La hipersensibilidad tipo IV o tardía es mediada por linfocitos T y macrófagos, no por anticuerpos. Implica la activación de células T CD4+ y CD8+ las cuales secretan citoquinas que activan a los macrófagos, resultando en fagocitosis del antígeno. Esto puede causar daño tisular progresivo por la acumulación de macrófagos y la formación de granulomas si el antígeno persiste. Algunas enfermedades causadas incluyen diabetes, artritis

1. Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía Esteban Duque Villegas Julián Castellanos Blandón Laura María López Jorge Montero Díaz Germán Esteban Vallejo Córdoba Lissette Patiño Villegas

2. Definición La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tardía, pues a la reacción le toma 2 o 3 días para instalarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por anticuerpos, sino por células inmunitarias y es independiente del complemento.

4. Interleucinas (2, 4, 5, 6). Th1-Th2

6. Inmunidad celular

7. Patogenia Activación de linfocitos T CD8 I Secreción de citoquinas (IL2) y complejos ayudadores I Activación de Macrófagos I Fagocitosis

8. Consecuencias fisio-patológicas La acumulación permanente de macrófagos puede generar granuloma Sí el antígeno persiste puede generarse lesión hística progresiva, fibrosis y necrosis Secreción de histamina que provoque vasodilatación local, aumento de la permeabilidad capilar que determine edema, y broncoconstricción

9. Tipos de HS IV Existen tres variedades principales: por Contacto,Tuberculínica y Granulomatosa Las dos primeras se presentan dentro de las primeras 72 horas del desafío antigénico. La reacción granulomatosa se desarrolla en un período de 21-28 días. Puede haber más de un tipo de reacción a un antígeno y éstas, pueden superponerse.

10. Enfermedades Causadas por HS IV El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias) Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas. Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.

11. Hipersensibilidad a Tuberculina El desafío intradérmico con tuberculina, activa células T antígeno-específicas, que secretan TNF alfa y linfotoxina (TNF beta); los que actúan sobre células endoteliales que reclutan leucocitos al sitio de reacción intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h, monocitos a las 12h y células T.

13. La reacción cutánea a tuberculina es debida monocitos Estas células constituyen 80 - 90 % del infiltrado celular total. La reacción se debe resolver en de 5- 7 días. Es útil como prueba diagnóstica a agentes infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)

14. Reacciones granulomatosas HS - IV Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble. Un ejemplo es la lepra tuberculoide. La persistencia del antígeno conduce a la diferenciación de macrófagos a células epite-lioides y a fusión para formar células gigantes. La reacción granulomatosa lesiona tejidos.

16. Formación de Granulomas La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).

17. Ejemplos Enfermedades HS IV y Antígenos Causantes Diabetes mellitus insulino - dependiente (antígenos de células de islotes, insulina,etc.). Artritis reumatoide (antígeno desconocido en articulaciones y otros). Esclerosis múltipe (antígenos: proteína básica de mielina y otros). Neuritis periférica (antígenos de proteína P2 de la mielina de nervios periféricos). Miocarditis autoinmune experimental (miosina).

18. Bibliografía Werner levinson. Microbiología e inmunología medica. 8 edición, Mc Graw Hill, interamericana. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional, 7 edición. El sevier. David A. Levinson. Patología de Muir, 14 edición.