Experiencia personal del uso de Omalizumab en niños..primeros datos

1. TERAPIA CON OMALIZUMAB ECCEMA ATOPICO Mayor Médico Cirujano Tomás Velarde Domínguez Alergólogo e Internista Adscrito al Servicio de Inmunología del Hosp.Ctl.Militar Jefe Subsección Alergología Pediátrica Unidad Especialidades Médicas SEDENA 23 abril 2010.

2. Por eso no quieren a las instituciones del sector salud!!!!!!!!!!!!!!

3. eccema Alergia alimentaria MARCHA ATÓPICA asma rinitis Gravedad de los síntomas 0 1 2 4 8 16 32 64 Edad (años)

4. Omalizumab (anti-IgE) bloquea la unión de la IgE Enfoqueterapéutico Mediadores inflamatorios Alergeno Síntesis de IgE Degranula- ción del mastocito Síntomas clínicos Rinitisalérgica Eczema atópico, urticaria Asma Alergiaalimentaria Evitacióndel alergeno Desensi- bilización Estabilizaciónmastocito cromonas Inhibidores de la fasetardía corticoides Ant-rLTs Adaptado de Roitt J. Essential Immunology 1994

5. Omalizumab: anticuerpo monoclonal anti-IgE Esqueleto de IgG1 kappa humana con 5% de regiones de anticuerpo murino Se une a IgE libre circulante bloqueando la unión de la IgE a los receptores de alta y baja afinidad No se une a IgG, IgA ni IgE unida a las células

6. Humanización del anticuerpo monoclonal anti-IgE 5% de residuos murinos IgG humanizada Omalizumab MAbmurino

7. C3 Anticuerpo monoclonal anti-IgEhumanizado Omalizumab IgE Complejo IgE-Omalizumab

8. La célula B estimuladapor el alergenosecretaIgE rhuMAb-E25 forma complejos con la IgElibre IgE FcRI rhuMAb-E25 Mastocito Célula B La cascada alérgica es frenada por rhuMAb-E21

9. ⇓ receptores de altaafinidad Mec. de acción en pacientes con asma mediada por IgE Mediadores alérgicos Inflamación alérgica: eosinofilos y linfocitos Linfocitos B ⇓liberación de mediadores Células Plasmáticas Liberación IgE Alergenos Omalizumab Exacerbaciones de asma Reduce síntomas y exacerbaciones de asma Unión a la IgElibre⇓interacción con lascélulas Mastocitos basófilos

10. Reducción de la IgE sérica libre: rhuMAB-E25(s.c) IgE libre media (ng/mL) 300 200 Fuente: Informe 8C -Extensión del Estudio Día 1 post-dosis 100 0 0 1 3 7 14 112 168 252 336 Días (no a escala) Día 0 = evaluación (n=93)

11. Controles rhuMAb-E25 Los receptorespara la IgE y rhuMAb-E25 MacGlashan D et al. J Immunol 1997 Densidad de receptores (por basófilo) 106 p=0.0022 Mediana 105 104 103 Pre-tratamiento 90 días

12. Indice de FcεRIα Basofilos se redujo cerca del 90% al 7º día y no dosables días 70 y140 del tratamiento con omalizumab. Valores IgE libre impactan en los FcεRIα de los basófilos Valores de IgE libre se reducen en más del 99% al 7º día de infusión con omalizumab y se mantienen hasta día 196. Beck LA JACI - 2004

13. Omalizumab Impacto en Inflamación Histamina HRB FeNO Celularidad

14. SF rhuMAb-E25 rhuMab-E25inhibe la liberación de histamina Liberación de histamina(ng/g de tejido) 300 250 200 150 100 50 0 0 1 2 3 4 5 Tiempo (minutos) Shields R et al. Int Arch Allergy Immunol 1995

15. omalizumab placebo Mastocitos / IL-4+ Fc RI+ cell e 20 30 25 15 20 10 cell /mm2 15 cell /mm2 10 5 5 0 0 basal post basal post tratamiento tratamiento Omalizumab reduce la inflamación bronquialDjukanovic et al, Am J Respir Crit Care Med 2004 Eosinófilos 10 8 6 cell /mm2 4 2 0 basal post tratamiento

16. Omalizumab Estudios Clínicos Asma persistente Vía aérea unida Rinitis Dermatitis atópica

17. Omalizumab(300mg) Placebo Omalizumab redujo los síntomas nasales Score promedio diario (escala 0–3 ) 1,2 p<0,001 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Basal Post-aleatorización 8 semanas Ädelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000

18. Omalizumab(300mg) Placebo Omalizumab redujo los síntomas oculares Score promedio diario (escala 0–3) 0,7 p=0,031 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Basal Post-aleatorización Ädelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000

19. PAR SAR CHILDREN ADULTS CHILDREN ADULTS A A A A ORAL ANTI H1 A A A A INTRANASAL ANTI H1 A A A A INTRANASAL CS A A A INTRANASAL CHROMONE A ANTI LEUKOTRIENE A A A A SUBCUTANEOUS SIT A A A SUBLINGUAL SIT A A A NASAL SIT D D D D ALLERGEN AVOINDANCE Evidencia en el tratamiento de rinitis INTERVENTION

20. Efectos de Xolair en Asma y RA Dism. IgE sérica libre a un mínimo ( 1-3% de basal) Dism. receptores de afinididad de cél. Cebadas Dism. IgE asociada a R-I mast/basófilos Dism. Eosinófilos (séricos, esputo y biopsia Bronquial) Reducción de Lib. de mediadores Dism. Fase temprana y tardía Dis. Citocinas pro-inflamatorias

21. MECANISMO ACCIÓN

22. Formación de complejos pequeños : Omalizumab/IgE Heterotrìmeros Radios molares omalizumab/IgE >1(exceso de omalizumab) o < 1 (exceso de IgE) Hexámeros: radios molares omalizumab/IgE 1:1 Complejos no mayores a una IgM normal (1000 Kd) El tamaño de los complejos no representa un riesgo.

23. IgE Libre Complejos de omalizumab con IgE libre Y Y Célula cebada Fc€RI

24. Experiencia en dermatitis atópica. .– Experiencia probada en adultos .– Eficaz en Asma Alérgica .– Eficaz en Rinitis Alérgica .– Eficaz en Dermatitis Atópica (Adultos)….. Inician protocolos. ¿Y LA TRIADA ALÉRGICA SEVERA? SÍNDROME STOCK ( Profesor Gavalda)

26. Distribución morfológica

27. Cronicidad

28. Historia personal o familiar de atopia

30. 50% CARGA GENÉTICA

33. MAYOR DE 2 AÑOS ANTERIOR POSTERIOR 4.5% 18% 18% 4.5% 4.5% 4.5% 4.5% 1% 9% 9% 9% 9%

34. MENOR DE 2 AÑOS ANTERIOR POSTERIOR 8.5% 18% 18% 4.5% 4.5% 4.5% 4.5% 6% 6% 6% 6%

42. Score AD >90 Pobre calidad vida Rechazo escolar Dependencia inmunosupresores Efecto adverso a ciclosporina Multiplesfarmacos para asma,rinitis y dermatitis.

43. Cumplio 9 meses de tratamiento Recaída a los 6 meses al suspender omalizumab Se mantiene en dosis de reducción progresiva IgE 1010 UI/ml se reduce a 700 UI/ml No usa inhaladores Antihistaminico 2ª gen + emolientes. Sin efectos adversos

45. 7 ENERO 2010 4 AÑOS 1 MES 3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA TALLA BAJA (100 cm) PC<5 Peso: 18,500 grs 6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d) se suspende por reducciòndep.creatinina Prednisona 1mg/kg/d Zafirlukast 20mg/dia Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs Loratadadina 10 mg/día Urea/Ac.Làctico/Vit E/Aceite vegetal crema RIESGO ATOPICO 47 SCORE AD: 89 SCORE MEDICAMENTOS: 20 TRAK: 20 Cribado alergológico: DPT, DPF, Ovomucoide, Gliadina Bh 2300 eos/mmc IgE: 6956 UI/ml

46. 7 enero 2010

48. 21ENERO 2010

49. 18 FEBRERO 2010

50. 4 marzo 2010

51. 18 MARZO 2010

52. 18 MARZO 2010 SCORE AD 37.7 TACK > 80 MEDICAMENTOS: 6 (Antihistamínico 1ª. Gen + antiinflamatorio emolientes)

54. 8 enero 2010 09:30 am

55. 22 enero 2010

56. 29 enero 2010

57. 29 enero 2010

58. 26 febrero 2010

59. 26 marzo 2010

60. 12 abril 2010

61. 15 enero 2010

62. 29 enero 2010

67. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica Unid.Esp.Médicas. Abril 2010

68. Niveles séricos IgE…. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica Unid.Esp.Médicas. Abril 2010

69. Niveles séricos IgA…. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica Unid.Esp.Médicas. Abril 2010

70. SCORE AD Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica Unid.Esp.Médicas. Abril 2010

71. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica Unid.Esp.Médicas. Abril 2010

72. SCORE MEDICAMENTOS Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica Unid.Esp.Médicas. Abril 2010

73. Perfil de seguridad… Dolor discreto en sitio de aplicación Eritema e induración que desaparece a los 30 minutos de aplicación NO CEFALEA

74. CIENCIA MODERNA ES VORAZ LA IGNORANCIA ES SU MEJOR ALIMENTO INTERPRETA EL FUTURO (PREDICE) ANALIZA EL PASADO (POSDICE) NO ACEPTA DOGMAS O CONCEPTOS INAMOVIBLES ELEMENTO INDISPENSABLE DE LA SUPERVIVENCIA Dr. Marcelino CereijidoMattioli “La Ciencia como calamidad”

75. ?

76. jghcm_025@yahoo.com.mx