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1. 1
Expandiendo las Fronteras en elExpandiendo las Fronteras en el
Tratamiento de la DisfunciónTratamiento de la Disfunción
EréctilEréctil

2. 2
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil
 Generalidades
 Impacto Emocional
 Evaluación y Tratamiento del paciente con DE
 Cialis®
(Tadalafil) Una nueva alternativa en el
tratamiento de la disfunción eréctil
 Cialis®
(Tadalafil) “más allá de la erección…”

3. 3
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil
Definición
 La disfunción eréctil (DE) es la incapacidad
persistente para tener o mantener una
erección suficiente para tener relaciones
sexuales satisfactorias1
Prevalencia Mundial
 Se ha estimado que en 1995 cerca de 152
millones de hombres han experimentado
algún grado de DE en el mundo2
1
NIH Consensus Conference on Impotence. JAMA. 1993;270:83-90.
2
Aytac et al. BJU International. 1999;84:50-56.

4. 4
MéxicoMéxico
Prevalencia de Disfunción Eréctil y Factores dePrevalencia de Disfunción Eréctil y Factores de
Riesgo Asociados*Riesgo Asociados*
 El 55 % de los hombres entre 40 y 70 años
de edad (5,101,328)* tienen algún grado de
DE
Leve
68 %
Moderada
18 %
Severa
14 %
* Ugarte F., Barroso J. Revista Mexcicana de Urología 16:2, 2001

5. 5
 Edad
 Enfermedad cardiovascular
 Diabetes mellitus
 Obesidad y Dislipidemias
 Trastornos neurológicos
 Depresión
 Medicamentos
MéxicoMéxico
Prevalencia de Disfunción Eréctil y Factores dePrevalencia de Disfunción Eréctil y Factores de
Riesgo Asociados*Riesgo Asociados*
* Ugarte F., Barroso J. Revista Mexcicana de Urología 16:2, 2001

6. 6
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil
Impacto EmocionalImpacto Emocional
 Afecta la identidad masculina
 Afecta a la relación de pareja y el bienestar
de la mujer
 Impacta mas allá de la vida sexual:
– Ambito Laboral
– Ambito Social
– Ambito Familiar

7. 7
Conflicto con la pareja Problemas en la primera falla
Dolor y humiliación Temor constante a la
falla sexual
Pobre concentración Alejamiento de la pareja
Bajo desempeño
laboral
Alejamiento de la familia y
amigos
Deterioro en la autoestima
Aislamiento
La Espiral Negativa de la DELa Espiral Negativa de la DE
Depresión
Data on file, Lilly ICOS LLC.

8. 8
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil
 “El paciente típico”
– Hombre de 54 años, casado
– Con hipertensión arterial y/o diabetes mellitus
– Toma medicamentos
– Evita tener relaciones para no avergonzarse
– No ha tenido relaciones en meses
– Rechaza situaciones afectivas
– Le toma aproximadamente 18 meses consultar
al médico

9. 9
 Conclusiones
– DE es un problema de salud pública en México y
en el mundo
– Múltiples factores de riesgo
– Alto impacto emocional (calidad de vida y
autoestima)
– No solo afecta al hombre sino también a su pareja
– Un gran porcentaje de los hombres con DE aún
no han buscado ayuda
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil

10. 10
Evaluación y TratamientoEvaluación y Tratamiento
del Paciente condel Paciente con
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil

11. 11
Función EréctilFunción Eréctil
 Coordinación de varios sistémas:
– Psicológico
– Neurológico
– Arterial y venoso
– Cuerpo cavernoso

12. 12
Estímulos ProeréctilesEstímulos Proeréctiles
Visual
(Occipital)
Táctil
(Tálamo)
Imaginario
(Sistema Límbico)
Olfatorio
(Rinencéfalo)
APOM/NPV
ON
Erección

13. 13
FlacidezFlacidez ErecciónErección
Mecanismo Córporo-OclusivoMecanismo Córporo-Oclusivo

14. 14
 Psicógena
 Orgánica
 Mixta
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil
ClasificaciónClasificación

15. 15
Disfunción EréctilDisfunción Eréctil
TratamientoTratamiento
 Medicamentos
– Orales
– Sublinguales
– Intramusculares
– Tópicos
– Intrauretrales
– Intracavernosos
 Dispositivos o bombas de vacío
 Quirúrgicos
– Revascularizaciones
– Prótesis
 Psicoterapia y Terapia Sexual

16. 16
(Citrato de Sildenafil)(Citrato de Sildenafil)
Alta Tasa de AbandonoAlta Tasa de Abandono
 75% to 88% de los pacientes con DE
todavía no buscan tratamiento1,2
 Hasta el 71% de los pacientes han
reportado dejar su tratamiento con
Sildenafil3
1
Meuleman EJ et al. Ned Tijdschr Geneeskd. 2001;145:576-581.
2
Chew KK et al. Int J Impot Res. 2000;12:41-45.
3
NDCHealth. Viagra Persistency Rates, August 2000 – July 2001.

17. 17
Los Tratamientos Actuales puedenLos Tratamientos Actuales pueden
AgregarAgregar Presión a la PresiónPresión a la Presión
 La presión del tiempo
 La presión del temor de los efectos secundarios
 Los intentos/experiencias previas de tratamiento
no siempre han sido positivas
 Las experiencias previas negativas con el
tratamiento incuyen falta de espontaneidad y
ansiedad para iniciar la actividad sexual1
 La presión de no responder a la pareja cuando ella
lo desee
 La presión de convencer a la pareja por haber
tomado el medicamento
1
Althof. J. of Urology. 1992

18. 18
Tiempo Tratamiento
 Pre 1960s Cirugía/Remedios
Naturales
 1960s Bombas
 1960s / 70s Prótesis
 1980s Inyecciones
 1998 Orales, Sublinguales,
Tópicos
 2003 Futuro
Desesperación
Objetivo
Ninguna
Mejoría
Erección
exitosa
Vida sexual
normal
El CambioEl Cambio
Expectativa

19. 19
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
 Medicamento oral
 Inhibidor potente, selectivo, seguro y eficaz
de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) para el
tratamiento de la Disfunción Eréctil

20. 20
(Tadalafil)(Tadalafil)
Estudios ClínicosEstudios Clínicos
 > 7,800 sujetos y pacientes ha estado
expuestos a Cialis® (tadalafil) en estudios
clínicos en todo el mundo
– Estudios de laboratorio
– Estudios de framacología clínica
– Estudios de intracciones con múltiples
médicamentos
– Estudios de eficacia y seguridad
– Exposición a largo plazo (> 2 años) con dosis
diarias

21. 21
(Tadalafil)(Tadalafil)
Experiencia MundialExperiencia Mundial
 Cialis® (Tadalafil) se encuentra
comercializandose desde febrero del 2003
en 31 paises
– Unión Europea
– Nueva Zelanda
– Australia
– Singapour
– Brasil
– Arabia Saudita
– Israel
– Venezuela
– México (Agosto 2003)

22. 22
cGMP-proteíncGMP-proteín
kinasa específicakinasa específica
Célula EndotelialCélula Endotelial
GuanilatoGuanilato
ciclasaciclasa
GuanilatoGuanilato
ciclasaciclasa
GTPGTP
cGMPcGMP
KK++
CaCa2+2+
DisminuciónDisminución
CaCa2+2+
RelajaciónRelajación
músculomúsculo
liso yliso y
ErecciónErección
OxídoOxído
NitricoNitrico
Célula de Músculo LisoCélula de Músculo Liso
Inhibidores PDE5: Mecanismo de AcciónInhibidores PDE5: Mecanismo de Acción
5'GMP5'GMP
PDE5PDE5PDE5PDE5
NervioNervio
CavernosoCavernoso
Estímulo SexualEstímulo Sexual
Inhibidores PDE5Inhibidores PDE5

23. 23
Inhibidores PDE5Inhibidores PDE5
NH
N
N
N
CH3
CH3
O
O
CH3
S
N
N
CH3
O O
N
H
N
N
O
O
CH3
O
O
H
H
Tadalafil
Sildenafil
NH
N
N
CH3
CH3
O
O
CH3
S
N
NCH3
O O
N
Vardenafil

24. 24
FarmacocinéticaFarmacocinética
Vida Media (T ½)Vida Media (T ½)
17.5
3.9
3.8
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
Tiempo (Horas)
Tadalafil
Vardenafil
Sildenafil
1 Viagra Product Monograph
2 Ferguson Lilly/ICOS Symposium 2001
3 Klotz, World J Urol 2001

25. 25
FarmacocinéticaFarmacocinética
Periodo de EfectividadPeriodo de Efectividad
36 horas
4
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
Tiempo (Horas)
**Tadalafil
***Vardenafil
*Sildenafil
*1 Viagra Product Monograph
**2 Posrt H AUA 2002
***3 Klotz, World J Urol 2001
5

26. 26
Efecto del Alimento y el Tiempo sobre laEfecto del Alimento y el Tiempo sobre la
Farmacocinética de TadalafilFarmacocinética de Tadalafil
 El consumo de alimento no alteró el ritmo y la capacidad de absorción
de tadalafil
350
Tiempo Post-Administración (hrs.)
0 24 48 72 96 120 144
0
50
100
150
200
250
300
Ayuno
Alimento
Concentración
Plasmática
de Tadalafil
(µg/L)
Patterson B et al. Poster presentado en ESSIR, 2001.

27. 27
Efecto de Tadalafil y la EdadEfecto de Tadalafil y la Edad
0 24 48 72 96 120 144
1000
1
10
100
Viejo
Jóven
Conentración
Plasmática
(µg/L)
Tiempo Post Administración (h)
Patterson B et al. Poster presentado en ESSIR, 2001.

28. 28
Efecto de Tadalafil en Pacientes conEfecto de Tadalafil en Pacientes con
Diabetes MellitusDiabetes Mellitus
Concentración
Plasmática tadalafil
(µg/L)
0
50
100
150
200
250
300
0 24 48 72 96 120 144
control
Diabéticos
Tiempo tras Administración (h)
Patterson B et al. Poster presenado en ESSIR, 2001.

29. 29
ConclusionesConclusiones
 Tadalafil es un inhibidor potente y selectivo
de la PDE5
 Propiedades farmacocinéticas y
farmacodinámicas únicas:
– Amplio periodo de efectividad hasta por 36 horas
– Ningún efecto significativo:
• Edad (No se requiere ajuste de dosis)
• Alimentos
• Enfermedades asociadas

30. 30
(Tadalafil)(Tadalafil)
EficaciaEficacia

31. 31
* P = 0.003.
** P <0.001.
†
PES Pregunta 3: Su erección duró lo suficiente para tener un coito exitoso?
Porcentaje de Intentos de CoitoPorcentaje de Intentos de Coito
ExitosoExitoso††
32%
42%
**
75%
**
36%
*
61%
**
Placebo 2.5 mg 5 mg 10 mg 20 mg
Tadalafil Grupo de Tratamiento
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Porcentaje
de
Intentos de
Coito
Exitoso
Brock G, et al. J Urol. 2002;168:1332–1336.

32. 32
Porcentaje de Pacientes que MejoraronPorcentaje de Pacientes que Mejoraron
sus Ereccionessus Erecciones††
* P = 0.044.
** P <0.001.
†
Respuestas positivas a la pregunta: El tratamiento que ha tomado mejoró sus erecciones?
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
35%
50%
**
81%
**
42%
*
67%
**
Placebo 2.5 mg 5 mg 10 mg 20 mg
Tadalafil Grupo de Tratamiento
%
Respuesta
Positiva
Brock G, et al. J Urol. 2002;168:1332–1336.

33. 33
(Tadalafil)(Tadalafil)
SeguridadSeguridad

34. 34
Eventos Adversos Más ComunesEventos Adversos Más Comunes††
Placebo Tadalafil
Evento (N = 308) (N = 804)
Cefalea 6% 14%
Dispepsia 2% 10%
Dolor de Espalda 5% 6%
Rinitis (congestión nasal) 4% 5%
Mialgia 2% 5%
Vasodilatación 2% 4%
Abandono por EA´sAbandono por EA´s 1.3%1.3% 2.1%2.1%
Brock G, et al. J Urol. 2002;168:1332–1336.

35. 35
Los Eventos Adversos Disminuyeron conLos Eventos Adversos Disminuyeron con
Dosis Contínua:Dosis Contínua: CefaleaCefalea
Porcentaje
de Pacientes
que Reportaron
Cefalea
0
2
4
6
8
10
12
Sem 4 Sem 8 Sem 12
10.7%
9.2%
5.6%
Basado en 5 estudios fase 3.
Data on file, Lilly ICOS LLC.

36. 36
Seguridad de Cialis® (Tadalafil)Seguridad de Cialis® (Tadalafil)
Seguridad a Largo PlazoSeguridad a Largo Plazo
Estudio LVBL

37. 37
≥12 meses≥6 meses
Duración Máxima de
Exposición
62474620 mg Cialis
870991≥10 mg Cialis
(n)(n)Dosis
≥18 meses
374
670
(n)
Exposición a CialisExposición a Cialis
Estudio LVBL

38. 38
Eventos Adversos (Eventos Adversos (≥≥3%)3%)
4.1Hipertensión
3.6Rinorrea
3.6Congestión nasal
11.4Nasofaringitis
8.2Dolor lumbar
11.8Dispepsia
15.8Cefalea
Cialis
(n=1,173)Evento (%)
3.5Artralgia
3.2Tos
Estudio LVBL

39. 39
PDE11PDE11
PDE11 ha sido detectada en varios tejidos:
–Riñón
–Hígado
–Hipotálamo
–Cerebro
–Retina
–Testículo
–Corazón
 Hasta el día de hoy no se conoce ningún
beneficio o riesgo clínico por la inhibición de la
PDE11

40. 40
Seguridad de Cialis® (Tadalafil)Seguridad de Cialis® (Tadalafil)
ConclusionesConclusiones
 Los estudios a largo plazo demuestran que
Cialis es un medicamento seguro y bien
tolerado
 El porcentaje de abandono fue muy similar
al reportado con placebo

41. 41
(Tadalafil)(Tadalafil)
Seguridad CardiovascularSeguridad Cardiovascular

42. 42
 Presión arterial
– Voluntarios sanos
– En combinación con antihipertensivos
– En combinación con alfa-bloqueadores
 Tadalafil y nitritos
 Electrofisiología y contractilidad
 Flujo sanguíneo miocárdico
 Tolerancia con esfuerzo
 Eventos adversos Cardiovasculares en
estudios clínicos
Seguridad CardiovascularSeguridad Cardiovascular

43. 43
Seguridad CardiovascularSeguridad Cardiovascular
ConclusionesConclusiones
 No hay alteraciones en la presión arterial ni en la
frecuencia cardiáca
 No existe interacción con antihipertensivos
 Ningún efecto en la repolarización, contractilidad y
flujo sanguíneo miocárdico
 Se puede utilizar en combinación con
α-bloqueadores selectivos (tamsulosina)
 La incidencia de IAM fué menor a la reportada en
la población general
 Tadalafil, como todos los inhibidores de la PDE5
está contraindicado en combinación con nitritos

44. 44
(Tadalafil)(Tadalafil)
Periodo de RespuestaPeriodo de Respuesta

45. 45
Porcentaje
de pacientes
con intentos
de coito
exitoso a los
30 minutos
Tiempo (minutos)
0
10
20
30
40
50
60
70
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
Tadalafil 20 mg
Placebo
52%*
Intentos de Coito ExitosoIntentos de Coito Exitoso†
A los 30 Minutos con Tadalafil 20mgA los 30 Minutos con Tadalafil 20mg
†
Definida como una erección lo suficiente firme para penetración vaginal que resultó en relación exitosa (PES-3).
Padma-Nathan H et al. Poster presentado en AUA, 2001.
* P > 0.005

46. 46
Intentos de Coito ExitosoIntentos de Coito Exitoso
Tadalafil 20 mg en Función del TiempoTadalafil 20 mg en Función del Tiempo††
Porcentaje
de Intentos
de Coito
Exitoso
100
50
59%
73%
80% 80% 79%
≤30 Min >30 Min –
≤4 Hrs
>4 Hrs –
≤12 Hrs
>12 Hrs –
≤24 Hrs
>24 Hrs –
≤36 Hrs
90
80
70
40
30
20
10
60
0
†
Definida como una erección lo suficiente firme para penetración vaginal que resultó en relación exitosa (PES-3).

47. 47
Periodo de RespuestaPeriodo de Respuesta
ConclusionesConclusiones
 Tadalafil permite a los hombres con
disfunción eréctil tener relaciones sexuales
exitosas desde los 30 minutos hasta 36 horas
posteriores a la ingesta de la dosis

48. 48
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Más allá de la Erección…Más allá de la Erección…

49. 49
 Eficacia Superior En La Vida Cotidiana
 Seguridad
 Libertad para Escoger el Momento
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Ofrece:Ofrece:

50. 50
 Eficacia Superior En La Vida Cotidiana
– Tratamiento altamente eficaz para la disfunción
eréctil sin importar:
• Severidad
• Causa
– Amplio periodo de efectividad hasta las 36 horas
– No hay interacción con alimentos
– No requiere ajuste de dosis
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Ofrece:Ofrece:

51. 51
 Seguridad
– Seguridad a largro plazo
– Eventos adversos leves, transitiorios y
disminuyen con la dosis continua
– Bajo índice de abandono
– No hay interacciones con medicamentos
– No requiere ajuste de dosis
– Bien tolerado
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Ofrece:Ofrece:

52. 52
 Libertad para Escoger el Momento
– Amplio perido de efectividad
• Cialis es efectivo hasta las 36 horas
• Es eficaz cuando el hombre y su pareja lo
desean.
– Libera de la presión
• De tener el tiempo limitado
• De tener que planear el encuentro sexual
• De responder cuando la pareja toma la
iniciativa
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Ofrece:Ofrece:

53. 53
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Hacia Una Vida SexualHacia Una Vida Sexual
NormalNormal

54. 54
(Tadalafil) 20 mg(Tadalafil) 20 mg
Como Prescribir CialisComo Prescribir Cialis

55. 55
Cialis® (Tadalafil) 20mgCialis® (Tadalafil) 20mg
¿A Quién se le Puede Prescribir?¿A Quién se le Puede Prescribir?
 Pacientes con disfunción eréctil con
cualquier etiología y con cualquier grado de
severidad

56. 56
 Pacientes tomando nitratos
Cialis® (Tadalafil) 20mgCialis® (Tadalafil) 20mg
¿Cuándo Está Contraindicado?¿Cuándo Está Contraindicado?

57. 57
 20 mg. administrados via oral
 No más de una tableta cada 24 horas
 Indicar al paciente que después de 30 minutos
puede elegir el momento para tener actividad
sexual durante las siguientes 36 horas:
– “tómeselo y no se preocupe durante el siguente día
y medio por planear su encuentro sexual”
 Instruir al paciente que la estimulación sexual
es necesaria para que el fármaco actúe, por lo
tanto no tendrá erecciones de 36 horas, ni
tendrá erecciones “automáticas”
Cialis® (Tadalafil) 20mgCialis® (Tadalafil) 20mg
¿Cómo Debe Usarse?¿Cómo Debe Usarse?

58. 58
Recomendaciones Generales para elRecomendaciones Generales para el
Paciente con Disfunción EréctilPaciente con Disfunción Eréctil
 Mejorar su estado general de salud
 Control de la causa primaria de la DE
(diabetes, hipertensión, problemas
psicológicos y de pareja)
 Moderar consumo de alcohol
 Evitar tabaco y otros factores de riesgo
 Hacer ejercicio
 Disfrutar de su vida sexual