El documento proporciona información sobre la tuberculosis pulmonar. Discute que la tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis que mata a millones de personas cada año. Explica los mecanismos de transmisión, patogénesis, diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis pulmonar.

1. TUBERCULOSIS PULMONAR DR. RENATO CASANOVA MENDOZA MÉDICO NEUMÓLOGO ASISTENTE CENTRO MEDICO NAVAL. PACIFICOSALUD. EX- CONSULTOR EN TBC MDR Y XDR MIEMBRO DEL COMITÉ DE TBC DE LA SOCIEDAD PERUANA DE NEUMOLOGÍA 2011

5. ESTADO ACTUAL DE LA TUBERCULOSIS EN EL MUNDO Población Mundial 6000 millones Infección M. TB 1900 millones Enfermos TB actuales 16 millones Nuevos enfermos/año 8 millones Numero de muertes 2-3 millones 95 % en Países Pobres Fuente: Global Tuberculosis Control. WHO Report 2005 .

6. Tasa de incidencia estimada de tuberculosis (Región de las Américas, 2003) Fuente: Global Tuberculosis Control. WHO Report 2005 .

7. Momia Egipcia de la XXI dinastía -Sacerdote de Amòn- (1000 años a.c) Signos de TB vertebral Mal de Pott

8. Momia Peruana de 700 años d.c. Niño con TB Vertebral y visceral, en la que se observó BAAR. Cultura Paracas. Cultura Paracas. Museo de Ica - Perú

9. La tisis es la enfermedad mas extendida y fatal de todos los tiempos. Hipocrates 460 a.c.

10. “ La tuberculosis es un problema de salud de emergencia Mundial “ “ En la actualidad existen mas pacientes con tuberculosis en el mundo , de los que hayan existido jamás, a lo largo de la historia de la humanidad “ O.M.S. 1994

17. Tuberculosis mata una persona en el mundo cada 15 segundos

18. HAMBRUNA HACINAMIENTO Y POBREZA

25. g

26. RESERVORIO : FUENTE DE INFECCION Hombre Enfermo de TB: 16 Millones en el Mundo

27. Fuente de contagio BK Huésped Gotas con bacilos

28. Huésped Primoinfección Ganglios Regionales Mecanismos de defensa Respiratoria Macrófagos Vía linfática Foco primario Localización Extrapulmonar Vía sanguínea

29. Alvéolo Macrófago Bacterias TNF-α IL-1, IL-6 , Quimiocinas Sadek MI, Sada E, Toossi Z, Schwander SK, Rich EA. Chemokines induced by infection of mononuclear phagocytes with mycobacteria and present in lung alveoli during active pulmonary tuberculosis. Am J Respir Cell Mol Biol 1998; 19:513-521 .

30. Al llegar los BK a los pulmones éstos son ingeridos por macrófagos. Algunos mueren, otros persisten y se multiplican

31. Wang Q. Sem Respir Crit Care Med 2004; 25(1): 33 – 41 CD54 (ICAM-1), CD106 (VCAM-1) y CD62-E (selectina E)

32. Fagocitosis Defensinas y Protegrinas antimicobacterianas (PAMs o péptidos antimicrobianos) Yosuke Miyakawa et all. In vitro activity of the Antimicrobial Peptides Human and Rabbit Defensines and Porcine Leukocyte Protegrin against Mycobacterium tuberculosis. Infection and Immunity. Mar. 1996 pp 926-932.

35. DIFUSIÓN BACILAR INVASIÓN A OTROS MACRÓFAGOS Pathogenesis of Tuberculosis: New Insights NICHOLAS A. BE and WILLIAM R. BISHAI Center for Tuberculosis Research, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, U.S.A .

36. FAGOSOMA LISOSOMAS BOMBA H+/ATP ASA ADHESINAS -1 Nramp1 Enzimas digestivas (Hidrolasas, catepsinas) H+ Calcio calmodulina APOPTOSIS

38. Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt. 5ta edición

39. Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt. 5ta edición

40. Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt. 5ta edición

41. Rivas-Santiago B, Vieyra-Reyes P, Araujo Z. The Cellular Immune Response in Pulmonary Tuberculosis. Invest Clin 2005; 46(4):391-412.

42. Células de Langhans

48. Homer L. Sem Respir Crit Care Med 2004; 25(1): 21 – 31

49. GRANULOMA GANGLIOS REGIONALES

50. GRANULOMA GANGLIOS REGIONALES VÍA LINFÁTICA, HEMATOGENA, BRONCOGENA VÍA HEMATOGENA

51. Foco de Ghon

52. Complejo Primario de Ranke o Ghon Invasión del torrente sanguíneo y linfáticos

53. Lesión de Simon

54. Tuberculosis de Reactivación Licuefacción del caseum

57. Patogénesis de la tuberculosis Tuberculosis Primaria Progresión Limitada Tuberculosis Post-Primaria o de Reactivación

69. Tabla 2. Especies de micobacterias que pueden producir enfermedades en el hombre. MICOBACTERIAS PATOGENAS Especie de Micobacteria Enfermedad más frecuente M. avium-intracellulare Enfermedad pulmonar, linfadenitis cervical en niños, enfermedad diseminada (SIDA) M. celatum Enfermedad pulmonar similar a tuberculosis Enfermedad diseminada (SIDA) M. genavense Enfermedad diseminada similar a MAC (SIDA) M. haemophilum Nódulos cutáneos, inf. diseminada (SIDA) M. kansaii Enfermedad pulmonar similar a tuberculosis. Enfermedad diseminada (SIDA) M. malmoense Enfermedad pulmonar crónica M. marinum Infección cutánea Rápidos crecedores ( M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus ) Infecciones de partes blandas, osteomielitis, enfermedad diseminada, infección de herida quirúrgica M. scrofulaceum Linfadenitis cervical en niños M. simiae Enfermedad pulmonar crónica M. szulgai Enfermedad pulmonar similar a tuberculosis M. ulcerans Ulceras cutáneas (úlcera de Buruli en Africa, úlcera de Baimsdale en Australia) M. xenopi Enfermedad pulmonar crónica

84. SINTOMAS TIPICOS EN TUBERCULOSIS PULMONAR Iseman D. Michael. A clinician’s guide to tuberculosis. Lippincott Williams & Wilkins. USA, 2000. Respiratorios Constitucionales Tos Malestar General Dolor Torácico Lasitud/Debilidad Hemoptisis Fiebre Insuficiencia Respiratoria Sudoración Disfonía Anorexia

93. Sanguijuela (Dr. Broussai-siglo XIX) Toracoplastìa (E.B.Cereuville - 1885) Quimioterapia (Siglo XX) Primer aparato para Neumotórax Terapéutico (Carlo Forlanini 1874-1918 ) UN VISTAZO HISTORICO AL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS

94. Esquemas de tratamiento Bases bacteriológicas del tratamiento Evitar selección de resistencia Matar diferentes Poblaciones Tratamientos Prolongados Asociación de Medicamentos

95. Isoniazida Rifampicina Pirazinamida Estreptomicina Kanamicina Amikacina Capreomicina Ciprofloxacina Ofloxacina Levofloxacina Moxifloxacino Ethionamida Prothionamida Cicloserina PAS Amoxicilina - A.Clavulánico Rifabutina Claritromicina Clofazimina Ethambutol FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA I N Y E C T A B L E S

96. METABÓLICAMENTE ACTIVAS, DE CRECIMIENTO CONTINUO, FLORA EMERGENTE, POBLACIÓN EXTRACELULAR, EN EL ESPUTO (+). FUENTE DE RESISTENCIAS ISONIACIDA ESTREPTOMICINA RIFAMPICINA

97. POBLACIÓN INTRACELULAR, DE CRECIMIENTO LENTO, EN FASE DE INHIBICIÓN ÁCIDA, FLORA BACILAR PERSISTENTE, FUENTE DE RECAIDAS . PIRAZINAMIDA (CAPACIDAD ESTERILIZANTE)

98. POBLACIÓN DE MULTIPLICACIÓN ESPORÁDICA, DURMIENTE, DE METABOLISMO OCASIONAL, RESPONSABLES DE RECAÍDAS BACTERIOLÓGICAS DESPUES DEL TTO . RIFAMPICINA

99. A POBLACIONES BACILARES Extracelular Reproducción activa Intracelular Reproducción esporádica Nº DE BACILOS TIEMPO Intracelular Reproducción lenta Síntomas Desarrollo de resistencia Fracasos Recaídas

109. TIEMPO DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO EN TBC PULMONAR

114. REACCIONES ADVERSAS Fármaco Efectos adversos Isoniacida Hepatitis. Neuropatía periférica. Reacción de Hipersensibilidad. Fiebre. Seudolupus. Vértigo. Convulsiones. Psicosis. Ataxia cerebelosa. Neuritis óptica. Anemia. Agranulocitosis, Ginecomastia. Artralgias. Pelagra. Rifampicina Hepatitis. Colostasis. Reacción de hipersensibilidad. Intolerancia digestiva. Fiebre. Interacción medicamentosa. Trombopenia. Anemia hemolítica. Necrosis tubular. Nefritis intersticial. Síndrome gripal. Pirazinamida Hepatitis. Trastornos gastrointestinales. Artralgia. Hipersensibilidad cutánea. Hiperuricemia. Gota. Fotosensibilidad. Etambutol Neuritis retrobulbar. Artralgia. Hiperuricemia. Neuropatía periférica. Reacción de hipersensibilidad. Trombocitopenia. Estreptomicina Toxicidad auditiva, vestibular y renal. Reacción de hipersensibilidad. Bloqueo neuromuscular. Citopenias.

116. TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENTE TBC-MDR “… Resistente a por los menos ISONIAZIDA y RIFAMPICINA …”

117. Se define así a aquella producida por una cepa resistente a la Isoniacida y rifampicina a la vez, aun cuando pueda o no presentar además resistencia a otras drogas. TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENTE

119. Distribución Mundial de la TBC-MDR MUNDO INDUSTRIALIZADO Baja MDR AMERICA LATINA Moderada MDR AFRICA Alta MDR ESTE MEDIO MDR? ASIA Alta MDR ANTERIOR URSS Alta MDR Programa Global de TB de la OMS

120. DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA DE CASOS TBC-MDR EN EL PERÚ Diciembre 2004 Lambayeque 20 La Libertad 24 Ancash 28 Ica 34 Arequipa 17 Lima Norte 343 Lima Este 161 Callao 83 Lima Ciudad 181 Lima Sur 168

121. LAS RESISTENCIAS EN TBC CASI SIEMPRE SON LA EXPRESION DE UN MAL MANEJO, INDIVIDUAL O COLECTIVO , DE LOS PACIENTES.

135. Isoniazida Rifampicina Pirazinamida Estreptomicina Kanamicina Amikacina Capreomicina Ciprofloxacina Ofloxacina Levofloxacina Moxifloxacino Ethionamida Prothionamida Cicloserina PAS Amoxicilina - A.Clavulánico Rifabutina Claritromicina Clofazimina Ethambutol FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA I N Y E C T A B L E S

136. DISEÑO SECUENCIAL DE UN ESQUEMA DE RETRATAMIENTO DOTS-PLUS Primera línea H R Z E Parenteral S KM CM AMK Quinolona Cpx Ofx Lfx Moxi Bacteriostáticos CS PAS Ethio Prothio OTROS Amx/Clv CLR RFB H-AD

137. INGRESADOS A RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO PERU 1998-2005

138. INGRESADOS A RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO PERU 1999-2005

139. 31 de las 34 regiones de salud de Perú reportan tener pacientes en retratamiento estandarizado para TBMDR INGRESADOS A TRATAMIENTO ESTANDARIZADO PARA TB MDR SEGUN DISAS PERU 1998-2004

140. Nº de Casos TB MDR ingresados a Retratamiento % Fallecidos TB MDR 2,362 68 14.7 % 3 % Fuente: Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y Control de la Tuberculosis-DGSP/MINSA CASOS INGRESADOS A RETRATAMIENTO TB MDR Y % DE FALLECIDOS PERÙ 1997 - 2005

143. XDR-TB

149. ¿QUE TIENEN EN COMUN TODOS ELLOS ?

156. WEBs: http://neumovida.es.tl http://www.slideshare.net/ALDORENATO/presentations E-mail: neumovida@hotmail.com GRACIAS