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前列腺癌的中医论治策略与实践
广东省中医院泌尿外科 陈志强
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一、概述与现状
二、基础研究与思考
三、分期论治策略
四、晚期前列腺癌的中医论治实践
五、问题与展望
一、概述与现状






(一)论治进展
前列腺癌是最常见的老年男性恶性肿瘤之一
发病率不断上升(1)
临床早期症状少
约50~80%前列腺癌患者确诊时已属晚期,容易发
生骨转移(2)




2013/9/13

1.叶定伟,李长岭.前列腺癌发病趋势的回顾和展望[J]. 中国癌症杂
志,2007,17(3):177-179.
2.Yuen KK,Shelley M,Sze WM,et a1.Bispho phonates for advanced
prostate cancer[J].Cochrane Database Syst
Rev,2006,(4):cD00625O

3







临床表现:
1.尿道梗阻和刺激症状 早期前列腺癌可无明显症状,
晚期前列腺癌,因肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时,可出
现尿路梗阻或刺激症状。
2.转移症状 ①局部浸润转移;②骨转移;③脏器转移;
④其他转移症状。
3.全身症状 晚期前列腺癌常伴明显的全身症状,如消
瘦、乏力、低热、进行性贫血、恶病质或肾功能衰竭。








治疗:
1.早期前列腺癌( T1-2N0M0)--进展期 T3?
根治性前列腺切除术(简称根治术)是治愈局限性前列腺
癌(T1-2N0M0)最有效的方法之一。
根治性外放射治疗具有疗效好、适应证广、并发症少等优
点,也适用于局限性前列腺癌患者,是最重要的治疗手段
之一。

。









2013/9/13

2.晚期前列腺癌

主要治疗方法---内分泌治疗
可以延缓肿瘤进展,但几乎都发展为雄激素非依赖性
前列腺癌
中位转化时间为14~30个月
内分泌治疗通常的副作用(包括潮热、并发脊髓压迫、乳
房疼痛、肥胖及发生心血管疾病、骨质疏松、性欲缺失、
勃起功能障碍等)

6


治疗难点


去势抵抗性前列腺癌


雄激素非依赖性前列腺癌
激素难治性前列腺癌



---化疗、靶向治疗等






2013/9/13

一旦发展为激素难治性前列腺癌
中位生存期

7

12~20个月
(二)面临的挑战




前列腺癌是老年男性疾病
1999年起中国进入老年社会,研究显示国内的前列腺
癌发病率已逐渐上升为泌尿系肿瘤的第一位




前列腺癌被列为国家“十二五”攻关重大疾病


1.早期前列腺癌( T1-2N0M0)--进展期 T3
---围手术期、围放疗期








2.晚期前列腺癌
---内分泌治疗期
---去势抵抗性前列腺癌、激素难治性前列腺癌

如何发挥中医药论治优势?
二、基础研究与思考



治疗原则:
治病求本,扶正祛邪,调整阴阳,因人因时
因地制宜。







前列腺癌的病因病机特点:
①发生于老年男性,年老体虚
②多数发现时已属晚期转移,正气大虚导致病邪“长驱直
进”。
“正气存内,邪不可干;邪之所凑,其气必虚”






③内分泌治疗晚期前列腺癌,在去除体内雄激素
、抑制肿瘤的同时,亦往往大伤正气。
“雄激素剥夺治疗(ADT)绝非是无害的治疗方法,除了
前面讨论过的影响生活质量方面的副反应(骨质疏松症、
潮热、性功能障碍、认知功能减退、体质改变、男性乳房
发育和贫血等)外,所有人都注意到ADT会加快患者老化
速度,而老化速度加快的自然延伸就是患者自然死亡”。
《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学》 (第九版· 第3卷· 前列
腺癌激素治疗)




“尽管ADT可降低疾病进展和疾病相关死亡的风险,但是
总体死亡率会升高,这些数据表明ADT会伴随老化加速,
低危前列腺癌患者会因ADT而提前死亡”。
《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学》 (第九版· 第3卷· 前列
腺癌激素治疗)


内分泌治疗期





雄激素非依赖性前列腺癌




脾肾两虚多见

激素难治性前列腺癌


2013/9/13

气阴两虚多见
(潮热、并发脊髓压迫、乳房疼痛、肥胖及发生心血
管疾病、骨质疏松、性欲缺失,勃起功能障碍等)

肾阳亏虚,阴精耗竭

14





④证候调查研究:2003年,对1600人次大样本证候调
查聚类分析,晚期前列腺癌的病因病机特点为本虚标实、
以虚为主。
古代无前列腺癌之称,据临床症状参考“癃闭”“精
癃”“血尿”“癥瘕” 诊治。






王树声,古炽明,. 中医药治疗前列腺癌的探索与优势[J]. 中国中西医结合外科杂
志,2010,(3).
吕立国,古炽明,王昭辉,等,. 对晚期前列腺癌中医病因病机的探讨[J]. 新中
医,2007,(2).






中医认为其病因为年老体虚,痰湿瘀毒互结于下焦。病机
是本虚标实,虚实夹杂。整体辨证以虚为主,局部辨证
(精室,即前列腺)以实为主。
早期以邪实为主,主要以湿、痰、瘀、毒为多见,晚期本
虚标实,虚实夹杂,以虚为主,虚证以气阴两虚或脾肾两
虚为多见。
前列腺癌病位在下焦,与肺、脾、肾密切相关。
三、分期论治策略





早期前列腺癌
---采取根治性手术或放疗,围手术期或围放疗期中
医药快速康复治疗。






晚期前列腺癌
---主要采取内分泌治疗与中医药减毒增效的综合治
疗,提高生活质量,延缓转化为非激素依赖性前列腺癌的
时间,部分病人达到临床治愈。
---激素抵抗型(激素难治性)前列腺癌主要采取中
医扶正抑瘤治疗,改善临床症状,提高生活质量,延长生
存期。
四、晚期前列腺癌的中医论治实践







(一)中西医结合治疗209例晚期前列腺癌的
临床观察
一般资料
2005年1月至2011年3月住院患者,总住院316人次,
实际住院215人。实际随访209人,有6人失访。
纳入随访的209例患者中,以患者的第一次住院诊断
为起点统计分析有关资料。





①年龄:42~95岁,平均73.45岁。

②主症:因排尿困难就诊者81例,尿潴留者39例,
血尿者42例,骨痛者28例,无任何临床症状行体检发现
PSA升高就诊者19例。
③体征:初诊时行DRE示前列腺质硬者170例,可扪
及明显结节者110例,无明显阳性体征者39例。




④合并病:其中合并高血压42例,合并糖尿病20例,合
并冠心病23例,合并肺部疾病者13例,无合并症者仅11例,
其它的合并症多为泌尿系结石或感染等。
⑤实验室检查




初诊时前列腺特异性抗原(PSA)1.0ng/mL~
6650ng/mL,平均值为(403.85± 1034.09)ng/mL,中位值为
52.88ng/mL。PSA值 <10ng/mL者38例,10~20ng/ mL者
31例,介于20~100ng/mL者66例,>100ng/ mL者74例
(其中 >1000ng/mL者共21例)。
血红蛋白:41~159g/L,平均值为(121.69± 21.19)
g/L.


⑥骨转移: ECT等提示伴有单发骨转移65例,多发骨
转移17例,共82例,占39.23%;另有59例局部有骨代谢
活跃。盆腔CT/MR提示前列腺包膜侵犯或精囊侵犯共91
例,有淋巴结转移73例。
骨转移
局部骨代谢活跃
无骨转移
⑦病理









所有病例均经活组织病理检查诊断为前列腺腺癌。
其中前列腺穿刺活检诊断者147例,行前列腺电切
术后病理确诊者62例。
按照Gleason评分4~10分区间分析,以6~9分最
为多见。其中6分者有20例,7分者有48例,8分者有
42例,9分者有33例。
有53例患者因为在外院活检作病理检查,仅报道为
前列腺癌,未行Gleason分级而无法分类统计。





论治策略:
(1)针对晚期前列腺癌(激素敏感期)采取内分泌治
疗结合中医药的扶正抑瘤法的减毒增效治疗策略。
(2)针对激素非依赖性前列腺癌及激素难治性前列腺
癌患者,采用以中医药扶正治疗为主的治疗策略,目的为
改善生活质量和延长患者生存期。






具体方药:

内分泌治疗期以气阴两虚多见,治疗以益气养阴为
主,基本处方以生脉散加黄芪、浮小麦、白术、酌加半支
莲、泽兰等解毒理湿之品,或加用参麦针静滴。
雄激素非依赖性前列腺癌,以脾肾两虚、阴阳两亏多
见,治疗以补肾益精、健脾益气为主,基本处方以左归丸
合补中益气汤加减,或加用参芪扶正液静滴。




激素难治性前列腺癌,则以肾阳大亏,阴精耗竭为
主要病机,治疗以温壮元阳、大补元气为法,基本处方以
参附汤和参茸大补丸加减治疗,或加用参附针静滴。
治疗过程时时注意顾护胃气,鼓励饮食调理;同时针
对骨痛等并发症及时对症处理。





随访方法
每6月随访1次,采用电话随访与门诊随访相结合的方
法。死亡患者的随访截止其死亡日期为止。
随访内容:包括治疗规律、临床症状、检查结果
(PSA、影像学、ECT、肝肾功能、血常规、胸片等)、副
作用、并发症、向激素非依赖性前列腺癌转化的时间及生
存期等。
治疗情况








①行药物去势治疗的患者共153例,占73.21%,
其中同时行扶正抑瘤法治疗者110例
②行手术去势治疗的患者共74例,其中同时行扶
正抑瘤法治疗者40例
③行前列腺癌根治术治疗者11例,仅占5.26%
140



120
100
80

數列1

60
40
20
0
药物去势

手术去势

根治术
结 果
向激素非依赖性前列腺癌转化的中位时间








内分泌治疗过程中向激素非依赖性前列腺癌转化的
患者共36例,平均转化时间为(31.86± 27.46)月
治疗组有26例,平均转化时间为(39.62± 31.84)月
对照组有10例,平均转化时间为(21.00± 14.87)月
2组的平均转化时间比较,差异有显著性意义(P <
0.05)


生存期






随访的209例患者中,共死亡69例;其中明确因前
列腺癌死亡的AIPC/HRPC患者有42例,平均生存时间
(43.67± 30.94)月。
治疗组有15例,平均生存时间为(47.19± 44.37)月
对照组有27例,平均生存时间为(41.59± 19.95)月
2组平均生存时间比较,差异无显著性意义(P >
0.05)






目前仍生存的的患者有140例,平均生存时间
(34.15± 18.02)月。
治疗组有81例,平均时间为(37.10± 17.97)月
对照组有27例,平均时间为(31.2± 18.53)月
2组平均时间比较,差异无显著性意义(P >
0.05)




治疗组患者生活质量改善明显,患者PSA水平等客观
检查指标同步好转,3例患者达到临床痊愈。
(二)基础研究


1.扶正抑瘤方含药血清对PC-3细胞作用的实验研究








扶正抑瘤方含药血清处理后, PC-3 细胞可发现不同程度的细胞皱
缩, 染色质凝集, 或细胞核固缩碎裂
MTT 实验表明含药血清能明显抑制PC-3 细胞增殖, 且剂量越高细
胞增殖抑制率越高, 20%高剂量含药血清组抑制率约50%
流式细胞仪检测发现, 含药血清组处理后48h, 各组在非凋亡细胞二
倍体峰(G1) 之前均出现大小不等的凋亡细胞峰, 凋亡率均显著高于
空白血清组,而且G0/G1期细胞比例增加, S期及G2/M期细胞比
例下降
古炽明,陈艳芬,陈志强,等. 扶正抑瘤方含药血清对PC-3细胞作用的实验研
究[J]. 中国临床药理学与治疗学,2010,(9).


2.前列腺癌与免疫水平的相关研究



(1)前列腺癌T淋巴细胞亚群及NK细胞




流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+及
CD8+)及NK细胞(CD(16+56)+)水平
与对照组比较,前列腺癌CD3+、CD4+、CD8+水平显著下降
(P<0.01),CD(16+56)+水平明显下降(P<0.05)。并发多个骨
转移灶患者CD3+水平较无骨转移灶患者组显著下降
(P<0.01),CD(16+56)+水平亦明显下降(P<0.05),而CD4+、
CD8+无明显变化
 前列腺癌患者存在细胞免疫功能紊乱和抑制。


古炽明,潘明沃,陈志强,等,. 前列腺癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化[J]. 南
方医科大学学报,2009,(10).
(2)前列腺癌浸润性树突状细胞CD1a、CD83






免疫组化Envision两步法染色技术标记前列腺癌组织树突状
细胞(DC)的CD1a及CD83分子
前列腺癌组织DC CD1a多分布在癌周,染色浅,数量比前列腺增
生组织CD1a的数量少,差异有统计学意义(P<0.05);前列腺癌组织
DC CD83亦分布于癌周,染色较浅,数量比前列腺增生组织CD83的
数量略多,差异无统计学意义(P>0.05);28例前列腺癌患者的
CD1a、CD83、年龄、PSA的相关性不显著,相关无统计学意义
(P>0.05)


前列腺癌患者原发灶树突状细胞的数量较前列
腺增生组织减少、活化受抑制


潘明沃,陈志强,古炽明,等,. 前列腺癌浸润性树突状细胞CD1a、
CD83的表达及与临床指标的相关性分析[J]. 现代泌尿生殖肿瘤杂
志,2009,(4).
(3)激素非依赖性前列腺癌T淋巴细胞亚群及NK细胞




流式细胞术检测患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细
胞 与对照组比较,激素非依赖性前列腺癌患者
CD3+T、CD4+T及CD8+T水平均明显下降
(P<0.05),CD(16+56)+N水平亦下降明显
(P<0.05),而CD4+/CD8+T比值上升,但差异无统
计学意义;多脏器转移患者CD3+T、CD4+T、CD8+T
及CD(16+56)+N水平下降更明显,与其他组分别
比较差异有统计学意义(P<0.05)。

激素非依赖性前列腺癌患者T淋巴细胞亚群水平
及NK细胞活性明显下降


古炽明,陈志强,向松涛,等,. 激素非依赖性前列腺癌T淋
巴细胞亚群及NK细胞水平分析[J]. 现代泌尿生殖肿瘤
杂志,2010,(5).


初步研究表明中医治疗晚期前列腺癌具有良
好的应用前景,但有待开展大样本的多中心随机
临床研究和实验研究,进一步客观评价中医药治
疗晚期前列腺癌的安全性和有效性。


已立项资助科研课题:








2013/9/13

1)补肾益气法对前列腺癌细胞增殖及凋亡的影响
(2006-2008),广州中医药大学创新基金,编号:
06C040
2)扶正抑瘤法对激素非依赖性前列腺癌细胞免疫水平
的影响(2008-2010),广东省中医药管理局,编
号:2008329
3)温阳益气法对PC-3细胞增殖抑制及凋亡诱导的实验
研究 (2010-2012),广州中医药大学创新基金,编
号:10CX037
4)补肾益气法对内分泌治疗期前列腺癌患者T淋巴细
胞亚群的影响(2010-2013)
38
























已发表的相关论文:
[1]古炽明,陈艳芬,陈志强,等 . 扶正抑瘤方含药血清对PC-3细胞作用的实验研究[J].
中国临床药理学与治疗学,2010,(9).
[2]古炽明,潘明沃,陈志强等,. 扶正抑瘤法治疗激素非依赖性前列腺癌临床疗效观察
[J]. 时珍国医国药,2010,(12).
[3]潘明沃,陈志强,古炽明,等. 扶正抑瘤法对前列腺癌患者原发灶树突状细胞
CD1a、CD83表达的影响[J]. 新中医,2010,(2).
[4]王树声,古炽明,. 中医药治疗前列腺癌的探索与优势[J]. 中国中西医结合外科杂
志,2010,(3).
[5]古炽明,陈志强,向松涛,等,. 激素非依赖性前列腺癌T淋巴细胞亚群及NK细胞水
平分析[J]. 现代泌尿生殖肿瘤杂志,2010,(5).
[6]潘明沃,陈志强,古炽明,等,. 前列腺癌浸润性树突状细胞CD1a、CD83的表达及
与临床指标的相关性分析[J]. 现代泌尿生殖肿瘤杂志,2009,(4).
[7]古炽明,潘明沃,陈志强,等,. 前列腺癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化[J]. 南
方医科大学学报,2009,(10).
[8]吕立国,古炽明,王昭辉,等,. 陈志强教授对晚期前列腺癌中医病因病机的探讨[J].
新中医,2007,(2).
[9]古炽明,吕立国,王昭辉,陈志强,. 中西医结合治疗前列腺癌的临床观察[J]. 广东药
学院学报,2007,(1).
[10]吕立国,陈志强,王树声等,. 中西医结合扶正抑瘤法治疗前列腺癌142例临床观
察[J]. 新中医,2008,(1).
[11]吕立国,代睿欣,王昭辉,朱晓光,潘明沃,. 陈志强教授扶正抑瘤法治疗晚期前列腺
癌临床经验介绍[J]. 新中医,2007,(5).
五、问题与展望








1.只是初步研究结论。并非随机对照研究,缺乏大样本长
期追踪研究。
2.中医药疗效的关键切入点并不清晰。是仅仅减少西药的
毒副作用,还是真正联合增效?抗癌疗效主要是整体调节
效果还是局部发挥作用?
3. 机理研究缺乏。仅仅在很小领域开展了部分研究。
4.缺乏对有关药物的深入分类对照研究。中药扶正有气血
阴阳之别,是联合起效,还是某些药物作用为主?
谢 谢!


广东省中医院泌尿外科
(110多张病床)

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