Más información en: http://www.universidadpopularc3c.es/index.php/actividades/conferencias/event/2274 Ponente: Dra Yolanda Rodríguez Carrasco, Investigadora Titular del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) Tema: Conferencia sobre el sistema inmunitario, como opera, etc. Fecha: 5 de mayo de 2015 Lugar: Universidad Popular Carmen de Michelena de Tres Cantos. Resumen: El sistema inmunitario o inmunológico es aquel conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo que lo protege contra enfermedades identificando y atacando a agentes patógenos y cancerosos. Detecta una amplia variedad de agentes, desde virus hasta parásitos intestinales, y necesita distinguirlos de las propias células y tejidos sanos del organismo para funcionar correctamente. El sistema inmunitario se encuentra compuesto principalmente por leucocitos (linfocitos, otros leucocitos, anticuerpos, células T, citoquinas, macrófagos, neutrófilos, entre otros componentes que ayudan a su funcionamiento). La detección es complicada, ya que los patógenos pueden evolucionar rápidamente, produciendo adaptaciones que evitan el sistema inmunitario y permiten a los patógenos infectar con éxito a sus huéspedes. Para superar este desafío, se desarrollaron múltiples mecanismos que reconocen y neutralizan patógenos. Incluso los sencillos organismos unicelulares como las bacterias poseen sistemas enzimáticos que los protegen contra infecciones virales. Otros mecanismos inmunitarios básicos se desarrollaron en antiguos eucariontes y permanecen en sus descendientes modernos, como las plantas, los peces, los reptiles y los insectos. Entre estos mecanismos figuran péptidos antimicrobianos llamados defensinas, la fagocitosis y el sistema del complemento. Los vertebrados, como los humanos, tienen mecanismos de defensa aún más sofisticados. Los sistemas inmunitarios de los vertebrados constan de muchos tipos de proteínas, células, órganos y tejidos, los cuales se relacionan en una red elaborada y dinámica. Como parte de esta respuesta inmunitaria más compleja, el sistema inmunitario se adapta con el tiempo para reconocer patógenos específicos de manera más eficaz. A este proceso de adaptación se le llama "inmunidad adaptativa" o "inmunidad adquirida" capaz de poder crear una memoria inmunitaria. La memoria inmunitaria creada desde una respuesta primaria a un patógeno específico proporciona una respuesta mejorada a encuentros secundarios con ese mismo patógeno específico. Este proceso de inmunidad adquirida es la base de la vacunación.

1. Los misterios del Sistema Inmunitario:
Cómo protege nuestro cuerpo
Dra. Yolanda R. Carrasco
Científico Titular del CSIC
Departamento de Inmunología y Oncología
Centro Nacional de Biotecnología (CNB)-CSIC
Universidad Popular Carmen de Michelena Tres Cantos
Centro “21 de Marzo”
5 de Mayo de 2015

2. Inmunología :
es la ciencia que estudia todo lo relacionado con el Sistema Inmunitario.
Inmunólogo es el especialista (clínico, académico) que estudia el Sistema
Inmunitario.
Sistema Inmunitario :
es como un ejército de pequeñas células que protegen nuestro cuerpo frente a
invasores (microbios, patógenos) como bacterias o virus y, en ocasiones,
contra algunas de nuestras células que se descontrolan un poco, como las que
causan el cáncer.
Alergias, diabetes de tipo I, esclerosis, lupus, alzheimer….todas ellas son
situaciones en las que nuestros más fieles guerreros generan respuestas
inadecuadas o nos confunden con extraños (Enfermedades Autoinmunes).
Hay bebés que nacen sin inmunidad, carecen de un Sistema Inmunitario que
funcione: Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) (niños burbuja).
El virus del VIH produce una Inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

3. Dónde se encuentra el Sistema Inmunitario ?
El conjunto de células especializadas que
conforman el Sistema Inmunitario son conocidas
como células inmunitarias, glóbulos blancos
o leucocitos.
A través de la sangre y de la linfa circulan
por todo nuestro cuerpo, y las podemos
encontrar…
... en partes de nuestro cuerpo expuestas al
contacto con el medio exterior (piel,
pulmones, estómago, nariz, mucosas) y en
órganos internos (hígado, riñones,
páncreas), para desempeñar su función de
Inmunovigilancia (Immunesurveillance)

4. … pero se concentran en mayor número en los
Ganglios Linfáticos y el Bazo, órganos a los cuales
se conducen a los microbios invasores (virus,
bacterias, hongos, …) de manera dirigida y donde se
inicia la respuesta del Sistema Inmunitario ante una
infección microbiana.
Dónde se encuentra el Sistema Inmunitario ?
Ganglios
Linfáticos
Bazo
Órganos Linfoides Secundarios
Timo
Médula
Osea
Los distintos tipos de leucocitos se generan a partir
de células madre hematopoyéticas que residen en los
Órganos Linfoides Primarios, que son la Médula
Ósea y el Timo (para los linfocitos T, en particular).
Dónde se genera el Sistema Inmunitario ?

5. Las diversas células del Sistema Inmunitario
SISTEMA INMUNE INNATO
El Sistema Inmunitario Innato proporciona defensa inmediata contra la infección de forma no específica, es
decir, es una respuesta inmunológica genérica y que no confiere inmunidad a largo plazo o protectora para el
huésped.
SISTEMA INMUNE
ADAPTATIVO
El Sistema Inmunitario Adaptativo desarrolla una defensa de alta especificidad contra la infección y
confiere inmunidad a largo plazo para el huésped (MEMORIA INMUNOLOGICA).

6. Cómo viajan y se orientan las células inmunitarias
Viajan por la linfa y la sangre
Mediante “códigos moleculares” que encuentran en la pared del endotelio vascular saben
DÓNDE deben de entrar al tejido, proceso que ocurre en tres etapas.
Durante una infección, el proceso inflamatorio local que se desencadena POTENCIA el
reclutamiento de leucocitos a ese tejido desde la sangre, mediante un aumento en la
producción del “código molecular” correspondiente.
Numerosas INMUNODEFICIENCIAS se asocian a este mecanismo molecular.

7. Sistema Inmunitario Innato
Polimorfonucleares: Basófilos,
Eosinófilos, Neutrófilos
- son el 70% de los leucocitos en sangre
- con corto periodo de vida (1 día)
- primeros en llegar a la zona de
inflamación/infección
- fagocitan a los microbios (bacterias,
hongos) y los destruyen
en su interior (gránulos líticos)
Neutrófilos
Microbio (Leishmania)

8. Sistema Inmunitario Innato
Monocitos (sangre) / Macrófagos (tejido)
- fagocitan bacterias, hongos para su destrucción
- contribuyen a la eliminación de desechos de tejido durante
su reparación/reconstrucción (BASUREROS)
Células Dendríticas (tejido)
- fagocitan patógenos para su procesamiento (digestión/destrucción) y presentación de los “trozos” a
los linfocitos (informan a los linfocitos de la presencia de patógenos) mediante contacto directo. Para
ello, viajan a través de la linfa desde los tejidos periféricos (piel; fase de captura) a los órganos linfoides
secundarios (fase de presentación/comunicación con los linfocitos).

9. Sistema Inmunitario Adaptativo
Linfocitos
- son los leucocitos más pequeños (5-7 micras)
- representan aprox. el 30% de los leucocitos en sangre
- reconocen de manera ESPECIFICA (reconocimiento molecular) los
“trozos” (ANTÍGENOS) de microbio presentados principalmente por las células dendríticas.
Ello desencadena el inicio de su respuesta, la activación de sus mecanismos de defensa
- responsables de la memoria inmunológica o inmunidad
Tipos de Linfocitos
Linfocitos B (Bone marrow), producen unas proteínas
denominadas ANTICUERPOS que se unen al patógeno con
una ALTA ESPECIFICIDAD, facilitando su neutralización
(bloquean la infección) y destrucción (fagocitosis).
Linfocitos T (Timo), con dos tipos principales:
- Los Colaboradores, ayudan a los linfocitos B en la
producción de anticuerpos, aumentan la fagocitosis de
leucocitos innatos
- Los Citotóxicos, destruyen células infectadas por virus y
células tumorales por contacto directo

10. Cómo diferencia el Sistema Inmunitario a los diversos patógenos
Las células del Sistema Inmunitario Innato reconocen de forma genérica (primera línea de defensa!!)
Son los Linfocitos los que son capaces de distinguir a los distintos tipos de patógenos que nos infectan a lo
largo de nuestra vida (ESPECIFICIDAD ANTIGENICA).
Para ello recubren su superficie con unas ANTENAS especiales llamadas RECEPTORES DE ANTÍGENO o
RECEPTORES ANTIGENICOS que les permiten reconocer a nivel molecular a los microbios de forma
diferencial.
Cada linfocito tiene un único tipo de receptor antigénico, y por tanto una única especificidad
antigénica.
Una cantidad elevada de linfocitos nos permite defendernos ante la alta variedad de microbios existentes.
Se estima que tenemos más de 10.000 millones de “antenas” diferentes !!!!!!!!!

11. Cómo se genera esta gran diversidad de especificidad antigénica
Dentro de nuestro GENOMA están los genes para hacer los RECEPTORES DE ANTIGENO.
Los genes que los forman están separados en distintos segmentos, como las piezas de un puzzle.
En los linfocitos, durante su diferenciación/generación, estas piezas se pueden combinar de distintas
maneras y producir la alta diversidad de receptores de antígeno.
Cada linfocito se define por una combinación particular de estos genes, y por tanto por una especificidad
concreta de antígeno.

12. ANTICUERPO
SUPER-
ANTICUERPO
Cómo recuerda el Sistema Inmune a los patógenos
MEMORIA INMUNOLOGICA y VACUNACION
La primera vez que un linfocito encuentra/reconoce a un patógeno, tarda más o menos una semana en
producir anticuerpos de alta especificidad por dicho patógeno (SUPER-ANTICUERPO).
Se generan linfocitos B productoras de anticuerpos (células plasmáticas), y linfocitos B de memoria
Cuando un linfocito B de memoria encuentra de nuevo al patógeno, responde muy rápidamente
produciendo grandes cantidades de anticuerpos en pocos días y además de mejor calidad
(SUPERANTICUERPOS).
Los linfocitos T también generan linfocitos T de memoria.
La VACUNACION persigue crear LINFOCITOS DE MEMORIA como medida de protección preventiva.

13. Ganglios
Linfáticos
Bazo
SISTEMA INMUNE
ADAPTATIVOSISTEMA INMUNE
INNATO
Cómo se ayudan entre sí los leucocitos
Utilizan un amplio abanico de moléculas para intercambiar información
de manera local y a larga distancia.
Las moléculas “mensajeras” más importantes son las CITOCINAS.
- existe una gran variedad de ellas
- sus mensajes son diversos (crecimiento o división, peligro, muerte,
freno, movimiento, supervivencia, …)
- sólo llegan a aquellos leucocitos que tengan el “buzón” (receptor de
citocina) adecuado en su superficie

14. Cómo se autorregula el Sistema Inmunitario
Reconocimiento
Efectora
Regulación
Memoria
FasesdelaRespuestaInmunitaria
El Sistema Inmune cuenta con varios mecanismos para evitar:
- una respuesta inmunitaria excesiva, extendida en el tiempo (crónica)
- una respuesta innecesaria (señales antigénicas débiles)
Existen LINFOCITOS REGULADORES, tanto linfocitos T como linfocitos
B, que dan mensajes de “inhibición/freno” de la respuesta inmunitaria
En el transcurso de la respuesta inmunitaria, los Macrófagos cambian
su función de pro-respuesta (pro-inflamatorio) a anti-respuesta (anti-
inflamatorio). Envían sus mensajes mediante la producción de distintas
CITOCINAS.
Los Anticuerpos también pueden tener efectos de pro-
respuesta (pro-inflamatorio) a anti-respuesta (anti-
inflamatorio); ello depende de modificaciones/alteraciones
en su estructura molecular.

15. Por qué el Sistema Inmunitario no ataca nuestro cuerpo o la comida que
ingerimos ?? MECANISMOS DE TOLERANCIA
Timo
Médula
Osea
Mecanismos de Tolerancia CENTRAL (Tolerancia “a lo propio”)
- ocurren en los Órganos Linfoides Primarios
- durante el proceso de diferenciación de los linfocitos
- el proceso de generación de DIVERSIDAD ANTIGENICA se
acompaña de un PROCESO DE SELECCIÓN NEGATIVA que
elimina linfocitos autoreactivos al reconocer ANTIGENOS PROPIOS
Mecanismos de Tolerancia PERIFERICA
- ….por si alguno escapa !!
- incluye a los mecanismos de REGULACION de la respuesta
inmunitaria mencionados anteriormente
- también mecanismos especiales para mantener “comensalismo”
con los microbios beneficiosos que conviven con nosotros
Ganglios
Linfáticos
Bazo

16. La Inmunología y las enfermedades: el CANCER
Qué es el cáncer ?
- Las células que conforman nuestros tejidos y órganos se comunican y funcionan de manera colectiva
- Algún/os genes de una célula sufren modificaciones/anomalías: proliferación anómala, desregulada,…. ello da lugar a la
formación de un TUMOR (primera fase). En este estadio, es benigno.
- Si las anomalías genéticas aumentan, las células tumorales se “transforman”, siendo capaces de diseminarse e invadir otros
tejidos y órganos, migrar a otras partes del cuerpo (proceso de METASTASIS). Es la fase denominada de CANCER.

17. Cómo actúa el Sistema Inmunitario contra el CANCER
El Sistema Inmunitario “aprende” durante su formación a distinguir entre “lo propio” y “lo extraño”
Si el cáncer tiene como origen nuestras propias células …cómo puede reconocerlo como “extraño” ??
Existe lo que se denomina como INMUNOVIGILANCIA o VIGILANCIA INMUNITARIA (immunosurveillance)
Las células tumorales y cancerosas, en su proceso de “transformación” pueden expresar productos alterados (antígenos
tumorales o antígenos asociados a tumores) sobre los cuales va a actuar el Sistema Inmunitario, pues los reconocerá como
“extraños”.
Se desarrolla una RESPUESTA INMUNE contra el tumor/cancer, con respuesta innata y adaptativa (linfocitos T citotóxicos,
anticuerpos que van a señalar a las células tumorales, ….)
Sin embargo no siempre se consigue eliminar del todo….el tumor desarrolla sus propios mecanismos de escape
(MECANISMOS DE MODULACION NEGATIVA DEL SISTEMA INMUNE).

18. Tratamiento del cáncer con INMUNOTERAPIA
La Inmunoterapia persigue inducir una RESPUESTA INMUNE EFICIENTE contra las células cancerosas
para eliminarlas, y con ello curar el cáncer.
Existen VARIAS ESTRATEGIAS de inmunoterapia, muchas de ellas en FASE EXPERIMENTAL de ensayos
clínicos y algunas ya introducidas como TRATAMIENTO HABITUAL contra ciertos tipos de cáncer.
VACUNAS CONTRA EL CANCER
Combinación de antígenos tumorales y
agentes que estimulan el sistema inmunitario.
TERAPIA CON LINFOCITOS T CITOTOXICOS
Obtener linfocitos T y células dendríticas del
paciente, estimularlos in vitro y reintroducirlos
en el cuerpo
TERAPIA CON
CELULAS DENDRITICAS
Obtener células dendríticas del
paciente, introducirlas antígenos
tumorales, y reintroducirlas en el cuerpo
TERAPIA CON ANTICUERPOS
Tratamiento con Anticuerpos
dirigidos contra los antígenos
tumorales para marcar las células
tumorales y facilitar su eliminación.
También se utilizan anticuerpos
que bloquean los mecanismos
moduladores del tumor/cáncer
sobre el Sistema Inmune

19. Tratamiento del cáncer con INMUNOTERAPIA
A día de hoy, la Inmunoterapia por sí sola no es capaz de eliminar o destruir tumores voluminosos o
diseminados.
Estos cánceres se suelen extirpar quirúrgicamente primero y después se emplea Inmunoterapia para terminar
de limpiar/eliminar los restos del tumor que puedan quedar (cáncer metastásico).
La Inmunoterapia es por tanto una vía eficiente para evitar reaparición (recurrencia) y progresión del cáncer.

20. La Inmunología y las ENFERMEDADES AUTOINMUNES
MECANISMOS DE TOLERANCIA CENTRAL
Los “linfocitos autoreactivos” que escapan a los
procesos de selección negativa (Tolerancia
Central), son controlados por los mecanismos de
Tolerancia Periférica.
Sin embargo, existen situaciones en las que estos
mecanismos dejan de funcionar, y nuestro cuerpo es
atacado por nuestro Sistema Inmunitario: es lo que
se conoce como AUTOINMUNIDAD y da lugar a
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
TIPOS:
Artritis Reumatoide
Esclerosis Múltiple
Lupus Eritematoso Sistémico
Diabetes de Tipo I
Lesiones en Tiroides, en Hígado, Riñones,…
Enfermedades Intestinales (Chrons, irritabilidad,..)
Los síntomas y evolución de estas enfermedades varían mucho de persona a persona.
Aún no entendemos bien por qué se originan estas enfermedades….suelen ser multifactoriales.
TRATAMIENTOS:
Fármacos que inhiben el Sistema Inmunitario (consecuencias: inmunodepresión!!)
Búsqueda activa de nuevos tratamientos: INMUNOTERAPIA

21. La Inmunología y las ALERGIAS
Qué son las alergias ?
Las Alergias son respuestas inmunitarias contra el alérgeno
Entre los alérgenos que las causan encontramos: polen, ácaros, pelo de gato, distintas comidas, picaduras de
abejas, metal, nueces, antibióticos (penicilina,…)
Los Mastocitos son las células inmunitarias
principales responsables de las reacciones alérgicas.
Contienen distintas sustancias/mediadores químicos
que liberan ante la exposición al alérgeno,
produciendo los síntomas propios de las alergias:
Estornudos (rinitis)
Inflamación
Urticaria (piel)
Asma (vasoconstricción)
…
CHOQUE ANAFILÁCTICO, mucho cuidado!!!!!!!!!!
(reacción alérgica muy violenta)

22. Tratamiento de las ALERGIAS
Aunque los Mastocitos son los principales implicados en los síntomas y reacciones alérgicas, otras células
inmunitarias intervienen.
Es crucial conocer los mecanismos de la respuesta inmunitaria asociada a cada tipo de alergia para poder
desarrollar tratamientos efectivos y preventivos.
EN ACTIVA CONSTRUCCION por parte de los científicos !!!!!!!!!!
TRATAMIENTOS
Fármacos que tratan los síntomas (antihistamínicos)….son tratamientos crónicos
Vacunas (pelo de gato/perro, ciertos pólenes) que cambian el tipo de respuesta inmunitaria
Potenciar los mecanismos reguladores o de autocontrol del Sistema Inmunitario

23. La Sociedad Española de Inmunología (SEI) es una sociedad científica sin ánimo de
lucro, que agrupa a los inmunólogos que trabajan en diversos campos (Universidades,
Hospitales, Centros de Investigación,…)
Hemos comenzado una nueva etapa y necesitamos tu ayuda !!!!!
Con tu ayuda conseguiremos los retos que nos hemos planteado:
- Actividades de divulgación en Inmunología
- Reunir fondos para ayudar a jóvenes investigadores que inician su carrera
- Luchas contra enfermedades con base inmunológica (generar vacunas, desarrollar
inmunoterapia,…)
COMO CONTRIBUIR:
1. A través de nuestra web: www.inmunologia.org, entrando en la sección “Colabora con
nosotros”
2. Dando soporte económico a los retos disponibles en nuestra página web
3. Participando en los eventos públicos que la SEI organiza

27. GRACIAS !!!!!!!
Dra. Yolanda R. Carrasco
Científico Titular del CSIC
Departamento de Inmunología y Oncología
Centro Nacional de Biotecnología (CNB)-CSIC