SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 27
Descargar para leer sin conexión
Paper Review: Biophysics
involved in the Process of
Tumor Immune Escape
Dosen Pengampu: Dr. Ramacos Fardela, S.Si, M.Sc
ADINDA MAHESA PUTRI
(2120442014)
About this Paper
JUDUL Biofisika Terlibat dalam Proses Pelepasan Kekebalan Tumor
PENULIS Maonan Wang,HuiJiang, Xiao Hui Liu,dan Xuemei Wang
PENERBIT CeI PRESS
JURNAL iScience
TAHUN TERBIT 2022
DOI https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104124
ALAMAT KORESPONDENSI Laboratorium Utama Bioelektronik Negara (Lab Chien-Shiung Wu), Sekolah Ilmu Biologi
dan Medis Teknik, Tenggara Universitas, Nanjing 210096, Cina
Abstract
Sebagian besar penelitian saat ini tentang pelepasan kekebalan dari kanker
difokuskan pada biologi molekuler dan seluler, bidang biofisika yang mudah
diabaikan. Sejumlah besar obat kekebalan yang masuk ke klinik tidak efektif untuk
semua pasien. Terlepas dari heterogenitas molekul tumor, alasan terbesar untuk ini
mungkin karena pengetahuan tentang biofisika belum dipertimbangkan, dan oleh
karena itu eksplorasi biofisika dapat membantu mengatasi tantangan ini. Untuk
membantu para peneliti lebih baik dalam menyelidiki hubungan antara pelarian
kekebalan tumor dan biofisika, makalah ini memberikan tinjauan singkat tentang
kemajuan dan tantangan terkini dari faktor biofisik dan strategi dimana tumor
memperoleh pelarian kekebalan dan analisis komprehensif tentang kekuatan
relevan yang bekerja pada sel tumor selama pelarian imun. Ini termasuk kekakuan
tumor dan stroma, tekanan interstisial fluida, tegangan geser, dan viskoelastisitas.
Selain itu, kemajuan dalam biofisika tidak dapat dilakukan tanpa pengembangan
alat deteksi, dan makalah ini juga memberikan ringkasan lengkap tentang alat
deteksi penting yang tersedia pada tahap ini di bidang biofisika.
Rangkuman yang baru-baru ini diterbitkan tentang empat belas karakteristik tumor telah memperbaharui minat para
peneliti dalam biologi molekuler dan seluler tumor (Hanahan 2022). Namun, dalam beberapa tahun terakhir, kontribusi
biofisika yang luar biasa dalam penelitian tumor juga mendapat perhatian yang lebih luas seiring dengan kemajuan
penelitian.
Studi tentang kekakuan dan respons mekanis sel tumor dan proses mekanis terkait yang terjadi dengan lingkungan
mikro tumor melalui aliran darah sistem vaskular sangat penting untuk mempelajari pembunuhan tumor. Telah
ditemukan bahwa mekanisme pergerakan sel kanker berbeda dari sel normal dan tidak adanya protein perancah
internal mengubah kekakuan mekanik sel, membuatnya lebih rentan terhadap deformasi
(Bao dan Suresh 2003; Zhu et al., 2000; Janmey et al., 1991).
Struktur molekul dan ekspresi protein sitoskeletal menentukan lingkungan mikro mekanis antara sel dan sel yang
berdekatan. Perubahan biofisik yang terlibat dalam invasi tumor telah sepenuhnya ditangani (Suresh, 2007).
Namun, perubahan biofisik yang terlibat dalam pelarian kekebalan tumor belum dijelaskan secara memadai.
Pelarian kekebalan tumor merupakan faktor penting dalam perkembangan tumor (Borcoman et al., 2022). Sistem kekebalan
menjaga kesehatan tubuh, dan oleh karena itu sel tumor hanya dapat berkembang biak dan bermetastasis jika lolos dari
pengawasan dan serangan sistem kekebalan. Pelarian kekebalan tumor mendukung fitur lain dari sel tumor. Imunoterapi adalah
salah satu terapi tambahan yang penting untuk pengobatan antitumor
Pada tahun 2021, terapi sel T CAR pertama disetujui oleh Administrasi Obat Negara Tiongkok. Terapi ''CAR-T'' adalah singkatan dari
''Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy'', dan bekerja sebagai imunoterapi dengan merombak sel-sel tubuh pasien
Yang pertama adalah memperoleh sifat melarikan diri secara langsung melalui pengaturan diri sel kanker; cara kedua adalah cara
tidak langsung. Dengan mendidik kembali sel kekebalan, pengawasan sel kekebalan dilonggarkan. TAM, Makrofag terkait tumor;
MDSC, sel penekan turunan Myeloid; TME, Lingkungan mikro imun tumor
Dapat dilihat bahwa penelitian berdasarkan pelepasan kekebalan tumor dapat memiliki implikasi penting untuk memahami
patogenesis tumor atau obat yang sedang berkembang.
Meninjau mekanisme dimana terjadi pelarian imun tumor dan merangkum konsep biofisik yang terlibat dalam fase penelitian saat
ini ke dalam proses ini
MEKANISME ESCAPE
IMUN TUMOR
01
Activities
menemukan bahwa tumor
mencapai pelarian kekebalan
dengan dua cara: satu secara
langsung memperoleh sifat
melarikan diri melalui pengaturan
sendiri sel kanker, dan yang
lainnya
Pada tahun 1970-an, Burnet et al.
mengusulkan teori pengawasan
kekebalan, dengan alasan bahwa
sistem kekebalan dapat
memantau sel mutan yang "bukan
milik dirinya sendiri", dan dapat
menghapus sel mutan ini dengan
cara yang ditargetkan melalui
mekanisme kekebalan seluler
untuk mempertahankan
lingkungan internal tubuh
Second innovation
Studi saat ini menemukan bahwa sel T
regulator (Treg), makrofag terkait tumor
(TAM), dan sel penekan turunan myeloid
(MDSC) di antara sel kekebalan dapat
membantu sel tumor menghindari
pengawasan kekebalan. Selain itu, TAM
telah ditemukan memainkan peran "kaki
tangan" dalam perkembangan dan
metastasis tumor, seperti kanker hati,
paru-paru, dan payudara.
Sel-sel tumor dengan lebih banyak jenis
antigen dan tingkat ekspresi yang lebih
tinggi akan lebih disukai dikenali dan
dihilangkan oleh sistem kekebalan. Setelah
dihilangkan oleh sistem kekebalan, sel
tumor dengan imunogenisitas yang relatif
lemah dapat lolos dari pengawasan sistem
kekebalan dan dengan demikian dapat
berkembang biak. Akibatnya, ekspresi
antigen sel tumor menjadi semakin lemah
Pada awal tahun 2009, ditemukan
bahwa ekspresi reseptor sel T yang
sesuai melalui rekayasa genetika
dapat secara langsung menargetkan
sel kanker yang mengekspresikan
antigen yang sesuai dan menghasilkan
efek membunuh untuk menghilangkan
tumor (Johnson et al., 2009; Waldman
et al., 2020).
First innovation
Feedback
Feedback
MEKANISME ESCAPE IMUN TUMOR
masuk menghasilkan kekebalan
tumor dianggap sebagai migrasi sel
dendritik (DC) menuju tumor
apoptosis yang dimediasi oleh
berbagai kemokin
berkurangnya ekspresi antigen
pada permukaan sel tumor. Setelah
dihilangkan oleh sistem kekebalan,
sel tumor dengan imunogenisitas
yang relatif lemah dapat lolos dari
pengawasan sistem kekebalan dan
dengan demikian dapat
berkembang biak.
rendahnya ekspresi molekul MHC oleh
sel tumor. Ekspresi molekul MHC kelas I
bervariasi antara sel tumor, dengan
MHC I diekspresikan secara lemah pada
sel tumor yang berdiferensiasi buruk
dan terlemah atau bahkan tidak ada
pada tumor metastatik
pelepasan molekul MHC kompleks
histokompatibilitas. Penipisan
antibodi antitumor dan penutupan
reseptor Fc ini mencegah sel-sel
kekebalan melakukan peran
normal untuk menghancurkan
tumor
kurangnya molekul costimulator dalam
sel tumor. bahwa sel-sel tumor
mengekspresikan antigen dan molekul
penyaji antigen; namun, dengan tidak
adanya molekul co-stimulator, mereka
masih tidak dapat mengaktifkan sel T
untuk membunuh kekebalan.
BIOMEKANIK PADA SEL
TUMOR SELAMA
MELARIKAN KEKEBALAN
02
KONSEP
BIOMEKANIK YANG
TERKAIT DENGAN
PENGINDARAN
IMUN TUMOR
Kekakuan Tumor dan
Stroma Meningkatkan
Proses Pelepasan
Kekebalan Tumor
03
Peta kekakuan korelasi dari biopsi
yang diperoleh dari berbagai lokasi
tumor payudara menunjukkan
peningkatan progresif kekakuan
matriks ekstraseluler (ECM) dari
pusat ke perifer
(Paszek et al., 2005)
EXPLANATION
 Ada bukti bahwa invasi tumor dan prognosis pasien yang lebih buruk
berhubungan dengan kemungkinan fibrosis jaringan yang lebih tinggi dan
stroma yang lebih kaku. (De Marco dkk., 2022)
 Hasil penelitian menunjukkan bahwa rekayasa genetika untuk
menghilangkan fibroblas terkait tumor dapat mengaktifkan kekebalan
antitumor dan meningkatkan efektivitas imunoterapi. Selain itu,
peningkatan ECM jaringan tumor menghasilkan lapisan kolagen yang padat,
penghalang fisik yang melemahkan pergerakan sel kekebalan lebih dalam ke
dalam tumor (Wolf et al., 2013 ).
 Pada saat yang sama, kekakuan mekanis mesin sel tumor mengatur
metabolisme sel dendritik, dengan peningkatan fluks metabolisme glukosa
dalam sel dendritik yang tumbuh pada kekakuan yang lebih tinggi, sambil
mengarahkan monosit manusia untuk menurunkan fenotip DC ( Chakraborty
et al., 2021)
 TAZ dapat memasuki nukleus lebih mudah di bawah tekanan mekanis dan
memberikan efek pengaturan transkripsi pada gen pemicu tumor hilir
 TAZ tampaknya menghubungkan kekakuan sel tumor dengan fungsi
metabolisme glukosa sel dendritik. Secara umum, sangat penting untuk
mempelajari hubungan antara kekerasan sel tumor dan matriks dan
metabolisme sel imun dan remodeling lingkungan mikro imun (Chirivı̀ , 2021).
Sebuah studi oleh tim Rizzi
tahun lalu mengukur efek
kekakuan matriks tumor pada
regulasi limfosit T dalam tiga
cara (Chirivı̀ dkk., 2021).
inti sel T mengalami 360-tekanan
melingkar menjadi lebih kecil, yang
mungkin merupakan deformasi yang
disebabkan oleh respons sel T
terhadap tekanan melingkar
Ketika sel T berada dalam
keadaan tiga dimensi,
tekanan pada membran sel
didistribusikan ke seluruh
sel, sel tiba-tiba menjadi
lebih kecil, dan volume sel
berkurang secara
signifikan.
Ditemukan bahwa ECM kepadatan tinggi
kondusif untuk aktivitas CD4+sel T
daripada CD8+sel T. Ini dicapai
dengan mengubah ekspresi gen
dari sel T yang berbeda. CD4+Sel T
meningkatkan perkembangan
peradangan, sedangkan CD8+Sel T
membunuh tumor
Tekanan Interstitial
Cairan Mendorong
Proses Keluarnya
Kekebalan Tumor
04
Sistem vaskular yang melimpah dan abnormal pada tumor menciptakan
lingkungan tekanan cairan interstitial yang tinggi untuk tumor padat.
Dibandingkan dengan jaringan normal, tekanan cairan interstitial yang
tinggi ini dapat meningkatkan invasi dan metastasis sel kanker ke jaringan
sekitarnya. (Jain 2005; Raju et al., 2008).
Tekanan interstisial mendorong produksi sitokin CCL21 di lingkungan
mikro tumor, dan CCL21 tingkat tinggi dapat mengubah bentuk presentasi
antigen dan menghambat pergerakan sel imun ke tumor. Sejumlah besar
antigen tumor dan sitokin, didorong oleh kompresi atau rheologi, mengalir
ke kelenjar getah bening, mendorong keluarnya kekebalan tumor dari
lokasi kelenjar getah bening (Swartz dan Lund 2012)
Pada saat yang sama, sel dendritik yang belum matang terpapar faktor tumor untuk
waktu yang lama, yang tidak kondusif untuk perkembangan dan pematangannya.
Makrofag yang dipanggil untuk menghancurkan tumor juga lebih mudah dididik
menjadi makrofag terkait tumor di bawah stimulasi faktor tumor; oleh karena itu,
mereka juga disebut kaki tangan pelarian kekebalan tumor (Jianget al., 2022).
Dinamika cairan interstitial yang tinggi di lokasi tumor menunjukkan bahwa di
masa depan, desain obat yang ditargetkan perlu terlebih dahulu
mempertimbangkan mengatasi dinamika cairan interstitial yang tinggi di
lokasi tumor, dan kemudian mengeksploitasi efek EPR untuk tujuan terapeutik
Regangan Geser
Mendorong Proses
Pelepasan Kekebalan
Tumor
05
Tekanan limfatik dan
interstisial dan tekanan geser
di lingkungan mikro tumor
mencegah sel imun memasuki
lokasi tumor Sel-sel tumor
yang lebih kaku memblokir sel-
sel kekebalan dari luar tumor
ditemukan bahwa sel kanker lebih
cenderung mengalami ekstravasasi
pada percabangan vena dengan
tegangan geser yang rendah. Sistem
pembuluh darah yang kaya dan
abnormal pada sel tumor menghambat
aliran darah berkecepatan tinggi
Pada saat ini, sel-sel kekebalan dalam
aliran darah direkrut ke lokasi tumor, yang
menyediakan tumpuan untuk kolonisasi
sel-sel tumor dalam darah. Sel kanker
dapat mengandalkan sel kekebalan untuk
keluar dari sistem pembuluh darah dan
memasuki lapisan endotel.
Secara keseluruhan, hal ini dapat berarti
bahwa gaya geser yang tinggi berkontribusi
pada fenotip ganas sel tumor, tetapi
kolonisasi sel tumor dari sistem vaskular
disebabkan oleh gaya geser yang rendah
(Badia-Ramentol et al., 2021).
Viskoelastisitas
Mendorong Proses
Pelepasan Kekebalan
Tumor
06
Ditemukan bahwa parameter viskoelastik sel tumor lebih
rendah, dan sel lebih mudah berubah bentuk dan mengalir.
Oleh karena itu, viskoelastisitas sel dapat digunakan untuk
membedakan sel tumor dari sel normal. ). Sel-sel sulit
bergerak pada matriks dengan modulus elastisitas 2 kPa
tetapi bergerak sangat luas pada matriks dengan modulus
elastisitas lebih besar dari 2 kPa dan menunjukkanrelaksasi
tegangan yangcepat
Walaupun viskoelastisitas sel tumor tidak mudah
dideteksi secara kuantitatif, namundapat
disimulasikan dengan model vertex dan model
topologi.Sejumlah besar bahan hidrogel juga dapat
meniru matriks sel tumor dan menyesuaikan
viskoelastisitas bahan hidrogel, yang dapat meniru
viskoelastisitas matriks tumor
Studi invitro telah menemukan bahwa relaksasi
bahan substrat akan meningkatkan kecepatan
difusi sel tumor dan meningkatkan area difusi.
Perubahan viskoelastisitas seluler mungkin
memiliki efek peringatan dini pada penyakit
(Harris et al., 2019).
Studi ini menemukan bahwa ketika garis
sel leukemia myeloidkronis manusia
dikokultur dengan sel dendritik,
viskoelastisitas sel dendritik dan jalur
pensinyalan hilir diubah. Perawatan sel
dendritik dengan sel kanker dan kultur
sel mengakibatkan kerusakan parah pada
sifat biofisiknya,yang sangat
memudahkan penghindaran kekebalan
tumor (Zeng et al., 2015).
Efek Iradiasi pada
Parameter Biofisik
dalam Pelepasan
Kekebalan Tumor
07
(Repacoli, 1970)
menemukan bahwa
paparanradiasi pengion
mempengaruhi mobilitas
elektroforesis sel tumor
(Miller et al., 2018)
peneliti telah berinvestasi dalam penelitian
tentang iradiasi dan biofisika tumor dan
menemukan bahwa radiasi pengion dapat
mengurangi kekakuan tumoryang terisolasi
danin vitromatriks kolagen
(Rofstad et al., 2009)
Tekanan cairan interstitial (IFP) telah terbukti
menjadi parameter prognostik independen untuk
kelangsungan hidup bebas penyakit pada pasien
dengan kanker serviks yang diobati dengan
radiasi, karena IFP berkorelasi secara signifikan
dengan proporsi sel hipoksia akut
(Luo et al., 2014)
Cairan interstitial tidak hanya memainkan peran penting
dalam pengiriman agen antikanker tetapi juga memodulasi
sensitivitas sel tumor hipoksia terhadap radioterapi. Stres geser
telah ditemukan untukmeningkatkan toksisitas radiasi pada
sel kanker usus besar dengan menghambat pensinyalan
integrin dan degradasi protein FAX
Beberapa
studi
tentang efek
iradiasi
Metode Deteksi
Biofisik Yang Terlibat
Dalam Keluarga
Imuno Tumor
08
Atomic Force Microscopy (AFM), juga dikenal sebagai Scanning Force Microscopy (SFM), adalah mikroskop pemindai
skala nano beresolusi tinggi yang 1000 kali di atas batas difraksi optik. AFM adalah alat paling penting untuk
memanipulasi, mencitrakan, dan mengukur bahan pada skala nano (Wang et al., 2020). Dua mode kerja utama
mikroskop gaya atom adalah mode statis dan mode dinamis ( Zhang et al., 2010). Dalam mode statis, kantilever
melintasi permukaan sampel, dan peta ketinggian permukaan diketahui langsung dari defleksi kantilever. Dalam
mode dinamis, kantilever bergetar pada atau di dekat frekuensi fundamental atau harmoniknya, sementara
amplitudo, fase, dan resonansinya terkait dengan gaya antara probe dan sampel (Chen et al., 2021). AFM memiliki
tiga mode pencitraan umum, yaitu mode kontak, mode non-kontak, dan mode tap.
Diketahui bahwa dengan bantuan pencitraan resonansi magnetik, ukuran tumor dapat ditentukan,
menghasilkan peta citra medis (Hay et al., 2022). Magnetic Resonance Elastography (MRE) menggunakan
teknik magnetic resonance imaging (MRI) untuk mengukur distribusi spasial perpindahan massa di dalam
jaringan yang disebabkan oleh gaya eksternal dan sebagai input untuk memecahkan masalah elastodinamika
invers untuk mendapatkan spasial distribusi koefisien elastisitas jaringan. Dengan mengumpulkan koefisien
elastisitas jaringan yang berbeda atau permukaan jaringan yang berbeda, ukuran tumor dapat diperkirakan
terbalik dan tumor ultrasmall dapat dilokalisasi.
MIKROSKOP GAYA ATOM
RESONANSI MAGNETIS
Mikropipet sering digunakan untuk memeriksa deformabilitas dan viskoelastisitas sel individual. Blok bangunan
utama relatif sederhana (ditunjukkan pada angka) (Beshay et al.,2022). Biasanya mikroskop optik, jalur mikrofluida,
pompa tekanan kecil, atau pipet digunakan dalam metode ini, dan metode ini penting untuk mendeteksi
deformabilitas dan viskoelastisitas sel (Houk et al., 2012).
Prinsip-prinsip desain dari setiap generasi mikroskop gaya traksi, kemajuan dalam instrumentasi pasti mendorong
pengembangan mekanika sel. Perubahan gaya permukaan sel tampak seperti saklar, yang secara langsung dapat
memicu perubahan protein intraseluler dan jalur sinyal. Ini sangat penting untuk mengeksplorasi mekanisme
kekebalan tubuh.
Mikroskop TFM secara kuantitatif dapat mengukur kekuatan antara sel
dan matriks. Secara khusus, dengan menambahkan bola fluoresen ke
bahan gel matriks, gaya yang bekerja pada setiap bagian sel dapat
dihitung secara kuantitatif dengan menangkap lintasan setiap bola
fluoresen saat sel bergerak di atas bahan gel. Tim ClaireWaterman
menambah jumlah spheroid untuk mendapatkan gambar beresolusi tinggi
karena pergerakan sel (Plotnikov et al., 2012).
MIKROPIPET
MIKROSKOP GAYA TRAKSI
Metode imunoterapi klinis sulit untuk mencapai efek terapeutikyang baik, yang mungkin
karena penelitian yang tidak sempurna tentang mekanisme terkait biofisik. Pengaruh tumor
serta kekakuan matriks, tekanan interstisial cairan, tegangan geser, dan viskoelastisitas pada
pelarian imun tumor pasti ada; selain itu, sejauh temuan ini menunjukkan, mereka kebanyakan
fasilitatif.Ringkasan instrumen penelitian biofisik juga akan memajukan bidang ini. Setelah
mempelajari dengan jelas bagaimana tumor memperoleh sinyal biomekanik yang membantu
pelepasan kekebalan, kita perlu mengetahui lebih banyak tentang bagaimana melakukan
intervensi dengan sinyal biofisik ini. Pengembangan metode yang ditargetkan secara biofisik
untuk kondisi terkait tumor dapatmempercepat kemajuan di bidang ini dan berguna untuk
pengobatan tumor.
CONCLUTION
THANK YOU

Más contenido relacionado

Similar a TUGAS 2_ADINDA MAHESA PUTRI (2120442014).pptx

Imunologi kanker
Imunologi kankerImunologi kanker
Imunologi kankertristyanto
 
JURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptx
JURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptxJURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptx
JURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptxAnggaOfficial1
 
Penggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana Kanker
Penggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana KankerPenggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana Kanker
Penggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana KankerPojokSlidePPT
 
PPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptx
PPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptxPPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptx
PPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptxputi29
 
Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10ardhie_phylami
 
Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1
Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1
Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1MJM Networks
 
Resistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptx
Resistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptxResistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptx
Resistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptxAriandaPratama2
 
Biokimia bagi Perawat
Biokimia bagi Perawat Biokimia bagi Perawat
Biokimia bagi Perawat pjj_kemenkes
 
Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin
 Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin
Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipinpjj_kemenkes
 
Biokimia bagi Perawat
Biokimia bagi PerawatBiokimia bagi Perawat
Biokimia bagi Perawatpjj_kemenkes
 
07antikanker
07antikanker07antikanker
07antikankerFaunjani
 

Similar a TUGAS 2_ADINDA MAHESA PUTRI (2120442014).pptx (20)

Askep ca mamae
Askep ca mamaeAskep ca mamae
Askep ca mamae
 
Imunologi kanker
Imunologi kankerImunologi kanker
Imunologi kanker
 
JURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptx
JURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptxJURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptx
JURNAL MOLEKULAR ANALYSIS.pptx
 
Kemoterapi
KemoterapiKemoterapi
Kemoterapi
 
Penggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana Kanker
Penggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana KankerPenggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana Kanker
Penggunaan Imunoterapi pada Tatalaksana Kanker
 
Kuliah Inflamasi.pptx
Kuliah Inflamasi.pptxKuliah Inflamasi.pptx
Kuliah Inflamasi.pptx
 
Presentation1 Idk 2
Presentation1 Idk 2Presentation1 Idk 2
Presentation1 Idk 2
 
Ca mammae
Ca mammaeCa mammae
Ca mammae
 
Ca mammae
Ca mammaeCa mammae
Ca mammae
 
Makalah antikanker
Makalah antikankerMakalah antikanker
Makalah antikanker
 
PPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptx
PPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptxPPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptx
PPT DRUG DESIGN ANTIBODY (1).pptx
 
Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10
 
Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1
Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1
Makalah rekayasa genetika dan sistem imun 1
 
Resistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptx
Resistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptxResistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptx
Resistensi TKI dan ctDNA - Arianda.pptx
 
Biokimia bagi Perawat
Biokimia bagi Perawat Biokimia bagi Perawat
Biokimia bagi Perawat
 
Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin
 Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin
Proses Pencernaan dan Metabolisme Lipin
 
Biokimia bagi Perawat
Biokimia bagi PerawatBiokimia bagi Perawat
Biokimia bagi Perawat
 
ASKEP KANKER new.pdf
ASKEP KANKER new.pdfASKEP KANKER new.pdf
ASKEP KANKER new.pdf
 
Virus dan kanker
Virus dan kankerVirus dan kanker
Virus dan kanker
 
07antikanker
07antikanker07antikanker
07antikanker
 

Último

KISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docx
KISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docxKISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docx
KISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docxrulimustiyawan37
 
MATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptx
MATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptxMATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptx
MATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptxSuarniSuarni5
 
Sasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptx
Sasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptxSasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptx
Sasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptxFidelaNiam
 
LEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdf
LEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdfLEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdf
LEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdfAdelaWintarsana2
 
power point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuran
power point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuranpower point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuran
power point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuranapriandanu
 
Nasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi Ibrahimpptx
Nasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi IbrahimpptxNasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi Ibrahimpptx
Nasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi IbrahimpptxSuGito15
 
Powerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas X
Powerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas XPowerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas X
Powerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas Xyova9dspensa
 
573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx
573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx
573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptxanisakhairoza
 
Kelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdf
Kelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdfKelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdf
Kelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdf2210130220024
 
BMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASI
BMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASIBMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASI
BMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASIwanalifhikmi
 
Dinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptx
Dinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptxDinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptx
Dinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptxFritzPieterMichaelNa
 
materi PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smp
materi PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smpmateri PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smp
materi PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smpAanSutrisno
 
1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT
1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT
1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUTeric214073
 
Paparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptx
Paparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptxPaparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptx
Paparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptxagunk4
 
Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...
Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...
Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...Aminullah Assagaf
 
Seminar Seri AI Talks - AI dan Media Kristen
Seminar Seri AI Talks - AI dan Media KristenSeminar Seri AI Talks - AI dan Media Kristen
Seminar Seri AI Talks - AI dan Media KristenSABDA
 
Kisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdeka
Kisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdekaKisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdeka
Kisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdekahellenchanel31
 
Jalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptx
Jalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptxJalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptx
Jalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptxPutriSoniaAyu
 

Último (20)

KISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docx
KISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docxKISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docx
KISI-KISI DAN KARTU SOAL INFORMATIKA PAKET A.docx
 
MATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptx
MATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptxMATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptx
MATERI PESANTREN KILAT SD PUASA II .pptx
 
Sasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptx
Sasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptxSasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptx
Sasaran dan Pengembangan Sikap Profesional Guru.pptx
 
LEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdf
LEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdfLEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdf
LEMBAR-LOKAKARYA ORIENTASI-Kelompok 1.pdf
 
power point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuran
power point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuranpower point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuran
power point mengenai akhlak remaja: menghindari tawuran
 
Nasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi Ibrahimpptx
Nasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi IbrahimpptxNasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi Ibrahimpptx
Nasab Nabi Muhammad SAW. dari Nabi Ibrahimpptx
 
Powerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas X
Powerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas XPowerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas X
Powerpoint tentang Kebutuhan Manusia kelas X
 
573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx
573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx
573323880-PPT-Nasionalisme-dan-Anti-Korupsi.pptx
 
Kelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdf
Kelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdfKelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdf
Kelompok 1_Pengantar Komunikasi Pendidikan.pdf
 
BMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASI
BMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASIBMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASI
BMMB 1134 KETERAMPILAN BERBAHASA HALANGAN KOMUNIKASI
 
DEFINISI DAN KONTEKS MANAJEMEN ISU DAN KRISIS.pptx
DEFINISI DAN KONTEKS MANAJEMEN ISU DAN KRISIS.pptxDEFINISI DAN KONTEKS MANAJEMEN ISU DAN KRISIS.pptx
DEFINISI DAN KONTEKS MANAJEMEN ISU DAN KRISIS.pptx
 
Dinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptx
Dinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptxDinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptx
Dinamika atmosfer dan Dampaknya terhadap kehidupan.pptx
 
materi PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smp
materi PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smpmateri PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smp
materi PPT tentang cerita inspiratif kelas 9 smp
 
1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT
1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT
1.-Materi-Prof.-Bambang-1.ppt PENYEBAB GAGAL GINJAL AKUT
 
Paparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptx
Paparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptxPaparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptx
Paparan Model Kompetensi Kepala Sekolah.pptx
 
Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...
Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...
Aminullah Assagaf_Regresi Lengkap 19_8 Nov 2023_Inc. Data panel & Perbandinga...
 
Seminar Seri AI Talks - AI dan Media Kristen
Seminar Seri AI Talks - AI dan Media KristenSeminar Seri AI Talks - AI dan Media Kristen
Seminar Seri AI Talks - AI dan Media Kristen
 
KOMUNIKATOR POLITIK ( AKTOR POLITIK).pptx
KOMUNIKATOR POLITIK ( AKTOR POLITIK).pptxKOMUNIKATOR POLITIK ( AKTOR POLITIK).pptx
KOMUNIKATOR POLITIK ( AKTOR POLITIK).pptx
 
Kisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdeka
Kisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdekaKisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdeka
Kisi-kisi PTS Kelas 8 semester 2 kurikulum merdeka
 
Jalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptx
Jalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptxJalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptx
Jalur Rempah Pada Masa Hindu Buddha.pptx
 

TUGAS 2_ADINDA MAHESA PUTRI (2120442014).pptx

  • 1. Paper Review: Biophysics involved in the Process of Tumor Immune Escape Dosen Pengampu: Dr. Ramacos Fardela, S.Si, M.Sc ADINDA MAHESA PUTRI (2120442014)
  • 2. About this Paper JUDUL Biofisika Terlibat dalam Proses Pelepasan Kekebalan Tumor PENULIS Maonan Wang,HuiJiang, Xiao Hui Liu,dan Xuemei Wang PENERBIT CeI PRESS JURNAL iScience TAHUN TERBIT 2022 DOI https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104124 ALAMAT KORESPONDENSI Laboratorium Utama Bioelektronik Negara (Lab Chien-Shiung Wu), Sekolah Ilmu Biologi dan Medis Teknik, Tenggara Universitas, Nanjing 210096, Cina
  • 3. Abstract Sebagian besar penelitian saat ini tentang pelepasan kekebalan dari kanker difokuskan pada biologi molekuler dan seluler, bidang biofisika yang mudah diabaikan. Sejumlah besar obat kekebalan yang masuk ke klinik tidak efektif untuk semua pasien. Terlepas dari heterogenitas molekul tumor, alasan terbesar untuk ini mungkin karena pengetahuan tentang biofisika belum dipertimbangkan, dan oleh karena itu eksplorasi biofisika dapat membantu mengatasi tantangan ini. Untuk membantu para peneliti lebih baik dalam menyelidiki hubungan antara pelarian kekebalan tumor dan biofisika, makalah ini memberikan tinjauan singkat tentang kemajuan dan tantangan terkini dari faktor biofisik dan strategi dimana tumor memperoleh pelarian kekebalan dan analisis komprehensif tentang kekuatan relevan yang bekerja pada sel tumor selama pelarian imun. Ini termasuk kekakuan tumor dan stroma, tekanan interstisial fluida, tegangan geser, dan viskoelastisitas. Selain itu, kemajuan dalam biofisika tidak dapat dilakukan tanpa pengembangan alat deteksi, dan makalah ini juga memberikan ringkasan lengkap tentang alat deteksi penting yang tersedia pada tahap ini di bidang biofisika.
  • 4. Rangkuman yang baru-baru ini diterbitkan tentang empat belas karakteristik tumor telah memperbaharui minat para peneliti dalam biologi molekuler dan seluler tumor (Hanahan 2022). Namun, dalam beberapa tahun terakhir, kontribusi biofisika yang luar biasa dalam penelitian tumor juga mendapat perhatian yang lebih luas seiring dengan kemajuan penelitian. Studi tentang kekakuan dan respons mekanis sel tumor dan proses mekanis terkait yang terjadi dengan lingkungan mikro tumor melalui aliran darah sistem vaskular sangat penting untuk mempelajari pembunuhan tumor. Telah ditemukan bahwa mekanisme pergerakan sel kanker berbeda dari sel normal dan tidak adanya protein perancah internal mengubah kekakuan mekanik sel, membuatnya lebih rentan terhadap deformasi (Bao dan Suresh 2003; Zhu et al., 2000; Janmey et al., 1991). Struktur molekul dan ekspresi protein sitoskeletal menentukan lingkungan mikro mekanis antara sel dan sel yang berdekatan. Perubahan biofisik yang terlibat dalam invasi tumor telah sepenuhnya ditangani (Suresh, 2007). Namun, perubahan biofisik yang terlibat dalam pelarian kekebalan tumor belum dijelaskan secara memadai.
  • 5. Pelarian kekebalan tumor merupakan faktor penting dalam perkembangan tumor (Borcoman et al., 2022). Sistem kekebalan menjaga kesehatan tubuh, dan oleh karena itu sel tumor hanya dapat berkembang biak dan bermetastasis jika lolos dari pengawasan dan serangan sistem kekebalan. Pelarian kekebalan tumor mendukung fitur lain dari sel tumor. Imunoterapi adalah salah satu terapi tambahan yang penting untuk pengobatan antitumor Pada tahun 2021, terapi sel T CAR pertama disetujui oleh Administrasi Obat Negara Tiongkok. Terapi ''CAR-T'' adalah singkatan dari ''Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy'', dan bekerja sebagai imunoterapi dengan merombak sel-sel tubuh pasien Yang pertama adalah memperoleh sifat melarikan diri secara langsung melalui pengaturan diri sel kanker; cara kedua adalah cara tidak langsung. Dengan mendidik kembali sel kekebalan, pengawasan sel kekebalan dilonggarkan. TAM, Makrofag terkait tumor; MDSC, sel penekan turunan Myeloid; TME, Lingkungan mikro imun tumor Dapat dilihat bahwa penelitian berdasarkan pelepasan kekebalan tumor dapat memiliki implikasi penting untuk memahami patogenesis tumor atau obat yang sedang berkembang. Meninjau mekanisme dimana terjadi pelarian imun tumor dan merangkum konsep biofisik yang terlibat dalam fase penelitian saat ini ke dalam proses ini
  • 7. Activities menemukan bahwa tumor mencapai pelarian kekebalan dengan dua cara: satu secara langsung memperoleh sifat melarikan diri melalui pengaturan sendiri sel kanker, dan yang lainnya Pada tahun 1970-an, Burnet et al. mengusulkan teori pengawasan kekebalan, dengan alasan bahwa sistem kekebalan dapat memantau sel mutan yang "bukan milik dirinya sendiri", dan dapat menghapus sel mutan ini dengan cara yang ditargetkan melalui mekanisme kekebalan seluler untuk mempertahankan lingkungan internal tubuh Second innovation Studi saat ini menemukan bahwa sel T regulator (Treg), makrofag terkait tumor (TAM), dan sel penekan turunan myeloid (MDSC) di antara sel kekebalan dapat membantu sel tumor menghindari pengawasan kekebalan. Selain itu, TAM telah ditemukan memainkan peran "kaki tangan" dalam perkembangan dan metastasis tumor, seperti kanker hati, paru-paru, dan payudara. Sel-sel tumor dengan lebih banyak jenis antigen dan tingkat ekspresi yang lebih tinggi akan lebih disukai dikenali dan dihilangkan oleh sistem kekebalan. Setelah dihilangkan oleh sistem kekebalan, sel tumor dengan imunogenisitas yang relatif lemah dapat lolos dari pengawasan sistem kekebalan dan dengan demikian dapat berkembang biak. Akibatnya, ekspresi antigen sel tumor menjadi semakin lemah Pada awal tahun 2009, ditemukan bahwa ekspresi reseptor sel T yang sesuai melalui rekayasa genetika dapat secara langsung menargetkan sel kanker yang mengekspresikan antigen yang sesuai dan menghasilkan efek membunuh untuk menghilangkan tumor (Johnson et al., 2009; Waldman et al., 2020). First innovation Feedback Feedback MEKANISME ESCAPE IMUN TUMOR
  • 8. masuk menghasilkan kekebalan tumor dianggap sebagai migrasi sel dendritik (DC) menuju tumor apoptosis yang dimediasi oleh berbagai kemokin berkurangnya ekspresi antigen pada permukaan sel tumor. Setelah dihilangkan oleh sistem kekebalan, sel tumor dengan imunogenisitas yang relatif lemah dapat lolos dari pengawasan sistem kekebalan dan dengan demikian dapat berkembang biak. rendahnya ekspresi molekul MHC oleh sel tumor. Ekspresi molekul MHC kelas I bervariasi antara sel tumor, dengan MHC I diekspresikan secara lemah pada sel tumor yang berdiferensiasi buruk dan terlemah atau bahkan tidak ada pada tumor metastatik pelepasan molekul MHC kompleks histokompatibilitas. Penipisan antibodi antitumor dan penutupan reseptor Fc ini mencegah sel-sel kekebalan melakukan peran normal untuk menghancurkan tumor kurangnya molekul costimulator dalam sel tumor. bahwa sel-sel tumor mengekspresikan antigen dan molekul penyaji antigen; namun, dengan tidak adanya molekul co-stimulator, mereka masih tidak dapat mengaktifkan sel T untuk membunuh kekebalan.
  • 9. BIOMEKANIK PADA SEL TUMOR SELAMA MELARIKAN KEKEBALAN 02
  • 11. Kekakuan Tumor dan Stroma Meningkatkan Proses Pelepasan Kekebalan Tumor 03
  • 12. Peta kekakuan korelasi dari biopsi yang diperoleh dari berbagai lokasi tumor payudara menunjukkan peningkatan progresif kekakuan matriks ekstraseluler (ECM) dari pusat ke perifer (Paszek et al., 2005)
  • 13. EXPLANATION  Ada bukti bahwa invasi tumor dan prognosis pasien yang lebih buruk berhubungan dengan kemungkinan fibrosis jaringan yang lebih tinggi dan stroma yang lebih kaku. (De Marco dkk., 2022)  Hasil penelitian menunjukkan bahwa rekayasa genetika untuk menghilangkan fibroblas terkait tumor dapat mengaktifkan kekebalan antitumor dan meningkatkan efektivitas imunoterapi. Selain itu, peningkatan ECM jaringan tumor menghasilkan lapisan kolagen yang padat, penghalang fisik yang melemahkan pergerakan sel kekebalan lebih dalam ke dalam tumor (Wolf et al., 2013 ).  Pada saat yang sama, kekakuan mekanis mesin sel tumor mengatur metabolisme sel dendritik, dengan peningkatan fluks metabolisme glukosa dalam sel dendritik yang tumbuh pada kekakuan yang lebih tinggi, sambil mengarahkan monosit manusia untuk menurunkan fenotip DC ( Chakraborty et al., 2021)  TAZ dapat memasuki nukleus lebih mudah di bawah tekanan mekanis dan memberikan efek pengaturan transkripsi pada gen pemicu tumor hilir  TAZ tampaknya menghubungkan kekakuan sel tumor dengan fungsi metabolisme glukosa sel dendritik. Secara umum, sangat penting untuk mempelajari hubungan antara kekerasan sel tumor dan matriks dan metabolisme sel imun dan remodeling lingkungan mikro imun (Chirivı̀ , 2021).
  • 14. Sebuah studi oleh tim Rizzi tahun lalu mengukur efek kekakuan matriks tumor pada regulasi limfosit T dalam tiga cara (Chirivı̀ dkk., 2021). inti sel T mengalami 360-tekanan melingkar menjadi lebih kecil, yang mungkin merupakan deformasi yang disebabkan oleh respons sel T terhadap tekanan melingkar Ketika sel T berada dalam keadaan tiga dimensi, tekanan pada membran sel didistribusikan ke seluruh sel, sel tiba-tiba menjadi lebih kecil, dan volume sel berkurang secara signifikan. Ditemukan bahwa ECM kepadatan tinggi kondusif untuk aktivitas CD4+sel T daripada CD8+sel T. Ini dicapai dengan mengubah ekspresi gen dari sel T yang berbeda. CD4+Sel T meningkatkan perkembangan peradangan, sedangkan CD8+Sel T membunuh tumor
  • 15. Tekanan Interstitial Cairan Mendorong Proses Keluarnya Kekebalan Tumor 04
  • 16. Sistem vaskular yang melimpah dan abnormal pada tumor menciptakan lingkungan tekanan cairan interstitial yang tinggi untuk tumor padat. Dibandingkan dengan jaringan normal, tekanan cairan interstitial yang tinggi ini dapat meningkatkan invasi dan metastasis sel kanker ke jaringan sekitarnya. (Jain 2005; Raju et al., 2008). Tekanan interstisial mendorong produksi sitokin CCL21 di lingkungan mikro tumor, dan CCL21 tingkat tinggi dapat mengubah bentuk presentasi antigen dan menghambat pergerakan sel imun ke tumor. Sejumlah besar antigen tumor dan sitokin, didorong oleh kompresi atau rheologi, mengalir ke kelenjar getah bening, mendorong keluarnya kekebalan tumor dari lokasi kelenjar getah bening (Swartz dan Lund 2012) Pada saat yang sama, sel dendritik yang belum matang terpapar faktor tumor untuk waktu yang lama, yang tidak kondusif untuk perkembangan dan pematangannya. Makrofag yang dipanggil untuk menghancurkan tumor juga lebih mudah dididik menjadi makrofag terkait tumor di bawah stimulasi faktor tumor; oleh karena itu, mereka juga disebut kaki tangan pelarian kekebalan tumor (Jianget al., 2022). Dinamika cairan interstitial yang tinggi di lokasi tumor menunjukkan bahwa di masa depan, desain obat yang ditargetkan perlu terlebih dahulu mempertimbangkan mengatasi dinamika cairan interstitial yang tinggi di lokasi tumor, dan kemudian mengeksploitasi efek EPR untuk tujuan terapeutik
  • 18. Tekanan limfatik dan interstisial dan tekanan geser di lingkungan mikro tumor mencegah sel imun memasuki lokasi tumor Sel-sel tumor yang lebih kaku memblokir sel- sel kekebalan dari luar tumor ditemukan bahwa sel kanker lebih cenderung mengalami ekstravasasi pada percabangan vena dengan tegangan geser yang rendah. Sistem pembuluh darah yang kaya dan abnormal pada sel tumor menghambat aliran darah berkecepatan tinggi Pada saat ini, sel-sel kekebalan dalam aliran darah direkrut ke lokasi tumor, yang menyediakan tumpuan untuk kolonisasi sel-sel tumor dalam darah. Sel kanker dapat mengandalkan sel kekebalan untuk keluar dari sistem pembuluh darah dan memasuki lapisan endotel. Secara keseluruhan, hal ini dapat berarti bahwa gaya geser yang tinggi berkontribusi pada fenotip ganas sel tumor, tetapi kolonisasi sel tumor dari sistem vaskular disebabkan oleh gaya geser yang rendah (Badia-Ramentol et al., 2021).
  • 20. Ditemukan bahwa parameter viskoelastik sel tumor lebih rendah, dan sel lebih mudah berubah bentuk dan mengalir. Oleh karena itu, viskoelastisitas sel dapat digunakan untuk membedakan sel tumor dari sel normal. ). Sel-sel sulit bergerak pada matriks dengan modulus elastisitas 2 kPa tetapi bergerak sangat luas pada matriks dengan modulus elastisitas lebih besar dari 2 kPa dan menunjukkanrelaksasi tegangan yangcepat Walaupun viskoelastisitas sel tumor tidak mudah dideteksi secara kuantitatif, namundapat disimulasikan dengan model vertex dan model topologi.Sejumlah besar bahan hidrogel juga dapat meniru matriks sel tumor dan menyesuaikan viskoelastisitas bahan hidrogel, yang dapat meniru viskoelastisitas matriks tumor Studi invitro telah menemukan bahwa relaksasi bahan substrat akan meningkatkan kecepatan difusi sel tumor dan meningkatkan area difusi. Perubahan viskoelastisitas seluler mungkin memiliki efek peringatan dini pada penyakit (Harris et al., 2019). Studi ini menemukan bahwa ketika garis sel leukemia myeloidkronis manusia dikokultur dengan sel dendritik, viskoelastisitas sel dendritik dan jalur pensinyalan hilir diubah. Perawatan sel dendritik dengan sel kanker dan kultur sel mengakibatkan kerusakan parah pada sifat biofisiknya,yang sangat memudahkan penghindaran kekebalan tumor (Zeng et al., 2015).
  • 21. Efek Iradiasi pada Parameter Biofisik dalam Pelepasan Kekebalan Tumor 07
  • 22. (Repacoli, 1970) menemukan bahwa paparanradiasi pengion mempengaruhi mobilitas elektroforesis sel tumor (Miller et al., 2018) peneliti telah berinvestasi dalam penelitian tentang iradiasi dan biofisika tumor dan menemukan bahwa radiasi pengion dapat mengurangi kekakuan tumoryang terisolasi danin vitromatriks kolagen (Rofstad et al., 2009) Tekanan cairan interstitial (IFP) telah terbukti menjadi parameter prognostik independen untuk kelangsungan hidup bebas penyakit pada pasien dengan kanker serviks yang diobati dengan radiasi, karena IFP berkorelasi secara signifikan dengan proporsi sel hipoksia akut (Luo et al., 2014) Cairan interstitial tidak hanya memainkan peran penting dalam pengiriman agen antikanker tetapi juga memodulasi sensitivitas sel tumor hipoksia terhadap radioterapi. Stres geser telah ditemukan untukmeningkatkan toksisitas radiasi pada sel kanker usus besar dengan menghambat pensinyalan integrin dan degradasi protein FAX Beberapa studi tentang efek iradiasi
  • 23. Metode Deteksi Biofisik Yang Terlibat Dalam Keluarga Imuno Tumor 08
  • 24. Atomic Force Microscopy (AFM), juga dikenal sebagai Scanning Force Microscopy (SFM), adalah mikroskop pemindai skala nano beresolusi tinggi yang 1000 kali di atas batas difraksi optik. AFM adalah alat paling penting untuk memanipulasi, mencitrakan, dan mengukur bahan pada skala nano (Wang et al., 2020). Dua mode kerja utama mikroskop gaya atom adalah mode statis dan mode dinamis ( Zhang et al., 2010). Dalam mode statis, kantilever melintasi permukaan sampel, dan peta ketinggian permukaan diketahui langsung dari defleksi kantilever. Dalam mode dinamis, kantilever bergetar pada atau di dekat frekuensi fundamental atau harmoniknya, sementara amplitudo, fase, dan resonansinya terkait dengan gaya antara probe dan sampel (Chen et al., 2021). AFM memiliki tiga mode pencitraan umum, yaitu mode kontak, mode non-kontak, dan mode tap. Diketahui bahwa dengan bantuan pencitraan resonansi magnetik, ukuran tumor dapat ditentukan, menghasilkan peta citra medis (Hay et al., 2022). Magnetic Resonance Elastography (MRE) menggunakan teknik magnetic resonance imaging (MRI) untuk mengukur distribusi spasial perpindahan massa di dalam jaringan yang disebabkan oleh gaya eksternal dan sebagai input untuk memecahkan masalah elastodinamika invers untuk mendapatkan spasial distribusi koefisien elastisitas jaringan. Dengan mengumpulkan koefisien elastisitas jaringan yang berbeda atau permukaan jaringan yang berbeda, ukuran tumor dapat diperkirakan terbalik dan tumor ultrasmall dapat dilokalisasi. MIKROSKOP GAYA ATOM RESONANSI MAGNETIS
  • 25. Mikropipet sering digunakan untuk memeriksa deformabilitas dan viskoelastisitas sel individual. Blok bangunan utama relatif sederhana (ditunjukkan pada angka) (Beshay et al.,2022). Biasanya mikroskop optik, jalur mikrofluida, pompa tekanan kecil, atau pipet digunakan dalam metode ini, dan metode ini penting untuk mendeteksi deformabilitas dan viskoelastisitas sel (Houk et al., 2012). Prinsip-prinsip desain dari setiap generasi mikroskop gaya traksi, kemajuan dalam instrumentasi pasti mendorong pengembangan mekanika sel. Perubahan gaya permukaan sel tampak seperti saklar, yang secara langsung dapat memicu perubahan protein intraseluler dan jalur sinyal. Ini sangat penting untuk mengeksplorasi mekanisme kekebalan tubuh. Mikroskop TFM secara kuantitatif dapat mengukur kekuatan antara sel dan matriks. Secara khusus, dengan menambahkan bola fluoresen ke bahan gel matriks, gaya yang bekerja pada setiap bagian sel dapat dihitung secara kuantitatif dengan menangkap lintasan setiap bola fluoresen saat sel bergerak di atas bahan gel. Tim ClaireWaterman menambah jumlah spheroid untuk mendapatkan gambar beresolusi tinggi karena pergerakan sel (Plotnikov et al., 2012). MIKROPIPET MIKROSKOP GAYA TRAKSI
  • 26. Metode imunoterapi klinis sulit untuk mencapai efek terapeutikyang baik, yang mungkin karena penelitian yang tidak sempurna tentang mekanisme terkait biofisik. Pengaruh tumor serta kekakuan matriks, tekanan interstisial cairan, tegangan geser, dan viskoelastisitas pada pelarian imun tumor pasti ada; selain itu, sejauh temuan ini menunjukkan, mereka kebanyakan fasilitatif.Ringkasan instrumen penelitian biofisik juga akan memajukan bidang ini. Setelah mempelajari dengan jelas bagaimana tumor memperoleh sinyal biomekanik yang membantu pelepasan kekebalan, kita perlu mengetahui lebih banyak tentang bagaimana melakukan intervensi dengan sinyal biofisik ini. Pengembangan metode yang ditargetkan secara biofisik untuk kondisi terkait tumor dapatmempercepat kemajuan di bidang ini dan berguna untuk pengobatan tumor. CONCLUTION