1) El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad autoinmune caracterizada por trombosis recurrentes, abortos espontáneos y niveles altos de anticuerpos antifosfolípidos. 2) Puede presentarse de forma primaria o como parte de otras enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico. 3) Sus principales manifestaciones clínicas incluyen trombosis venosas y arteriales, abortos espontáneos, livedo reticularis y anormalidades hematológic

1. Aganza León Yessica Terezita
Cruz Zamora Tania Alexandra
Miranda Romo Fernanda Sofía
Ruffo Pilar
Salgado Salomón Miguel Alberto
Sánchez Tena Michelle
Vázquez Mendoza Anahí Elizabeth
Equipo #7:

2. INTRODUCCIÓN
Enfermedad autoinmune, sistémica que se caracteriza por trombosis recurrentes en personas jóvenes,
Abortos espontáneos recurrentes, trombocitopenia y niveles altos de Aafl.
Anticoagulante de Lupus AL
Anticuerpos anticardiolipina IgG o IgM
Anticuerpos IgG IgM anti-beta 2 glicoproteina 1
Las personas con SAF pueden tener LES, aunque también se puede presentar
en personas sanas.

3. No presenta
trastorno
autoinmune
de base
Presenta
trastorno
autoinmune de
base
LES

4. EPIDEMIOLOGIA
Frecuencia del SAF primario en población general es
desconocido
Secundario, en mujeres con LES es de 30 %
De 1 a cada 20 por cada 100 000 mujeres
Este síndrome ocurre principalmente en mujeres jóvenes de edad fértil, raramente se
presenta en niños y solo 12 % de los pacientes superan los 50 años
Distribución mundial

5. Como bien se plantea en la bibliografía médica, el SAF puede contribuir en
la frecuencia de accidentes cerebrovasculares, especialmente en
individuos jóvenes, en la ocurrencia de infarto agudo del miocardio, de
enfermedad cardíaca coronaria y de anomalías valvulares.
Otra manifestación importante del SAF es la comúnmente fatal forma
catastrófica, con un índice de mortalidad de 50 %, la cual puede ocasionar,
de manera acelerada, insuficiencia multiorgánica; esta forma solo ocurre
en menos de 1% de todos los pacientes afectados con dicho síndrome.

6. La causa actual de SAF es desconocida, pero se plantea que es multifactorial
Puede comprometer casi cualquier órgano, pero solamente la
y las recurrentes están incluidas en los criterios
diagnósticos actuales.

7. Anticuerpos dirigidos
contra
Fosfolípidos cargados
negativamente
localizados en las
membranas celulares (células
endoteliales, monocitos y
plaquetas) en momentos
claves del ciclo celular.
por medio de receptores se
hace una vía de
señalización que culmina
con
Expresión de
moléculas de
adhesión
 aumentan la
adhesión celular y
formación de factor
tisular que lleva al
paciente a un estado
protrombótico

8. •Individuos susceptibles tras la exposición incidental a agentes infecciosos o en
el medio de las enfermedades reumáticas tales como lupus eritematoso
sistémico (LES).
•Además del anticoagulante del lupus son útiles con fines diagnósticos los
anticuerpos anticardiolipina y los anticuerpos anti-β2 glicoproteína, ambos
Una vez
que los AAF
están
presentes
Se requiere
un
“segundo
golpe”
Tabaquismo,
inmovilización
prolongada,
embarazo,
puerperio,
anticonceptivos
orales, terapia de
reemplazo
hormonal,
hipertensión,
hiperlipidemia y
síndrome
nefrótico.

9. Proteína de cadena única altamente
glicosilada conformada por 326
aminoácidos, que se une con avidez a
fosfolípidos de carga negativa como la
cardiolipina, fosfatidilserina y
fosfatidilinositol – Función desconocida.
Una vez la proteína se ha unido a los
fosfolípidos, la β2GP1 hace cambios
conformacionales en su estructura, lo
cual culmina con la exposición de
epítopes ocultos.
Los Anticuerpos anti-β2GP1

10. La unión de estos tres
componentes, forman un
complejo que se encuentra
disponible para interactuar
en diferentes reacciones
homeostáticas y en
diversos receptores
celulares
β2GP1
Fosfolípido
anticuerpo

11. Inmunoglobulina tipo IgG, IgA o una mezcla de las dos que interfiere con las
reacciones de coagulación dependientes de fosfolípidos.
Los anticuerpos no están dirigidos contra los factores de coagulación sino
contra ciertos epítopes de fosfolípidos aniónicos.
Aumentado en diferentes entidades clínicas como enfermedades
autoinmunes, exposición a drogas y antibióticos, infecciones bacterianas,
virales o protozoarias y desordenes linfoproliferativos.

13. Los anticuerpos con actividad anticoagulante de lupus son importantes porque
correlacionan fuertemente con las complicaciones trombóticas y obstétricas del
síndrome.
La correlación entre anticuerpo antifosfolípido y síntomas clínicos es variable por
diversos factores. Sin embargo, hay evidencia de:
Se asocia con
Trombosis
venosa en
LES y en la
población
general
Ataque
cerebral en
LES y en la
población
general.
Pérdida fetal
después de
10 semanas
de gestación
Predice
trombosis
venosa y
pérdida fetal
mayormente
que
anticuerpos
anticardiolipi
na

14. Lípido aniónico, componente de las
membranas celulares, también es
componente de las lipoproteínas.
Está compuesta por una unidad
dimérica formada por cuatro ácidos
grasos con dos cargas negativas.
Juega un papel importante en la
mitocondria al interactuar en el proceso
de la fosforilación oxidativaCardiolipina

15. El Anticuerpo Anti-Cardiolipina (aCL) es un autoanticuerpo
dirigido contra los complejos fosfolipidos-proteínas de las
membranas celulares, generalmente son de la clase IgG.
Requieren la presencia de β2GP1
Dentro de los mecanismos fisiopatológicos propuestos para el
anticuerpo aCL se encuentran:
 interferencia con la producción endotelial de prostaciclina,
interferencia de la vía de la trombomodulina ya sea en la
modulación de la proteína C o en la amplificación de la respuesta
mediada por la proteína S, interferencia en la función de la
antitrombina, promoción de la activación plaquetaria con la
interacción mediada por fosfolípidos o por interferencia en el paso
de prekalikreína a kalikreína

16. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

17. La presentación clínica del síndrome
antifosfolípido es diversa y puede afectar todos
los sistemas de órganos.
La trombosis venosa y sus complicaciones son
más comunes que las arteriales.
Otros vasos como los renales, hepáticos, subclavia y
vasos retinianos, los senos cerebrales y la vena cava,
se afectan con mayor frecuencia que en trombosis no
relacionadas con el SAF.
En una serie de 1.000 pacientes
con APS ya sea enfermedad
primaria o autoinmune asociada,
las diversas enfermedades
características eran:
• La trombosis venosa profunda (TVP) –
32%
• Trombocitopenia – 22%
• Livedo reticularis – 20%
• Stroke – 13%
• Tromboflebitis superficial – 9%
• La embolia pulmonar – 9%
• Pérdida fetal – 8%
• El ataque isquémico transitorio – 7%

19. Trombosis son el sello de APS
Las trombosis venosas son
más comunes que las
trombosis arteriales.
El riesgo de trombosis tanto
venosa como arterial y/o
tromboembolismo se incrementa
en individuos con pruebas positivas
para el lupus anticoagulante (LA)
Otros sitios de trombosis venosa incluyen la
pelvis, renal, pulmonar, hepática, portal, axilar,
subclavia, ocular, y los senos cerebrales, así
como la vena cava inferior
Trombosis arterial el sitio más común es en la
vasculatura cerebral, por lo general en la forma
de un derrame cerebral o ataque isquémico
transitorio

20. Son otro sello distintivo de APS.
Incluir la muerte del feto después de 10 semanas de
gestación, parto prematuro debido a la
preeclampsia severa o insuficiencia placentaria, o
las pérdidas embrionarias (<10 semanas de
gestación).
La pérdida fetal en pacientes con SAF
En pacientes aposición con preeclampsia o el
síndrome de HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas
elevadas y bajo recuento de plaquetas en asociación
con el embarazo).

21. accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio son las manifestaciones neurológicas
más comunes de APS. Un accidente cerebrovascular trombótico que ocurre en un paciente joven
sin factores de riesgo evidentes para la enfermedad cerebrovascular es una configuración clásica
en la que a sospechar APS [2].
síndrome de Sneddon, que se caracteriza por livedo reticularis generalizadas en asociación con
un accidente cerebrovascular, tiene también ha descrito en los pacientes con SAF [41,42]. En casi
la mitad de todos los casos, el síndrome de Sneddon es asociada con detectable AAF [41].
Los déficits cognitivos y / o lesiones de sustancia blanca se han asociado con APS [43,44]. El
grado de reportado
cognitivos rangos déficit de hallazgos sutiles de la amnesia global transitoria al cognitiva
permanente y profunda
marcha. Los déficits cognitivos reportados en APS a veces, pero no siempre se asocian a la
sustancia blanca
lesiones. Como un ejemplo, los déficits cognitivos se evaluaron en un estudio de 60 pacientes
Anomalías del
Característica
común de
APS
Atribuido a la trombosis
vascular
Y a una lesión directa
del tejido neuronal.

22. anormalidades hematológicas - La trombocitopenia se observa con frecuencia en pacientes
con SAF, con una incidencia de entre 22 y 42 por ciento [58]. La frecuencia de la
trombocitopenia es mayor en SLEassociated APS que en SAF primario. El grado de
trombocitopenia es generalmente moderada, con un recuento de plaquetas por lo general
en el rango de 100.000 a 140.000 / microL, y rara vez se asocia con eventos hemorrágicos.
La trombocitopenia no descarta la aparición de complicaciones trombóticas de la APS.
Los déficits cognitivos fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con SAF
(42 frente a 18 y 16 por ciento de los controles sanos y enfermedades, respectivamente).
La disfunción cognitiva en los pacientes con SAF se asoció con la presencia de livedo
reticularis en el examen físico y con el hallazgo de lesiones de la sustancia blanca del
cerebro en imágenes de resonancia magnética (MRI).
No se detectó ninguna relación entre la disfunción cognitiva y la enfermedad del sistema
nervioso central anterior
(Por ejemplo, derrame cerebral).
Otras anormalidades hematológicas notificadas con APS incluyen necrosis de la médula
ósea y diversos síndromes microangiopáticos trombóticos, incluyendo la púrpura
trombótica trombocitopénica (TTP) y el síndrome urémico hemolítico (SUH) [58].
La anemia hemolítica autoinmune es otra, mucho menos común, la anormalidad
hematológica que se ha observado en APS [58]. En casos raros de APS, se puede producir

23. La afectación pulmonar -
Los pacientes con SAF pueden desarrollar diversas
manifestaciones pulmonares incluyendo la
enfermedad tromboembólica pulmonar, hipertensión
pulmonar tromboembólica y nonthromboembolic
(hipertensión arterial pulmonar), trombosis arterial
pulmonar, microtrombosis pulmonar, síndrome de
dificultad respiratoria aguda y hemorragia alveolar
difusa

24. La afectación cardíaca - Las manifestaciones
cardiacas de APS más comúnmente implican las
válvulas, incluyendo valvular
espesantes y válvulas nódulos (también conocidos
como vegetaciones no bacterianas o Libman Sacks
endocarditis) (cuadro 1) [20,6570].
La válvula mitral está más frecuentemente
implicado, seguido de la válvula aórtica [71].
Participación de las válvulas mitral y aórtica puede
conducir a insuficiencia valvular y, rara vez, a la
estenosis [6870].
lesiones de la válvula aórtica, especialmente los
nódulos, están altamente asociados con el riesgo de
accidente cerebrovascular [72,73]. El riesgo de
enfermedad de la válvula cardíaca es mayor en
pacientes con LA o inmunoglobulina G (IgG) aCL (O
6) que aquellos con IgM aCL (O 3) [74].
Los pacientes con SAF también tienen un mayor
riesgo de desarrollar enfermedad arterial coronaria.
El infarto de miocardio puede ser debido a
tromboembolia coronaria, aterosclerosis acelerada
que conduce a una ruptura de la placa, o trombosis

25. Gastrointestinal participación -
Los pacientes con APS pueden tener la isquemia
que implica el esófago, el estómago, el duodeno,
yeyuno, íleon o colon resultando en sangrado
gastrointestinal, dolor abdominal, un abdomen
agudo, necrosis esofágica con perforación o gástrico
gigante o atípico ulceración duodenal [84].
El infarto esplénico o pancreática también puede
ocurrir [20]. Además, el hígado puede estar
implicado; trombosis venosa hepática o portal puede
resultar en el síndrome de BuddCh ari, enfermedad
hepaticvenoocclusive, infarto hepático, hipertensión
portal y cirrosis

26. SAF catastrófico -
Un pequeño subgrupo de pacientes con síndrome antifosfolipídico (SAF)
tiene generalizada
enfermedad trombótica con fallo multiorgánico, que se llama "SAF
catastrófico."
Las trombosis en esta configuración típicamente implican múltiples
pequeños vasos sanguíneos en diversos órganos en lugar de un gran
recipiente de la trombosis venosa profunda o un accidente cerebrovascular,
aunque el último puede ocurrir. criterios preliminares propuestas a efectos
de clasificación se han publicado y validado (tabla 2).
Se han propuesto algoritmos de diagnóstico adicionales para facilitar el
reconocimiento temprano de
SAF catastrófico [93]. Los pasos importantes en los algoritmos propuestos
incluyen:
Historia de la APS y / o anticuerpos antifosfolípidos (AAF)
● Tres o más nuevas trombosis de órganos dentro de una semana
● Biopsia de confirmación de un trombo micro
● La exclusión de otras causas de la trombosis múltiple de órganos o
microtrombosis
Entre 1000 pacientes con los APS seguido por una media de siete años, sólo
ocho (0,8 por ciento) desarrollado
SAF catastrófico [20].
En la mayoría de estos pacientes, la implicación multiorgánica estaba

27. El SAFC es la primera manifestación
del SAF
Su frecuencia es baja <1% de
los pacientes con SAF
Se caracteriza por múltiples eventos
oclusivos vasculares, afectan
simultáneamente el parénquima de
diferentes órganos
Se desarrolla en un corto
período de tiempo

28. •30 – 60 %
Infecciones
•14%
Cirugías o traumatismos
•7%
Suspensión de anticoagulantes orales
•6%
Complicaciones obstétricas
Neoplasias
Anticonceptivos orales
Exacerbación del Lupus

29. Se exponen
los
fosfolípidos
aniónicos en
la superficie
célular
Las
proteínas
fijadoras
como B2 –
GP1
reconocen
los
fosfolípidos
y se unen a
ellos
Si existen Ac
anti B2-GP1
circulantes
se unirán a
este
complejo
Induciendo la activación
de la célula con la
liberación de Factor
Tisular (FT), moléculas
de adhesión, IL-8, C3b,
C5a, entre otros
Otro mecanismo incluye la activación de leucocitos y plaquetas
aumentando su adhesión al endotelio vascular, promoviendo la
microtrombosis y favoreciendo la liberación de proteasas y radicales

30. La disfunción orgánica múltiple es consecuencia de la
microangiopatía trombótica aguda que afecta vasos de
pequeño calibre en varios órganos
El 72% de los pacientes son mujeres, con una media
de edad de 37 años
El 46% con diagnostico de SAF primario y el 40% SAF
secundario a Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

31. La mayoría de los pacientes presentan:
Además existe disfunción hepática 33%, gastrointestinal 25%,
esplénica 19%
Insuficiencia renal 71%
Complicaciones neurológicas,
como:
accidente cerebrovascular o
encefalopatía
60%
Manifestaciones en piel, como:
Ulceras, necrosis, acrocianosis y
equimosis
50%

32. Los más comunes incluyen:
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
Ac aPL altos > 50
Ac anticardiolipinas aCL
Anti B2 – GP1
Anticoagulante Lúpico (AL) positivo

33. Debe poseer los siguientes 4 criterios:
1. Comprende 3 o más órganos, sistemas o tejidos
2. Desarrollo de las manifestaciones clínicas simultáneamente o
en menos de 1 semana
3. Confirmación por histopatología de la oclusión en vasos de
pequeño calibre en por lo menos 1 órgano o tejido
4. Confirmación de los Ac aPL (AL, aCL o anti B2 – GP1)

34. Tiene los 4 criterios pero afección sólo en 2 órganos/ sistemas
y/o tejidos
4 Criterios pero ausencia de confirmación de laboratorio
Criterios 1, 2 y 4
Criterios 1, 3 y 4

35. La asociación de Heparina IV, altas dosis de corticoides IV,
inmunoglobulinas y plasmaféresis (PF) son las bases del
tratamiento
Los corticoides están recomendados para disminuir el SIRS y la
excesiva liberación de citosinas
La plasmaféresis es considerada efectiva y segura, remueve Ac,
citosinas, TNF y complemento
La utilización de IgG esta basada en su capacidad para
bloquear Ac y actuar sobre el sistema de complemento y
citosinas

36. Régimen habitual
Heparina IV 400 UI/Kg/d
Metilprednisolona IV 500 – 1000 mg/d durante 1 – 3
días
Plasmaferesis durante 7 – 10 días
IgG IV 400 mg/Kg/d durante 5 días

37. Hemorragia lineal subungueal
Livedo reticular
Necrosis cutánea y de miocardio
Trombosis venosa superficial
Gangrena digital
Ulceraciones de la piel
Anetodermia
Livedo racemosa

38.  Trombosis vascular
 Morbilidad en el embarazo:
-una o mas muertes
inexplicables en el feto
-Uno o mas nacimientos
prematuros
-tres o mas abortos espontáneos
 Lupus anticoagulante en
plasma
 Anticuerpo
anticardiolipina
 Anti Beta2 glicoproteína
anticuerpo de IgG

39. pacientes con anticuerpos
aAFL y manifestaciones
clínicas de Microangiopatía
trombotica:
Purpura trombocitopénica trombotica
Enzimas hepáticas elevadas
Trombocitopenia
generados por daño y
perturbación de las
células endoteliales

40. • Suspender el uso de contraceptivos (estrógenos)
• Abandonar el habito de fumar
• Tratar factores de riesgo vascular
• Profilaxis con heparina
•anticoagulantes a largo plazo con antagonistas de la vitamina K, Warfarina