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Este documento describe la farmacología básica de los analgésicos opioides. Explica que los opioides producen analgesia al unirse a receptores opioides en el sistema nervioso central y periférico. Describe los diferentes tipos de receptores opioides, los mecanismos de acción celular de los opioides, y cómo los efectos fisiológicos están relacionados con el tipo de receptor. También cubre temas como la tolerancia, dependencia y los efectos de los opioides en el sistema nervioso central.

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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOA
FACULTAD DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
• ASTORGA AVILÉZ KARLA MARIELA
• DOMÍNGUEZ CAMACHO MARÍA
ALEJANDRA
• DOMÍNGUEZ LÓPEZ AMARANTA
JOCELIN
• GUTIÉRREZ ZAVALA AMAURY
DRA. ALMA MARLENE GUADRÓN LLANOS
OPIOIDESY AINES
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE
LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
¨De entre todos los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado
dar al hombre para mitigar sus males, ninguno es tan universal y
eficaz como el opio.¨
Thomas Sydenham 1680
Introducción:
Los mecanismos de acción de los fármacos que alivian el dolor, inhiben el envío de la información
del dolor al cerebro y bloquean la respuesta perceptual a un estimulo doloroso.
La morfina, es el prototipo agonista de opioides, alivia el
dolor intenso con eficacia notoria.
La amapola es la fuente del opio crudo del que Sertürnef aisló
la morfina en 1803
Sigue siendo el estándar de comparación de todos los
fármacos con intensa acción analgésica.
Fuente
El opio, fuente de la morfina, se obtiene de la adormidera (amapola) Papaver somuiferum y de P.
albllm.
Incisión
La cápsula
excreta una
sustancia
blanca
Se convierte
en una goma
parda
Opio crudo
El opio contiene muchos alcaloides, de los cuales el principal es la morfina, presente en una
concentración de casi 10%
Fisiología del dolor
Fisiológico
Inflamatorio
Neuropático
Disfuncional
El dolor es la consecuencia final de la percepción del
procesamiento neuronal de una información sensorial particular.
Estímulo periférco
Se transfieren bajo multiples
controles, a través de los
relevos sensoriales
SNC- Corteza
1.- La transducción de
estimulos nocivos,
despolariza las terminates
perifericas de neuronas
sensoriales primarias de
"alto umbral".
(Nociceptores) requieren un
estimulo fuerte, con
potencial para dañar el
tejido, para despolarizar sus
terminales.
Los potenciales de acci6n
resultantes se conducen al
SNC por los axones de las
neuronas sensoriales
aferentes primarias
Luego se sinapsan en las
neuronas del cuerno dorsal
de la médula espinal.
Las proyecciones neuronales
secundarias transmiten la
información al tallo cerebral
y el tálamo
La transmisión es modulada
en todos los niveles del
sistema nervioso por
interneuronas inhibitorias y
excitatorias distantes y del
circuito local

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  • 1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOA FACULTAD DE MEDICINA FARMACOLOGÍA CLÍNICA • ASTORGA AVILÉZ KARLA MARIELA • DOMÍNGUEZ CAMACHO MARÍA ALEJANDRA • DOMÍNGUEZ LÓPEZ AMARANTA JOCELIN • GUTIÉRREZ ZAVALA AMAURY DRA. ALMA MARLENE GUADRÓN LLANOS OPIOIDESY AINES
  • 2. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES ¨De entre todos los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado dar al hombre para mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio.¨ Thomas Sydenham 1680
  • 3. Introducción: Los mecanismos de acción de los fármacos que alivian el dolor, inhiben el envío de la información del dolor al cerebro y bloquean la respuesta perceptual a un estimulo doloroso. La morfina, es el prototipo agonista de opioides, alivia el dolor intenso con eficacia notoria. La amapola es la fuente del opio crudo del que Sertürnef aisló la morfina en 1803 Sigue siendo el estándar de comparación de todos los fármacos con intensa acción analgésica.
  • 4. Fuente El opio, fuente de la morfina, se obtiene de la adormidera (amapola) Papaver somuiferum y de P. albllm. Incisión La cápsula excreta una sustancia blanca Se convierte en una goma parda Opio crudo El opio contiene muchos alcaloides, de los cuales el principal es la morfina, presente en una concentración de casi 10%
  • 5. Fisiología del dolor Fisiológico Inflamatorio Neuropático Disfuncional El dolor es la consecuencia final de la percepción del procesamiento neuronal de una información sensorial particular.
  • 6. Estímulo periférco Se transfieren bajo multiples controles, a través de los relevos sensoriales SNC- Corteza 1.- La transducción de estimulos nocivos, despolariza las terminates perifericas de neuronas sensoriales primarias de "alto umbral". (Nociceptores) requieren un estimulo fuerte, con potencial para dañar el tejido, para despolarizar sus terminales. Los potenciales de acci6n resultantes se conducen al SNC por los axones de las neuronas sensoriales aferentes primarias Luego se sinapsan en las neuronas del cuerno dorsal de la médula espinal. Las proyecciones neuronales secundarias transmiten la información al tallo cerebral y el tálamo La transmisión es modulada en todos los niveles del sistema nervioso por interneuronas inhibitorias y excitatorias distantes y del circuito local
  • 8. Los receptores opioides caen en tres clases, denominadas fA., o y K, receptores acoplados a proteína G transmembrana de siete dominios. Receptores Opioides µ δ κ Los receptores µ-opioides median la analgesia mediada por morfina. Los péptidos opioides endógenos son selectivos de los receptores κ dinorfinas Encefalinas y la ꞵ- endorfinas
  • 9. ¿Qué causan los opioides? Efectos Cerebro Alteran el humor, producen sedación y reducen la reacción emocional al dolor. Tallo Aumentan la actividad de las células que proveen inervación inhibitoria descendente a la médula espinal Médula espinal Inhiben la liberación de las vesículas sinápticas de las aferentes primarias e hiperpolarizan las neuronas postsinápticas Náusea y depresión respiratoria
  • 10. El dolor: una sensación fisiológica adaptativa desencadenada solo por estímulos nocivos que actúan como advertencia o señal de protección. Alodina: estímulos que suelen ser inocuos se perciben como dolorosos. Hiperalgesia: los estímulos de alta intensidad se perciben como mas dolorosos y prolongados que lo usual en el sitio de Ia lesión.
  • 12. Clasificación y aspectos químicos Los fármacos opioides incluyen: La Morfina es un agonista completo del receptor μ principal receptor de los opioides La Codeína actúa como agonista parcial del receptor μ La Naloxona es un fuerte antagonista de los receptores μ Agonistas completos 1 Agonistas parciales 2 2 Antagonistas 3 Receptores de opioides Receptor μ Receptor Κ Receptor δ Algunos opioides como Nalbufina pueden producir efecto agonista / agonista parcial en un subtipo de receptores opioides y un antagonista en otro
  • 13. ANALGÉSICOS OPIOIDES: CLASIFICACIÓN EN FUNCIÓN DE AFINIDAD Y EFICACIA
  • 14. Características:  Las propiedades de activación de los analgésicos opioides pueden manipularse por química farmacéutica  Ciertos opioides analgésicos se modifican en el hígado y dan lugar a compuestos con mayor acción analgésica Opioides derivados del opio • Son de tipo fenantreno • Tienen 4 anillos fusionados 1. Morfina 2. Codeína Opioides sintéticos • Son moléculas mas simples 1. Metadona 2. Nalbufina 3. Tramadol 4. Dextrometorfano
  • 15. Péptidos opioides endógenos Los alcaloides opioides producen analgesia a través de acciones sobre receptores en el SNC y estos contienen péptidos con propiedades farmacológicas similares a opioides  Se han descrito 3 familias de péptidos opioides endógenos Dinorfinas 3 Encefalinas pentapeptídicas 1. met-encefalina 2. Leu-encefalina 2 Endorfinas 1 Los péptidos endógenos derivan de 3 proteínas precursoras ① Preproopiomelanocortina (POM pre-opio-melanocortin) ② Preproencefalina (proencefalina A) ③ Prodinorfina (Proencefalina B)
  • 17. Farmacocinética Absorción La mayor parte e los analgésicos opioides se absorbe en el tracto gastrointestinal por lo cual pueden administrarse por vía oral  Sin embargo debido al importante metabolismo de primer paso varia su biodisponibilidad los opioides administrados por vía oral requerirán una mayor dosis que los administrados por vía parenteral para presentar un efecto terapéutico En la actualidad para la administración de los principales Fármacos opioides pueden utilizarse casi todas las vías como: ① Parenteral ② Insuflación nasal ③ Mucosa oral ④ Transdérmica Codeína y Oxicodona, son eficaces vía oral por que tienen un metabolismo de primer paso disminuido
  • 18. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES Vía de administración Fármaco Limitaciones Oral Morfina Oxicodona Emesis Rectal Morfina Metadona Biodisponibilidad Sublingual Buprenorfina Biodisponibilidad Inhalatoria Morfina Fentanilo Resultados Variables Transdérmica Fentanilo Inicio, dosificación Iontoforesis Morfina Sufentanilo Experimental Subcutánea Morfina Irregular Intramuscular Morfina Meperidina Dolorosa Epidural Morfina Inicio, Costo, Efectos secundarios Intra- cerebro- ventricular Morfina Fentanilo Depresión respiratoria Intra- articular Morfina Fentalino Efecto controvertido
  • 20. Distribución La captación de opioides por varios órganos y tejidos es función de factores fisiológicos y químicos: Todos los opioides se unen a las proteínas plasmáticas con afinidad diversa y estos fármacos salen rápidamente del compartimiento sanguíneo. Estos se localizan en concentraciones máximas en tejidos que tienen alta perfusión como: cerebro, pulmones, hígado, riñón y bazo En músculo esquelético pueden ser mucho menores pero es el principal reservorio por su mayor volumen El tejido graso es menor que el de tejidos con alta perfusión, se acumulan particularmente después de su administración frecuente a dosis altas o inyección continua de fármacos lipofílicos (Fentanilo)
  • 21. Metabolismo La mayoría de los opioides son metabolizados por vía hepática principalmente por metabolismo oxidativo y son convertidos en gran parte en metabolitos polares, que posteriormente se excretan con facilidad por los riñones. Ejemplo: 1. Morfina que contiene grupos de hidroxilo y se conjuga principalmente con el -3- glucurónido de morfina y se conjuga con un compuesto con propiedades neuroexitadoras mediadas por el sistema GABA7 glicinérgico. o Los metabolitos de la morfina pueden acumularse y producir efectos inesperados en px con insuficiencia renal 2. Fenilpiperidina (meperidina, fentanilo, sulfentalino) son metabolizados por el metabolismo oxidativo hepático deja pequeñas cantidades del compuesto sin metabolizar eliminadas por excreción renal. Isoenzimas de metabolismo hepático ① P450 CYP3A4 degrada el Fentanilo por N- desanquilación ② P450 CYP2D6 metaboliza a la codeína y oxicodona
  • 22. La forma de eliminación más comúnmente utilizada por los opioides es la vía renal La morfina se elimina casi completa en 24 horas. Una pequeña proporción puede aparecer en las heces por la existencia de eliminación biliar.  La codeína como la heroína se eliminan parciamente como morfina por vía renal Excreción
  • 24. Farmacodinamia Los agonistas de opioides producen analgesia por unión a receptores acoplados a la proteína G específicos. Localización Medula espinal Cerebro
  • 25. Tipos de receptores Un opioide puede actuar en mas de una clase de subtipo de receptor con diferentes potencias como: Receptores µ δ κ • µ1 • µ2 • δ 1 • δ 2 • κ 1 • κ 2 Por lo que no es de sorprender que esos agentes tengan efectos farmacológicos diversos Agonista Agonista parcial Antagonis ta
  • 26. Acciones celulares Acciones directas acopladas a la proteína G sobre las neuronas Cierran conductos controlados por voltaje de Ca2+ en las terminaciones nerviosas presinápticas Aminoran la emisión de transmisores Hiperpolarizan Inhiben neuronas postsinápticas por abertura de los conductos de K+
  • 27. Relación de los efectos fisiológicos con el tipo de receptor La mayor parte de los analgésicos opioides disponibles hoy en día, actúa de manera principal en el receptor de opioides µ Las propiedades de analgesia, así como las de producción de euforia, depresión respiratoria y dependencia física de la morfina, son producto primordialmente de acciones sobre los receptores µ
  • 28. En un esfuerzo por perfeccionar analgésicos opioides con una menor incidencia de depresión respiratoria o propensión a la adicción y dependencia, se han desarrollado compuestos que muestran preferencia por los receptores de opioides κ
  • 29. Distribución de receptores y mecanismos neurales de la analgesia Los sitios de unión de los opioides se han localizado por autorradiografía con radioligandos de alta afinidad y anticuerpos contra secuencias peptídicas únicas en cada subtipo de receptor. En neuronas de transmisión del dolor en el asta dorsal de la médula espinal Neuronas aferentes primarias Los tres principales receptores están presentes en altas concentraciones: Acción raquídea Aplicación directa espinal, que provee un efecto analgésico regional mientras disminuye la depresión respiratoria indeseada, nausea y vómito, así como la sedación que pueden presentarse en las acciones suprarraquídeas de los opioides de administración sistémica.
  • 30. • Aumenta el efecto analgésico global • Liberación de péptidos endógenos • Estimulación de receptores µ, δ y κ • Analgesia fuera de SNC Administración sistémica Acción en múltiples sitios Inhibición neuronal Vías ascendentes de transmisión Activación neuronal Vías descendentes (reguladoras)
  • 31. TOLERANCIA Tolerancia y dependencia física Con dosis terapéuticas de morfina o sus subrogados de repetición frecuente hay una pérdida gradual de su eficacia. Dicha perdida se denomina tolerancia. Para reproducir la respuesta original debe administrarse una dosis mayor. DEPENDENCIA Aparece Síndrome de abstinencia cuando se interrumpe un fármaco o se administra un antagonista ¿Mecanismo? Desconocido La activación persistente de receptores µ Reciclado de los receptores Desacoplamiento de receptores
  • 33. Efectos en sistema nervioso central 1. Analgesia 2. Euforia 3. Sedación 4. Depresión respiratoria 5. Supresión de la tos 6. Miosis 7. Rigidez troncal 8. Nauseas y vómitos 9. Temperatura con el uso repetido se presenta un elevado grado de tolerancia a todos estos efectos
  • 34. El dolor tiene dos componentes: 1. sensorial 2. afectivo Los analgésicos opioides son los únicos porque pueden disminuir ambos aspectos de la experiencia dolorosa, en especial el afectivo Los pacientes que a través de IV reciben morfina experimentan una sensación de: flotación placentera con menor ansiedad y estrés. A veces ocurre disforia. 1. Somnolencia 2. Confusión mental La combinación de morfina con otros fármacos depresores centrales ( sedantes- hipotónicos) pueden causar sueño muy profundo. Sedación notoria, con compuestos con vinculo estrecho con derivados del fenantreno y con menor frecuencia con agentes sintéticos (meperidina y fentalina) Por inhibición del mecanismo respiratorio significativo por inhibición del mecanismo respiratorio del tallo cerebral. Aumenta el Pco2 alveolar, pero el índice mas confiable de esta depresión es una menor respuesta la exposición a dióxido de carbono.
  • 35. Supresión de la tos La codeína se usa como: 1. Ventaja en pacientes que cursan con tos patológica 2. Pacientes que es necesario mantener la respiración a través de una cánula endotraqueal. Puede permitir la acumulación de secreciones y así llevar a la obstrucción y atelectasia de las VR Miosis  Útil para el dx de sobredosis de opioides.  En adictos con tolerancia intensa se observa miosis.  Accion que puede bloquearse por antagonistas de opioides, es mediada por vías parasimpáticas, que a su vez puede ser bloqueada por la atropina
  • 36. Rigidez troncal  Disminuye la distensibilidad del tórax y así interfiere con la ventilación  El efecto es más aparente cuando se administran dosis altas de opioides altamente liposolubles. Náuseas y vómito Activa la zona de desencadenamiento de quimiorreceptores del tallo cerebral y producir nauseas y vomito. Temperatura Hipotálamo anterior produce hipertermia, en tanto la administración de agonistas induce hipotermia
  • 37. Efectos periféricos 1. Aparato cardiovascular 2. Tubo digestivo 3. Vías biliares 4. Renal 5. Útero 6. Neuroendocrino 7. Prurito 8. diversos
  • 38. Aparato Cardiovascular Meperidina: Acción: antimuscarinica Efecto: taquicardia Efecto hipotensor asociado a: • Dilatación venosa y arterial periférica; atribuida a: • Depresión central de los mecanismos de estabilizadores vasomotoras y secreción de histamina
  • 39. Tubo digestivo  Estreñimiento Las acciones sobre el colon son la base del uso de opioides en el tratamiento de la diarrea, y el estreñimiento es un problema importante en el uso de opioides para el control de dolor intenso en cáncer
  • 40. Vías biliares Producen contracción del ML biliar, causando dolor cólico biliar. El esfínter de Oddi se contrae , dando reflujo de VB y pancreáticas y aumento de la concentración de amilasa y lipasa plasmita
  • 41. Renal La fx de los riñones es deprimida por los opioides. Los receptores U de opioides tiene efectos antidiuréticos. Aumenta la resolución tubular renal del Na. El tono uretral y vesical aumenta con dosis terapéuticas en px postoperatorios.
  • 42. Útero  Prolongar el trabajo de parto. La actividad periférica y central de los opioides puede disminuir el tono uterino
  • 43. Neuroendocrino Estimulan la secreción de: ADH, Prolactian y Somatotropina Inhiben: H. luteinizante
  • 44. Prurito 1. Rubor 2. Aumento de temperatura cutánea 3. Sudoración 4. Prurito Frecuentes por vía parenteral
  • 45. Diversos Inhibición de la respuesta proliferativa de los L ante los mitógenos
  • 46. FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
  • 47. Uso clínico de los analgésicos opioides Analgesia Edema pulmonar agudo Tos Dolor Intenso constante/Analgésico O. de Act. Intrínseca Dolor agudo intermitente/No tan eficaz La adm. de medicamentos opioides a intervalos fijos es más eficaz para alcanzar alivio del dolor que la adm. a demanda. El alivio px por la morfina IV en lo disnea del edema pulmonar vinculado con ICVI es notable Mecanismos propuestos: • Dism. de la ansiedad • Dism. de la precarga • Dism. De la postcarga La morfina puede ser en especial útil cuando se trata la IM dolorosa con edema pullmonar Se puede obtener supresión de la tos a dosis menores que las necesarias para la analgesia. Se han perfeccionado varios compuestos sintéticos eficaces que no son analgésicos o adictivos Difenoxilato o Loperamida Diarrea La diarrea de casi cualquier causa se puede controlar con analgésicos opioides Antibiótico+Analgésico Ahora se utilizan subrogados sintéticos con efectos gastrointestinales > selectivos y <acción sobre el SNC
  • 48. Escalofríos Aplicación en la anestesia V. Alternas de adm. Uso clínico de los analgésicos opioides La meperidina tiene Ias propiedades más pronunciadas contra el síntoma. Aparentemente bloquea esa manifestación por su acción sobre subtipos de adrenorreceptores a2 Se usan con frecuencia como fármacos de premedicación antes de la anestesia y de la cirugía por sus propiedades sedantes, ansiolíticas y analgésicas. También son útiles como analgésicos regionales por su administración al espacio epidural o subaracnoideo de la columna vertebral 1. Vía parenteral (bucal transmucosa) trocisco de citrato de Centanilo 1. Vía oral 2. Vía rectal (supositorios) 3. Vía cutánea (parches transdérmicos) 4. Vía intranasal (butorfanol)
  • 49. Toxicidad y efectos indeseados Dependencia farmacológica: esta es marcada por un síndrome de abstinencia o privación de este. Dependencia física: los pacientes presentan, rinorrea, escalofríos, pilo erección, hiperventilación, hipertermia, midriasis, dolor muscular, vomito, diarrea, ansiedad y hostilidad. Tolerancia: la aparición de tolerancia se inicia con la primera dosis de un opioide, no se hace manifiesta hasta después de dos o tres semanas de exposición a dosis terapéuticas prolongadas.
  • 50. Contraindicaciones y precauciones terapéuticas Uso de agonistas puros con agonistas parciales o débiles 1 Pacientes con lesiones de la cabeza 2 Uso durante el embarazo 3 Uso en pacientes con alteración de la función pulmonar 4 Uso en pacientes con alteración de la función hepática o renal 5 Uso en pacientes con enfermedad endocrina 6
  • 51. Interacciones farmacológicas Como los px gravemente enfermos u hospitalizados pueden requerir un gran número de fármacos, siempre existe la posibilidad de interacciones farmacológicas cuando se administran analgésicos opioides
  • 53. Agonistas Potentes Fenantrenos ① Morfina ② Hidromorfona ③ Oximorfona ④ Heroína (dimorfina, diacetilmorfina) Son agonistas potentes útiles en el tratamiento del dolor intenso no se ha demostrado que la heroína es más eficaz que la morfina para aliviar el dolor crónico intenso por vía intramuscular.
  • 54. Fenilheptilaminas ① Metadona  Es un antagonista potente de receptores μ  Bloquea los transportadores de la recaptación monoaminérgicas Es un analgésico potente y útil en clínica para tratar dolor intenso como neuropático y por cáncer se administra por vía oral, intravenosa, subcutánea, raquídea y rectal. Bien absorbida en el tubo digestivo y su biodisponibilidad rebasa por mucho a la morfina oral.  Su vida media prolongada es 25-52 h  Puede causar depresión respiratoria  Metabolizada en hígado por CYP3A4 y CYP2B6 Los efectos de su sobredosis son: • Depresión respiratoria • Menor frecuencia cardiaca • Arritmias cardiacas en un intervalo QT prolongado
  • 55. Fenilpiperidinas ① Fentanilo ② Sufentanilo ③ Alfentanilo ④ Remifentanilo ⑤ Mepiridina  Son el grupo de agentes opioides sintéticos más utilizados  difieren en su potencia y biodisponibilidad: • Sufentanilo 5 veces más potente que el Fentanilo • Alfentanilo menos potente que el Fentanilo y una vida media y biodisponibilidad breve • Meperidina tienen efectos antimuscarínicos que pueden constituir una contraindicación si se presenta taquicardia, tiene una acción inotrópica negativa sobre corazón. Potencia a producir convulsiones secundarias a la acumulación de su metabolito.
  • 56. Morfinanos ①Levorfano ②Hidromorfona ③Butorfanol Son opioides sintéticos derivados de la morfina con una similitud estrecha en su acción que presentan su metabolismo en el hígado de igual manera que la morfina  Hidromorfona es de 5- 10 veces mas potente que la morfina
  • 58. Agonistas leves o moderados Fenantrenos Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicacione s Farmacocinéti ca Consideracion es terapéuticas Codeína • Dolor (moderado a grave) • Tos • Diarrea • Reacción anafilactoide • Depresión respiratoria • Potencial de abuso • Prurito • Estreñimiento • Nausea, vomito, mareo, cefalea, sedación, retención urinaria, miosis • Hipersensibilidad a codeína • Uso en niños • Asma grave • Depresión respiratoria • Ileo paralitico VM 2-4 hrs Dmax 200 mg /dia • Menos efectivo que morfina • Alta variabilidad en la potencia entre individuos • Útil por efecto antitusígenos y antidiarreico • Intoxicación Oxicodona Hidrocodon a • Dolor (moderado a grave) • Igual que codeina y morfina • Hipersensibilidad al farmaco • Asma grave • Depresion respiratoria • Ileo paralitico Metabolizadas en el higado por CP450 • Los metabolitos están involucrados en interacciones medicamentosas y variaciones en la respuesta del agente Agonistas naturales o semisintéicos en el receptor opioide µ que inhiben Ia neurotransmisión
  • 59. Fenilheptilaminas Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Consideraciones terapéuticas Propoxifeno • Dolor leve a moderado • Px con dependicen a opiaceos • Depresión respiratoria • Potencial de abuso • Prurito • Estreñimiento • Nausea, vomito, mareo, cefalea, sedación, retención urinaria, miosis • Hipersensibilidad al fármaco • Asma grave • Depresión respiratoria BD 50% DMax  600 mg vo/dia Metabolismo de primer paso Excreción renal • Menos eficaz que codeína • Interrupción brusca puede provocar síndrome de abstinencia Actúa como un agonista débil en los receptores opiáceos
  • 60. Fenilpiperidinas Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Consideracione s terapéuticas Difenoxilato • Diarrea • Hipermotilidad intestinal • Dolor leve • Náuseas • Vómitos • Pérdida del apetito • Intranquilidad • Cansancio • Confusión • Cambios en el estado de ánimo • Sequedad de mucosas • Hipersensibilidad al fármaco • Ileo paralitico VM 2.5 hrs Dmax 20 mg/24 hrs no mas de 10 dias de tx • Se utiliza en combinación con atropina Loperamida • Dolor leve • Diarrea • Dolor abdominal • Distensión abdominal • Somnolencia • Mareos • Constipación • Xerostomía, • Náuseas y vómitos. • Diarrea producida por una colitis pseudomembranosa. • Ileo paralitico VM  11 hrs Dmax 2mg / dosis • Disponible sin prescripción • Especial atención en caso de Sobredosis
  • 62. Opioides con acciones mixtas de receptores Tener cuidado de no administrar ningún fármaco agonista parcial con acciones mixtas de receptores de opioides a pacientes que reciben agonistas puros, ya que los efectos farmacológicos son impredecibles: 1. Disminución de la analgesia 2. Precipitación de un sx explosivo de abstinencia
  • 63.  Nalbufina Agonista de receptores K Antagonista de recetores U • Vía parenteral • A dosis mas altas parece haber efecto máximo, no observado con la morfina, de depresión respiratoria; por desgracia, puede ser relativamente resistente.  Buprenorfina De acción prolongada. Agonista parcial del receptor U Antagonista del receptor K • Vía sublingual • La prolongación de duración de acción se debe a su lenta disociación de los receptores U , propiedad que hace resistentes a sus efectos a la revisión con naloxona. • Aplicaciones clínicas: • Desintoxicación y mantenimiento de quienes usan heroína.
  • 64. Butorfanil  Produce analgesia equivalente a la obtenida con nalbufina y buprenorfina  Mayor sedación a dosis equianalgesicas.  Agonista K de manera predominante.  Agonista parcial del receptor U
  • 65. Pentazocina  Agonista K  Antagonista débil o parcial U  Agente mixto mas antiguo disponible  VO o parenteral  No se recomienda la inyección subcutánea de pentazocina.
  • 66. Tramadol  Analgésico de acción central  Mecanismo de acción: bloqueo de la receptación de serotonina e inhibición de fx del transportador de noradrenalina.  Dosis: 50 a 100 mg por VO c/6hrs.  Toxicidad: convulsiones  Contraindicaciones: px con antecedentes de epilepsia y para uso con otros fármacos disminuye el umbral de las convulsiones. Nauseas y mareos Tapentadol  Afinidad leve de receptores de opioides U  Accion de inhibición de la receptación de noradrenalina  Mas fuerte que la de tramadol en tanto su unión al transportador de serotonina
  • 68. Antitusígenos: Los analgésicos opioides están dentro de los fármacos más eficaces disponibles para la supresión de la tos, efecto que a menudo se logra con dosis inferiores a las necesarias para producir analgesia. Se sabe poco acerca del mecanismo de acción específico de los fármacos antitusígenos opioides. Los derivados de opioides más a menudo utilizados como antitusígeno Dextrometorfano Codeína Levopropoxifeno Levopropoxifeno y Noscapina Usarse con precación en px que tomen IMAO Uso prohibido en niños menores de 6 años por la FDA
  • 69. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Dextrometorfano es el estereoisómero dextrógiro de un derivado metilado del levorfanol. • Tos • Aumenta la acción analgésica de la morfina. • Uso en polvo puede llevar hasta la muerte • Niños menores de 6 años • Hipersensibilidad al fármaco • Px en tx con IMAO • Administrarse en Embarazo o lactancia • Vía: oral • 15 a 30 mg cada 6 a 8 h. • Dosis máx. 120 mg/día • VM: 11 horas • Antitusigéno de acción central. • Antagonistas de los receptores NMDA (de glutamato) Codeína • Dolor • Tos • Diarrea • Reacción anafilactoide • Depresión respiratoria • Prurito • Estreñimiento • Nausea, vomito, mareo, cefalea, sedación, retención urinaria, miosis • Hipersensibilidad a codeína • Uso en niños y ancianos • Asma grave • Depresión respiratoria • Transtornos intestinales • Enf. De Addison • Embarazo y lactancia • Vía: oral o parental • Dosis necesaria: 15 mg • VM: 2-4 horas • Agonista de los receptores opioides, especialmente receptores u y deprime el centro de la tos Levopropoxifeno es el estereoisómero del débil agonista de opioides • Sedación Dosis necesaria: 50 a 100 mg cada 4 h.
  • 71. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Naloxona son derivado de morfina • Intoxicación por morfina • Sobredosis de opiodes • Sobredosis de narcóticos • Sudoración • Palidez • Hipertensión • Dolor de cabeza • Desvanecimiento • Náuses yvómito • Px con hipersensibilidad al fármaco • Precaución en px con enf. Cardiovasculares • Vía: IV,IM y SC • Dosis inicial: 0.1 a 0.4 mg. • Dosis de mantenimiento: 0.4 a 0.8 mg • Dosis máx: 10 mg • VM: 1-2 horas • Antagonistas puro de los receptores opiáceos Naltrexona derivado de morfina • Sobresosis de opiáceos • Tx de alcoholismo • Tx de la dependencia de opiáceos • Intoxicación • Esclerosis múltiple • Sx de abstinencia • Cefalea • Transtornos del sueño • Inquietud • Nerviosismo • Dolor abdominal • Hipersensibilidad al fármaco • IR • IH • Hepatitis aguda • Vía: oral • VM: 10 horas • Dosis: 1 sola dosis de 100 mg • BD: 96% • Antagonista opiáceo Nalmefeno es un derivado de naltrexona (más reciente) • Sobredosis de opiacéos • Reducción de consumo de alcohol • Apetito disminuido • Nsomnio • Inquietud • Libido disminuido • Mareo • Hipersensibilidad al fármaco • Actual o reciente adicción por los opioides • IR • IH Vía: oral 1 comprimido 1-2 horas antes del consumo de alcohol VM: 8-10 horas • Modulador del sistema opioide
  • 73. Farmacología de AINES Los Autocoides son sustancias que se sintetizan con rapidez en respuesta a estímulos específicos, funcionan velozmente en el área local y permanecen activos solo durante un breve periodo antes de su degradación. Los Eicosanoides pertenecen a una familia de los autocoides con diversidad química, que derivan en gran medida del ácido araquidónico. 1. Inflamatoria 2. neoplásica 3. Cardiovascular Funciones de los Eucosanoides Intervenciones farmacológicas en la vía de los eicosanoides ① AINE ② Inhibidores de cicloxigenasa -2 (COX-2) ③ Inhibidores de leucotrienos
  • 74. Fisiología del metabolismo de los Eicosanoides  Los eicosanoides tienen participación importante en numerosas vías metabólicas con diferentes efectos y funciones en la inflamación y señalización celular.  La mayoría de estas vías se relacionadas con el metabolismo del ácido araquidónico  La palabra EICOSANOIDE surge de el griego que significa veinte lo que hace referencia a 20 carbonos sin ramificar, derivados de la oxigenación del ácido araquidónico.  Este termino aplica para otras moléculas como: ① Resolvinas ② Protectinas ③ Maresinas Estos compuestos eicosanoides se clasifican en función alas enzimas que intervienen en su síntesis: ① Productos de la ruta Cicloxigenasa: Prostaglandinas y tromboxanos ② Productos de la ruta Lipoxigenasa: Leucotrienos y lipoxinas
  • 75. Producción del ácido araquidónico y ácidos grasos Omega-3 El ácido araquidónico es el precursor común de la mayor parte de los eicosanoides: ①Esta molécula debe biosintetizarse del ácido graso esencial precursor ácido linoleico α se obtienen en fuentes dietéticas ②El ácido iecosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahezanoico (DHA) son precursores de las Resolvinas, Protectinas y Maresinas ambos ácidos obtenidos en la dieta o de la biotransformación del precursor ácido linoleico α. Ácidos grasos omega-3 Ácido αlinolénico Ácido iecosapentae noico Ácido docosahezo noico El ácido araquidónico no existe como ácido graso libre, sino esterificado en la la posición sn2 de los fosfolípidos de membrana de la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina de tal forma que el ácido araquidónico se libera de ellos mediante la enzima FOSFOLIPAZA A2
  • 76. Vía de la cicloxigenasa El ácido araquidónico intracelular no esterificado se origina por efecto de las enzimas cicloxigenasa, lipoxigenasa, epoxigenasa del citocromo. • La vía de la cicloxigenasa estimula la formación de: ① Prostaglandinas ② Prostaciclinas ③ Tromboxanos • La vía de la lipoxigenasa produce: ① Leucotrienos ② Lipoxinas • La vía de la epoxigenasa genera: ① Ácidos epoxieicosatetraenoicos
  • 77. Las cicloxigenasas o prostaglandina H sintetasa se cuenta con dos isoformas de la cicloxigenasa denominadas COX-1 y COX-2 comparten homología en su secuencia y estructura tridimensionales pero los genes se localizan en diferentes cromosomas y las enzimas difieren en cuanto a sus perfiles celulares, genéticos, fisiológicos, patológicos y farmacológicos. COX-1 Actividades fisiológicas de mantenimiento- depuración ① Homeostasis vascular ② Equilibrio de flujo sanguíneo renal y gastrointestinal ③ Función renal ④ Prolifereración de mucosa intestinal ⑤ Función plaquetaria ⑥ Antitrombogénesis COX-2 Funciones especializadas ① Inflamación ② Fiebre ③ Dolor ④ Transducción de estímulos dolorosos en la médula espinal ⑤ Mitogénesis ⑥ Estrés renal ⑦ Depósito de hueso trabecular ⑧ Ovulación ⑨ Placentación y contracciones uterinas
  • 79. Prostaglandinas Son una gran familia de compuestos con similitud estructural con potententes funciones biológicas y específicas.  Comparten estructura química llamada prostanoide ácido carboxílico 20 carbonos, distinguido por un anillo ciclopentano y un 15-hidroxilo. Estructura Prostanoide PG1 1 PG2 2 PG3 3 Se divide en tres subseries principales PG2 es la de mayor prevalencia biológica en los seres humanos por que deriva del ácido araquidónico Las prostaglandinas son importantes para procesos patológicos relacionados con la inflamación
  • 81. Tromboxanos y Prostaciclinas Los Tromboxanos son eicosanoides derivados del ácido araquidónico generados por la acción de la enzima cicloxigenasa, al igual que las Prostaciclinas, Prostaglandinas y Leucotrienos.  El Tromboxano TXA2 es un metabolito del ácido araquidónico generado por la acción de la Tromboxano sintetasa sobre los endoperóxidos, es producido por las membranas de las plaquetas, lo que aumenta el calcio citoplasmatico y siendo un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor mediado por el mecanismo de Gq  Su función es participar en la hemostasia  VM: 10-20 segundos antes de hidrolizarse por medios no enzimáticos para inactivar al TxB2
  • 82. La PGI2 es el principal producto eicosanoide del endotelio vascular, este emite señales mediante GS.  funciona como: 1.- Vasodilatador 2.- Venodilatador 3. inhibidor de la agregación plaquetaria  Es un antagonista fisiológico del TxA2  El equilibrio entre las concentraciones de TXA2 y PGI2 contribuye con la regulación de la resistencia arterial (tensión arterial ) y trombogénesis El desequilibrio puede provocar ① Hipertensión ② Isquemia ③ Trombosis ④ Coagulopátias ⑤ Infarto miocárdico ⑥ EVC
  • 83. Vía de la lipoxigenasa Es otra ruta metabólica importante del ácido araquidónico es la vía de la lipoxigenasa, en la que se originan los leucotrienos y lipoxinas  Son enzimas que catalizan la inserción de oxígeno molecular en el ácido araquidónico y utiliza hierro no hem para generar hidroperóxidos específicos  Las lipoxigenasa se numeran con base en la posición del carbono, en el ácido araquidónico ① 5-Lipoxigenasa ② 12- Lipoxigenasa ③ 15- Lipoxigenasa
  • 84. Leucotrienos La conversión de LTA4- LTB4 ocurre en los neutrófilos y eritrocitos Se expresa en tejidos inmunológicos e inflamatorios: leucocitos, timo, bazo. Provocando secuelas proinflamatorias quimiotaxis, agregación y transmigración de neutrófilos a través del epitelio y el endotelio Estimula la quimiotaxis de los leucocitos, además de participar en la tumoregenesis Causa vasoconstricción, broncoespasmo y aumenta la permeabilidad vascular LTA4 LTB4 BLT2 LTC4 LTD4 Son moléculas derivadas del ácido araquidónico por la acción oxidativa de la 5- lipooxigenasa (5-LOX) La enzima 5- lipoxigenasa convierte el ácido araquidónico en 5- hidroperoxieicosatetraenoico (5HIPETE) Se reduce a 5- hidroieicosatetrae noico Produce el Leucotrieno LTA4 y este se convierte en LTB4 o LTC4 La hidrolasa transforma la LTA4 – LTC4 en los mastocitos , basófilos, eosinofilos y macrófagos por adición de glutatión
  • 85. Lipoxinas, resolvinas, Protectinas y Maresinas Las lipoxinas son producto de la interacción de las lipoxigenasa y derivado del ácido araquidónico contienen: cuatro enlaces dobles conjugados y tres grupos de hidroxilo LXB4 LXA 4 Son las dos lipoxinas principales y equilibran las acciones proinflamatorias de los leucotrienos y las citocinas  Coordinan la finalización del proceso inflamatorio  Limitan el reclutamiento de eosinófilos y estimulan la vasodilatación Los receptores LXA4 se encuentran en los neutrófilos, pulmones, vasos sanguíneos y el bazo
  • 86. Vía de la lipoxigenasa Las epoxigenasa del citocromo P450 oxigenan el ácido araquidónico que provoca la formación de ácido epoxieicosatetraenoicos (EET) y derivados de hidroxiácido o La vía de la epoxigenasa es importante en los tejidos que no expresan COX o LOX como en las células renales o Los derivados de dihidroxi de los EET pueden regular el tono vascular por la inhibición de la Na+ / K+ ATPasa en las células del músculo liso vascular al igual que la función renal, regula la absorción y la secreción de iones Inactivación metabólica de los eicosanoides locales las prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos y lipoxigenasa se inactivan por: ① Hidroxilación ② B-oxidación (perdida de carbonos) ③ W- Oxidación (ácido dicarboxilico )
  • 88. Fármaco Mecanismo de acción Aplicaciones clínicas Contraindicaciones Farmacocinética Efectos adversos Acido acetilsalicilico • Inhibidor irreversible de la COX plaquetaria  Evita la producciòn de plostaglandinas • Dolor • Inflamación • Fiebre • Antiagregante plaquetario • Protector cardiaco • Niños <16 años • Sx de Reye • No combinar con otros AINES • No usar en px con insuficiencia renal • VM 14-20 min • Dosis • Antiinflamatorio 4g/24h • Disminuir riesgo cardiovascular 100mg/24hrs • Antitrombotico 325 mg/24 hrs • Metabolismo hepático • Excreción renal • Reacción alergica • Intolerancia gástrica • Úlceras gastrica y duodenal Salicilatos no acetilados • Fármacos antiinflamatorios eficaces • Analgésicos menos fuertes que el ácido acetilsalicílico. • No afectan la agregación plaquetaria • Pueden ser preferibles cuando es indeseable la inhibición de COX, como en pacientes con asma, aquellos con tendencias hemorragiparas e incluso quienes presentan disfunción renal (bajo supervisión estrecha). • Pueden administrarse en dosis de 3 a 4 g al día. Sodio Salicílico Magnésico de colina.
  • 89. Inhibidores selectivos de la COX2 Los datos clínicos han sugerido una mayor incidencia de eventos trombóticos cardiovosculares relacionados con inhibidores de COX-2, como rofecoxib y valdecoxib, con el resultado de su retiro del mercado. Se unen selectivamente al sitio activo de la COX -2 Débil afinidad por la COX - 1 Efectos I.COX-2 Similar AINES Analgésicos Antipiréticos Antiinflamatorios Toxicidad renal Difiere AINES Menos efectos GI Sin impacto en agregación plaquetaria Sin efecto protector Cardiaco
  • 90. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Farmacocinética Consideraciones terapéuticas Celecoxib • Dolor agudo y crónico, inflamación de origen traumático o reumático • Exantema • GI • Cardiopatías • Alergias VM 11 hrs Dosis como antiinflamatorio 100 a 200 mg c/8 hrs • No afecta agregación plaquetaria a dosis habituales • Aumenta el riesgo de ECV, hipertensión, edema • Insuficiencia cardiaca Meloxicam • Dolor e inflamación de origen traumático o reumático • Artrosis • Artritis • GI • Cardiopatías • Alergias Absorción lenta VM 20 hrs VO e IM 7.5 – 15 mg du/24 hrs Menos síntomas GI y complicaciones que piroxicam Inhibidores selectivos de la COX2
  • 92. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Diclofenaco Derivado del Acido fenilacetico relativamente no selectivo. Inflamación Dolor: leve a moderado en osteoartritis, AR, Migraña aguda, dismenorrea primaria, conjuntivitis no infecciosa, traumatismos del ojo. • Cefalea • Mareo • Vértigo • Náuseas • Vómitos • Diarreas dispesias • Dolor abdominal • Hipersensibilidad al fármaco • Cuando desencadene asma, urtiaria o rifinitis aguda. • I.R. • I.H • Desordenes de coagulación • Cardiopatia isquémica • Vias: V.O, oftalmológica, tópico, rectal, parenteral • Dosis: 100-200 mg c/24 horas • VM: 1-2 horas • Dosis máxima: 150 mg/24 horas • BD: 100% Inhiben la ciclooxigenasa 2, lo que lleva a la dism. De la síntesis de prostaglandinas, tiene propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas Diflunisal Artritis reumatoide (500-1,000mg x día) dolor de cáncer con metástasis Oseas, y control de dolor en cirugías odontológicas. • Náuseas • Vómito • Dispepsia • Dolor GI • Diarrea • Estreñimiento • Flatulencias • Somnolencia • Mareos Antecedentes de úlcera o hemorragia GI I.R (reducir dosis) Durante la lactancia • Dosis: 500 mg c/12 h • VM: 13 horas • Excreción: V. renal Analgésico de acción prolongada Etodolaco Dolor, sensibilidad, inflamación (hinchazón) y la rigidez causada por la osteoartritis y la artritis reumatoide. • Estreñimiento • Diarrea • Flatulencias • Mareos • Dolor de cabeza Antecedentes de úlcera o hemorragia GI I.R (reducir dosis) Durante la lactancia VM: 6.5 horas Dosis: 200-300 mg c/6h Excreción: V. renal Analgésico de acción prolongada
  • 93. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Flurbiprofeno Osteoartritis y artritis Inhibición de la miosis Transoperatorio, analgesia peroperatoria en la cirugía menor de oído, cuello, nariz y en forma de trocisco para faringitis Rigidez en rueda dentada, ataxia, temblor. • Úlcera péptica activa • Hipersensibilidad al fármaco • Embarazo • Lactancia • Vías: oral y rectal • VM: 3.8 h • Dosis: 300 mg c/8h • Derivado del acido propionico Potente inhibidor de prostaglandina sintetasa, así como del tromboxano A2 Ibuprofeno Dolor, inflamación y fiebre • Dispepsia • Náuseas • Acidez estomacal • Mareos • Visión borrosa • Zumbidos en los oídos • Retención de líquidos • Edemas • Estreñimiento Pólipos nasales, angioedema y reactividad bronco espástica ante el acido acetilsalicílico, agranulocitosis y anemia aplásica • VM: 2 h • Dosis: 600 mg c/6h Inhibe la ciclooxigenasa, bloqueando así la producción de prostaglandinas. Indometacina Dolor agudo y crónico, inflamación y fiebre Pancreatitis, cefalea, mareo, confusión, depresión. • Hipersensibilidad al fármaco • Px c/ antecedentes de ataques agudos de asma • Urticaria • Rinitis VM: 2-8 horas Dosis: 50-200 mg/ 24 horas dividido en 2-3 dosis Inhibe la ciclooxigenasa y así disminuye la síntesis de prostaglandinas.
  • 94. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Cetoprofeno Artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante, episodio agudo de gota, cuadros dolorosos asociados a inflamación. • Ocurren en el tubo digestivo y el sistema nervioso central • Hipersensibilidad al fármaco, agudización de asma, rinitis, urticaria u otro tipo de alergia. • Vías de administración: V.O e V.M • VM: 1.5-2 horas • BD: 99% • Dosis: V.O. 50 mg/ 8-12 horas e V.M: 100-200 mg/día • Inhibe tanto a la COX (de manera no selectiva) Ketorolaco Dolor agudo e inflamación • Irritación GI • Dispepsia • Náuseas • Diarrea • Somnolencia • Cefalea • Sudoración • Hipersensibilidad al fármaco o a otros AINES • Úlcera péptica • Pólipos nasales • Angioedema • Broncoespasmos • Asma • I. cardiaca grave • I.R moderada o severa • Embarazo y lactancia • VM: 4.5 horas • BD: 99% • Dosis: V.O: 20 mg, seguimiento 10 mg/ cada 4-6 horas, dosis máxima: 40 mg/24 horas no más de 5 días. • IM: 10-30 mg c/4-6 horas con dosis máxima de 90 mg/24 horas • Inhibe la ciclooxigenasa y así disminuye la síntesis de prostaglandinas Nabumetona Dolor, inflamación fiebre. Osteoartritis aguda y crónica Artritis reumatoide A. y C. Náuseas, diarrea, vómito, dolor epigástrico, alt. Del tránsito, úlceras, perforaciones, colitis. • ,Hipersensibilidad al fármaco • I.R. • I.H • HTA • I. cardiaca VM: 25 horas BD: 99% Dosis: V.O: 20 mg, seguimiento 10 mg/ cada 4- 6 horas, dosis máxima: 40 mg/24 horas no más de 5 días. IM: 10-30 mg c/4-6 horas Inhibe la ciclooxigenasa específicamente la COX-2
  • 95. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Naproxeno • Dolor, inflamación, artritis reumatoide y juvenil dismenorrea. • Úlceras pépticas • Perforación • Hemorragia GI • Hematemesis • Dispepsia • Dolor abdominal • Hipersensibilidad al fármaco • Antecedente alérgico • In. Cardiaca grave • Ant. Hemorrágica GI • I.R • I.H • VM: 12-17 horas • DM: 1500 mg/24 horas • Es un antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la ciclooxigenasa Oxaprozina Tratamiento para la Gota, AR y artrosis • Dispepsia, diarrea, vómitos, dolor abdominal, erupción cutánea, fatiga o somnolencia, cefalea, mareo, vértigo, retención hídrica en Hipertensos o con trastornos renales • Hipersensibilidad al fármaco • Historial de crisis de asma, rinitis aguda urticaria, Hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica activa, I. H, I.R. • Embarazo • Lactancia • BD: 95% • No tiene circulación enterohepática • P/AR: 1200 mg/día toma única • P/Artrosis: 26 mg/kg 3 veces al día. • Inhibe la síntesis de proteínas Piroxicam Dolor, inflamación, AR, artrosis, dolor menstrual primario, dolor postoperatorio y dolores crónicos • Náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsias, gastritis, dolor abdominal, insomnio, cefaleas • Antecedentes de ulceración, sangrado, perforación GI • Enf. De Crohn CA GI, diverticulitis. • Hipersensibilidad al fármaco • Embarazo • I. H. grave • I.R grave Vias: oral, rectal IM Dosis: 10 mg/día DM: 40 mg/24 Horas VM: 50 horas Inhibidor no selectivo de la COX, inhibe la act.
  • 96. Fármaco Aplicaciones clínicas Efectos adversos Contraindicaciones Farmacocinética Mecanismo de acción Sulindaco Dolor agudo y crónico, inflamación, Artrosis, AR, EA, artritis gotosa aguda, traumatismos articulares. • Sx de stevens- johnson • Necrólisis epidérmica • Trombocitopenia • Agranulocitosis • Sx nefrótico • Hipersensibilidad al fármaco o a otro AINE • Asma • Sangrado activo GI • Niños • Embarazo y lactancia • VM: 8-16 horas • DM: 400 mg/día • Dosis: 150-200 mg/12 horas • Inhibe la ciclooxigenasa y así disminuye la síntesis de prostaglandinas Tolmetina • Dolor, inflamación , AR, EA, Ineficaz para el tratamiento de la gota ,poco utilizado • Gastritis, náuseas y edea • Hipersensibilidad a tometina o a otros AINES • Asma, rinitis, urticaria, embarazo y lactancia • I.R grave • I.H grave • Vida media de 1-2 hrs • DM: 2 gr/día • Dosis: 400 mg VO cada 8 horas • Niños >2 años: 12-30 mg/kg/dia • Inhibe la síntesis de prostaglandinas al inhibir la ciclooxigenasa