Este documento describe varias enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, demencia fronto-temporal, enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica. Describe los síntomas clínicos, hallazgos patológicos y factores genéticos asociados con cada una. También cubre otras condiciones como la enfermedad de Huntington, parálisis supranuclear progresiva y demencia vascular.

1. DR. GLORIA DE SALEM
UNIVERSIDAD EVANGELICA DE EL SALVADOR

2. 1.Enfermedades Degenerativas que afectan a :
 A la corteza cerebral
 De los ganglios basales
 Neurona motora
2.NEOPLASIAS

3. ENF DE ALZHEIMER
Presentan agregados proteicos que
resisten la degradacion atraves del
sistema ubiquitina - proteasoma
 . Enf. De la sustancia gris
que se carateriza por
perdida progresiva de
Neuronas con cambios
secundarios en los tractos
de las sustancia blanca,
 Perdida de neurona
selectiva.
 Pacientes sin defecit
neurologico previo.
 Se agrupan segun la zona
afectada en el cerebro.
 Algunas afectan la
corteza cerebral
 Otras restringida a
zonas subcorticales.
 Se carateriza en comun
por inclusiones
 Tienen proteinas que
son citotóxicas.

4. Enf. degenerativa que
afecta la corteza cerebral
 Afectacion insidiosa de las
funciones inteclectuales
superiores, con cambios de
humor y conducta.
 Desorientacion progresiva
 Perdida de la memoria y
afasia.( grave ).
 La mayor parte son
esporadicos y 5-10%
familiares.
 Pacientes con trisomia 21
con mas de 45 anos.
 MORFOLOGIA:
 Atrofia cerebral con ensanchamientos
de los surcos , en lobulos frontal
temporal y pariental
 Hidrocefalia ex vacuo

5. Gen Tau da una proteina que se une a los
microtubules es una proteina axonal que
permite el ensamblaje de los tubulos
 Placas neuriticas
 Ovillos neurofibrilares
 Angiopatia amiloide.
 Placas neuriticas
 Son Colecciones esfericas de
neuritas distroficas ( dilatadas
,tortuosas,
 Con una parte central , amiloide
que contiene amiloide –β (A β)
peptido de 43 AA,
 Derivadas de una proteina
precursora de mayor tamano
(APP ).
 Se hallan rodeada de Microglia y
astrocitos reactivos
 OVILLOS NEUROFIBRILARES
 Son fasciculos de filamentos
helicoidales pareados
argirofilas en el citoplasma de
las Neuronas. Que rodean al
nucleo
 Especialmente en la corteza
entorrina
 Hipocampo,
 Amigdalas
 Procencefalo basal
 Nucleos del rafe
 Contienen Tau hiperfosforilada
AMAP2 , ubiquitina y A β.

6. PLACA NEURITICA OVILLOS NEUROFRILARES
 Placa neurítica o senil redondeada en el
hipocampo de un paciente con
Demencia de Alzheimer.
 Las placas neuríticas contienen una
proteína anormal (b-amiloide) y
acetilcolinesterasa (AChE), la que
favorece la agregación de la primera
para formar la placa.


7. Corteza cerebral en la EA:
tinción Inmunohistoquímica
para la proteína TAU, que se
deposita en los ovillos
neurofibrilares
ANGIOPATIA AMILOIDE
 ANGIOPATIA AMILOIDE
CEREBRAL (AAC)
 Acompana siempre al Alzheimer.
 Pero tambien se presenta en otras
Patologias.
 El amiloide es predominante Aβ 40
 DEGENERACION
GRANULOVACUOLAR
 Es la formacion de pequenas
vacuolas intraneuronales con
granulos argirofilo.
 Envejecimiento normal en
ALZHEIMER se encuentra en
hipocampo y bulbo olfatorio

8. Cuerpos de hirano
 Son eosinofílico
alargados y cristalinos
que
 Consisten en
filamentos de Actina
 Se encuentra con mas
frecuencia en las
celulas piramidales del
hipocampo
La enfermedad progresa lenta
con mas sintomas de10 anos
Se inicia con olvidos , defecit del
Language perdida de la capacidad
Matematica y habilidades motoras.

9.  Inicia despues de los 50 anos y entre ;los 5-
10 anos progresa.
 La mayoria de los casos son esporadicos.
 5-10% son familiares.
 Locus en el cromosoma:
 21(APP) EAF inicia temprano (aumento de Aβ)
 14 ( PS ) prosenilina inicia temprano (aumento de Aβ)
 1(PS2) prosenilina inicia temprano aumento en A β)
 19 ( apolipoproteina E) alelo €4 se asocia con
mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer
 Menor de edad de comienzo

10. Grupo de trastornos Demencia fronto temporal
 Es un grupo de
trastornos que tienen
en comun :
 Deterioro progresivo
del lenguaje
 Cambios de
personalidad
 Correspoden a la
degeneracion y atrofia
de los lobulos frontal y
temporal.

11. En el interior de las neuronas
balonadas se puede encontrar
inclusiones de proteína tau,
 Demencia fronto temporal
que se acompana de
parquisonismo.
 Presenta distintas
Mutaciones en el gen tau.
 Tau es una proteina que se
une a los microtubules.
 Puede haber 3 o 4 copias
del dominio que se une a
los microtubulos
dependiendo de la escision
alternativa.

14. bradiquinesia, rigidez, marcha
parkinsoniana y facies en máscara
 Atrofia de los lobulos
frontales.
 Tienen una marcada
perdida de Neuronas y
gliosis
 Ovillos neurofibrilares que
contienen tau.
 Estos Ovillos pueden tener
4 tau repetidas o una
mezcla de 3 y 4 tau.
 .

15. ATROFIA LOBAR
 Atrofia Lobar.
 Cambios de
comportamiento.
 Cambios de la
personalidad.(frontal)
 Cambios del lenguaje
(temporal )
 La mayor parte son
esporadicos.
 Formas familiares ligadas al
gen tau.

16. macroscopico Microscopico
 ATROFIA pronunciada
asimetrica de los lobulos
frontales y temporal con
conservacion relativa de
los 2/3 posteriores de la
circunvolucion temporal
superior y solo rara vez
afectacion del occipital y
parietal.
 Atrofia bilateral del
nucleo caudado y
putamen.
 Perdida neuronal en las
3 capas externas de la
corteza.
 Celulas de Pick
hinchadas.
 Cuerpos de pick (
inclusiones
filamentosas redondas
basofilos se tinen con
plata.

17.  Se produce despues de los 50 anos.
 Se caracteriza por perdida de la
mirada vertical
 Rigidez de tronco
 alteracion del sentido del equilibrio.
 Perdida de la expresion facial
 Demencia progresiva ocasional
 Hay perdida neuronal generalizada
 Ovillos neurofibrilares en :
 el globos palidus
 Nucleo subtalamico,
 sustancia nigra
 coliculos,
 sustancia gris periacueductal
 y nucleo dentado del cerebelo.
Parálisis supra nuclear progresiva
PSP Neuronas TAU + en el tronco
del encéfalo

18.  Enfermedad de ancianos.
 Se caracteriza por rigidez extra
piramidal
 Trastornos motores asimetricos
(mano extrana)
 Disfuncion cortical sensitiva. (
lenguaje)
 La corteza premotora y motora
muestra intensa perdida neuronal
gliosis neurona balonizadas.
 La sustancia nigra y locus c. muestra
perdida de las Neuronas
pigmentados e inclusiones argirofilas
= a las presentadas a la paralisis
supranuclear progresiva

19. Demencia sin una
Histologia caracteristica
Demencia vascular
 Algunos casos no
muestran depositos
de tau.
 En estos pacientes
tienen tau negativa y
ubicuitina positiva en
las capas superficiales
de los lobulos
temporales y frontal y
circunvolucion dentada
 Pueden causar
demencia :
 Vasculitis
 Infartos:
 1. hipocampo,
 2.talamo
 3.la corteza frontal .
 Lesion difusa de la
sustancia blanca con
hipertension

20. PARQUINSONISMO
Paso acelerado y
progresivamente corto
 Sindrome que se caracteriza
por:
 Disminucion de la
expresion facial
 Postura inclinada
 Lentitud de los
movimientos voluntarios.
 Marcha festinante
 Rigidez temblor
 En pasos de cuenta de
Rosario,(pill-rolling)
 Disminucion de la funcion
del sistema nigra estriatal

21. CUERPOS DE LEWY inclusiones
eosinofilicas intracitoplasmaticas
que contienen sinucleina α
 Se desarrolla en enfermedades avanzada.
 En ocasiones se asocia a demencia.
 Hay palides de la sustancia negra del locus
ceruleus con perdida de sus Neuronas
catecolaminergicas pigmentadas y gliosis.
 Algunas formas autosomica dominante se
hallan relacionado con Mutaciones en un gen
que codifica una sinucleina α; mientras otras
formas resecivo se asocian a Mutacion en el
gen de la parkina.
 Cuando hay demencia se encuentra siempre
los Cuerpos de LEWY .

22. La huntingtina proteina codificada
por el gen de la enfermedad en el
cromosoma 4
el baile del san vito
 Es un trastorno de los
movimientos .
 Autosomico dominante.
 Aparece entre 20-50 anos.
 Padecen de Corea
 Movimientos en sacudida
 Hipercineticos que afecta a todas
partes del cuerpo.
 Pueden parecer parkinsonismo.
 Atrofia del nucleo caudado
putamen y perdida de las
Neuronas estriatales medulares
 Se trata de una enfermedad
"silenciosa".
 Es decir, sólo aparece cuando la
mutación acumulada es lo
suficientemente grande, cuando
la repetición de un gen alcanza
un "umbral".
 Suelen aparecer una serie de
síntomas:
 cambios de humor,
 paso de la apatía más absoluta
a un ataque de ira injustificado,
depresiones... hasta que todo
desemboca en un estado de
demencia

23. ESCLEROSIS LATERAL
AMIOTROFICA ELA
Hay perdida de mielina de las fibras
en los tractos cortico espinales
 ELA se caracteriza por
perdida de la neurona
motora inferios.(atrofia
muscular, fasciculaciones
debilidad,.
 Y de la neurona motora
superior. ( hiperreflexia y,
espasticidad, y reflejo de
babinski ).
 Manifestacion bulbares:
afectacion de los pares
craneales motoras, con
conservacion de los que
controlan los musculos
extraoculares.
 Es frecuente en Varones
despues de los 50 anos.
 Inplacablemente
progresiva.
 Muerte por falla
respiratoria.
 10% de los casos
muestra una Herencia
autosomica dominante
 Cromosoma 21

24. ATROFIA BULBO ESPINAL
 Ligada al cromosoma x
 Perdida de la neurona
inferior se asocia a
ginecomastia ,
 atrofia testicular y
 oligo espermia.
Amplificacion de una
repiticion de trinucleotidica en
la secuencia codificadora del
gen receptor de androgenos

25. En todos los casos sus principales síntomas son: la
disminución o falta del movimiento, la debilidad
muscular y la disminución del tono muscular.
 Es una serie de
enfermedades que guardan
relacion con un locus en el
cromosoma 5p.
 Tipo 1 : enfermedad de
Werdnign-Hoffmann
 Es autosomica recesiva
afecta la neurona motora
inferior
 Nino hipotonico ( en
neonatos )
 Muerte por insuficiencia
respiratoria.

26. Wernike_= Psicosis subita y
Seguida de un trastorno
prolongado de la memoria
Frecuente en alcoholicos
 El síndrome de
Korsakoff es un
trastorno de la
memoria causado por
una deficiencia de
vitamina B1 (tiamina).
Afecta principalmente
a la memoria de corto
plazo.

27. Deficiencia vitamina b12
HIPOGLICEMIA
 Afecta los tractos
ascendentes y dencendentes

 ( degeneracion combinada
subaguda ) que comienza en
la medula espinal medio
toraxicas.
 Inicia con ligera ataxia y
hormigueo en las
extremidades inferiores
 puede progresar a paraplejia
 Las Neuronas sensibles
a la hipoglicemia:
 Grandes celulas
piramidales del
cerebro
 Hipocampo
 Celulas de purkinge.

29. ASTROCITOMA
 CARACTERISTICAS
PRINCIPALES.
 Localizacion:
 Patron de crecimiento
 infiltra , Aunque
Histologicamente es
benigna.
 Patron de diseminacion:
 atraves de LCR e
 infrecuentemente
metastatizan fuera del
cerebro
GENERALIDADES
 Representa el 20 % de
todos los canceres en
la infancia.
 En los ninos el 70% se
origina en la Fosa
posterior
 En adultos en los
hemisferios (
supratentorial )

30. ASTROCITOMA Astrocitoma
gemistocítico
 80 % ASTROCITOMAS
FIBRILARES.
 En el adulto en los
hemisferios cerebrales.
 Menos frecuente en
cerebelo
 Tronco encefalico
 Medula espinal

31. Raramente son infiltrativos y
crecen lentamente grado I
FIBRAS DE ROSENTHAL
 Se producen en ninos y adultos
jovenes.
 Cerebelo
 Tercer Ventriculo
 Nervio optico
 Hemisferios cerebrales
 Frecuentemente quistico
 Con un nodulo mural en la pared del
quiste.
 Esta compuesto por celulas bipolares
con prolongaciones
delgadasseudopilosas con frecuencia
hay fibras de ROSENTHAL y
microquistes.

32. MORFOLOGIA MACRO MICRO :muestra hiper celularidad y
leve pleomorfismo.
 Son tumores mal
definidos. I Y II
 Color gris blanco
 Caracter infiltrativo
 Que se expande.
 Distorsiona una region
del cerebro.
 ASTROCITOMA
ANAPLASICO. Grado III
 Incremento de la atipia y
mitosis.
 Proliferacion de celulas
vasculares.
 Necrosis y hemorragia
 GLIOBLASTOMA
 Grado IV
 Quistes , necrosis y
hemorragias
 Seudo empalizada
perivascular

33. LESION EN ANILLO
LESION localizada a nivel
parietal

34. GLIOBASTOMA MULTIFORME
EMPALIZADA VASCULAR

35. Sin embargo los casos mal
diferenciados = mal pronostico Celulas con halo claro
 Constituyen entre 5-15%
de los gliomas.
 Etapa media de la Vida
 Sustancia blanca
 Mejor pronostico
(superviviencia de 5-10
anos )
 Son masas gelatinosa
bien cisrcunstrita color
gris con quiste , y
Calcificaciones 90%

36. Celulas redondas y nucleos
con cromatina granular
Forma rosetas ependimarios o
seudorosetas peri vasculares
 Se origina del
revestimiento
ependimarios del sistema
ventricular.
 Incluye la medula espinal
 Se disemina por LCR
 Clasico en el 4
Ventriculo( dos primeras
decadas )
 Edad media en la medula
espinal

37. CIRUJIA Y RADIOTERAPIA Radio
sensible superviviencia elevada de
hasta el 75%
 20% de los tumores
pediatricos.
 Solo en el cerebelo
 En ninos se localiza en la
linea media.
 Laterales en el adulto.
 Da lugar a Hidrocefalia
 Diseminacion por LCR.
 Tumor muy agresiva

38. Este es un Meningioma del esfenoides (M),
de comienzo en el ala menor y esta
presionando y empujando al polo temporal
hacia atras (PT). el uncus (U) o gancho del
hipocampo esta tumefacto y aplasta al III par
craneal (motor ocular comun).
Pronostico favorable
 Se originan de las celulas
meningoteliales de la
aracnoides,
 Sexo femenino
 Localizacion : boveda
cranial.
 Son masas redondas
durales bien definidas
que comprimen el
cerebro , pero se
separan facilmente de el.
 Son firmes y fibrosas
 No necrosis o
hemorragias

39. Este Meningioma de la convexidad (M) atrofió
por presión a la segunda circunvolución frontal
izquierda (F2) y pre central o frontal ascendente
(FA).( R- Cisura de Rolando)