TRATAMIENTO DEL SIDA
Mayra Duncan Barceló
Ibrahim Muhammad Osman
Fernando Pabón Navarro
Andrea Ramírez García

CARACTERÍSTICAS GENERALES
sin datos
menos de 0.1%
0.1-0.5 %
0.5-1 %
1-5 %
5-15 %
15-50 %
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de
los retrovirus, subfamilia lentivirus.

CARACTERÍSTICAS DEL VIH
Gran diversidad genética
(virus ARN) y genoma muy
complejo (lentivirus).
2 fases: virión infectante
(ARN) y provirus (ADN). fase
intermedia de integración en
el genoma huésped le
permite periodos de
latencia, a pesar de una
viremia persistente.
Se replica -mecanismo
inverso al habitual en los virus
ARN.
El papel fundamental -una
enzima llamada transcriptasa
inversa (TI).
Sus células huésped son los
linfocitos CD4+, macrófagos,
células nerviosas de la
microglía y células de
Langerhans.

ESTRUCTURA Y
GENOMA
• Envoltura externa: capa
lipídica que contiene 72
prolongaciones
glucoproteicas (gp120 y
gp41).
• Nucleocápside:
proteínas (p) y ácido
nucleico (p17), cápside
cónica (p24) en su interior
el genoma viral y proteínas
(transcriptasa inversa,
integrasa, proteasa).
• Codificada por 3 genes
estructurales conocidos:
gag (matriz y cápside),
pol(enzimas), env
(envoltura) y 6
reguladores (vif, vpr, vpu,
tat, rev, nef).

CICLO VITAL DEL VIRUS

COMPARTIMIENTOS Y CINETICA
DE REPLICACIÓN.

¿COMO EL VIRUS GENERA LA ENFERMEDAD?
Infección por VHI (partículas víricas) por transmisión
sexual.
Reproducción rápida del virus (2 a 4 semanas). Caída
transitoria de los linfocitos T periféricos (CD4+).
Carga vírica basal desciende hasta un nivel
semiestable ( refleja interrelación entre la inmunidad del
hospedador y la patogenicidad del virus infectante.
Al final, los linfocitos CD4+ empiezan a descender ,
acompañada de una en la concentración plasmática
del RNA vírico.
Células CD4 ˂ 200 Células/µl, peligro de enfermedades
oportunistas y las muerte.

S. Retroviral
agudo
500-200
CD4
Muguet, Leucoplaquia, TB, herpes Zoster
< de 200
CD 4
Herpes simple, esofaguitis candidiasica, PJP
Histoplasmosis, toxoplasmosis,
criptococosis,microsporidiosis,
aspergiliosis
< de 100
CD4
MAC, CMV
< de 50
CD4
Aparición de infecciones oportunistas en función del
descenso de los linfocitos CD4
infección
años
EVOLUCION DE LA INFECCION
Pneumocystis jirovecii, M. avium

MEDICAMENTOS ANTIRETROVIRALES.
ITRAN
• ABACAVIR ABC
• DIDANOSINA DDI
• EMTRICITABINA
FTC
• LAMIVUDINA 3TC
• ESTAVUDINA D4T
• ZIDOVUDINA ZDV
• TENOFOVIR TDF
ITRANN
• EFAVIRENZ EFV
• NEVIRAPINE NVP
• DELAVERDINA
IP
• AMPRENAVIR APV
• ATAZANAVIR ATV
• FOSAMPRENAVIR FPV
• INDINAVIR IDV
• LOPINAVIR LPV
• NELFINAVIR NFV
• RITONAVIR RTV
• SAQUINAVIR SQV
• TIPRANAVIR TPV
• DARUNAVIR DRV
INHIBICIÓN DE FUSIÒN
• ENFUVIRTIDE . T-20
• MAVIROC
INHIBIDOR DE INTEGRASA:
• RALTEGRAVIR.
USAR 2 DE ESTE GRUPO
USAR 1 DE ESTE GRUPO
USAR 1 DE ESTE GRUPO

INHIBIDORES ANÁLOGOS
NO-NUCLEOSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA
INVERSA (ITRNN)

TRANSCRIPTASA INVERSA
Sintetiza ADN de doble cadena utilizando como molde
ARN monocatenario, es decir, cataliza la retro
transcripción o transcripción inversa

Mecanismo de acción

INHIBIDORES
ANÁLOGOS
NO
NUCLEOSIDOS
DE
LA
TRANSCRIPTASA
INVERSA
(ITRN)
Efavirenz
Nevirapina

EFAVIRENZ

EFAVIRENZ
Primer fármaco retrovírico aprobado por la FDA en única dosis diaria
Es un NNRTI del tipo de la 1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxazin-2-ona

EFAVIRENZ
Biodisponibilidad oral (%) 50
Efecto de los alimentos en el AUC 17-28 %
T ½ de eliminación plasmática (Hrs) 40-55
Fijación a las proteínas plasmáticas (%) 99
Metabolismo (%) CYP2P6>CYP3A4
Excreción renal (%) <3
Autoinducción del metabolismo SI
Inhibición de CYP3A SI
Mutación codón 103  Resistencia (- 100
veces)

EFAVIRENZ
Infección por VIH-1 en
adultos, adolescentes
y niños > 3 años,
asociado con otros
antirretrovirales.

EFAVIRENZ
CIPLAEFAVIR: cáp. 200 y 600 mg (fco. x 30)
STOCRIN: cap. 200 mg (fco. x 90); comp. recubiertos 600 mg (fco. x 30)
VIRZEN:cáp. 200 mg (fco. x 90)

EFAVIRENZ
.
EFECTO ADVERSO MANEJO INDICACION
SUSPENSION
Brote cutáneo (5-10%) Antihistaminicos
Cremas tópicas
Brote cutáneo severo
Hepatitis Hepatitis clínica
Hepatitis paraclínica
severa refractaria
Síntomas
neuropsiquiatricos
Tomar medicamento
en la noche y con
estomago vacío.
Puede requerir
suspensión (2%)
Síntomas
neuropsiquiatricos
severos refractarios

EFAVIRENZ
Monitorizar al inicio y fin de tto. concentración de:
inmunosupresor metabolizado por CYP3A4 p. ej.
ciclosporina, tacrolimús, sirolimús (mín. 2 sem y
considerar mayor dosis).
Ajustar dosis con: voriconazol,
Evitar combinar con: saquinavir; atazanavir/ritonavir;
fosamprenavir/saquinavir; otros inhibidores no
nucleosídicos de transcriptasa inversa; posaconazol.
Precaución con: darunavir/ritonavir.

EFAVIRENZ
Disminuye exposición de: indinavir;
itraconazol (buscar otro antifúngico
alternativo)
sertralina, diltiazem y bloqueantes de
canales Ca (aumentar dosis según
respuesta clínica)
atorvastatina, pravastatina y simvastatina
(control periódico de colesterol, puede
requerirse ajuste de dosis)

ZIDOVUDINA (AZT)

•I.V: 1.5 mg/kg/dosis, en 1 hora.
•V.O: 2 mg/kg/dosis (mejor 30 min antes o 1 h
después de alimento).
 No administrar I.M
ZIDOVUDINA (AZT)
DOSIS
Comenzar a las 6-12 horas de vida (por
encima de los dos días) ya no es eficaz.
Mantener 6 semanas.

ZIDOVUDINA (AZT)
Modelo de gestión programática en VIH/sida, pagina 329. autor:
INDICACIONES
Quimioprofilaxis durante la gestación
reducir los niveles de ARN viral para disminuir
el riesgo de transmisión vertical
Disminución del riesgo de transmisión
sexual
Por estudios de hasta un 50%

ZIDOVUDINA (AZT)

ZIDOVUDINA (AZT)

LAMIVUDINA (3TC)

Es el enantiómero negativo de la dideoxitiacitidina, análogo
estructural de la zalcitabina. A diferencia de los demás ITI, la
lamivudina por ser una forma (-) no es utilizada por la ADN-
polimerasa humana, y sí por la TI del VIH (15,20).
LAMIVUDINA (3TC)

Prevención de la transmisión vertical de
VIH en RN de madres infectadas que no
han recibido tratamiento durante el
embarazo (sólo han recibido tratamiento
intraparto).
Considerar el uso de lamivudina con
zidovudina en neonatos que reciben
una dosis única de nevirapina ( para
reducir el riesgo potencial de
resistencia a nevirapina).
INDICACIONES
LAMIVUDINA (3TC)

Bien tolerado habitualmente.
No hay datos en neonatos.
En adultos se ha descrito acidosis láctica y
hepatomegalia severa con esteatosis,
incluyendo algún caso de desenlace fatal.
EFECTOS ADVERSOS
LAMIVUDINA (3TC)

Análogo nucleósido
sintético: inhibe la
replicación viral por
interferir con la
transcriptasa inversa.
Excreción renal.
Buena absorción oral
(biodisponibilidad
66%). Pobre
penetración en SNC.
Vida media en < 33
sem.: 14 h.
Desarrollo rápido de
resistencias en
monoterapia. .
FARMACOCINÉTICA
LAMIVUDINA (3TC)

ADULTOS:
• 50 kg: 150 mg, 2
veces/d.
• < 50 kg:2 mg/kg, 2
veces/d.
• (reducir dosis en
insuficiencia renal)
NIÑOS:
• 3 meses-12 años:
4 mg/kg (hasta
150 mg), 2
veces/d.
DOSIFICACIÓN
LAMIVUDINA (3TC)

Diarrea cefalea fatiga insomnio artralgias
mialgias aumento de
las enzimas
hepáticas
LAMIVUDINA (3TC)
EFECTOS ADVERSOS

ESTAVUDINA
(D4T)

“tratamiento de los pacientes infectados por el VIH en los
que la zidovudina no es apropiada o ha dejado de serlo”
ESTAVUDINA
(D4T)
INDICACIONES

ESTAVUDINA (D4T)
BD 80-90%.
V ½ 1-1,6 h, siendo
la v ½ intracelular
del compuesto
trifosforilado de 3h.
FESC: 30-60%
Lugar de
metabolismo
desconocido.
FARMACOCINÉTICA

ESTAVUDINA (D4T)
Adultos:
• 60 kg: 40 mg/12 h.
• < 60 kg: 30 mg/12 h.
Niños
• 1 mg/kg, 2 veces/d.
DOSIFICACIÓN

elevaciones significativas de las transaminasas séricas, cefalea, diarrea, fiebre,
erupciones, náuseas, vómitos, y pancreatitis
ESTAVUDINA
(D4T)
Neuropatía periférica
EFECTOS ADVERSOS

TENOFOVIR

TENOFOVIR
Derivado Del 5’-
monofosfato de
adenosina
Carece de un anillo
completo de ribosa
Profármaco:
disoproxilfumarato

TENOFOVIR
TENOFOVIR
DF
• Hidrolisis de diester
TENOFOVIR • Cinasa de AMP
TFV-MP • Cinasa de NDP
TFV-DP

TENOFOVIR
Biodisponibilidad oral (%) 25
Efecto de los alimentos en el AUC 40 % (grasa abundante)
T ½ de eliminación plasmática (Hrs) 14-17
T ½ de eliminación intracelular de trifosfato
(Hrs)
10-50
Fijación a las proteínas plasmáticas (%) <8
Metabolismo (%) ND
Excreción renal (%) 70-80

TENOFOVIR
Aprobado para el tto del SIDA en niños y Adultos (VIH1
– VIH2)
Reproducción vírica con concentraciones subóptimas
 Mutaciones
Sustitución en el codón 65 de la Transcriptasa inversa
Cepas muy resistentes a zidovudina o estavudina 
resistente a tenofovir

TENOFOVIR
VIREAD TDF:
tab. 300 mg

TENOFOVIR
Menos toxico que estavudina
Pocos efectos adversos
Flatulencia
Insuf. Renal aguda y Sindr. De
Fanconi (esporadicos)

TENOFOVIR
Incrementa en un 60% el AUC de didanosina
Las CYP Nno metabolizan al tenofovir no se
conoce inhibición o inducción de ellas
Ritonavir y atazanavir  aumentan el AUC de
tenofovir
INTERACCIONES

SAQUINAVIR

SAQUINAVIR
Antirretroviral de la familia de los inhibidores de la proteasa.
Fue aprobada por la FDA el 6 de diciembre de 1995.
Primer inhibidor de la proteasa aprobado para el tratamiento de la infección
por el VIH.
La aparición de resistencias limita su utilización como monoterapia.
En combinación con diversos antirretrovirales (zidovudina, zalcitabina,
didanosina, lamivudina y ritonavir), tiene efecto aditivo y sinérgico frente a
VIH-1, sin aumentar la citotoxicidad

SAQUINAVIR

SAQUINAVIR
FARMACOCINETICA
• Ruta metabólica es a través
del Citocromo P450
(CYP3A4) como inhibidor y
sustrato.
• Tiene una vida media de 1 –
2 horas.
• Volumen de distribucion:
700L
• Presenta un alto grado de
unión a proteínas (cercano al
98 %).
• Se elimina en heces y
escasamente por orina.

SAQUINAVIR
Presentación Dosificación
Invirase® 200 o 500
mg cápsulas
1.000 mg (dos
tabletas de 500
mg o cinco
cápsulas de 200
mg) administrados
junto con 100 mg
de ritonavir dos
veces al día.

SAQUINAVIR
EFECTOS ADVERSOS
1. Graves: Episodios frecuentes de
hemorragia en pacientes con
hemofilia, Hiperglicemia y cambios
en la acumulacion de grasas en el
cuerpo.
2. Menos graves: Ansiedad,
alteraciones del sentido del gusto,
depresión, diarrea cronica, mareo,
debilidad muscular generalizada,
cefalea, aftas, náuseas, dolor de
estómago, vómito, dificultad para
dormir, dolor u hormigueo de las
manos o de los pies, erupción
cutánea.

SAQUINAVIR
Contraindicado su uso conjunto con: terfenadina, astemizol, cisaprida,
derivados ergotamínicos, triazolam y miazolan. Puede elevar las
concentraciones plasmáticas de todos ellos.
La rifampicina disminuye en un 80% las concentraciones de saquinavir
por lo que se desaconseja su toma concomitante.
Los niveles de saquinavir se reducen por nevirapina, rifabutina y
posiblemente por los siguientes: fenobarbital, fenitoina,
dexametasona y carbamezapin.
Los niveles de saquinavir aumentan por ritonavir, indinavir, nelfinavir,
delavirdina, ketoconazol, zumo de pomelo y claritromicina.
INTERACCIONES

SAQUINAVIR
Contraindicaciones:
pacientes con
hipersensibilidad a
saquinavir o a
cualquiera de los
componentes de la
cápsula (lactosa).

Tipo de medicamento antirretroviral llamado inhibidor de la proteasa
(IP).
Aprobado por la FDA el 20 de junio del 2003 para uso con otros
medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección
por el VIH.
Obra mediante el bloqueo de la proteasa, una proteína que necesita
el VIH para multiplicarse.
Las personas que tomen atazanavir como parte de su primer régimen
de medicamentos contra el VIH pueden tomar otros inhibidores de la
proteasa, aunque adquieran resistencia al atazanavir.
ATAZANAVIR

ATAZANAVIR
FARMACOCINETICA
• La Cmax se alcanza a las 3
horas.
• Ruta metabólica es a través del
Citocromo P450 (CYP3A4)
como inhibidor y sustrato.
• Se une en un 86% a proteínas
séricas.
• Se elimina en heces y orina.
• tiempo de semivida de
eliminación es de 8,6 horas.

ATAZANAVIR
Presentación Dosificación
REYATAZ®
(Bristol-Myers
Squibb)
100 mg 60
cápsulas
150 mg 60
cápsulas
200 mg 60
cápsulas
•300 mg de atazanavir
junto con 100 mg de
ritonavir, una vez
al día, por
vía oral y con
alimentos.
•Sin tolerancia al
ritonavir, la dosis
recomendada es de 400
mg (dos cápsulas de 200
mg) de atazanavir una vez
al día, con alimentos

ATAZANAVIR
EFECTOS ADVERSOS
1. Graves: Alteración del ritmo cardíaco,
Hiperglucemia, Lesión del hígado
(hepatotoxicidad), Pueden aumentar los
trastornos hemorrágicos,
Hiperbilirrubinemia, Redistribución de la
grasa.
2. Menos graves: Dificultad respiratoria,
Malestar o síntomas similares a los de la
influenza, Fiebre, Dolor de los músculos o
articulaciones, conjuntivitis, Ampollas,
aftas.

ATAZANAVIR
- Cuando se administra con tenofovir, las concentraciones de
atazanavir, AUC y Cmin, disminuyen el 25% y el 26%
respectivamente (administrado con ritonavir), lo cual no implica
modificación de dosis.
- No se recomienda la administración de atazanavir + tenofovir
sin ritonavir.
- Cuando se administra con efavirenz se recomiendan las
siguientes dosis: atazanavir 400 / ritonavir 100 / efavirenz 600
mg.
- Cuando se administra con rifabutina no se necesita ajustar la
dosis de atazanavir y se recomienda reducir la dosis de
rifabutina en un 75%.
INTERACCIONES

ATAZANAVIR
-Administración en combinación con inhibidores de la bomba
de protones.
- Hipersensibilidad a atazanavir o a alguno de los excipientes.
- Insuficiencia hepática moderada a grave.
- Administración en combinación con rifampicina.
- Administración en combinación con medicamentos
metabolizados mediante el CYP3A4 del citocromo P450 y
con una relación terapéutica estrecha: terfenadina, pimozida,
quinidina, triazolam, midazolam vía oral, dihidroergotamina.
- Intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp a la lactasa y
síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa
CONTRAINDICACIONES

FOSAMPRENAVIR

Tipo de medicamento llamado inhibidor de la proteasa (IP).
Funcionan mediante bloqueo de la proteasa, una proteína que
necesita el VIH para multiplicarse.
Autorizado por la FDA el 20 de octubre de 2003 para uso con
otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por
el VIH.
El objetivo principal en el desarrollo de FPV residió en
aumentar la hidrosolubilidad para disminuir la cantidad de
pastillas ingeridas por día.
FOSAMPRENAVIR

FOSAMPRENAVIR
FARMACOCINETICA
• El FPV es hidrolizado a fosfatos inorgánicos
y a amprenavir por las fosfatasas alcalinas
del intestino delgado.
• Se metaboliza en el hígado por oxidación y,
en menor grado, por conjugación.
• Cmax a las 2.5 horas
• Unión a proteínas plasmaticas del 98 %
• vida media plasmática es de
aproximadamente 7.7 horas.
• Amprenavir y sus metabolitos se eliminan
por orina y heces.

FOSAMPRENAVIR
Presentación Dosificación
Telzir® 700 mg cápsulas Pacientes que no habían recibido tratamiento
previo: 1400 mg 2 veces al día (sin ritonavir). 1400 mg 1
vez al día más ritonavir 100 ó 200 mg 1 vez al día. Telzir
700 mg 2 veces al día más ritonavir 100 mg 2 veces al
día. Pacientes que han usado previamente inhibidor
proteasa: 700 mg 2 veces al día más ritonavir 100 mg 2
veces al día.

FOSAMPRENAVIR
EFECTOS ADVERSOS
1. Graves: Alteración del ritmo cardíaco,
Hiperglucemia y empeoramiento de la
diabetes, erupcion cutanea grave,
hepatotoxicidad, Pueden aumentar los
trastornos hemorrágicos,
Hipercolesterolemia, Redistribución de la
grasa corporal.
2. Menos graves: depresión, diarrea, erupción
cutánea leve, náuseas, adormecimiento de
las manos, los pies, la boca o los labios,
dolor de estómago, alteración del gusto,
astenia, alteración del estado de ánimo y
vómito.

-Estrecho seguimiento con: atorvastatina,
metadona.
-No recomendable con: lopinavir-ritonavir;
raltegravir (riesgo de fracaso virológico).
-Aumenta concentración de: claritromicina y
eritromicina (precaución); ketoconazol e
itraconazol; midazolam parenteral
-Disminuye nivel plasmático de: paroxetina.
-Posible aumento de Cmáx , Cmín y AUC con: etravirina
(ajustar dosis de fosamprenavir si es preciso).
INTERACCIONES

-Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir
o ritonavir.
-I.H. grave.
-Concomitancia con: amiodarona, astemizol,
bepridil, pimozida, quinidina y terfenadina
(riesgo de arritmia); dihidroergotamina y
ergotamina (riesgo de vasoespasmo periférico
o isquemia); propafenona, rifampicina.
CONTRAINDICACIONES

REGIMENES ANTIRETROVIRALES
PRINCIPALES
REGIMEN PREFERIDO
•Zidovudina – Lamivudina – Efavirenz

REGIMENES ALTERNATIVOS SEGÚN
INDICACION
Anemia moderada o severa de base (hemoglobina menor de
10 mg/dL)
•Estavudina + Lamivudina + efavirenz
•Didanosina + Lamivudina + efavirenz
•Abacavir + Lamivudina + efavirenz
*se puede utilizar en remplazo de Zidovudina – Lamivudina cuando el
médico y el TEC determinen que el paciente, por su estilo de vida, requiere
de un régimen de administración en sólo dos dosis al día.

REGIMENES ALTERNATIVOS SEGÚN
INDICACION
Zidovudina + Lamivudina + nevirapina (IA)
Usar Nevirapina en reemplazo de efavirenz si:
• Paciente mujer en edad reproductiva, sin anticoncepción
efectiva, y recuento de CD4 menor de 250.
• Mujer embarazada si CD4 menor de 250.
• Enfermedad psiquiátrica, si es mujer y CD4 menor de 250, u
hombre y CD4 menor de 400.

REGIMENES ALTERNATIVOS SEGÚN
INDICACION
Casos en los que no se pueda utilizar Efavirenz y la
Nevirapina no se considere como el tratamiento
alternativo de elección
•Zidovudina + Lamivudina + Inhibidor de proteasa
– Lopinavir-ritonavir
– Saquinavir-ritonavir
– Atazanavir +/- ritonavir
– Fosamprenavir +/- ritonavir

Complicaciones de la Terapia Antiretroviral
Body fat
redistribution
Lipid
abnormalities
Bone
Disorders
Mitochondrial
toxicity
Disordered
glucose
metabolism

REACCIONES ADVERSAS
* HIPERSENSIBILIDAD > ABC
* MIELOTÓXICOS (AZT). ANEMIA, TROMBOPENIA.
* NEUROTÓXICOS Y PANCREATOTÓXICOS (DDI, DDC).
* NEUROTÓXICOS Y MIELOTÓXICOS (D4T).
* DIARREA (DDI, ESPECIALMENTE)
* ULCERACION Y ESTOMATITIS (DDC)
* SE ASOCIAN A LIPODISTROFIA (D4T, DDI, ZDV ABC)
* AUMENTO DE TRIGLICÉRIDOS (D4T)
* SE ASOCIAN CON RESISTENCIA A INSULINA, VÍA
DISMINUCIÓN DE NIVELES SÉRICOS DE
ADIPONECTINA
* CONTRAINDICACION: NO ADMINISTAR:
* ZDV + D4T
* FTC + 3TC
* DDC + DDI
• Zidovudina ZDV
• Abacavir ABC
• Didanosina DDI
• Lamivudina 3TC
• Estavudina D4T
• Tenofovir TDF
• Emtricitabina FTC
• Zalcitabina DDC
SIN BENEFIO SON SIMILARES
NEUROPATIA RETARDADA

EFECTO ADVERSO DE INTI
Disfunción de mtDNA polimerasa mitocondrial
Disrupción de la cadena respiratoria
Acumulación de piruvato
Acidosis láctica intracelular
Apoptosis adipocitos
Periféricos >viscerales
LIPODISTROFIA

Síndrome da
Lipodistrofia
Asociada a
Tratamiento ARV