2. La primera enzima en el catabolismo de la fenilalanina, la fenilalanina hidroxilasa
cataliza la hidroxilación de fenilalanina a tirosina. Un defecto genético en esta enzima
es el responsable de la enfermedad FENILCETONURIA (PKU; primera enfermedad
genética humana descubierta), esta enfermedad es la principal responsable de
hiperfenilalaninemia.
3. La fenilcetonuria (FCU) o phenilketonuria (PKU), es una enfermedad
hereditaria, que compromete el metabolismo de la fenilalanina, un
aminoácido esencial para el ser humano, provocando alteraciones del
producto de la reacción, tirosina. Además del aumento en los tejidos de
los derivados de la fenilalanina, lo que provoca el cuadro clínico de esta
enfermedad.
Constituye una de las alteraciones metabólicas más comunes y a la que
mayor atención se le ha prestado por conducir a un retardo mental
irreversible, si no se diagnostica y trata precozmente. Es un trastorno
hereditario que se presenta en alrededor de 10/100 000 nacidos vivos.
4. Carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la
dihidropterina reductasa (DHPR) (también llamada tirosina
hidroxilasa). Ambas enzimas son responsables de la hidroxilación del
aminoácido fenilalanina en la reacción que produce tirosina.
Hay una alteración del gen que codifica la enzima fenilalanina
hidroxilasa, que es determinante en el metabolismo de la fenilalanina,
lo que provoca un aumento de la misma y sus derivados, en los tejidos.
Es una enfermedad autosómica recesiva, que afecta directamente a los
neonatos, que suelen presentar signos de retraso mental.
8. Cuando la fenilalanina hidroxilasa está ausente o
deficiente, aumenta la fenilalanina en sangre y en otros
líquidos biológicos, lo cual promueve la estimulación de la
enzima fenilalanina aminotrasnferasa y la descarboxilación
de la fenilalanina para formar feniletilamina, vías
catabólicas secundarias de la fenilalanina, que
normalmente se utilizan poco y se intensifican en esta
enfermedad.
10. Los cambios estructurales están determinados por la
alteración de la vía, lo cual otorga una elevación del
número de metabolitos anómalos o que de no ser por la
falta de continuidad de la vía, no deberían estar ahí.
Como la fenilcetonuria es una enfermedad con la que se
nace, el principal efecto está dado al desarrollo, el cual se
da de forma incompleta o errónea, y en sí provoca los
cambios tanto de estructura como de función.
11. En el examen físico, los niños con fenilcetonuria: Son más rubios
que sus hermanos no afectados, piel blanca y ojos azules (ambos
relacionados con la disminución de la melanina), así como olor
desagradable a ácido fenilacético, que ha sido comparado con el
del moho.
12. Los niños o las niñas nacidos con Fenilcetonuria parecen
normales durante los primeros meses. Si no se tratan, entre
los 3 y los 5 meses empiezan a perder interés por su entorno
y al cumplir el año de edad ya tienen un retraso mental.
13. La eliminación de los derivados de la fenilalanina se da a través de la
orina y el sudor, como respuesta ante el aumento de la concentración
de la sangre.
Esto le da un ‘olor’ peculiar a estas secreciones, es característico de la
enfermedad también la piel áspera.
14. La Fenilcetonuria se manifiestan semanas después del nacimiento,
iniciándose con una elevación en el plasma de la fenilalanina hasta 30
veces superior al normal y por la excreción de ácido fenilpirúvico por la
orina. Debe ser tratado tempranamente para evitar la acumulación
de este aminoácido en la sangre, y así un daño en el desarrollo del
cerebro. Aquellos que modificaron sus conductas alimenticias a tiempo,
tendrán un desarrollo completamente normal.
15. Una detección precoz, de la
enfermedad es fundamental para que
el niño pueda llevar una vida normal.
El examen rutinario que se usa,
consiste en adquirir una muestra de
sangre a partir del talón del pie en un
niño después de 48 horas de nacido
16. Los vómitos pueden constituir un síntoma precoz.
• Los niños mayores, no tratados, presentan una hiperactividad
caracterizada por movimientos sin finalidad y oscilaciones
rítmicas. Movimientos espasmódicos de brazos y piernas.
Convulsiones y Temblores
17. La causa del retardo mental y de las manifestaciones neurológicas está
siendo estudiada; sin embargo, se plantea que ha sido relacionada con el
aumento de fenilalanina y los metabolitos secundarios (fenil- piruvio, fenil-láctico)
en los líquidos corporales durante las primeras etapas de la vida, de
importancia crucial en el desarrollo del cerebro.