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Guide-antibiotherapie-GHU-2020-2.pdf

23 de Mar de 2023
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Guide-antibiotherapie-GHU-2020-2.pdf

  1. Guide d’antibiothérapie AP-HP. Université Paris-Saclay 2020
  2. Sommaire Ø Plan antibiotiques AP-HP page 3 Ø Les règles d’or de la prescription des antibiotiques page 5 Ø Référence antibiotiques page 6 Ø Traitement antibiotique selon les situations cliniques page 7 Ø Définition multirésistance page 26 Ø Antibiotiques (indication, spectre, posologie) page 27 Ø Adaptation posologique en fonction du DFG page 38 2
  3. Plan Antibiotiques AP-HP ● Diminuer la consommation des antibiotiques ● Diminuer la pression de sélection ● Diminuer la résistance bactérienne Les messages clés : 1. Prescrire seulement s’il le faut 2. Réévaluer au 3ème jour 3. Raccourcir la durée (<7jours) 4. Prévenir les infections Les antibiotiques ne doivent pas être prescrits si : Ø infection présumée virale Ø fièvre isolée et bien tolérée Ø colonisation bactérienne Ø contamination bactérienne 3
  4. Ø Faire le diagnostic clinique et réaliser les prélèvements microbiologiques avant toute antibiothérapie Ø Tenir compte des antibiotiques reçus dans les 6 mois précédents Ø Prescrire le plus souvent une monothérapie; les associations antibiotiques doivent être exceptionnelles Ø Adapter l’antibiothérapie à la fonction rénale (MDRD, voir annexe) Ø Réévaluer le traitement à 48-72 heures Ø Avant de conclure à l’échec de l’antibiothérapie, rechercher autre foyer infectieux Ø Prescrire des antibiotiques à spectre plus étroit dès que possible (desescalader) Ø Faire un relais rapide par voie orale Ø Ne pas dépasser 5-7 jours pour l’antibiothérapie des infections communautaires Ø Faire les dosages sériques des antibiotiques conformément aux recommandations Ø Ne pas traiter une colonisation Ø Noter dans ORBIS l’indication de l’antibiothérapie à J0, puis l’évaluation à J3 et J7 n Prévenir les infections — en vaccinant — en limitant les dispositifs invasifs — en appliquant les précautions d’hygiène dont l’utilisation des solutions hydro-alcooliques (SHA). Les règles d’or de la prescription des antibiotiques 5
  5. Comité des Anti-Infectieux (COMAI) n Président COMAI APHP : Pr Daniel Vittecoq n Présidente COMAI HUPS : Pr Florence Doucet-Populaire Référents antibiotique : Antoine Béclère : n Dr Sophie Abgrall : 41 51| sophie.abgrall@aphp.fr n Dr Christelle Guillet-Caruba : 46 29 | christelle.guillet@aphp.fr Bicêtre : n équipe opérationnelle antibiothérapie 17257 n Dr Lélia Escaut : 2 44 26 | lelia.escaut@aphp.fr n Dr Nicolas Fortineau : 1 34 51 | nicolas.fortineau@aphp.fr Paul Brousse : n Dr Patricia Baune : 9 65 05 | patricia.baune@aphp.fr n Dr Faouzi Saliba: 9 64 12 | faouzi.saliba@aphp.fr 6
  6. Arthrites septiques et spondylodiscites-traitement empirique (1) Arthrite septique sans matériel Avant toute antibiothérapie faire : q hémocultures (x2) q ponction de l’articulation avec culture du liquide articulaire (sous échographie si difficile) Discuter avec orthopédiste la nécessite du lavage articulaire § S. aureus meticilline sensible (80% des cas) Antibiothérapie probabiliste seulement après ponction articulaire: Cloxacilline 150 mg/kg /j en 6 perfusions Allergie: Cefazoline 2g/8h iv Arthrite sur matériel Avant toute antibiothérapie faire : q Prélèvements peropératoires q Hémocultures § Staphylocoques § Bacilles à Gram négatif Antibiothérapie probabiliste seulement après prélèvements peropératoires Vancomycine 30 mg/kg en 2h iv, puis 40 mg/kg /j ivse + Tazocilline 4 g/6 h iv Doser vancomycine (conc attendue 30-40mg/l) Spondylodiscite Avant toute antibiothérapie faire : q Hémocultures x 2 q Biopsie disco vertébrale si hémocultures stériles (culture classique et mycobactérie) Staphylocoques, streptocoques , entérobactéries, mycobactérie Le traitement antibiotique doit être débuté seulement après prélèvements et après résultats microbiologiques avec antibiogramme. Référence : -Louis Bernard et al .Antibiotic treatment for 6 weeks versus 12 weeks in patients with pyogenic vertebral osteomyelitis: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled trial . Lancet 2015; 385: 875–82 -Elie F. Berbari, and al. Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Native Vertebral Osteomyelitis in Adults. Clinical Infectious Diseases 2015;61(6):859–63 -Prothèse de hanche ou de genou : diagnostic et prise en charge de l’infection dans le mois suivant l’implantation HAS 2014 -Douglas R. Osmon, Elie F. Berbari, Anthony R. Berendt, Daniel Lew, Werner Zimmerli, James M. Steckelberg, Nalini Rao, Arlen Hanssen, and Walter R. Wilson . Diagnosis and Management of Prosthetic Joint Infection: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America Clinical Infectious Diseases 2013;56(1):e1–25 7
  7. Arthrites septiques et spondylodiscites-traitement documenté (2) Arthrites et Spondylodiscites Staphylocoques méticillino-sensibles Recherche endocardite q Cloxacilline 150 mg/kg/j en 6 perfusions ou q Cefazoline 2g/8h iv Relais po conforme antibiogramme: q Levofloxacine 750 mg/j + Rifampicine 600mg/j ou q Clindamycine 600 mgx4/j Durée : 6 semaines Arthrites et Spondylodiscites Staphylocoques meticillino-résistants Recherche endocardite q Vancomycine 30 mg/kg en 2h puis 40 mg/kg/j doser à H24 (concentration attendue 30-40 mg/l) ou q Daptomycine 10mg/kg/j Relais po fonction de l’antibiogramme Durée : 6 semaines Arthrites et Spondylodiscites Streptocoques Recherche endocardite Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions Relais per os si absence endocardite : q Amoxicilline 2 g x 4/j ou q Clindamycine 800 mg x 3/j Durée : 6 semaines Arthrites et Spondylodiscites Entérocoques Recherche endocardite Si amox S : Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perf Si amox R : Vancomycine 30 mg/kg/j ivse + Gentamicine 3mg/kg/j (3-5 jours) Relais po conforme antibiogramme q Amoxicilline 2gx4/j ou Linézolide 600mg x2/j Durée : 6 semaines Arthrites et Spondylodiscites Entérobactéries Cefotaxime 150 mg/kg/j en 6 perfusions Relais per os conforme antibiogramme: q Levofloxacine 750 mg/j Durée : 6 semaines Arthrites et Spondylodiscites P.aeruginosa Ceftazidime 2 g/8h + Amikacine 30 mg/kg/j (3j) Relais po si germe sensible : q Ciprofloxacine 750 mg x 2/j po Durée : 6 semaines Références : -Louis Bernard et al. Antibiotic treatment for 6 weeks versus 12 weeks in patients with pyogenic vertebral osteomyelitis: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled trial . Lancet 2015; 385: 875–82 -Elie F et al. Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Native Vertebral Osteomyelitis in Adults. Clinical Infectious Diseases 2015;61(6):859–63 -Prothèse de hanche ou de genou : diagnostic et prise en charge de l’infection dans le mois suivant l’implantation HAS 2014 -Douglas Ret al..Diagnosis and Management of Prosthetic Joint Infection: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America Clinical Infectious Diseases 2013;56(1):e1–25 8
  8. Diarrhées infectieuses Diarrhée aigue Absence de voyage, absence d’immunodépression Pas d’examens Pas de traitement antibiotique Syndrome dysentérique Diarrhée chez immunodéprimé Diarrhée du voyageur Salmonelles, shigelles Campylobacter jejuni, yersinia Coproculture Azithromycine 500 mg/j ou Ciprofloxacine 500 mg x2/j po Durée : 3 jours Colite à Clostridium difficile sans gravité Présence de toxine A ou B Isolement contact clostridium Vancomycine 125 mg x 4/j po ou Fidaxomicine 200 mg x2/j Durée : 10 jours Colite à Clostridium difficile grave ou compliqué Mégacôlon, abcès Fidaxomicine 200 mg x2/j ou Vancomycine 500 mg X 4/j po ou SNG Durée : 10 jours Récidive colite à Clostridium difficile sans gravité Récidive = deuxième épisode à moins de deux mois du premier épisode Fidaxomicine 200 mg x 2/j po Durée : 10 jours Références : -Recommandations sanitaires pour les voyageurs. BEH 2019 -Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficileInfection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA); L. Clifford McDonald, Dale N. Gerding, Stuart Johnson, Johan S. Bakken, Karen C. Carroll, Susan E. Coffin, Erik R. Dubberke, Kevin W. Garey, Carolyn V. Gould, Ciaran Kelly, Vivian Loo, Julia Shaklee Sammons, Thomas J. Sandora, and Mark H. Wilcox; Clinical Infectious Diseases®2018;66(7):e1–e48 -B. Debast, M. P. Bauer, E. J. Kuijper, on behalf of the Committee, European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Update of the Treatment Guidance Document for Clostridium difficile Infection. Clin Microbiol Infect. 2014; 20 (Suppl. 2): 1–26 -Stuart H. Cohen , Dale N. Gerding , Stuart Johnson, Ciaran P. Kelly, Vivian G. Loo , L. Clifford McDonald , Jacques Pepin, Mark H. Wilcox. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults. Update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Infection Control and Hospital Epidemiology. Vol. 31, No. 5 (May 2010), pp. 431-455. --Clostridioides difficile: diagnosis and treatments; Benoit Guery, Tatiana Galperine, Frederic Barbut BMJ 2019;366:l4609 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.l4609 9
  9. Deux critères majeurs de Duke : -microorganisme typique dans au moins deux hémocultures + -échographie cardiaque retrouvant des signes évocateurs (végétation, abcès, désinsertion prothèse) Trois hémocultures à au moins une heure d’intervalle avant antibiothérapie Si choc ou insuffisance cardiaque appeler le réanimateur et le cardiologue en urgence. Demander échographie cardiaque en urgence et avis cardiologue Avis infectiologue Traitement probabiliste si choc ou OAP : q Communautaire : Amoxicilline 12 g/j en 6 perfusions + Cloxacilline 12 g/j en 6 perfusions + Gentamicine 3 mg/kg/j en 1 perfusion de 30 min q Nosocomial : Vancomycine 30mg/kg en 2h puis 40mg/kg/j ivse + Gentamicine 3 mg/kg/j en 1 perfusion de 30 min Adapter ensuite à l’antibiogramme Streptocoques Demander CMI pénicilline q CMI pénicilline ≤ 0.125 mg/l : Amoxicilline 100 - 200 mg/kg/j en 6 perfusions q CMI pénicilline > 0.125 mg/l : Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perfusion + Gentamicine 3 mg/kg/j en 30’(2semaines) alternative amoxicilline : Ceftriaxone 2 g/j iv Allergie: remplacer amoxicilline par Vancomycine Vancomycine30mg/kg en 2h puis 30 mg/kg/j ivse Durée : 4 semaines Entérocoques q Si amox S : Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perf + Ceftriaxone 2g/12h ou Gentamicine 3 mg/kg/j en 30’ (2 sem) si genta I q Si amox R ou allergie : Remplacer amoxicilline par vancomycine Vancomycine 30mg/kg en 2h puis 30 mg/kg/j ivse Durée totale : 6 semaines HACEK Ceftriaxone 2 g/j 4 semaines Staphylocoque doré méticilline sensible Cloxacilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions Allergie : Cefazoline 2 g/8h Durée : 4-6 semaines Staphylocoques méticiline résistants Vancomycine 30mg/kg 2h puis 40-60 mg/kg/j ivse Alternative : Daptomycine 10 mg/kg/j + Gentamicine 3mg/kg/j Durée : 4-6 semaines Endocardites sur valve native Références : -Guidelines for the management of infective endocarditis. The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology(ESC). European Heart Journal (2015) 36, 3075–3123 -Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy and Management of Complications A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association.
  10. Endocardite sur valve prothétique Streptocoques Demander CMI pénicilline CMI <0,125 : Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions ± Gentamicine 3 mg/kg/j en une perfusion (2sem) CMI >0,125 : Vancomycine 30mg/kg en 2h puis 30 mg/kg/j + Gentamicine 3 mg/kg/j en 1 perfusion (2sem) ou Ceftriaxone 2g/12h Allergie : Vancomycine 30mg/kg en 2h puis 30 mg/kg/j ivse Durée : 6 semaines Entérocoques Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions + Gentamicine 3 mg/kg/j en une perfusion (2 sem) --Résistance haut niveau aminoside : Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions + Ceftriaxone 2g/12h --Allergie ou résistance bétalactamines : Vancomycine 30mg/kg en 2h puis 30 mg/kg/j ivse + Gentamicine 3 mg/kg/j iv en 1 perfusion (2sem) Durée : 6 semaines HACEK Ceftriaxone 2g/j 6 semaines Staphylocoque méticilline sensible Cloxacilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions + Gentamicine 3 mg/kg/j en 1 perfusions (2sem) + Rifampicine 600 mg/12h iv ou po (débuter rifampicine 3 j après cloxa + genta) Allergie : remplacer Cloxacilline par Cefazoline 2g/8h Durée : 6 semaines Staphylocoque méticilline résistants Vancomycine 30mg/kg 2h puis 40-60 mg/kg/j + Gentamicine 3mg/kg/j en 1 perfusion (2sem) + Rifampicine 600 mg/12h iv ou po (débuter rifampicine 3 j après vanco + genta) Durée : 6 semaines Endocardites sur valve prothétique Références : -Guidelines for the management of infective endocarditis,The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology(ESC). European Heart Journal (2015) 36, 3075–3123 -Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association Circulation. 2015;132:00-00 11
  11. Colonisation cathéter veineux central Diagnostic colonisation de cathéter : Hémocultures positives sur le cathéter sans signes clinques d’infection. Culture quantitative du cathéter déposé >103UFC/ml Traitement conservateur possible par verrou antibiotique si staphylocoques coagulase négative ou entérobactéries. Voir protocole verrou antibiotiques (page 32, 34) Staphylocoques : Daptomycine 5mg/ml/j (25mg) Entérobactéries : Amikacine 5 mg/ml/j (25mg) Durée : 14 jours Infection cathéter veineux central Infection locale Infection systémique Staphylocoques méticilline résistants, entérobactéries, P. aeruginosa, levures Faire deux paires hémocultures cathéter et périphérie au même moment. Le cathéter ne sera plus utilisé jusqu’aux résultats microbiologiques. Diagnostic infection cathéter : -Écoulement purulent, tunnelite, suppuration des parties molles -Signes généraux (fièvre, sepsis sévère) -Hémocultures positives sur le cathéter et en périphérie avec différentiel d’au moins 2 h en faveur du cathéter Tazocilline 4 g/6 h + Daptomycine 10 mg/kg/j Adapter à 48 h en fonction des résultats Durée : 14 jours Ablation du cathéter en urgence si : -choc septique et signes inflammatoires au niveau du cathéter -suppuration locale Ablation du cathéter après résultats d’hémocultures si : -staphylocoque doré, P.aeruginosa, levures -thrombophlébite septique, endocardite, spondylodiscite -persistance de la bactériémie à 48 heures malgré un traitement bien conduit Infections compliquées des cathéters: tunnelite, infection loge, thrombophlébite septique, endocardite Staphylocoques, bactéries à Gram négatif, P.aeruginosa, levures Ablation cathéter. Traitement adapté. Tunnelite, infection loge : 14 jours Thrombophlébite, endocardite : 30-40 j Infections associées aux cathéters veineux centraux- traitement probabiliste (1) Références : -Leonard A. Mermel, Michael Allon, Emilio Bouza, Donald E. Craven, Patricia Flynn, Naomi P. O’Grady, Issam I. Raad, Bart J. A. Rijnders, Robert J. Sherertz, and David K. Warren. Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Intravascular Catheter-Related Infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America Clinical Infectious Diseases 2009; 49:1–45 -Catherine Liu, Arnold Bayer, Sara E. Cosgrove, Robert S. Daum, Scott K. Fridkin, Rachel J. Gorwitz, Sheldon L. Kaplan, Adolf W. Karchmer, Donald P. Levine, Barbara E. Murray, Michael J. Rybak, David A. Talan,and Henry F. Chambers. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections in Adults and Children. Clinical Infectious Diseases 2011;1–38 12
  12. Infection cathéter veineux central Staphylocoques à coagulase négative méticilline résistant Possibilité traitement conservateur : Daptomycine 10 mg/kg/j iv + Verrou Daptomycine 5mg/ml/j (25mg/j) Durée : 14 jours. Si ablation KT : arrêt antibiotique Infection cathéter veineux central S. aureus méticilline sensible Ablation cathéter et traitement iv par Cloxacilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions Jamais pénicilline M par voie orale Durée : 14 jours Infection cathéter veineux central S. aureus méticilline résistant Ablation cathéter et traitement par Daptomycine 10 mg/kg/j Durée : 14 jours Infection cathéter veineux central Entérocoques Possibilité traitement conservateur : Amoxicilline S: Amoxiciline 200 mg/kg/j en 6 perf Amoxicilline R : Vancomycine ivse + Verrou Vancomycine 5mg/ml/j (25mg/j) Durée : 14 jours. Si ablation KT : amoxicilline ou vancomycine 5 j Infection cathéter veineux central Entérobactéries et P.aeruginosa -P. aeruginosa : ablation cathéter et traitement adapté à l’antibiogramme (Ceftazidime) Durée : 14 jours. -Entérobactéries : possibilité traitement conservateur iv adapté au germe + Verrou Amikacine 5mg/ml/j (25mg/j) Durée : 14 jours Infection cathéter veineux central Candida Ablation cathéter et Caspofungine 70 mg J1 puis 50 mg/j Durée : 14 jours Infections associées aux cathéters veineux centraux- traitement documenté (2) Références : -Kyle P. Murray, Jing J. Zhao, Susan L. Davis, Ravina Kullar, Keith S. Kaye, Paul Lephart, and Michael J. Rybak. Early Use of Daptomycin Versus Vancomycin for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia With Vancomycin Minimum Inhibitory Concentration >1 mg/L: A Matched Cohort Study. CID 2013:56 -Pamela A.Moise,DarrenL.Culshaw, AnnieWong-Beringer, Joyce Bensman, KennethC.Lamp, WinterJ.Smith, Karri Bauer, DebraA.Goff, RobertAdamson, Kimberly Leuthner, MichaelD.Virata, JamesA.McKinnell, Saira B.Chaudhry, Romic Eskandarian,Thomas Lodise,KatherineReyes, and MarcusJ.Zervos. Comparative Effectiveness of Vancomycin Versus Daptomycin for MRSA Bacteremia With Vancomycin MIC 41 mg/L: A Multicenter Evaluation. Clinical Therapeutics 2016 Jan 1;38(1):16-30. -Yolanda Meije, Benito Almirante, Jose Luis Del Pozo, Marıa Teresa Martın , Nuria Fernandez-Hidalgo, Adriana Shan , Jana Basas , Albert Pahissa , Joan Gavalda . Daptomycin is effective as antibiotic-lock therapy in a model of Staphylococcus aureus catheter-related infection. Journal of Infection (2014) 68, 548e552 13
  13. Infections génitales Vaginoses Gardnerella vaginalis Trichomonas vaginalis Fasygine 2 g po prise unique Alternative : Clindamycine 600 mg x 3/j po 3 jours Urétrite et cervicite aiguë N.gonorrhoeae Chlamydia trachomatis Ceftriaxone 500 mg IM 1j + Azithromycine 1 g monodose Alternative : Doxycycline 100 mg x 2/j po 7 jours Infection génitale haute non compliquée (Salpingite simple et Endométrite) Chlamydia trachomatis Entérobactéries Anaérobies N.gonorrhoeae Ceftriaxone 1 g/j iv + Métronidazole 500 mg x2/j + Doxycycline 200 mg/j Durée : 10 jours Infection génitale haute compliquée (Abcès tubo- ovarien , pelvipéritonite) Chlamydia trachomatis Enterobactéries Anaérobies N.gonorrhoeae Ceftriaxone 2 g/j iv + Métronidazole 500 mg x3/j + Doxycycline 200 mg/j Alternative : Ofloxacine 200 mg X 2/j po + Metronidazole 500 mg x 3/j po Durée : 14 jours Endométrite post partum précoce Streptocoque du groupe A (S.pyogenes) Entérobactéries Anaérobies Augmentin 2 g/8h iv puis po Allergie et absence d’allaitement : Clindamycine 600 mgx4/j iv ou po + Gentamicine 5 mg/kg/j (2j) Durée : 10 jours Endométrite post partum tardif (> 1 semaine) Entérobactéries Anaérobies Ceftriaxone 2g/j + Metronidazole + Doxycycline 200 mg/j Durée : 14 jours Rupture prématurée des membranes Streptocoque B Amoxicilline 1 g x 3/j po Allergie : Rovamycine 3 M x 2/j po Durée : 5 jours Références : -Recommandations pour la pratique clinique, les infections génitales hautes. Collège national des gynécologues et obstétriciens français. 2018 14
  14. Abcès hépatique Entérobactéries, entérocoques, anaérobies -Hémocultures x 2 -Discuter ponction abcès -Sérologie amibiase Antibiothérapie sans attendre résultats Ceftriaxone 2 g/j + Metronidazole 500 mg X3/j ou Tazocilline 4 g/6h Allergie : Levofloxacine 500 mgx2/j+ Metronidazole Relais po Augmentin 1gx3/j Durée : 6 semaines Amibiase : Metronidazole 10 jours puis Intetrix 10 jours Angiocholite ou cholécystite communautaire Entérobactéries, anaérobies Hémocultures X 2 Antibiothérapie sans attendre résultats Ceftriaxone 2 g/j + Metronidazole Allergie : Levofloxacine 500 mgx2/j+ Metronidazole Durée : 8 jours Angiocholite nosocomiale Entérobactéries, anaérobies, entérocoque CPRE, drain biliaire Tazocilline 4 g/6h Allergie : Ciprofloxacine 400 mg iv /8h+ Metronidazole 500 mg/8h+ Amikacine 30 mg/kg/j en 1 injection (2j) Durée : 8 jours Sigmoïdite diverticulaire Entérobactéries, anaérobies, entérocoque Augmentin 1 g X 3/j po Allergie : Levofloxacine + Metronidazole Durée : 5 jours Infection liquide d’ascite Entérobactéries, streptocoques Ponction d’ascite en flacon stérile et flacons d’hémocultures Ceftriaxone 2 g/j Allergie : Levofloxacine Adapter fonction des résultats. Durée : 5 jours Infection à H.pylori Eradication de H.pylori en cas d’ulcère et lymphome de MALT gastrique Amoxicilline+clarithromycine+métronidazole+IPP ou Pylera (bismuth, metronidazole, tetracycline) 3 gélules x 4/j + IPP 40 mg x2/j Durée : 10 jours Infections intra-abdominales Références : --Prise en charge médicale et chirurgicale de la diverticulite colique HAS novembre 2017 -Philippe Montravers, et al (Sfar), (SRLF), (SPILF), (AFC), (SFCD). Prise en charge des infections intra- abdominales. Anesth Reanim. 2015; 1: 75–99. -Peter Malfertheiner, et al.The European Helicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht IV/ Florence Consensus Report, Gut 2012;61:646e664. -Traitement de l’infection par Helicobacter pylori chez l’adulte. HAS 2017 - Diagnosis and Management of ComplicatedIntra-abdominal Infection in Adults and Children: Guidelines by the Surgical Infection Societyand the Infectious Diseases Society of America Joseph S. Solomkin et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:133–64 15
  15. Infections intra-abdominales (Péritonites) Péritonite communautaire non grave Entérobactéries, anaérobies, streptocoques Le traitement antibiotique ne sera pas différé pour effectuer les prélèvements péritonéaux Augmentin 1 g/6h iv + Gentamicine 8 mg/kg/j en 30 min (2 j) Allergie : Levofloxacine + Metronidazole Durée : 5 jours Péritonite communautaire grave (choc, comorbidités : néoplasie, diabète, immuno-dépression) Entérobactéries, anaérobies, streptocoques, entérocoques Le traitement antibiotique ne sera pas différé pour effectuer les prélèvements péritonéaux Tazocilline 4 g/6h + Amikacine 30 mg/kg/j iv en 30 minutes (2j) Allergie : Levofloxacine 500 mg/12h iv + Metronidazole 500 mg/8h iv + Amikacine 30 mg/kg/j en 30 min (2j) Durée : 5 jours Péritonite nosocomiale : post opératoire de chirurgie digestive Entérobactéries résistantes (± BLSE), P.aeruginosa, staphylocoques, anaérobies, entérocoques Le traitement antibiotique ne sera pas différé pour effectuer les prélèvements péritonéaux Imipénème 1 g/8h + Amikacine 30 mg/kg/j iv en 30 min (2j) Si choc : rajouter Vancomycine 40mg/kg/j ivse + Caspofungine 70 mg J1 puis 50mg/j Allergie : Ciprofloxacine + Metronidazole+ Amikacine ± Vancomycine ± Caspofungine Durée : 8 jours Péritonite nosocomiale : patient hospitalisé Entérobactéries résistantes, P.aeruginosa, staphylocoques, anaérobies, entérocoques Le traitement antibiotique ne sera pas différé pour effectuer les prélèvements péritonéaux Tazocilline 4 g/6h+ Amikacine 30 mg/kg/j (2j) Si choc appliquer le schéma ci-dessus Allergie : Ciprofloxacine + Metronidazole + Amikacine (2j) ± Vancomycine ± Caspofungine Durée : 8 jours Références : -Philippe Montravers, et al. (Sfar), (SRLF), (SPILF), (AFC), (SFCD). Prise en charge des infections intra- abdominale. Anesth Reanim. 2015; 1: 75–99. Anaesth Crit Care Pain Med. 2015 Apr;34(2):117-30. -PF Laterre. Progress in medical management of intra-abdominal infection. Curr Opin Infect Dis.2008 Aug;21(4):393-8 -Diagnosis and Management of Complicated Intra-abdominal Infection in Adults and Children: Guidelines by the Surgical Infection Societyand the Infectious Diseases Society of America Joseph S. Solomkin et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:133–64 -Pour une durée courte de l’antibiothérapie à l’APHP. -Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l'adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives SPILF 2019 16
  16. Infections ORL Angine érythémateuse et érythematopultacée Virale le plus souvent Pas d’antibiotique Angine érythématopultacée Suspicion streptocoque β-hémolytique groupe A Test rapide streptocoque positif Amoxicilline 1 g x 2/j po 6 jours Allergie : Azithromycine 500 mg/j po 3 jours Angine ulcéreuse et ulcéronécrotique -Fusobacterium necrophorum -Borrelia vincentii Amoxicilline 1 g x 3/j iv ou po Allergie: Metronidazole 500 mg x 3/j po Durée : 10 jours Sinusite maxillaire non compliquée -S. pneumoniae, H.influenzae, Moraxella catarrhalis Amoxicilline 1 g x3/j po Allergie : Pristinamycine 1 g x 3/j po Durée : 4 jours Sinusite maxillaire compliquée, frontale, sphénoidale, ethmoidite S.pneumoniae, S.aureus, bactéries anaérobies Avis ORL Augmentin 1 g x 3/j po Allergie : Levofloxacine 500 mg/j po Durée : 7 jours Otite moyenne aigue Virale Pas d’antibiotique Otite moyenne aigue purulente -S.pneumoniae, H.influenzae Amoxicilline 1 g x 3/j po Allergie : SMX-TMP (800/160 mg) x 2/j ou Pristinamycine 1 g x 2/j po Durée : 5 jours Otite externe bénigne -S. aureus Traitement local Otite externe maligne -P.aeruginosa Diabète, immunodéprimé Avis ORL , prélèvements Ceftazidime 2 g/8h iv 14 jours + Ciprofloxacine 750 mg x 2/j po 28 jours Références : -Antibiothérapie dans les infections respiratoires hautes. SPILF 2011 -Pilly 2020 -HAS 2017 17
  17. Infections de la peau et des tissus mous Dermohypodermite non nécrosante (Erysipèle) -Streptococcus pyogenes Amoxicilline 1 g x 3/j iv Evaluation à 48 heures, relais po Allergie : Pristinamycine 1 g x3/j ou Clindamycine 600 mg /8h iv, relais po Durée : 7 jours Traiter la porte d’entrée (intertrigo, ulcère) Dermohypodermite nécrosante Fasciite nécrosante (sepsis sévère, crépitation, hypoesthésie, nécrose cutanée, extension rapide des lésions). -S.pyogenes, S.aureus, bactéries anaérobies, bacilles à Gram négatif Prise en charge réanimation et chirurgie Tazocilline 4 g/6h + Clindamycine 600 mg/6h iv Allergie : Ciprofloxacine 400 mg/8h iv + Clindamycine 600 mg/6h iv + Gentamicine 8 mg/kg/j en une injection (1-2j) Evaluation à 48 heures, adaptation. Durée : 10 jours Morsure animale avec plaie profonde et souillée ou exposition articulaire -Pasteurella multocida, streptocoques, bactéries anaérobies Prévention tétanos Augmentin 1 g x 3/j iv puis po Allergie : Doxycycline 200 mg/j Durée : 7 jours Infection pied diabétique -S. aureus, streptocoques, entérobactéries, bactéries anaérobies Prélèvement profond de qualité avant antibiothérapie (per opératoire ou radiologie). Si ostéite : prélèvement osseux. Augmentin 1 g/8h iv Discuter traitement chirurgical. Prise en charge multidisciplinaire. Adapter antibiotique aux résultats microbiologiques. Durée fonction de l’atteinte. Références : -Prise en charge des infections cutanées bactériennes courantes HAS Février 2019 -Erysipele et fasciite nécrosante : prise en charge. Conférence de consensus 2010 Med Mal Infectieuses 2000 ;30 : 241 -5 -Benjamin A. Lipsky, Anthony R. Berendt, Paul B. Cornia, James C. Pile, Edgar J. G. Peters, David G. Armstrong, H. Gunner Deery, John M. Embil, Warren S. Joseph, Adolf W. Karchmer, Michael S. Pinzur, and Eric Senneville. 2012 Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Treatment of Diabetic Foot Infections. CID 2012:54 (15 June) -Dennis L. Stevens, Alan L. Bisno, Henry F. Chambers, E. Patchen Dellinger, Ellie J. C. Goldstein, Sherwood L. Gorbach, Jan V. Hirschmann, Sheldon L. Kaplan,8 Jose G. Montoya, and James C. Wade. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft Tissue Infections: 2014 Update by the Infectious Diseases Society of America. CID 18 june 2014 -Pour une durée courte de l’antibiothérapie APHP; 2015 18
  18. Borréliose de Lyme clinique Examens traitement Erythème migrant aucun Doxycycline 100 mg x 2/j ou Amoxicilline 1gx3/j Durée : 14 jours Neuroborréliose précoce (Symptômes < 6 mois) -Sérologie borélliose de Lyme -IRM -PL (pléiocytose, synthèse intrathécale antc anti Borellia) Doxycycline 100 mgx2/j 14j ou Ceftriaxone 2g/j Durée : 14j Neuroborréliose tardive (Symptômes > 6 mois) -Sérologie borélliose de Lyme -IRM -PL (pléiocytose, synthèse intrathécale antc anti Borellia) Doxycycline 100 mgx2/j 200 mg x 2/j en cas d’atteinte du système nerveux central ou Ceftriaxone 2g/j Durée : 21 j Arthrite -Sérologie -PCR liquide articulaire/synoviale Doxycycline 100 mgx2/j ou Ceftriaxone 2g/j Durée : 28 jours Références : -Lyme borreliosis and other tick-borne diseases. Guidelines from the French scientific societies Médecine et maladies infectieuses 49 (2019) 296–317 19
  19. Infections urinaires (1) Bactériurie asymptomatique = colonisation Situations particulières à prendre en compte : • Grossesse : Culture mono-microbienne ≥ 105 UFC/ml • Intervention urologique à risque : ≥ 103 UFC/ml ou < 103UFC/ml mono-microbien Pas de traitement sauf : -grossesse (adapter à l’antibiogramme) -intervention urologique à risque (cf protocole « ECBU préopératoire en chirurgie urologique adulte ») Cystite simple sans facteur de risque de complication BU uniquement Traitement probabiliste : 1er choix : Fosfomycine trometamol 3g monodose 2eme choix : Pivmecilllinam 400 mg x 2/j 5 jours Cystite à risque de complication : -anomalie : résidu, reflux, lithiase, tumeur -immunodépression grave -clairance créatinine < 30 ml/min -femme âgée BU + ECBU Attendre résultats pour traitement si possible Traitement probabiliste : 1 er choix : Fosfomycine trometamol 3g J1J3J5 2eme choix : Nitrofurantoine 100 mg x 3/j Apres antibiogramme: Amoxicilline 1 g x 3/j po 7 j ou Pivmecillinam 400 mg x 2/j 7j ou Nitrofurantoine 100 mg x 3/j 7j ou Fosfomycine trometamol 3g J1J3J5 Cystite femme enceinte BU + ECBU ECBU de contrôle après traitement puis 1/mois Traitement probabiliste : 1 er choix : Fosfomycine trometamol 3 g monodose 2eme choix : Pivmecilinam 400 mg x 2/j 7 j Références : -Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte, Actualisation 2017 des recommandations de 2014- SPILF 07 février 2018 -Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte. SPILF 2015. -Révision des recommandations de bonne pratique pour la prise en charge et la prévention des Infections Urinaires Associées aux Soins (IUAS) de l’adulte. SPILF et AFU 7 mai 2015 -ZalmonoviciTrestioreanu A, Lador A, Sauerbrun Cutler MT, Leibovici L. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 8;4 : CD009534; 20
  20. Pyélonéphrite aigue simple (PNAS)= sans facteur de risque de complication Pyélonéphrite à risque de complication (PNRC) = -anomalie : résidu, reflux, lithiase, tumeur -immunodépression grave -clairance créatinine < 30 ml/min -femme âgée Infection urinaire masculine (IUM) sans signes de gravité BU + ECBU Seuils de significativité : q leucocyturie ≥ 104/ml (10/mm3) q bactériurie : Hommes ≥ 103 UFC/ml Femmes : Ø E. coli ≥ 103 UFC/ml Ø Entérobactéries autres que E. coli, entérocoque, C. urealyticum, P. aeruginosa, S. aureus ≥ 104 UFC/ml Examens radiologiques : Echographie (PN hyperalgique) Echographie rénale et prostate (IUM) Uroscanner (PN à risque de complication) Traitement probabiliste q PNAS, PNRC, IUM non hospitalisés : Levofloxacine 500 mg /j po si ØFQ dans les 6 M q PNAS, PNRC, IUM hospitalisés : Cefotaxime 1 g/8h iv ou Ceftriaxone 1g/24h iv Allergie : Amikacine 20 mg/kg/24h iv 30 min ou Aztreonam 2g/8h iv Adapter à l’antibiogramme, relais oral : PNAS, PNRC : Amoxicilline (1 g x 3/j) ou Amox- clav (1gX3/j) ou Levofloxacine (500 mg/j) ou SMX-TMP (800/160 mg x 2/j) Durée : FQ ou C3G iv : 7 jours Amikacine monothérapie: 5 jours Autres : 10 jours IUM Levofloxacine (500 mg/j) ou SMX-TMP (800/160 mg x 2/j) si R aux FQ et SMX-TMP : C3G iv Durée : 14 jours Pyélonéphrite femme enceinte BU + ECBU Hémoculture Echographie rénale Traitement probabiliste : Cefotaxime 1 g/8h iv ou Ceftriaxone 1g/24h iv Allergie : Aztreonam 2 g/8 h iv Adapter à l’antibiogramme, relais oral Amoxicilline 1gx3/j Cefixime 200 mgx2/j Durée : 10 jours Infections urinaires (2) Références : -Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte, Actualisation 2017 des recommandations de 2014- SPILF 07 février 2018 -Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte. SPILF 2015. -Révision des recommandations de bonne pratique pour la prise en charge et la prévention des Infections Urinaires Associées aux Soins (IUAS) de l’adulte. SPILF et AFU 7 mai 2015 -Eliakim-Raz N, Yahav D, Paul M, Leibovici L. Duration of antibiotic treatment for acute pyelonephritis and septic urinary tract infection – 7 days or less versus longer treatment: systematic review and meta analysis of randomised controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2013 ; 68 : 2183-91. 21
  21. Pyélonéphrite ou infection urinaire masculine grave Ø Sepsis = quick-SOFA ≥ 2 - FR ≥ 22/min - Glasgow ≤ 13 - PAS ≤ 100 mm Hg Ø choc septique Sepsis + Lactates > 2 mmol/l Drogues vasopressives pour PAM ≥ 65 mm Hg Ø geste urologique urgent BU +ECBU Hémoculture Uroscanner dans les 24 heures Drainage si besoin Traitement probabiliste : Cefotaxime 2 g/8h iv ou Ceftriaxone 2g/24h iv + Amikacine 30 mg/kg/24h iv en 30 min (1-2j) Allergie : Aztreonam 2 g/8 h + Amikacine 30 mg/kg/24h Adapter à l’antibiogramme et relais po (FQ ou SMX-TMP sinon C3G iv pour IUM) Durée : Pyélonéphrite 10 jours IUM 14 jours Pyélonéphrite ou infection urinaire masculine et colonisation connue à BLSE sans ou avec sepsis ou geste urologique urgent BU +ECBU Hémoculture Uroscanner dans les 24h Drainage si besoin Traitement probabiliste Piperacilline-tazobactam 4 g/6h iv + Amikacine 30 mg/kg/24h (si signes de gravité) Allergie : Aztreonam + Amikacine Adapter à l’antibiogramme et relais po Durée : Pyélonéphrite 10 jours IUM 14 jours ( FQ, SMX-TMP, C3Giv) Pyélonéphrite ou infection urinaire masculine et colonisation connue à BLSE avec choc BU +ECBU Hémoculture Uroscanner dans les 24h Drainage si besoin Traitement probabiliste Imipénème 1 g/8h ou Meropeneme 2g/8h + Amikacine 30 mg/kg/24h (1-2j) Allergie : Aztreonam + Amikacine Adapter à l’antibiogramme et relais po Durée : Pyélonéphrite 10 j IUM 14 jours Infections urinaires (3) Références : -Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte, Actualisation 2017 des recommandations de 2014- SPILF 07 février 2018 -Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte. SPILF 2015 -Révision des recommandations de bonne pratique pour la prise en charge et la prévention des Infections Urinaires Associées aux Soins (IUAS) de l’adulte. SPILF et AFU 7 mai 2015 -Eliakim-Raz N, Yahav D, Paul M, Leibovici L. Duration of antibiotic treatment for acute pyelonephritis and septic urinary tract infection – 7 days or less versus longer treatment: systematic review and meta analysis of randomised controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2013 ; 68 : 2183-91. -Pour une durée courte de l’antibiothérapie à l’AP-HP 2017 22
  22. Méningites bactériennes LCR purulent macroscopique ou Cocci Gram positif à l’examen direct ou Cocci Gram négatif à l’examen direct -S.pneumoniae ou N.meningitidis Devant toute suspicion de méningite, la ponction lombaire doit être réalisée aussitôt. L’antibiothérapie doit être instaurée dans l’heure qui suit l’arrivée aux urgences. Prévenir le réanimateur en urgence Ceftriaxone 100 mg/kg/j en 2 perfusions ou Cefotaxime 300 mg/kg/j en 6 perf + Dexamethasone 10 mg/6h 4 jours Durée : Pneumocoque : 10 jours Méningocoque : 7 jours LCR purulent avec examen direct positif à Bacilles Gram positif ou suspicion Listeria monocytogenes -Listeria monocytogenes Terrain éthylique, immunodépression Amoxicilline 200 mg/kg/j en 6 perfusions + Gentamicine 8 mg/kg/j en 1 perfusion Allergie : Bactrim 1600 mg/8h iv +Gentamicine Durée : amoxicilline ou bactrim 21 jours gentamicine 7 jours Méningite à LCR clair, prédominance PNN, examen microscopique négatif -Etiologie bactérienne probable (pneumocoque, méningocoque) si : *glycorachie < 0,5x glycémie *lactates LCR > 4mmol/l Si forte suspicion de méningite bactérienne : Ag pneumocoque, PCR méningocoque dans LCR -Entérovirus (phase précoce) Si faible suspicion de méningite bactérienne demander PCR entérovirus Ceftriaxone 100 mg/kg/j en 2 perfusions ou Cefotaxime 300 mg/kg/j en 6 perfusions Evaluer et adapter à 48 heures fonction de la culture LCR Méningite à LCR clair, prédominance lymphocytes, microscope négatif Le plus souvent virale banale Demander PCR entérovirus Pas d’antibiotique Hospitaliser 48 heures pour surveillance Méningoencéphalite à LCR clair, prédominance lymphocytes, examen microscopique négatif -Listeria monocytogenes -Herpes virus (HSV1 ou HSV2) Demander PCR herpes dans le LCR Voir si terrain et clinique évocateurs de tuberculose ou cryptococcose Amoxicilline 200 mg/kg/j (6 perfusions) + Aciclovir 10 mg/kg/8h iv Evaluer et adapter antibiotiques fonction de la culture LCR et PCR herpes Durée : Herpes : 21 jours Listeria : 21 jours Références : -Prise en charge des méningites bactériennes aiguës communautaires. 17e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse, Médecine et maladies infectieuses 39 (2009) 175–186 -Matthijs C. Brouwer, Eelco F. M. Wijdicks, Diederik van de Beek. What’s new in bacterial meningitis. Intensive Care Med (2016) 42:415–417 -2017 IDSA Practice guidelines for Healthcare-associated ventriculitis ans meningits -ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis 2016 23
  23. Neutropénie fébrile Neutropénie fébrile à faible risque infectieux Entérobactéries, streptocoques, S.aureus meticilline sensible Augmentin 1 g x 3/j po + Ciprofloxacine 750 mg x 2/j po Evaluer à 48 heures Durée : sortie d’aplasie Neutropénie fébrile à haut risque infectieux Entérobactéries, P. aeruginosa, streptocoques, staphylocoques Examen clinique minutieux : recherche mucite, examen cutané, périnée, cathéter, poumon, abdomen -Hémocultures 2 paires (KT + périphérie) au même moment -ECBU -Prélèvement collections Tazocilline 4 g/6 h ou Cefepime 2g/8h Evaluer à 48 heures. Adapter aux résultats microbiologiques. Durée de traitement en fonction du site infectieux et du germe isolé. Absence de documentation : -apyrexie et sortie de neutropénie : arrêt antibiotiques. -apyrexie mais persistance neutropénie : arrêt antibiotiques après 7 j d’apyrexie. -persistance de la fièvre : avis spécialisé. Neutropénie fébrile et choc septique ou suspicion d’infection à BGN résistants Entérobactéries BLSE, P. aeruginosa, streptocoques, staphylocoques Examen clinique minutieux : recherche mucite, examen cutané, périnée, cathéter, poumon, abdomen -Hémocultures 2 paires (KT + périphérie) au même moment -ECBU -Prélèvement collections Imipénème 1 g/8h + Amikacine 30 mg/kg/j en 30 minutes (2j) Adapter antibiothérapie aux résultats microbiologiques à 48 heures. Durée de traitement en fonction du site infectieux et du germe isolé. Neutropénie fébrile et suspicion infection cathéter ou colonisation connue SARM Staphylocoques méticillinorésistants Entérobactéries Streptocoques Tazocilline ou Cefepime + Daptomycine Adapter antibiothérapie aux résultats microbiologiques à 48 heures. Durée fonction du germe isolé. Voir traitement infection de cathéter Références : -Alison G. Freifeld, Eric J. Bow, Kent A. Sepkowitz, Michael J. Clinical Practice Guideline for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America .Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93 -Averbuch D, Orasch C, Cordonnier C, Livermore DM, Mikulska M, Viscoli C, Gyssens IC, Kern WV, Klyasova G, Marchetti O, Engelhard D, Akova M; European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference of infections in leukemia (EBMT, EORTC, ICHS, ESGICH/ESCMID and ELN).Haematologica. 2013 Dec;98(12):1826-35. 24
  24. Pneumonie aigue communautaire non compliquée Absence de comorbidités -S.pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae Recherche d’antigènes urinaires inutile. Amoxicilline 1 g x 3/j iv ou po Évaluation à 48-72 h Echec : Spiramycine 1,5 M/8h iv ou 3 M x 3/j po Allergie : Pristinamycine 1 g x 3/j po Durée : 5 jours Pneumonie communautaire avec comorbidités : BPCO, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance rénale, immunodépression. -S.pneumoniae, S.aureus, entérobactéries. ECBC si possible Augmentin 1 g x 3/j iv ou po Allergie : Levofloxacine 500 mg/j po ou iv ou Pristinamycine 1 g x 3/j po Durée : 5 jours Pneumonie grave communautaire (détresse respiratoire, choc). -S.pneumoniae, entérobactéries, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila Recherche d’antigène urinaire pneumocoque et Legionella pneumophila serogroupe 1 Cefotaxime 1 g/8h iv (ou Ceftriaxone 2 g/j) + Spiramycine 1,5 M/8h iv (ou Levofloxacine 500 mg/12h iv) Adapter à 48 heures et relais po Durée : 7 jours Pneumopathies atypiques - Mycoplasma pneumoniae - Chlamydiae pneumoniae Spiramycine 1,5 M/8h iv ou 3 M x 3/j po Durée : 14 jours Pneumonie d’inhalation Streptocoques, anaérobies Augmentin 1 g x 3/j iv Allergie : Ceftriaxone 1 g/j iv + Metronidazole 500 mg x 3/j iv Relais po Durée : 7 jours Légionellose sans gravité patient immunocompétent -Antigénurie Legionella pneumophila serogroupe 1 -Expectoration Azithromycine 500 mg/j 5 jours Légionellose grave ou chez l’immunodéprimé -Antigénurie Legionella pneumophila serogroupe 1 -Expectoration Levofloxacine 500 mg x 2/j iv Relais po Durée : 21 jours Pneumopathies Références : -PILLY 2020 -Antibiothérapie par voie générale dans les infections respiratoires basses de l’adulte : Pneumonie aiguë communautaire et Exacerbations de Bronchopneumopathie Chronique Obstructive. AFSSAPS 2010 -Traitement antibiotique de la légionellose chez l’adulte –actualisations AFSSAPS 2011 -Chastre J, Wolff M, Fagon JY et al. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial. JAMA. 2003 Nov 19 ; 290 (19) :2588-98. -Pour une durée courte de l’antibiothérapie APHP; 2015 - Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med Vol 200, Iss 7, pp e45–e67, Oct 1, 2019 DOI: 10.1164/rccm.201908-1581ST 25
  25. Bactérie multirésistante (BMR) = résistante à de multiples antibiotiques Fort potentiel épidémique Transmission manuportée -S. aureus résistants à la méticilline (SARM) -Entérobactéries productrices de betalactamase a spectre étendu (BLSE) -- Acinetobacter baumannii resistant à l’imipénème (ABRI) hors réanimation -Tout patient colonisé ou infecté à BMR doit être hospitalisé en chambre seule en isolement contact BMR Tout patient hospitalisé dans l’année à l’étranger doit être hospitalisé en chambre seule en isolement contact BMR en attendant les résultats des prélèvements de dépistage. Prévenir l’EOH Les colonisations ne nécessitent pas de traitement. Bactérie hautement résistante émergente (BHRe) = résistante à la quasi totalité des antibiotiques. Sensible à un nombre très limité d’antibiotiques Fort potentiel épidémique Entérobactéries productrices de carbapénèmase (EPC), résistance à toutes les betalactamines, y compris carbapénèmes - E. faecium résistant aux glycopeptides (ERG) - Acinetobacter baumannii résistant à l’imipénème (ABRI) en réanimation Tout patient colonisé ou infecté à BHRe doit être hospitalisé en chambre seule dans le secteur d’isolement du SMIT ou en réanimation avec personnel dédié, en isolement contact BHRe Tout traitement antibiotique en cas d’infection chez les patients colonisés à BHRe doit être soumis à un avis spécialisé. Bactéries multirésistantes et hautement résistantes Références : -E. Tacconelli, M. A. Cataldo, S. J. Dancer, G. De Angelis, M. Falcone, U. Frank, G. Kahlmeter, A. Pan, N. Petrosillo, J. Rodrıguez-Ba, N. Singh, M. Venditti, D. S. Yokoe and B. Cookson. ESCMID guidelines for the management of the infection control measures to reduce transmission of multidrug-resistant Gram-negative bacteria in hospitalized patients. Clin Microbiol Infect 2014; 20 (Suppl. 1): 1–55 26
  26. Indications : -Neutropénie fébrile à haut risque infectieux -Choc septique nosocomial -Pneumopathie nosocomiale -Dermohypodermite grave -Péritonite communautaire grave, péritonite nosocomiale -Infections sans gravité documentées à entérobactéries BLSE sensibles à la Tazocilline Espèces sensibles : - Streptocoques, entérocoques - BGN, entérobactéries - Anaérobies Espèces résistants : - Germes intracellulaires - Staphylocoques méticillinorésistants Posologie : 4 g/6h iv L’administration en perfusion prolongée de 4h permet d'obtenir un meilleur rapport pharmacocinétique/pharmacodynamie Piperacilline –tazobactam Références : -PILLY 2018 -Alison G. Freifeld, Eric J. Bow, Kent A. Sepkowitz, Michael J. Clinical Practice Guideline for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America .Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93 - Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l’adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives Mai 2019 27 Indications : q Infections urinaires non graves à BLSE q Infections respiratoires à Burkholderia cepacia Pénicilline (dérivé de la ticarcilline ) --active sur les entérobactéries (10% -15% résistance) -grande stabilité à l’hydrolyse des β-lactamases, y compris les BLSE et les céphalosporinases AmpC Alternative aux antibiotiques à large spectre (dans les infections à EBLSE), pour diminuer la pression de résistance Traitement ciblé épargnant carbapénèmes Posologie : 2 g/12h ou 2g/8h iv Témocilline Références : -Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l’adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives HAS Mai 2019
  27. Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime, Cefepime Cefotaxime et Ceftriaxone Indications : -Pneumopathie aigue communautaire grave (+ Spiramycine ou Levofloxacine) -Pyélonéphrite ou prostatite avant identification microbiologique -Méningite bactérienne (pneumocoque ou méningocoque ou BGN) -Péritonite communautaire (+Metronidazole) -Infections intra abdominales (+Metronidazole) -Urétrites aiguës et cervicites (+ Azithromycine) -Infections génitales hautes de la femme: endométrite, salpingite (+ Metronidazole) Espèces sensibles : - Entérobacteries - Streptocoques, pneumocoque Espèces résistants : - Enterobacteries BLSE - Pseudomonas aeruginosa - Acinetobacter - Bacteroides fragilis - Enterocoques - Staphylocoques meticillinorésistants Posologies usuelles : Cefotaxime - 100-200 mg/kg/j en trois perfusions - 300 mg/kg/j en 6 perfusions si méningite Ceftriaxone : - 30 mg/kg/j en une perfusion - 100 mg/kg/j en deux perfusions si méningite Cefotaxime élimination urinaire Ceftriaxone élimination biliaire Risque de sélection de BLSE et de céphalosporinases plus important avec Ceftriaxone Ceftazidime Indications : -Infections documentées à Pseudomonas aeruginosa Espèces sensibles : -Pseudomonas aeruginosa -Entérobactéries, BGN Posologie : 100 mg/kg/j en trois injections Cefepime Indications : -Infections nosocomiales à germes sensibles -Infections suspectées à entérobactéries productrices de céphalosporinase -Neutropénies fébriles à haut risque infectieux Espèces sensibles : -Entérobactéries (activité équivalente aux céphalosporines de troisième générations, plus actif sur les céphalosporinases de haut niveau) -Cocci Gram positifs hors entérocoques Posologie : 2g/8h iv L’administration en perfusion prolongée ou continue après la dose de charge permet d'obtenir un meilleur rapport pharmacocinétique/pharmacodynamie Références : -PILLY 2020 -Société de réanimation de langue française(SRLF), Société française d'anesthésie-réanimation(Sfar) Groupe francophone de réanimation et urgence pédiatriques (GFRUP), Société française de microbiologie (SFM), Société de pathologie infectieuse de langue française (SPILF), Société française d'hygiène hospitalière(SF2H). Stratégies de réduction de l'utilisation des antibiotiques à visée curative en réanimation (adulte et pédiatrique). Réanimation2014;23:558–82 - Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l’adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives HAS Mai 2019 . 28
  28. Antibiotique classe Spectre Posologie Intérêt clinique potentiel Ceftazidime-avibactam (Zavicefta) Ancienne cephalosporine avec nouvel inhibiteur de β-lactamases -EPC KPC, OXA 48 -EBLSE CTXM -EB AmpC 2g/500mg iv/8h Infections à EPC KPC, OXA 48 associées aux BLSE Ceftolozane-tazobactam (Zerbaxa) Nouvelle cephalosporine avec ancien inhibiteur de β-lactamases -P. aeruginosa AmpC -EBLSE TEM SHV CTX-M -AmpC 1g/500mg iv/8h 2g/1000mg iv/ 8h dans les PAVM -Infections graves -Pneumopathies à P.aeruginosa MDR Cefiderocole (ATU) Cephalosporine sidérophore -EPC KPC, MBL, OXA -EBLSE, AmpC -A.baumanii MDR -S. maltophilia MDR -P. aeruginosa MDR 2giv / 8h Infections BGN HR Nouveaux antibiotiques anti bactéries gram négatif multirésistants Antibiotique Classe Spectre Posologie Intérêt clinique potentiel Ceftaroline (Zinforo) Céphalosporine anti SARM -SARM -SCN -PSDP -Streptocoques -entérobactéries 600 mg iv /12h -Endocardites -Bactériémies -Infections neuro-méningées Dalbavancine (Xydalba) lipoglycopeptide -SARM (small colony variants) -VISA/VRSA -SCNMR -Streptocoques -PSDP -E faecium ERG 1500 mg J1 1000 mg J8 iv - Infections ostéo-articulaires - Infections sur matériel -Endocardites Demi vie longue >250h traitement ambulatoire patients « vulnérables » Nouveaux antibiotiques anti-SARM 29 Références : -Interplay between β-lactamases and new β-lactamase inhibitors. Bush K, Bradford PA. Nat Rev Microbiol. 2019 May;17(5):295-306. doi: 10.1038/s41579-019-0159-8. Review. Erratum in: Nat Rev Microbiol. 2019 Jul;17(7):459. Nat Rev Microbiol. 2019 Jul;17(7):459-460. Références : Laudano JB. Ceftaroline fosamil: a new broad-spectrum cephalosporin.; J Antimicrob Chemother 2011; 66 Suppl 3: iii11–18. Dalbavancin: A Novel Lipoglycopeptide Antibiotic with Extended Activity Against Gram-Positive Infections Jordan R. Smith . Karrine D. Roberts . Michael J. Rybak; Infect Dis Ther (2015) 4:245–258
  29. Indications traitement probabiliste : q Choc septique et --colonisation connue ou infection ancienne à BLSE ou C3G R ou --échec de traitement à large spectre, après avoir rediscuté le diagnostic et/ou la nécessité d’un drainage radiologique ou d’un geste chirurgical ou --épidémie de BLSE dans le service q Endophtalmie Indications traitement documenté : q Infections documentées à entérobactéries BLSE ou hyperproductrices de céphalosporinase, sans alternative à l’antibiogramme q Infections documentées à P. aeruginosa ou A. baumanii résistants, sans alternative à l’antibiogramme L’ertapénem sera utilisé seulement en relais Dans les infections sans gravité documentées à EBLSE sensibles à la piperacilline -tazobactam, la tazocilline sera préférée aux carbapénèmes Les prescriptions de carbapénèmes sont contrôlées. Toute prescription sera évaluée à 48 heures et arrêtée si absence de documentation microbiologique ou desescalade possible. Carbapénèmes (1) Références : -R. Gauzit, L.Gutmann, C.Brun Buisson, V.Jarlier, B.Fantin. Recomandations de bon usage des carbapénèmes 2010 -Stratégies de réduction de l’utilisation des antibiotiques à visée curative en réanimation 17 Décembre 2014 SFAR SRLF SPILF SF2H -Carbapenemes, Recommandations de bon usage. COMAI APHP 2010 -Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l’adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives HAS Mai 2019 30
  30. Carbapénèmes (2) Imipénem Indications : -Infections documentées à entérobactéries BLSE sans autre alternative - Choc septique nosocomial chez les patients colonisés à BLSE ou aux antécédents d’infections à BLSE de moins de trois mois Espèces sensibles : -Bacilles à Gram négatif, y compris P.aeruginosa -Anaérobies -Cocci à Gram positif Espèces résistantes : -Staphylocoques meticilline résistants -Stenotrophomonas maltophilia Posologie : 1g/8h iv Large spectre, risque d’émergence de résistance Désescalade obligatoire si autres molécules sont actives. Toute prescription doit être justifiée par écrit. Meropénème Indications : **Patients insuffisants rénaux, à risque de toxicité neurologique lors de fortes posologies de carbapénèmes et : -Infection documentée à entérobactéries BLSE sans autre alternative ou -Choc septique nosocomial chez les patients colonisés à BLSE ou aux antécédents d’infections à BLSE de moins de trois mois Espèces sensibles : -Bacilles à Gram négatif, y compris P.aeruginosa -Cocci à Gram positifs sauf entérocoques Espèces résistantes : -Staphylocoques meticillinorésistants -Stenotrophomonas maltophilia Posologie : 2 g/8h iv Large spectre, risque d’émergence de résistance Désescalade obligatoire si autres molécules sensibles Toute prescription doit être justifiée par écrit Ertapénem Indications : Infections documentées à entérobactérie BLSE sensible à l’ertapenem, sans autre alternative, en relais après imipeneme Espèces sensibles : -Bacilles à Gram négatif -Cocci à Gram positif -Anaérobies Espèces résistantes : -Staphylocoques méticillinorésistant -Pseudomonas aerugonosa -Acinetobacter -Stenotrophomonas maltophilia -Entérocoques Posologie : 1g/j en une injection Références : -R. Gauzit, L.Gutmann, C.Brun Buisson, V.Jarlier, B.Fantin. Recomandations de bon usage des carbapénèmes 2010 -Stratégies de réduction de l’utilisation des antibiotiques à visée curative en réanimation 17 Décembre 2014 SFAR SRLF SPILF SF2H - Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l’adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives HAS Mai 2019 31
  31. Glycopeptides et Lipopeptides Vancomycine Teicoplanine Daptomycine Vancomycine Indications : q Infections documentées à staphylocoques meticillinorésistants q Infections sévères nosocomiales chez les patients aux ATCD de colonisation ou infection à SARM (association betalactamine large spectre) q Pneumonie nosocomiale grave (en association avec betalactamines large spectre) q Péritonite nosocomiale grave (en association avec betalactamines large spectre) q Infections ostéoarticulaires nosocomiales (association avec betalactamines large spectre) q Infections documentées à entérocoques résistants à l’amoxicilline La vancomycine reste le traitement de référence des infections à Staphylocoques résistants à la méticilline. Elle peut être utilisée même chez les patients en insuffisance rénale, avec adaptation de la posologie à la clairance de la créatinine et dosage des concentrations sériques. Espèces sensibles : -Staphylocoques -Entérocoques Dose de charge 30 mg/kg en 2 heure suivie de 40 -60 mg/kg/j ivse Si clairance créatinine <30 ml/min : même dose de charge puis 15 mg/kg/j ivse Dosages sériques indispensables : Concentration sérique attendue : 20-40 mg/l (augmenter ou diminuer par paliers de 500 mg/j) Protocole verrou KT Vancomycine : Diluer 500 mg de vancomycine dans 100 ml de sérum phyisiologique (5mg/ml) Injecter 5 ml soit 25 mg dans le KT Verrou 1 fois/24-48 h pendant 14 jours. Teicoplanine Espèces sensibles : -Staphylocoques -Entérocoques 12 mg/kg/12h cinq fois puis 12 mg/kg/j en 1 inj Dosage sérique indispensable avant la sixième injection Concentration sérique attendue: 20-40 mg/l Daptomycine Indications: q Infections sur cathéters centraux, endocardites, bactériémies documentées à Staphylocoques méticillinorésistants Bonne diffusion dans le biofilm, ce qui permet de l’utiliser en premier choix dans les infections intravasculaires à germe sensible Inactivée par le surfactant (ne pas utiliser dans les pneumonies) Espèces sensibles : - Staphylocoques 10 mg/kg/j une injection Insuffisance rénale même dose unitaire, administration toutes les 48 heures Protocole verrou daptomycine : Diluer 500 mg de Daptomycine dans 10 ml de sérum physiologique 0,9 %. Prendre 1ml de la solution (50 mg/ml) Compléter avec 9 ml de Ringer lactate. Injecter 5 ml (soit 25 mg)dans le cathéter Verrou 1 fois/24-48 h pendant 14 jours Références : -Catherine Liu, Arnold Bayer, Sara E. Cosgrove, Robert S. Daum, Scott K. Fridkin, Rachel J. Gorwitz, Sheldon L. Kaplan, Adolf W. Karchmer, Donald P. Levine, Barbara E. Murray, Michael J. Rybak, David A. Talan,and Henry F. Chambers. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections in Adults and Children. Clinical Infectious Diseases 2011;1–38 -Yolanda Meije, Benito Almirante, Jose Luis Del Pozo, Marıa Teresa Martın , Nuria Fernandez-Hidalgo, Adriana Shan , Jana Basas , Albert Pahissa , Joan Gavalda . Daptomycin is effective as antibiotic-lock therapy in a model of Staphylococcus aureus catheter-related infection. Journal of Infection (2014) 68, 548e552 32
  32. Linézolide (Zyvoxid) Indications : Prescription documentée : q Pneumopathie documentée à SARM (alternative Clindamycine si sensible aux macrolides ) q Pyélonéphrite ou prostatite à SARM ou E. faecium amoxicilline R Prescription probabiliste : q Dermo-hypodermite grave (+betalactamines). Alternative : Clindamycine + Augmentin q Infections sévères associées aux soins et colonisation ou infection ancienne à SARM Le Linézolide doit être réservé à certaines infections documentées à staphylocoque doré résistant à la méticilline (SARM) comme alternative à la vancomycine : q Infections documentées à SARM ou entérocoque amoxicilline R en cas d’insuffisance rénale, infection abdominale ou des voies biliaires. q Hypersensibilité à la Vancomycine q Impossibilité d’accès veineux q Relais po (infections osteoarticulaires et neuroméningées documentées à germes sensibles sans autre alternative) Le Linezolide ne doit jamais être prescrit si : --Bactériémie isolée à staphylocoque ou entérocoque --Infection du cathéter --Antibioprophylaxie Posologie : 600 mg/12h per os ou iv Surveillance NFS, neuropathie Références : -Woods C, Colice G.Methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia in adults. Expert Rev Respir Med 2014 Oct;8(5):641-51 -Flamm RK, Mendes RE, Hogan PA, Streit JM, Ross JE, Jones RN. Linezolid Surveillance Results for the United States (LEADER Surveillance Program 2014). Antimicrob Agents Chemoter.2016 Feb 1 -Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, Mc Gee WT, Reisman A, Chastre J Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Inf Dis. 2012 Mar 1;54(5):621-9 33 Tédizolide (Sivextro) Indications : Prescription documentée : q Pneumopathie documentée à SARM (alternative Clindamycine si sensible aux macrolides ) q Dermo-hypodermite documentée à SARM --Alternative au linezolide en cas de thrombopénie --Pas de neurotoxicité ni de risque d’acidose lactique --Hématotoxicité moindre permettant des traitements prolongés Posologie : 200mg/j po ou iv Références : New and improved? A review of novel antibiotics for Gram-positive Bacteria; M. Abbas , M. Paul; A. Huttner; Clinical Microbiology and Infection 23 (2017) 697e703
  33. Aminosides Gentamicine Amikacine Tobramycine Indications : Association avec betalactamines : q Choc septique q Infections graves Bacilles Gram négatif q Endocardite à streptocoques et entérocoques Monothérapie possible : q Infections urinaires à entérobactéries BLSE q Infections urinaires si allergie betalactamines Espèces sensibles : - Enterobactéries - Staphylocoques - Listeria monocytogenes - Corynebacteries Résistance de bas niveau : -Streptocoques et Enterocoques. Espèces résistantes : - Anaérobies - Intracellulaires Administrer toujours en une seule fois/j en 30’ Durée inferieure à 5 jours Pas de dosage si durée < 3 j et DFG > 60 ml/min Insuffisance rénale (<60 ml/min) : -même posologie unitaire -dosage tous les jours -espacer l’intervalle si résiduelle élevée Gentamicine La plus active sur les Cocci Gram positif Activité comparable aux autres aminosides sur les entérobactéries Posologie : - 3 mg/kg/j iv si cocci G+ - 5 mg/kg/j iv en 30 minutes si infection à BGN - 8 mg/kg/j iv en 30 minutes si choc pic 30 mg/l résiduelle < 0,5 mg/l Insuffisance rénale : -même posologie unitaire -dosage tous les jours -espacer l’intervalle si résiduelles élevés: injecter seulement si résiduelle <0,5 mg/l Amikacine Le plus faible pourcentage de résistance sur les entérobactéries productrices de BLSE 20 -30 mg/kg/j en 30 minutes (une perfusion) pic 60 mg/l résiduelle < 2,5 mg/l Insuffisance rénale : -même posologie unitaire -dosage tous les jours -espacer l’intervalle si résiduelle élevée: injecter seulement si résiduelle <2,5 mg/l Protocole verrou KT Amikacine : 5mg/ml Diluer 500 mg d’Amikacine dans 100 ml injecter dans le KT 5 ml soit 25 mg Verrou 1 fois/24-48h : 14 jours Hémocultures KT toutes les 48h Tobramycine Le plus bactéricide sur le P.aeruginosa Posologie 8 mg/kg/j en 30 minutes si choc Références: : Mise au point sur le bon usage des aminosides : gentamicine, tobramicine, netilmicine, amikacine, AFSSAPS 2011 - Antibiothérapie des infections à entérobactéries et à Pseudomonas aeruginosa chez l’adulte : place des carbapénèmes et de leurs alternatives HAS Mai 2019 34
  34. Macrolides et Lincosamides Espèces sensibles : -Staphylocoques meticilline sensibles -Streptocoques (10% R) -Intracellulaires (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma) Spiramycine Indications : -Pneumonies communautaires atypiques -Legionelloses non graves -Pneumonies graves en association avec betalactamines Posologie 3 Millions x 3/j po ou 1,5 Millions/8 h iv Azithromycine Indications : -Diarrhée fébrile (salmonelle, shigelle, campylobacter) -Infections génitales (Chlamydiae trachomatis) -Légionellose non grave 500 mg/j po Clindamycine -Fasciite nécrosante(+ betalactamines) -Dermohypodermites bactériennes (si allergie betalactamines) -Infections osteoarticulaires documentées 600 mg x 4/j po ou iv Références : -Sligl W, Asadi L, Eurich DT, Tjosvold L, Marrie TJ, Majumdar SR. Macrolides and mortality in critically ill patients with community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med 2014 Feb;42(2):420-32. -Recommandations sanitaires pour les voyageurs. BEH 01 JUIN 2010. -Traitement antibiotique de la légionellose chez l’adulte –actualisations AFSSAPS 2011 35
  35. Fluoroquinolones Levofloxacine, Ciprofloxacine Indications : q Pneumonies graves en association avec une betalactamine (alternative Spiramycine) q Infections urinaires hautes après documentation, surtout chez l’homme q Infections nosocomiales documentées à Pseudomonas aeruginosa (Ciprofloxacine) ou à entérobactéries sensibles q Infections ostéoarticulaires après documentation q Légionellose grave ou chez l’immunodéprimé Ne pas prescrire fluoroquinolones : q si d’autres antibiotiques peuvent être utilisés (cas particulier : legionellose grave) q de façon répétée chez le même patient (prendre en compte les prescriptions des 6 derniers mois) q en probabiliste dans les infections nosocomiales q en probabiliste dans le choc septique (prescrire aminosides en association avec betalactamine, même si insuffisance rénale) Posologie -Ciprofloxacine : 400 mg/8 h iv, 500 mg x2/j po ou 750 mg x2/j po si Pseudomonas aeruginosa -Levofloxacine : 500 mg/12h ou /24h iv ou po Adaptation à la fonction rénale Indications : q Infections intraabdominales compliquées Limitée aux situations sans autre alternative thérapeutique Prescrire seulement sur avis spécialisé Espèces sensibles : - Enterobactéries - Streptocoques, entérocoques - Staphylocoques meticillinosensibles - Anaérobies : Peptostreptococcus - Prevotella sp. Posologie 100 mg J1 puis 50 mg/j12h iv Tigecycline Références : Mise au point sur le bon usage des fluoroquinolones administrées par voie systémique chez l’adulte SPILF 2015 Références : -Izadpanah M, Khalili H. Antibiotic regimens for treatment of infections due to multidrug-resistant Gram-negative pathogens: An evidence-based literature review. J Res Pharm Pract. 2015 Jul-Sep;4(3):105-14 36
  36. Indications : q Récidive de colite à Clostridium difficile sans gravité Spectre étroit : Clostridium difficile Posologie : 200 mg x 2/j po Le cout élevé limite son utilisation en première intention Fidaxomicine Références : -Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA); L. Clifford McDonald, Dale N. Gerding, Stuart Johnson, Johan S. Bakken, Karen C. Carroll, Susan E. Coffin, Erik R. Dubberke, Kevin W. Garey, Carolyn V. Gould, Ciaran Kelly, Vivian Loo, Julia Shaklee Sammons, Thomas J. Sandora, and Mark H. Wilcox; Clinical Infectious Diseases®2018;66(7):e1–e48 --Clostridioides difficile: diagnosis and treatments; Benoit Guery, Tatiana Galperine, Frederic Barbut BMJ 2019;366:l4609 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.l4609 37
  37. molécule indication posologie usuelle 90-60ml/min 60-30ml/min 30-15 ml/min <15 ou HD Aciclovir HSV génital 200mgx5/j 200mgx5/j 200mgx3/j 200mgx2/j 200mg/j HSV gingivo-stomatite 5mg/kg/8h 5mg/kg/8h 5mg/kg/12h 5mg/kg/24h 2,5mg/kg/24h - HSV méningo encéphalite - VZV grossesse ou immunodépression 10mg/kg/8h 10mg/kg/8h 10mg/kg/12h 10mg/kg/24h 5mg/kg/24h Acide fusidique Infection osteo- articulaire 500mg/8h Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Amoxicilline Infection pulmonaire, urinaire 1g/8h 1g/8h 1g/8h 500mg/8h 750mg/24h Infection cutanée 50mg/kg/j 50mg/kg/j 50mg/kg/j 25mg/kg/j 12,5mg/kg/j Infection ostéo- articulaire 150 mg/kg/j en six perfusions 150 mg/kg/j en six perfusions 150 mg/kg/j en six perfusions 75mg/kg/j 37,5mg/kg/j Méningite, endocardite 200mg/kg/j en six perfusions 200mg/kg/j en six perfusions 200mg/kg/j en six perfusions 100mg/kg/j en 3 perfusions 50mg/kg/j Méningite pneumocoque 300 mg/kg/j en 6 perfusions 300 mg/kg/j en 6 perfusions 300 mg/kg/j en 6 perfusions 150mg/kg/j en 6 perfusions 75mg/kg/j Amoxicilline + ac clavulanique Infection pulmonaire, cutanée 1g/8h 1g/8h 1g/8h 500 mg /8h 500mg/12h Azithromycine IST chlamydia 1g/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Legionellose 500mgx2/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Aztreonam Infections graves à germes sensibles 2g/6h ou 2 g en dose de charge puis 8 g/j en continu 2g/6h ou 2 g en dose de charge puis 8 g/j en continu 2g/6h ou 2 g en dose de charge puis 8 g/j en continu 2 g en dose de charge puis 1 g toutes les 6 h ou 4 g /j en continu 2 g en dose de charge puis 500 mg /6 heures ou 2 g/j en continu Adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine 38
  38. molécule indication posologie usuelle 90-60ml/min 60-30ml/min 30-15 ml/min <15 ou HD Céfazoline Infections osseuses, endocardites 2g/8h 2g/8h 500 mg/12h 500mg puis 250 mg/12h 2g après chaque dialyse Céfépime Infection pulmonaire, urinaire 2g/12h 2g/12h 2g/24h 1g/24h 500mg/24h Infections sévères pyocyanique 2g/8h 2g/8h 1g/8h 1g/12h 1g/24h Cefotaxime Infection pulmonaire, urinaire 1g/8h 1g/8h 1g/8h 750mg/12h 750mg/24h Infection ostéo articulaire 100 mg/kg/j en trois perfusion 100 mg/kg/j en trois perfusion Maximum 8g/j 50mg/kg/j 25mg/kg/j Méningite, endocardite 200 mg/kg/j en six perfusions 200 mg/kg/j Maximum 8g/j 100mg/kg/j 50mg/kg/j Méningite (pneumocoque) 300 mg/kg/j en six perfusions 300 mg/kg/j en six perfusions Maximum 8g/j 150 mg/kg/j 75mg/kg/j Cefoxitine Infection urinaire 2g/8h 2g/8h 2g/8h 2g/12h 1g/24h Ceftaroline Infection SARM endocardites bactériémies infections neuro- méningées 600 mg/12h 600 mg/12h 400 mg/12h 300mg/12h 200mg/12h Ceftazidime Infection P.aeruginosa peu sévères 1g/8h 1g/8h 1g/12h 1g/24h 1g/48h Infections P.aeruginosa sévères 2g/8h 2g/8h 1g/8h 1g/24h 2g/48h Ceftazidime- avibactam Infections à EPC KPC, OXA 48 like associées aux BLSE 2g/500mg iv /8h 2g/500mg iv /8h 1g/250mg iv /8h 1g/250mg iv /24h 2g/500mg iv /48h Adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine 39
  39. molécule indication posologie usuelle 90-60ml/min 60-30ml/min 30-15 ml/min <15 ou HD Ceftolozane- tazobactam -Infections graves -Pneumopathies à P.aeruginosa MDR 1g/500mg iv /8h 1g/500mg iv /8h 500g/250mg iv /8h 500g/250mg iv / 24h 1g/500mg iv /48h Ceftriaxone Infection pulmonaire, urinaire 1-2g/24h Pas d’adaptation Pas d’adaptation 1g/24h 1-2g après dialyse Fièvre typhoïde 2g/12h Pas d’adaptation Pas d’adaptation 50mg/kg/j 2g/j ostéo-articulaire, endocardite 2g/24h Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation 2g après dialyse Méningite à pneumocoque 100 mg/kg/j en deux perfusions Pas d’adaptation Pas d’adaptation 50mg/kg/j 50mg/kg/j Maladie de Lyme 2g/24h Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation 2g après dialyse Ciprofloxacine Infection non pyocyanique 500mgx2/j po 400mg/12h iv 500mgx2/j po 400mg/12h iv 500mgx2/j po 400mg/12h iv 500mg/j po 400mg/24h iv 500mg/j po 400mg/24h iv Infection pyocyanique 750mgx2/j po 400mg/8h iv 750mgx2/j po 400mg/8h iv 750mgx2/j po 400mg/8h iv 750mg/j po 400mg/12h iv 750mg/j po 400mg/12h iv Clarithomycine H.pylori M. atypiques 500mgx2/j 500mgx2/j 500mgx2/j 500mgx1/j 500mgx1/j Clindamycine Infection cutanée 600mgx3/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Infection ostéo- articulaire 600mg/6h Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Cloxacilline Infection cutanée 50mg/kg/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Infection ostéo- articulaire 150mg/kg/j en six perfusions Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Endocardite 200mg/kg/j en six perfusions Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine 40
  40. molécule indication posologie usuelle 90-60ml/min 60-30ml/min 30-15 ml/min <15 ou HD Colimycine BGN toto R Dose de charge 9Million iv puis 3M/8h iv dosage+ Dose de charge 9Million iv puis 3M/8h iv dosage+ Dose de charge 9Million iv puis 3,5 M/12h dosage Dose de charge 9Million puis 3 M/12h iv dosage Dose de charge 9Million puis 3 M/j iv dosage Daptomycine Infection SARM cutanée 6 mg/kg/j 6 mg/kg/j 6 mg/kg/j 6mg/kg/48h 6mg/kg/48h Infections SARM -endocardite -infection KT -ostéo-articulaire 10mg/kg/j en une perfusion 10mg/kg/j en une perfusion 10mg/kg/j en une perfusion 10mg/kg/48h en une perfusion 10mg/kg/48h en une perfusion Doxycycline Salpingite ou autre 100mgx2/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Ertapénem Infection urinaire 1g/24h 1g/24h 1g/24h 500mg/24h 500mg/24h Ethambutol Tuberculose 20mg/kg/j 20mg/kg/j 20mg/kg/j 20mg/kg/48h 20mg/kg/48h Fosfomycine Infection ostéo- articulaire 4g/6h 4g/6h 4g/12h 4g/36h 2g/48h Imipénème Infection BLSE 1g/8h 1g/8h 30mg/kg/j 20mg/kg/j 12,5mg/kg/j Isoniazide Tuberculose 5mg/kg/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Lévofloxacine Infection pulmonaire, urinaire 500mgx1/j 500mgx1/j 250mgx1/j 250mg/48h 250mg/48h Infection ostéo- articulaire 750mgx1/j ou 500x2/j 750mgx1/j ou 500x2/j 500mgx1/j 250mgx1/j 250mg/48h Linézolide Infection SARM 600mgx2/j 600mgx2/j 600mgx2/j 600mgx1/j 600mgx1/j Méropénème Infection EBLSE, P.aeruginosa 2g/8h ou 6g/j en continu après 2g de charge 2g/8h ou 6g/j en continu après 2g de charge 2g/12h ou 4 g/j en continu après 2g de charge 1000mg/12h ou 2g/j en continu après 2g de charge 500-1000mg/24h ou 1g/j en continu après 1g de charge Adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine 41
  41. molécule indication Posologie usuelle 90-60ml/min 60-30ml/min 30-15 ml/min <15 ou HD Metronidazole Infection anaérobies 500mgx3/j 500mgx3/j 500mgx3/j 500mgx3/j 250mgx3/j Moxifloxacine Infection pulmonaire ou tuberculose 400mgx1/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Nitrofurantoine cystite 100mgx3/j 100mgx3/j Non recommandé Non recommandé Non recommandé Ofloxacine Infection urinaire, digestive 200mgx2/j 200mgx2/j 200mgx2/j 200mgx1/j 200mg/48h Infection ostéo- articulaire 600-800mg/24h 600-800mg/24h 600-800mg/24h 200mgx2/j 200mg/j Pipéracilline- tazobactam Infections pulmonaire, abdominales, aplasie, autres 4g/6h 4g/6h 4g/6h 4g/8h 4g/12h Pivmécilinam Cystite 400mgx2/j 400mgx2/j 400mgx2/j 200mgx2/j 200mgx1/j Pyrazinamide Tuberculose 30mg/kg/j 30mg/kg/j 30mg/kg/48h 30mg/kg/48h 30mg/kg/48h Rifabutine Mycobacterium non tuberculosis 300-600mg/j 300-600mg/j 300-600mg/j 150-300mg/j 150-300mg/j Rifampicine Tuberculose Infection ostéo- articulaire 10mg/kg/j Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Spiramycine Infection pulmonaire 1,5-3MUI/8h Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Sulfaméthoxazole + Triméthoprime Infection urinaire 800/160 mg x 2/j 800/160 mg x 2/j 800/160 mg x 2/j 800/160 mgx1/j 400/80 mgx1/j Infection ostéo- articulaire Endocardite 1600/320 mg/8h 1600/320 mg/8h 1600/320 mg/8h 800/160 mg/8h 800/160 mg/8h pneumocystose 1600/320 mg/8h 1600/320 mg/8h 1600/320 mg/8h 800/160 mg/8h 800/160mg/8h Adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine 42
  42. molécule indication posologie usuelle 90-60ml/min 60-30ml/min 30-15 ml/min <15 ou HD Teicoplanine Infection SARM (infections ostéo- articulaires, endocardite) 12mg/kg/12h de J1 à J3 À partir du J4 : 12mg/kg/j 12mg/kg/12h de J1 à J3 À partir du J4 : 12mg/kg/j 12mg/kg/12h de J1 à J3 À partir du J4 : 12mg/kg/48h 12mg/kg/12h de J1 à J3 À partir du J4 : 12mg/kg/72h 12mg/kg/12h de J1 à J3 À partir du J4 : 12mg/kg/72h Tedizolide Infections SARM ostéoarticulaire 200 mg/j po ou iv 200 mg/j po ou iv 200 mg/j po ou iv 200 mg/j po ou iv 200 mg/j po ou iv Temocilline -Infections urinaires non graves à BLSE 2g/8h iv 2g/8h iv 1g/12h 1g/24h 2g /48 après dialyse Tigecycline Infection germes multi R 100 mg J1 puis 50 mg/12h iv Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Pas d’adaptation Valaciclovir HSV génital ou oral 500mgx2/j 500mgx2/j 500mgx2/j 500mg/j 500mgx1/j Zona 1gx3/j 1gx3/j 1gx2/j 1g/j 500mg/j Prévention infection CMV 1500mg/8h 1500mg/8h 1500 mg/8h 1500mg/12h 1500mg/24h Vancomycine Infections SARM Dose de charge 30mg/kg en 2H puis 40-60mg/kg/j ivse Dosages++ Dose de charge 30mg/kg en 2H puis 40-60mg/kg/j ivse Dosages++ Dose de charge 30mg/kg en 2 H puis 10-30mg/kg/j ivse Dosages++ Dose de charge 30mg/kg en 2H puis 10mg/kg/j ivse Dosages++ Dose de charge 30mg/kg en 2H puis 10mg/kg/48h Dosages++ Adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine 43
  43. Travail coordonné par le Dr Lélia Escaut (Service de maladies infectieuses, hôpital de Bicêtre) et le Pr Florence Doucet Populaire (Service de microbiologie Hôpital Beclere) Avec la participation de : L’hôpital de Bicêtre (groupe antibiotiques) : Dr Nadia Anguel (Service de réanimation médicale) Dr Aurélie Barrail -Tran (Pharmacie) Dr Iryna Bukreyeva (Service maladies infectieuses) Dr Séverine Beaudreuil (Service de néphrologie) Dr Sophie Bulifon (Service de pneumologie) Dr Gaelle Cuzon (Service de microbiologie) Dr Sami Figueiredo (Service de réanimation chirurgicale) Dr Nicolas Fortineau (Service de microbiologie) Dr Caroline Humbert (Pharmacie) Dr Pierre-Etienne Leblanc (Service de réanimation chirurgicale) Dr Nathalie Lerolle (Service de Médecine interne) Dr Edouard Lefevre (Service de néphrologie) Dr David Osman (Service de réanimation médicale) Dr Elina Teicher (Service de Médecine interne) L’hôpital Antoine Béclère Pr Sophie Abgrall (Service maladies infectieuses) Dr Veronique Derouin (Service microbiologie) Dr Anne Sylvie Dumenil (Service de réanimation médicale) Dr Sandrine Roy (Pharmacie) L’hôpital Paul Brousse Dr Patricia Baune (Service de microbiologie et hygiène) Dr Marc Boudon (Service de réanimation hépatique) Dr Philippe Ichai (Service de réanimation hépatique) Pr Faouzi Saliba (Service de réanimation hépatique) Validé par la COMAI GH et CMEL Remerciement à tous les services du groupe hospitalier et aux membres de la COMAI qui ont relu et aidé à la réalisation de ce guide
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