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  • 1. CASCADAS DE COAGULACIÓN VICTOR MENDOZA HENRIQUEZ ESTUDIANTE DE MEDICINA Universidad del Magdalena 2011
  • 2. FACTORES DE COAGULACIÓN• Proteínas que participan en la formación del coagulo• 13 factores• Necesitan de cofactores para su activación
  • 3. FACTORES DE COAGULACIÓN
  • 4. FACTORES DE COAGULACIÓN
  • 5. FACTORES DE COAGULACIÓN
  • 6. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
  • 7. FACTORES DE COAGULACIÓN• Todos son sintetizados en hígado • Factor Von W • Megacariocitos y células endoteliales• Factores dependientes de vitamina K • II • VII • IX • X
  • 8. COAGULACIÓN• Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio.• Cascada de MacFarlane • 1964 • Entender problema de formación del trombo. • Dos vías
  • 9. CASCADA DE MACFARLANE
  • 10. CASCADA DE MACFARLANE • Extrínseca • Factor tisular • Factor VII • Intrínseca • Factores: XII,XI,IX,VIII Factor xn engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  • 11. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓNFACTOR X PROTROMBINA FIBRINOGENO TROMBINA
  • 12. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN• 1994• Huston ( Schafer et al.)• Carolina del Norte (Monroe et al.)• Presentación de una nueva cascada• Conceptos que tenían en cuenta la homeostasia plaquetaria
  • 13. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN• Nueva cascada• Complejo factor tisular factor VII participan en activación del factor IX• Proceso realiza en tres fases• Activa participación plaquetaría
  • 14. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓNRev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  • 15. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN• Provenientes de megacarocitos • Tiempo de maduración de 4-5 días.• Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
  • 16. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN• Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo• Adenosina trifosfato (ADP)• Epinefrina• Trombina• Colágeno Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  • 17. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • 4 mecanismos de activación • Adhesión (depósitos de plaquetas) • Agregación (cohesión de plaquetas) • Secreción (liberación de gránulos) • Actividad procoagulante (generación de trombina)Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b,HenryM. Rinder, MDa,c,*
  • 18. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
  • 19. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN• Adhesión• Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)• Con factor de Von Willebrand• Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
  • 20. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN• Agregación Unión de fibrinógeno a receptor GP-IIb-IIIa Unión a citoesqueleto plaquetario
  • 21. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN IIb-IIIa FibrinogenoIIb-IIIa IIb-IIIa
  • 22. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN• Secreción• Gránulos secretan ADP- serotonina• Estimulan y reclutan otras plaquetas• Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina• Factor V: componente de cascada de coagulación• tromboxano: vasoconstricción• Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso
  • 23. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN• Interacción con cascada de coagulación• Liberación de factor V• Sitio de ensamblaje de factor X• Sitio de ensamblaje de sustrato protombina• Complejo protombinasa
  • 24. CASCADA DE COAGULACIÓN• Presenta la formación de fibrina:• Coagulación (trombina)• Actividad de la plaqueta Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
  • 25. Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  • 26. CASCADA DE COAGULACIÓN• Fase inicial • Complejo factor tisular-factor VII Activan de forma indirecta factor IX Activando factor X Activación de protrombina en trombina
  • 27. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 28. CASCADA DE COAGULACIÓN• Fase de amplificación Trombina formadaCalcio de sangre y fosfolipidos Activación de factores XI,IX, VIII, y V Acelera la activación plaquetaria Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
  • 29. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 30. CASCADA DE COAGULACIÓN• Fase de propagación Activación de factor X Formación de complejo protombinasa Formación de trombinaactivación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
  • 31. CASCADA DE COAGULACIÓN• Fase de propagación• Trombina• endotelio• Plaquetas• Citoquinas y células inflamatorias• Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
  • 32. CASCADA DE COAGULACIÓNn engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  • 33. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 34. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 35. CASCADA DE COAGULACIÓN Fases Células Proteínas de coagulaciónIniciación Macrófagos Factor tisular Fibroblastos Factor VII endotelio Factor IXAmplificación Plaquetas Factor V Factor VIII Factor Xpropagación plaquetas Factor X trombina
  • 36. MECANISMOS DE CONTROL• Sistema heparan sulfato-antitrombina III• Antitrombina III• Proteasa inhibitoria plasmática• Inhibe trombina y factor Xa• Inhibe factores XII y XI activados Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
  • 37. MECANISMOS DE CONTROL• Proteína C y proteína S • Activación por sistema trombina trombodulina • Degrada factor V y VIII Responsables de protombinasa
  • 38. MECANISMOS DE CONTROL• Trombodulina• Trombodulina ( proteína transmembrana)• Unión de trombina
  • 39. MECANISMOS DE CONTROL• Inhibición de factor de crecimiento tisular Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura Inhibición de factor Xa 20% asociado a Inhibición de factor VII lipoproteinas
  • 40. MECANISMOS DE CONTROL• Prostaciclina• Inhibe la agregación plaquetaria• Induce vasodilatación• Vía de acido araquidonico
  • 41. MECANISMOS DE CONTROL
  • 42. MECANISMOS DE CONTROL• Ciclooxigenasas• Cox1- Cox2• Cox 2• Generadora de Prostaciclina• Inducida por:• Factores de crecimiento.• Citoquinas de macrófagos
  • 43. MECANISMOS DE CONTROL• Fibrinólisis proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
  • 44. RESUMEN HERIDA FACTOR TISULAR VIIa IXa Xa VIIIa Va XIa TROMBINA FIBRINA Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
  • 45. BIBLIOGRAFIA• Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.• CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.• Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008.• La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.• Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog