

19.  Quando ocorre
fragmentação em
um cromossomo e
este se liga a outro
cromossomo (não
homólogo)
 Na translocação
recíproca há uma
troca mútua

20.  Se um cromossomo perde uma parte do
seu material original.
 Pode ocorrer na ponta ou no centro.

21.  Quando o cromossomo se quebra em
três e a parte central se liga ao
contrário.
 Pode envolver ou não o centrômero.

22.  Pode levar a um mal pareamento
durante a meiose, levando à não-disjunção.

23.  Cromossomos com o telômero
danificado podem se unir formando um
anel

24. Doenças advindas de
Alterações estruturais nos
cromossomos
•Deleção
•Duplicação
•Cromossomo em anel
•Isocromossomo
•Translocação

25.  Depende da quantidade e tipo de
material genético perdido
 Microdeleções do cromossomo y
podem ser uma das causas da
infertilidade masculina
 Microdeleções podem estar
relacionadas ao retardo mental
inexplicável em crianças

26.  Malformação da laringe  choro muito
similar ao de um pequeno gato em
sofrimento
 Deleção parcial do braço curto do
cromossomo 5 ( Síndrome do 5p-)
 Nascimento de 1 em 50.000 crianças no
mundo
 Somente em 20% dos casos é herdada dos
pais

27.  Translocação equilibrada nos
cromossomos de um dos pais
(material genético de um
cromossomo que se uniu a outro)
 Não há um efeito de idade dos
genitores
 Diagnóstico: culturas de células do
liquido amniótico por volta da 16ª
semana de gestação

29.  Microcefalia
 Cara redonda em forma
de lua
 Epicanto
 Orelhas mais baixas
que a linha do nariz
 Hipotonia (tônus
muscular deficiente)
 Atraso nos
desenvolvimentos
cognitivo e motor
 Alguns nascem com
problemas cardíacos
e/ou renais
 Prega única na palma
da mão e dedos longos.

30.  Quando crianças são
magros e baixos.
 Têm como características
faciais: queixo pequeno,
nariz longo, alguns são
estrábicos
 Atrasados em relação ao
desenvolvimento motor,
da fala e do controle
fisiológicos
 Algumas crianças mais
velhas têm
freqüentemente os dentes
projetados para frente
apesar dos tamanhos
normais, porque tem
cabeça e maxilar
pequeno
 Alguns desenvolvem
escoliose

31.  Autossômicas:
Trissomia do 21
Trissomia do 13
Trissomia do 18
 Sexuais
Turner
Klinefelter
Triplo X
DuploY

33.  Cariótipo: 47,XX ou XY, +21
 Descoberta por John Langdon Down em
1866
 95% dos casos é por não disjunção e
outros 5% por translocação
 Correlação com a idade materna (não
disjunção)

35.  Fendas Palpebrais
 Bochechas
redondas
 Palato pequeno e
em arco
 Língua Grande e
enrugada
 Anomalias dentais
 Mãos curtas com
dedos longos

36.  Linha Simiesca-dobra
de flexão
profunda na palma
da mão

37.  Manchas de Brushfield na
íris (Manchas redondas e
pontilhadas na íris
aspecto pontilhado
 Retardo mental de grau
variável
 Hipotonia tônus muscular
diminuído
 Pescoço curto e grosso
 Baixa estatura

38.  Doenças cardíacas congênitas
 Leucemia aguda
› Taxa de sobrevida é diminuída
 Homens: são quase sempre estéreis
 Mulheres: podem se reproduzir (40%)
Conclusão: Casos de Trissomia do 21
podem ser vistos como novas mutações.

40.  Cariótipo: 47, XX ou XY, +18
 Segunda trissomia mais comum
 Acontecem por trissomia livre e por
translocações
 Maior frequência no sexo feminino
(3F:1M)
 Ligado a idade materna (não disjunção)

42.  Deficiência de
crescimento pré-natal
(peso baixo para idade
gestacional)
 Orelhas pequenas com
hélices pouco distintas
 Boca pequena
 Esterno curto
 Dedo grande em um
pé curto

43.  Retardo mental
 Defeitos cardíacos
congênitos  defeito
no septo ventricular
(mais comum)
 Onfalocele  protrusão
do intestino no cordão
umbilical
 Hérnia diafragmática
 Espinha bífida

44.  50% das crianças morrem no primeiro
mês de vida
 10% das crianças ficam viva aos 12
meses
 90% dos casos resultam de um
cromossomo extra vindo da mãe

46.  Cariótipo: 47,XX ou XY, +13
 80% dos casos é por trissomia
20% dos casos é por translocação
 Leve preferência pelo sexo feminino
 Aumento de incidência com o aumento
da idade materna (não disjunção)

48.  Fendas orofaciais,
microftalmia (olhos
pequenos e mau
formados)
 Orelha dismórfica e de
baixa implantação
 Coloboma (fissura
congênita da íris)

49.  Retardo mental e
motor
 Malformação do
sistema nervoso
central
 Aplasia de Cútis
(um defeito do
escalpo no
ocipúcio posterior)
90% dos casos não sobrevivem durante
a primeira semana de vida

51.  Cariótipo: 45, XO
 Descoberto por Henry Turner em 1938
 77% por não disjunção da meiose
paternal  geralmente é X paterno que
está ausente
 23% por não disjunção da meiose
maternal
 Afeta pessoas do sexo feminino

53.  Estatura baixa
proporcional
 Face triangular,
pescoço largo em
forma de escudo
 Tórax largo, mamas
pouco
desenvolvidas
 Boca de tubarão
(maxila estreita e
mandíbula
pequena)

54.  Infantilismo Sexual
 Disgenesia ovariana ovários em forma
de fitas, não se detecta células
germinativas
 Imaturidade Emocional
 Bom desenvolvimento intelectual
 Defeitos Cardíacos Congênitos as mais
graves devem ser reparadas com
cirurgia

56.  Cariótipo: 47, XXY
 Descrita por Harry Kleinefelter
 60% dos casos origina-se da não
disjunção da meiose materna
 40% dos casos origina-se da não
disjunção da meiose paterna
 Afeta o sexo masculino

58.  Mais altos do que a
média
 Braços e pernas
longos
 Ginecomastia
(desenvolvimento da
mama)
 Ausência de pelos no
corpo
 Ausência de barba

59.  Testículos pequenos, estéreis  atrofia dos
túbulos seminíferos
 Infertilidade
 Características Sexuais Secundárias pouco
desenvolvidas
 Distúrbios de aprendizagem e inteligência
abaixo da média

61.  Cariótipo: 47, XXX
 Jacobs e col. descreveram pela
primeira vez em 1959
 Não disjunção meiótica paterna ou
materna
 Afeta o sexo feminino

63.  Esterilidade
 Irregularidades
menstruais
 Retardo mental
leve
 Pregas Epicânticas
 Anomalias são
raramente vistas
Já foram vistos mulheres com mais de 4 X  cada vez que se
aumenta o numero de X aumentam o retardo mental e anomalias
físicas.

65.  Cariótipo: 47,XYY
 Descoberta por Sandeberg em 1961
 Não disjunção da meiose II paterna
 Afeta o sexo masculino
 Acreditava-se que essa síndrome
gerava um comportamento criminal,
violento ou agressivo, mas a teoria foi
rechaçada

67.  Tendem a ser altos
 Apresentam
dificuldades com a
linguagem
 QI ligeiramente abaixo
do normal
 Anomalias nas genitais
 Dentes grandes