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Antonio Canino
A.O. Niguarda Cà Granda
U.O. Ostetricia e Ginecologia

STRESS OSSIDATIVO E
INFERTILITÀ
Atomo
• Elettroni (carica negativa)
• Protoni (carica positiva)
• Neutroni (neutri)
Protoni + Neutroni = Nucleo
(carica positiva)
Se nucleo = mela…elettrone
piccolo punto che ruota a un
chilometro di distanza!!
Atomo
•

•

•

•

Gli atomi sono stabili quando gli
elettroni degli orbitali esterni sono
appaiati ad elettroni degli orbitali
interni che ruotano in senso opposto.
I processi metabolici dell’organismo
possono strappare un elettrone dagli
orbitali più esterni
Si formano quindi elettroni spaiati e
gli atomi che li contengono si
trasformano in radicali liberi o Specie
Reattive all’Ossigeno (ROS)
Il radicale libero cerca di raggiungere
l’equilibri sottraendo elettroni alle
molecole più vicine
STRESS OSSIDATIVO
Condizione patologica
dovuta a rottura di un
equilibrio dinamico che si
mantiene negli organismi
viventi, fra produzione di
prodotti ossidanti e
l’eliminazione degli stessi da
parte di meccanismi
antiossidanti
STRESS OSSIDATIVO
Lo Stress Ossidativo è il
risultato di :
•Elevati livelli di prodotti
ossidanti
•Riduzione della capacità
antiossidante
•Entrambi questi fattori
Gran parte delle patologie e
dell’invecchiamento degli esseri viventi sono
causati da processi chimici ossidativi generati
da produzione eccessiva di radicali liberi!!!
Specie Reattive all’Ossigeno
(ROS o radicali liberi)
• Specie chimiche, capaci di esistenza
autonoma, contenenti uno o più
elettroni spaiati nell’orbitale più
esterno
• Tendenza a notevole instabilità e
reattività chimica con le molecole
con cui entrano in contatto (DNA,
lipidi, proteine, glucidi)
• La loro presenza è fisiologica e utile
se non si superano capacità
antiossidative dell’organismo
ROS (radicali liberi)
• Si generano dal metabolismo dell’ossigeno
in eccesso a livello mitocondriale e in
ambiente aerobio
• Neutralizzati da prodotti ad azione antiossidante prodotti dalla cellula o presenti
nell’interstizio intercellulare (superossidodismutasi, vitamina E, acido ascorbico)
• Se non neutralizzati e in quantità eccessiva
sono responsabili di invecchiamento
precoce e gravi malattie cronicodegenerative
ROS (radicali liberi)
• Reagiscono rapidamente mediante
reazioni di ossido-riduzione con altre
molecole, per raggiungere
configurazione stabile
• Una specie perde elettroni
(ossidazione) e un’altra li acquista
(riduzione)
• Chi perde elettroni è agente riducente
• Chi guadagna elettroni è agente
ossidante
• Reazione a catena che si esaurisce
quando si incontrano due radicali che
si neutralizzano a vicenda
ROS (non solo danni!!)
•
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•
•
•
•
•
•

Neutralizzazione di prodotti tossici
Difesa da batteri
Eliminazione cellule tumorali
Trasmissione di segnali biochimici
intercellulari
Controllo pressione arteriosa
Fluidificazione sangue
Stimolo sistema immunitario
Vasodilatazione
Azione antiaggregante
Modulazione tono muscolatura liscia
Modulazione delle secrezioni
ROS (origine)
•

•

•
•

Fattori fisici (radiazioni ionizzanti,
raggi UV, campi elettromagnetici,
microonde, radio frequenze,
rumore eccessivo e continuo )
Fattori Chimici (farmaci di sintesi
chimica, chemioterapici, veleni
ambientali, inquinamento
atmosferico, polveri sottili)
Fattori Biologici (virus, batteri,
infezioni)
Reazioni Immuni e Autoimmuni
(infiammazione)
ROS (origine)
• Stili di vita scorretti (obesità, fumo,

sedentarietà, stress, sindrome metabolica,
alcool, droghe )

• Errata alimentazione (dieta ricca di
grassi e proteine animali, povera di cibi
vegetali )

• Attività fisica intensa (agonismo,
competizione)

• Età avanzata
• Fattori mentali e
comportamentali (attacchi di panico,
stress, ansia, depressione)
ROS
SPECIE RADICALICHE
•Radicale superossido (O2°-)
•Radicale ossidrilico (°OH)
•Radicale O+
•Radicale H+
ROS
SPECIE NON RADICALICHE
•Ossido nitrico (NO)
•Diossido di azoto (NO2)
•Perossinitrito (ossido nitrico +
anione superossido)
•Perossido di H (H2O2)
•Ossigeno singoletto O2
ROS (radicali liberi)
Campanelli di allarme
•
•
•
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•
•
•

Riduzione memoria
Diminuita concentrazione
Disturbi del sonno
Capacità sessuale scarsa
Diminuzione di energia
Stress, ansia, depressione
Irritabilità e umore
instabile
Campanelli di allarme
• Calvizie, Incanutimento
• Rughe, macchie cutanee,
ipercheratosi
• Diminuzione massa
magra, astenia
• Aumento massa grassa,
sindrome metabolica
• Diminuzione difese
immunitarie
Patologie da Ros
•
•
•
•
•
•

•

Arteriosclerosi
Infarto
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Alzheimer
Demenze
Malattie Autoimmuni (asma,
artrite reumatoide, sclerodermia,
lupus, Morbo di Chron)
Malattie neurodegenerative

•
•
•
•
•
•
•
•
•

Cataratta
Epatiti
Parkinson
Ictus
Shock settico
Diabete
Sarcopenia
Neoplasie maligne
Osteoporosi
Principali patologie da Ros
Stress ossidativo e infertilità
Anti Ossidanti
Sintetizzati autonomamente
dall’organismo
•Glutatione reduttasi
•Glutatione perossidasi
•Coenzima Q10
•Melatonina (epifisi)
•Acido urico
•Catalasi
•Albumina
•Superossido dismutasi (Sod)
ACQUA OSSIGENATA H2O2
perossisomi

La SOD è il sistema antiossidante piu’
veloce ed efficace con formazione di
H2O2, molecola potenzialmente tossica
che viene scissa dalle catalasi in H2 e O2
Anti Ossidanti
Di origine alimentare
•Vitamina C o Acido Ascorbico (agrumi)
•Vitamina E (alfa-tocoferolo) (olii vegetali)
•Polifenoli (flavonoidi) (olio di oliva)
•Oligoelementi (selenio, rame, zinco,
manganese) (pesce, crostacei)
•Astaxantina (crostacei)
•Acido lipoico (carni rosse, fegato)
Anti Ossidanti
Di origine alimentare
•Resveratrolo (uva)
•Caffeina (caffè)
•Acido ellagico (melograno)
•Quercetina (mela)
•Teofillina (tè verde)
Anti Ossidanti
Di origine alimentare
CAROTENOIDI
•Luteina (spinaci)
•Zeaxantina (peperoni)
•Criptoxantina (pepe rosso)
•Vitamina A (olio di fegato)
•Licopene (pomodoro)
Anti Ossidanti
PROTEINE CHELANTI METALLI
•Albumina
•Transferrina
•Ferritina
•Ceruloplasmina
Anti Ossidanti
• Aminoacidi solforati
(Cistina, Metionina,
Cisteina, Taurina, Acido
Cisteico)
• EDTA (Pb)
• Picnogenolo (pino
marittimo)
• Carnitina (carne ovina)
Fertilita e Fecondità
• Fertilità : capacità riproduttiva
di un individuo
• Si misura dal numero di figli per
esemplare della popolazione e
per coppia
• Fecondità Capacità di
riproduzione «potenziale» di
un individuo o di una
popolazione
Sterilità
Definizione OMS
«Situazione di coppia in cui uno
o entrambi i membri sono
affetti da condizione fisica
«permanente» che non rende
possibile il concepimento»
(azoospermia, assenza di utero,
chiusura tube, castrazione,
menopausa precoce)
Sterilità
PRIMARIA
•Si riferisce a soggetti che non
sono mai stati in grado di
concepire
SECONDARIA
•Impossibilità a concepire un
altro figlio dopo aver
portato a termine una o più
gravidanze normali
Infertilita’
• Situazione in cui una coppia per
cause «relative» all’uomo o alla
donna, non riesce ad ottenere una
gravidanza dopo un anno di
rapporti frequenti e non protetti.
• Non si tratta di condizione assoluta
ma relativa e risolvibile in parte
• Di norma entrambi i componenti
della coppia presentano problemi
FATTORI CAUSALI
•
•
•
•

Fattore maschile
Fattore femminile
Fattore di entrambi
Fattore inspiegato

25%
23%
17%
35%

• 15% delle coppie italiane
presentano difficoltà al
concepimento
FATTORI CAUSALI
• Innalzamento età
matrimonio
• Malattie sessualmente
trasmissibili
• Errati stili di vita
• Dieta scorretta
• Obesità
• Sedentarietà
• Sindrome metabolica
• Stress ossidativo !!!!
Stress ossidativo e
riproduzione
•Gran parte degli studi scientifici
sono focalizzati sul maschio
(risultati semplici da ottenere)
•Per la donna risultati non univoci
(difficili da ottenere)
•Donna più resistente stress
ossidativo (gametogenesi molto
differente da quella maschile)
Stress ossidativo e
riproduzione
Impatto negativo su:
1.Gametogenesi
2.Fecondazione
3.Impianto
4.Sviluppo embrio-fetale
5.Gravidanza
Condizioni Favorenti stress ossidativo
apparato riproduttivo maschile

•
•
•
•
•
•
•
•

Varicocele
Prostatiti acute e croniche
Epididimiti
Deferentiti
Vesciculiti
Criptorchidismo
Leucocitosi spermatica
Infezioni sessualmente trasmesse
Ros e danni gamete
maschile
Lo spermatozoo è una cellula
essenziale, altamente
specializzata, scarsamente
dotata dei meccanismi di
difesa antiossidanti tipici
delle altre cellule
dell’organismo, in quanto
manca del citoplasma e
possiede una membrana ricca
di acidi grassi polinsaturi
facilmente ossidabili.
Ros e danni gamete
maschile
•
•
•
•

Numero
Motilità
Mobilità
Morfologia
Ros e danni gamete
maschile
•
•
•
•
•
•

Membrana spermatica
DNA spermatico
Mitocondri
Leucocitosi
Iperviscosità
Alterata gametogenesi in
ogni sua fase
Danno di membrana
• Perossidazione lipidica
della membrana
spermatica ricca di acidi
grassi polinsaturi
• Riduzione della fluidità,
della stabilità e
permeabilità di membrana
• Ostacolata reazione
acrosomiale fra i due
gameti.
Stress ossidativo e infertilità
Danno motilità e
maturazione
• ROS in quantità fisiologiche
favoriscono una regolare
spermatogenesi
• ROS in quantità elevate
interferiscono su
maturazione e acquisizione
motilità
• Non interferenza sulla
spermatogenesi
Danno DNA spermatico
• ROS in grado di rompere il DNA
dello spermatozoo
frammentandolo (Azione
Mutagena)
• Danno DNA accelera processo di
apoptosi e riduce numero
spermatozoi (oligospermia)
• Aumento delle forme immature e
alterate nella morfologia
(teratozospermia)
Stress ossidativo e infertilità
DIAGNOSTICA DNA
• Blu di Anilina
Test colorimetrico che evidenzia gli spermatozoi
con DNA frammentato (si colorano di blu)

• Test di dispersione cromatinica
Il DNA frammentato appare senza alone dopo
denaturazione acida e rimozione proteine
nucleari

• Indice di deformità spermatica
Rapporto numero di spermatozoi deformi
rispetto ai normali
DIAGNOSTICA
• D-ROMs test. (Reactive Oxygen
Metabolites) Misura la capacità
ossidante totale del sangue, per via
spettrofotometrica, dosando gli
spettrofotometrica
Idroperossidi, generati dall’attacco
ossidativo dei ROS su differenti substrati.
• Quantizza lo stato di ossidazione
ematica espresso in Unità Carratelli
(U.CARR) con valore di riferimento 250300 U.CARR
• Valori superiori a 350 evidenziano
notevole stress ossidativo
DIAGNOSTICA
FORT TEST (free Oxygen Radicals
Test)
•Test colorimetrico che utilizza la reazione
di Fenton, catalizzata da ioni Ferro, che
genera prodotti aminici stabili e colorabili a
partire dai radicali acidi del sangue.
•I valori di assorbimento della luce vengono
trasformati dallo spettrofotometro in unità
convenzionali denominate Unità Fort
• > 300 UF stato di stress ossidativo
DIAGNOSTICA
FORD TEST (Free Oxygen Radicals Defence)
•Test colorimetrico che determina la capacità
antiossidante del sangue
•Basato sulla reazione di un radicale colorato che si
riduce in presenza di antiossidanti
•Maggior antiossidanti nel sangue maggior
scomparsa della colorazione
•FORT E FORD test sono inversamente proporzionali
•E’ preferibile non effettuare misure assolute ma
riferirsi al valore basale soggettivo di ciascun
individuo
DIAGNOSTICA
Sperm TEST (misura stress ossidativo nello
sperma)
• Possibile effettuare il dosaggio dei
lipoperossidi nello sperma intero o sulle
membrane degli spermatozoi
• I lipoperossidi ossidano il Ferro che si
lega a Tiocianato generando composto
colorato misurabile in fotometria
• Più il valore è alto e maggiore la
concentrazione dei ROS nello sperma
ROS E INFERTILITA’
FEMMINILE
• Studio più difficoltoso e risultati
di significato meno univoco
rispetto alla infertilità maschile
• Differente dinamica della
gametogenesi femminile (ovulo
cellula più resistente)
• Azione più complessa dei ROS
sull’apparato genitale femminile
• Difficoltà ad effettuare prelievi
ROS E INFERTILITA’
FEMMINILE
SITUAZIONI GINECOLOGICHE IN
CUI E’ RICONOSCIUTA
INFLUENZA DEI ROS
•PCO
•Endometriosi
•Infertilità inspiegata
•Menopausa precoce
ROS E INFERTILITA’
FEMMINILE
SITUAZIONI GINECOLOGICHE IN
CUI E’ RICONOSCIUTA
INFLUENZA DEI ROS
•Contraccezione ormonale
•Terapia ormonale sostitutiva
•Dismenorrea
•Depressione
ROS E INFERTILITA’
FEMMINILE
PATOLOGIE OSTETRICHE IN
CUI E’ RICONOSCIUTA
AZIONE DEI ROS
•Difficoltà di impianto
•Aborto spontaneo
•Poliabortività
•Preeclampsia
ROS E INFERTILITA’
FEMMINILE
PATOLOGIE OSTETRICHE IN CUI E’
RICONOSCIUTA AZIONE DEI ROS
•Diabete gestazionale
•Ritardo di crescita intrauterino
•PROM
•Parto pretermine
ROS E INFERTILITA’
TERAPIA

1.
2.

Integrazion
e
Modifica
stile di vita
Integratori….. (forma-pensiero)

Tanto si tratta di
prodotti naturali, che
male possono fare??!!
Integratori
• Realmente utili in casi
comprovati di Stress
Ossidativo
• Se somministrati a
sproposito e in quantità
eccessiva possono sortire
effetto contrario
Integratori (min 4-6 mesi)
•
•
•
•
•
•
•

Glutatione
Vitamina C
Vitamina E
Licopene
Beta-carotene
Astaxantina
Zinco
Integratori (min 4-6 mesi)
•
•
•
•
•
•
•

Quercetina
Serenoa Repens
Bromelina
Mirtillo
Estratti di Papaya
Carnitina
Ubidecarenone
Stili di vita
• Modifica stili di vita
• Nutrizione corretta
(Dieta mediterranea)
• Moderata attività fisica
quotidiana
• Pensare positivo
• Volersi bene
Dieta mediterranea
Differenze di consumo alimentare delle
popolazioni mediterranee rispetto ai nordeuropei
•Olio di oliva (4 x)
•Pesce (2x)
•Verdura (60% >)
•Frutta (20% >)
•Cereali (20% >)
•Latticini, panna, burro (50%<)
•Carne (50%<)
•Uova (15%<)
Dieta come fattore
antiossidante
• Dieta importante fattore di equilibrio
acido-base
• Dieta proteica animale produce scorie
acide
• Dieta vegetale neutralizza eccesso acidi
• Carico acido degli alimenti misurabile in
valore positivo e in valore negativo
(PRAL o carico acido renale potenziale)
• Alimenti alcalinizzanti prefisso negativo
• Alimenti acidificanti prefisso positivo
Acidosi metabolica e
nutrizione
Acidosi metabolica e
nutrizione
Potere antiossidante degli
alimenti
• E’ stato misurato il potere
antiossidante degli alimenti
mediante unità di misura
definita ORAC (oxigen
radical adsorbance
capacity)
• Ogni soggetto dovrebbe
assumere almeno 5000
unità al giorno !!!
Potere antiossidante degli
alimenti
I cibi sono stati divisi in 3 gruppi
•PRIMO GRUPPO 200 unità ORAC per porzione
(Albicocche, Melone, Pera, Pesca, Banana, Mela,
Melanzana, Pomodori, Cetrioli)
•SECONDO GRUPPO 500 unità ORAC per porzione
(Avocado, Kiwi, uva nera, Susine, peperoni, Succo di
agrumi)
•TERZO GRUPPO 1000 unità ORAC per porzione
(Fragole, Arance, Mirtilli, Spinaci, More, Barbabietole,
Cavolo verde cotto, Broccoli, Olio di oliva)
Potere antiossidante degli
alimenti vegetali
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Succo di uva nera 1 bicchiere = 5216 unità
Mirtilli 1 tazza = 3480 unità
Cavolo verde cotto 1 tazza = 2048 unità
Spinaci cotti 1 tazza = 2042 unità
Barbabietola cotta 1 tazza = 1782 unità
More 1 tazza = 1466 unità
Prugne nere 3 = 1454 unità
Cavoli di Bruxelles cotti 1 tazza = 1384 unità
Succo di pompelmo 1 bicchiere = 1274 unità
Pompelmo rosa 1 = 1188 unità
Fragole una tazza = 1170 unità
Succo di arancia 1 bicchiere = 1142 unità
Arancia 1 = 983 unità
Susina 1 = 626 unità
Potere antiossidante degli
alimenti vegetali
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Avocado 1 = 571 unità
Uva nera un grappolino = 569 unità
Peperone 1 = 529 unità
Kiwi 1 = 458 unità
Patata americana 1 = 433 unità
Fagiolini cotti una tazza = 404 unità
Cavolfiore cotto una tazza = 400 unità
Uvetta nera 1 cucchiaio = 396 unità
Cipolla 1 = 360 unità
Uva bianca 1 grappolo = 357 unità
Potere antiossidante degli
alimenti vegetali
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Melanzana 1 = 326 unità
Mela 1 = 301 unità
Pesca 1 = 248 unità
Banana 1 = 223 unità
Pera 1 = 222 unità
Melone tre fette = 197 unità
Spinaci crudi 1 piatto = 182 unità
Albicocche 3 = 172 unità
Pomodori 1 = 116unità
Cetrioli 1 = 36 unità
Considerazioni finali per una
corretta…..gametogenesi!!!
• Dieta equilibrata e prevalentemente
vegetale
• Mantenersi snelli
• No fumo e alcool
• No sindrome metabolica
• Attività fisica moderata e costante
• Evitare ambienti inquinati
• Rispettare l’ ambiente
• Utilizzo integratori con giudizio
• Dormire le ore necessarie!!!
Grazie per ascolto!!!!!!!!!!!
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Stress ossidativo e infertilità

  • 1. Antonio Canino A.O. Niguarda Cà Granda U.O. Ostetricia e Ginecologia STRESS OSSIDATIVO E INFERTILITÀ
  • 2. Atomo • Elettroni (carica negativa) • Protoni (carica positiva) • Neutroni (neutri) Protoni + Neutroni = Nucleo (carica positiva) Se nucleo = mela…elettrone piccolo punto che ruota a un chilometro di distanza!!
  • 3. Atomo • • • • Gli atomi sono stabili quando gli elettroni degli orbitali esterni sono appaiati ad elettroni degli orbitali interni che ruotano in senso opposto. I processi metabolici dell’organismo possono strappare un elettrone dagli orbitali più esterni Si formano quindi elettroni spaiati e gli atomi che li contengono si trasformano in radicali liberi o Specie Reattive all’Ossigeno (ROS) Il radicale libero cerca di raggiungere l’equilibri sottraendo elettroni alle molecole più vicine
  • 4. STRESS OSSIDATIVO Condizione patologica dovuta a rottura di un equilibrio dinamico che si mantiene negli organismi viventi, fra produzione di prodotti ossidanti e l’eliminazione degli stessi da parte di meccanismi antiossidanti
  • 5. STRESS OSSIDATIVO Lo Stress Ossidativo è il risultato di : •Elevati livelli di prodotti ossidanti •Riduzione della capacità antiossidante •Entrambi questi fattori
  • 6. Gran parte delle patologie e dell’invecchiamento degli esseri viventi sono causati da processi chimici ossidativi generati da produzione eccessiva di radicali liberi!!!
  • 7. Specie Reattive all’Ossigeno (ROS o radicali liberi) • Specie chimiche, capaci di esistenza autonoma, contenenti uno o più elettroni spaiati nell’orbitale più esterno • Tendenza a notevole instabilità e reattività chimica con le molecole con cui entrano in contatto (DNA, lipidi, proteine, glucidi) • La loro presenza è fisiologica e utile se non si superano capacità antiossidative dell’organismo
  • 8. ROS (radicali liberi) • Si generano dal metabolismo dell’ossigeno in eccesso a livello mitocondriale e in ambiente aerobio • Neutralizzati da prodotti ad azione antiossidante prodotti dalla cellula o presenti nell’interstizio intercellulare (superossidodismutasi, vitamina E, acido ascorbico) • Se non neutralizzati e in quantità eccessiva sono responsabili di invecchiamento precoce e gravi malattie cronicodegenerative
  • 9. ROS (radicali liberi) • Reagiscono rapidamente mediante reazioni di ossido-riduzione con altre molecole, per raggiungere configurazione stabile • Una specie perde elettroni (ossidazione) e un’altra li acquista (riduzione) • Chi perde elettroni è agente riducente • Chi guadagna elettroni è agente ossidante • Reazione a catena che si esaurisce quando si incontrano due radicali che si neutralizzano a vicenda
  • 10. ROS (non solo danni!!) • • • • • • • • • • • Neutralizzazione di prodotti tossici Difesa da batteri Eliminazione cellule tumorali Trasmissione di segnali biochimici intercellulari Controllo pressione arteriosa Fluidificazione sangue Stimolo sistema immunitario Vasodilatazione Azione antiaggregante Modulazione tono muscolatura liscia Modulazione delle secrezioni
  • 11. ROS (origine) • • • • Fattori fisici (radiazioni ionizzanti, raggi UV, campi elettromagnetici, microonde, radio frequenze, rumore eccessivo e continuo ) Fattori Chimici (farmaci di sintesi chimica, chemioterapici, veleni ambientali, inquinamento atmosferico, polveri sottili) Fattori Biologici (virus, batteri, infezioni) Reazioni Immuni e Autoimmuni (infiammazione)
  • 12. ROS (origine) • Stili di vita scorretti (obesità, fumo, sedentarietà, stress, sindrome metabolica, alcool, droghe ) • Errata alimentazione (dieta ricca di grassi e proteine animali, povera di cibi vegetali ) • Attività fisica intensa (agonismo, competizione) • Età avanzata • Fattori mentali e comportamentali (attacchi di panico, stress, ansia, depressione)
  • 13. ROS SPECIE RADICALICHE •Radicale superossido (O2°-) •Radicale ossidrilico (°OH) •Radicale O+ •Radicale H+
  • 14. ROS SPECIE NON RADICALICHE •Ossido nitrico (NO) •Diossido di azoto (NO2) •Perossinitrito (ossido nitrico + anione superossido) •Perossido di H (H2O2) •Ossigeno singoletto O2
  • 16. Campanelli di allarme • • • • • • • Riduzione memoria Diminuita concentrazione Disturbi del sonno Capacità sessuale scarsa Diminuzione di energia Stress, ansia, depressione Irritabilità e umore instabile
  • 17. Campanelli di allarme • Calvizie, Incanutimento • Rughe, macchie cutanee, ipercheratosi • Diminuzione massa magra, astenia • Aumento massa grassa, sindrome metabolica • Diminuzione difese immunitarie
  • 18. Patologie da Ros • • • • • • • Arteriosclerosi Infarto Artriti Alzheimer Demenze Malattie Autoimmuni (asma, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus, Morbo di Chron) Malattie neurodegenerative • • • • • • • • • Cataratta Epatiti Parkinson Ictus Shock settico Diabete Sarcopenia Neoplasie maligne Osteoporosi
  • 21. Anti Ossidanti Sintetizzati autonomamente dall’organismo •Glutatione reduttasi •Glutatione perossidasi •Coenzima Q10 •Melatonina (epifisi) •Acido urico •Catalasi •Albumina •Superossido dismutasi (Sod)
  • 22. ACQUA OSSIGENATA H2O2 perossisomi La SOD è il sistema antiossidante piu’ veloce ed efficace con formazione di H2O2, molecola potenzialmente tossica che viene scissa dalle catalasi in H2 e O2
  • 23. Anti Ossidanti Di origine alimentare •Vitamina C o Acido Ascorbico (agrumi) •Vitamina E (alfa-tocoferolo) (olii vegetali) •Polifenoli (flavonoidi) (olio di oliva) •Oligoelementi (selenio, rame, zinco, manganese) (pesce, crostacei) •Astaxantina (crostacei) •Acido lipoico (carni rosse, fegato)
  • 24. Anti Ossidanti Di origine alimentare •Resveratrolo (uva) •Caffeina (caffè) •Acido ellagico (melograno) •Quercetina (mela) •Teofillina (tè verde)
  • 25. Anti Ossidanti Di origine alimentare CAROTENOIDI •Luteina (spinaci) •Zeaxantina (peperoni) •Criptoxantina (pepe rosso) •Vitamina A (olio di fegato) •Licopene (pomodoro)
  • 26. Anti Ossidanti PROTEINE CHELANTI METALLI •Albumina •Transferrina •Ferritina •Ceruloplasmina
  • 27. Anti Ossidanti • Aminoacidi solforati (Cistina, Metionina, Cisteina, Taurina, Acido Cisteico) • EDTA (Pb) • Picnogenolo (pino marittimo) • Carnitina (carne ovina)
  • 28. Fertilita e Fecondità • Fertilità : capacità riproduttiva di un individuo • Si misura dal numero di figli per esemplare della popolazione e per coppia • Fecondità Capacità di riproduzione «potenziale» di un individuo o di una popolazione
  • 29. Sterilità Definizione OMS «Situazione di coppia in cui uno o entrambi i membri sono affetti da condizione fisica «permanente» che non rende possibile il concepimento» (azoospermia, assenza di utero, chiusura tube, castrazione, menopausa precoce)
  • 30. Sterilità PRIMARIA •Si riferisce a soggetti che non sono mai stati in grado di concepire SECONDARIA •Impossibilità a concepire un altro figlio dopo aver portato a termine una o più gravidanze normali
  • 31. Infertilita’ • Situazione in cui una coppia per cause «relative» all’uomo o alla donna, non riesce ad ottenere una gravidanza dopo un anno di rapporti frequenti e non protetti. • Non si tratta di condizione assoluta ma relativa e risolvibile in parte • Di norma entrambi i componenti della coppia presentano problemi
  • 32. FATTORI CAUSALI • • • • Fattore maschile Fattore femminile Fattore di entrambi Fattore inspiegato 25% 23% 17% 35% • 15% delle coppie italiane presentano difficoltà al concepimento
  • 33. FATTORI CAUSALI • Innalzamento età matrimonio • Malattie sessualmente trasmissibili • Errati stili di vita • Dieta scorretta • Obesità • Sedentarietà • Sindrome metabolica • Stress ossidativo !!!!
  • 34. Stress ossidativo e riproduzione •Gran parte degli studi scientifici sono focalizzati sul maschio (risultati semplici da ottenere) •Per la donna risultati non univoci (difficili da ottenere) •Donna più resistente stress ossidativo (gametogenesi molto differente da quella maschile)
  • 35. Stress ossidativo e riproduzione Impatto negativo su: 1.Gametogenesi 2.Fecondazione 3.Impianto 4.Sviluppo embrio-fetale 5.Gravidanza
  • 36. Condizioni Favorenti stress ossidativo apparato riproduttivo maschile • • • • • • • • Varicocele Prostatiti acute e croniche Epididimiti Deferentiti Vesciculiti Criptorchidismo Leucocitosi spermatica Infezioni sessualmente trasmesse
  • 37. Ros e danni gamete maschile Lo spermatozoo è una cellula essenziale, altamente specializzata, scarsamente dotata dei meccanismi di difesa antiossidanti tipici delle altre cellule dell’organismo, in quanto manca del citoplasma e possiede una membrana ricca di acidi grassi polinsaturi facilmente ossidabili.
  • 38. Ros e danni gamete maschile • • • • Numero Motilità Mobilità Morfologia
  • 39. Ros e danni gamete maschile • • • • • • Membrana spermatica DNA spermatico Mitocondri Leucocitosi Iperviscosità Alterata gametogenesi in ogni sua fase
  • 40. Danno di membrana • Perossidazione lipidica della membrana spermatica ricca di acidi grassi polinsaturi • Riduzione della fluidità, della stabilità e permeabilità di membrana • Ostacolata reazione acrosomiale fra i due gameti.
  • 42. Danno motilità e maturazione • ROS in quantità fisiologiche favoriscono una regolare spermatogenesi • ROS in quantità elevate interferiscono su maturazione e acquisizione motilità • Non interferenza sulla spermatogenesi
  • 43. Danno DNA spermatico • ROS in grado di rompere il DNA dello spermatozoo frammentandolo (Azione Mutagena) • Danno DNA accelera processo di apoptosi e riduce numero spermatozoi (oligospermia) • Aumento delle forme immature e alterate nella morfologia (teratozospermia)
  • 45. DIAGNOSTICA DNA • Blu di Anilina Test colorimetrico che evidenzia gli spermatozoi con DNA frammentato (si colorano di blu) • Test di dispersione cromatinica Il DNA frammentato appare senza alone dopo denaturazione acida e rimozione proteine nucleari • Indice di deformità spermatica Rapporto numero di spermatozoi deformi rispetto ai normali
  • 46. DIAGNOSTICA • D-ROMs test. (Reactive Oxygen Metabolites) Misura la capacità ossidante totale del sangue, per via spettrofotometrica, dosando gli spettrofotometrica Idroperossidi, generati dall’attacco ossidativo dei ROS su differenti substrati. • Quantizza lo stato di ossidazione ematica espresso in Unità Carratelli (U.CARR) con valore di riferimento 250300 U.CARR • Valori superiori a 350 evidenziano notevole stress ossidativo
  • 47. DIAGNOSTICA FORT TEST (free Oxygen Radicals Test) •Test colorimetrico che utilizza la reazione di Fenton, catalizzata da ioni Ferro, che genera prodotti aminici stabili e colorabili a partire dai radicali acidi del sangue. •I valori di assorbimento della luce vengono trasformati dallo spettrofotometro in unità convenzionali denominate Unità Fort • > 300 UF stato di stress ossidativo
  • 48. DIAGNOSTICA FORD TEST (Free Oxygen Radicals Defence) •Test colorimetrico che determina la capacità antiossidante del sangue •Basato sulla reazione di un radicale colorato che si riduce in presenza di antiossidanti •Maggior antiossidanti nel sangue maggior scomparsa della colorazione •FORT E FORD test sono inversamente proporzionali •E’ preferibile non effettuare misure assolute ma riferirsi al valore basale soggettivo di ciascun individuo
  • 49. DIAGNOSTICA Sperm TEST (misura stress ossidativo nello sperma) • Possibile effettuare il dosaggio dei lipoperossidi nello sperma intero o sulle membrane degli spermatozoi • I lipoperossidi ossidano il Ferro che si lega a Tiocianato generando composto colorato misurabile in fotometria • Più il valore è alto e maggiore la concentrazione dei ROS nello sperma
  • 50. ROS E INFERTILITA’ FEMMINILE • Studio più difficoltoso e risultati di significato meno univoco rispetto alla infertilità maschile • Differente dinamica della gametogenesi femminile (ovulo cellula più resistente) • Azione più complessa dei ROS sull’apparato genitale femminile • Difficoltà ad effettuare prelievi
  • 51. ROS E INFERTILITA’ FEMMINILE SITUAZIONI GINECOLOGICHE IN CUI E’ RICONOSCIUTA INFLUENZA DEI ROS •PCO •Endometriosi •Infertilità inspiegata •Menopausa precoce
  • 52. ROS E INFERTILITA’ FEMMINILE SITUAZIONI GINECOLOGICHE IN CUI E’ RICONOSCIUTA INFLUENZA DEI ROS •Contraccezione ormonale •Terapia ormonale sostitutiva •Dismenorrea •Depressione
  • 53. ROS E INFERTILITA’ FEMMINILE PATOLOGIE OSTETRICHE IN CUI E’ RICONOSCIUTA AZIONE DEI ROS •Difficoltà di impianto •Aborto spontaneo •Poliabortività •Preeclampsia
  • 54. ROS E INFERTILITA’ FEMMINILE PATOLOGIE OSTETRICHE IN CUI E’ RICONOSCIUTA AZIONE DEI ROS •Diabete gestazionale •Ritardo di crescita intrauterino •PROM •Parto pretermine
  • 56. Integratori….. (forma-pensiero) Tanto si tratta di prodotti naturali, che male possono fare??!!
  • 57. Integratori • Realmente utili in casi comprovati di Stress Ossidativo • Se somministrati a sproposito e in quantità eccessiva possono sortire effetto contrario
  • 58. Integratori (min 4-6 mesi) • • • • • • • Glutatione Vitamina C Vitamina E Licopene Beta-carotene Astaxantina Zinco
  • 59. Integratori (min 4-6 mesi) • • • • • • • Quercetina Serenoa Repens Bromelina Mirtillo Estratti di Papaya Carnitina Ubidecarenone
  • 60. Stili di vita • Modifica stili di vita • Nutrizione corretta (Dieta mediterranea) • Moderata attività fisica quotidiana • Pensare positivo • Volersi bene
  • 61. Dieta mediterranea Differenze di consumo alimentare delle popolazioni mediterranee rispetto ai nordeuropei •Olio di oliva (4 x) •Pesce (2x) •Verdura (60% >) •Frutta (20% >) •Cereali (20% >) •Latticini, panna, burro (50%<) •Carne (50%<) •Uova (15%<)
  • 62. Dieta come fattore antiossidante • Dieta importante fattore di equilibrio acido-base • Dieta proteica animale produce scorie acide • Dieta vegetale neutralizza eccesso acidi • Carico acido degli alimenti misurabile in valore positivo e in valore negativo (PRAL o carico acido renale potenziale) • Alimenti alcalinizzanti prefisso negativo • Alimenti acidificanti prefisso positivo
  • 65. Potere antiossidante degli alimenti • E’ stato misurato il potere antiossidante degli alimenti mediante unità di misura definita ORAC (oxigen radical adsorbance capacity) • Ogni soggetto dovrebbe assumere almeno 5000 unità al giorno !!!
  • 66. Potere antiossidante degli alimenti I cibi sono stati divisi in 3 gruppi •PRIMO GRUPPO 200 unità ORAC per porzione (Albicocche, Melone, Pera, Pesca, Banana, Mela, Melanzana, Pomodori, Cetrioli) •SECONDO GRUPPO 500 unità ORAC per porzione (Avocado, Kiwi, uva nera, Susine, peperoni, Succo di agrumi) •TERZO GRUPPO 1000 unità ORAC per porzione (Fragole, Arance, Mirtilli, Spinaci, More, Barbabietole, Cavolo verde cotto, Broccoli, Olio di oliva)
  • 67. Potere antiossidante degli alimenti vegetali • • • • • • • • • • • • • • Succo di uva nera 1 bicchiere = 5216 unità Mirtilli 1 tazza = 3480 unità Cavolo verde cotto 1 tazza = 2048 unità Spinaci cotti 1 tazza = 2042 unità Barbabietola cotta 1 tazza = 1782 unità More 1 tazza = 1466 unità Prugne nere 3 = 1454 unità Cavoli di Bruxelles cotti 1 tazza = 1384 unità Succo di pompelmo 1 bicchiere = 1274 unità Pompelmo rosa 1 = 1188 unità Fragole una tazza = 1170 unità Succo di arancia 1 bicchiere = 1142 unità Arancia 1 = 983 unità Susina 1 = 626 unità
  • 68. Potere antiossidante degli alimenti vegetali • • • • • • • • • • Avocado 1 = 571 unità Uva nera un grappolino = 569 unità Peperone 1 = 529 unità Kiwi 1 = 458 unità Patata americana 1 = 433 unità Fagiolini cotti una tazza = 404 unità Cavolfiore cotto una tazza = 400 unità Uvetta nera 1 cucchiaio = 396 unità Cipolla 1 = 360 unità Uva bianca 1 grappolo = 357 unità
  • 69. Potere antiossidante degli alimenti vegetali • • • • • • • • • • Melanzana 1 = 326 unità Mela 1 = 301 unità Pesca 1 = 248 unità Banana 1 = 223 unità Pera 1 = 222 unità Melone tre fette = 197 unità Spinaci crudi 1 piatto = 182 unità Albicocche 3 = 172 unità Pomodori 1 = 116unità Cetrioli 1 = 36 unità
  • 70. Considerazioni finali per una corretta…..gametogenesi!!! • Dieta equilibrata e prevalentemente vegetale • Mantenersi snelli • No fumo e alcool • No sindrome metabolica • Attività fisica moderata e costante • Evitare ambienti inquinati • Rispettare l’ ambiente • Utilizzo integratori con giudizio • Dormire le ore necessarie!!!