journées de DES Besançon mars 2013

1. Diagnostic du carcinome
hépatocellulaire
Sébastien Naudé
Journées de DES d’HGE
15-16 mars 2013
journées DES Besançon 15-16 mars 2013

2. Introduction
• CHC = 5ème tumeur la plus fréquente chez l’homme
• 3ème cause de décès par cancer dans le monde
• 80% sur foie cirrhotique
• Médiane de survie < 1 an
• Evolution des critères diagnostiques
J-C Trinchet et al. Bulletin du cancer 2009
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3. Plan
• Diagnostic non invasif du CHC
• Diagnostic invasif du CHC
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4. Vascularisation du CHC:
physiopathologie
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Nodule
dysplasique
Vascularisation
normale

5. Vascularisation du CHC:
physiopathologie
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CHC

6. Guidelines EASL-EORTC 2012
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7. …vs guidelines AASLD 2010
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8. Rationnel
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IRM CT Combinaison
Se Sp Se Sp Se Sp
Etudes Schéma d'étude
Forner A et al. Hepatology 2008
prospective
61,70% 96,60% NR NR NR NR
Leoni S et al. Am J Gastroenterol
2010
prospective
74,50% 95% 67,20% 90% NR NR
Sersté T et al. Hepatology 2011 prospective 81% 85% 74% 81% 57% 85%
Sangiovanni A et al. Gut 2010 prospective 44% 100% 44% 100% 26% 100%
Yu NC et al. Clin Gastroenterol
Hepatol 2011
retrospective
47% 87% 40% 96% NR NR

9. Imagerie typique
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10. Imagerie typique
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11. Place des autres examens
• Échographie de contraste: sortie des
recommandations sauf au Japon
• IRM au Gd-EOB-DTPA: Se et Sp > 94%
Vilana R et al. Hepatology 2010
Sano K et al. Radiology 2011
Kudo et al. dig. dis. 2010
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12. Diagnostic invasif
• Biopsie à l’aiguille fine
• Tous nodules atypiques en imagerie sur foie
cirrhotique >1cm
• Et tous nodules sur foie non cirrhotique >1cm
(sauf certains VHB chroniques)
• Selon les recommandations choisies, entre 1/2 et
2/3de biopsies nécessaires pour nodules <2cm
• Avantage= marqueurs pronostics ++ (Cf TNCD)
Forner A et al. Hepatology 2008
Sangiovanni et al. Gut 2010
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13. Hepatocarcinogénèse
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Libbrecht L et al. Liver Int. 2005

14. Critères histologiques
• Diagnostic en général facile pour les CHC
avancés devant:
– Modifications architecturales
– Modifications cytologiques
– Invasion stromale et vasculaire
• Dépendent du degré de différenciation
Kojiro M Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005
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15. Critères histologiques
Nodule en dysplasie de haut
grade
• Densité cellulaire (2N)
• Irrégularité structure trabéculaire
• Unpaired arteries
• Accumulation de graisse
Early-HCC (vaguely nodular type)
• Densité cellulaire
• Augmentation du rapport
nucléocytoplasmique
• Présence d’espaces porte au sein
du nodule
• Architecture pseudo-glandulaire
• Accumulation diffuse de graisse
• Unpaired arteries
• Invasion stromale ++
International Consensus Group for Hepatocellular
Neoplasia, Hepatology 2009
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…Mais distinction très difficile entre early HCC et
nodule en dysplasie de haut grade

16. Autres méthodes d’aide au diagnostic
• Immunohistochimie ++:
– Glypican 3: Se 57.5% Sp 95%
– HeatShock Protein70: Se 57.5% Sp 85%
– Glutamine Synthetase: Se 50% Sp 90%
– 2 de ces 3 marqueurs positifs: Se 60% Sp 100%
– CK 7 et CK 19: marqueurs des cellules progénitrices hépatobiliaires
Tremosini S. et al. Gut 2012
Durnez A et al. Histopathology 2006
Park YN Cancer 2007
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17. Autres méthodes d’aide au diagnostic
• Marqueurs endotheliaux: CD 34 et CD31
– Sensibles mais non spécifiques
• Evaluation dysregulation génique:
– GPC-3 , LYVE1, survivine: Se 95% Sp94%
Mais coûteux et difficilement accessible
Frachon S. et al. , J. Hepatol 2001
Llovet JM et al. , Gastroenterology 2006
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18. Staging
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19. Perspectives: vers un retour nécessaire de la
biopsie pour un traitement « à la carte »?
Survie sans progression et survie
globale: Tivantinib vs placebo en ITT
Survie sans progression et survie
globale: Tivantinib vs placebo chez
les patients « Met-high »
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Santoro A. Lancet 2013

20. Conclusion
• Difficulté ++ du diagnostic des petits CHC
• Importance de la fiabilité du diagnostic
• Importance du diagnostic précoce
• Discordance entre les recommandations
• Nouveaux marqueurs biologiques à l’étude
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