Morfofisiología II

MEDULA OSEA
Dr. Walter Espino Saavedra
Médico AnatomoPatologo
Universidad Católica Santo Toribio de Mo...
Medula Ósea
• La medula ósea puede ser:
1. M.O Roja.
2. M.O Amarilla.

• Las funciones de la M.O
hematopoyética:
 Formaci...
MEDULA
ÓSEA
Una población muy
heterogénea de células
hemáticas.

Compartimiento
celular.

Islotes de células
hematopoyétic...
Células madre hematopoyéticas pluripotenciales
(CMHP).
Células madre hematopoyéticas multipotenciales
(CMHM).

Blastos

CF...
Macrófagos derivados de los
monocitos.

Células
del
estroma

Fibroblastos
(=células reticulares
fibroblasticas)
productora...
¡ATENCION!
• La
hemopoyesis
depende
del
microambiente adecuado y de la
presencia de factores de crecimiento.
• El microamb...
Factor steel
(factor de células madre)

GM-CSF
(factor estimulante de
colonias de granulocitos
y monocitos)

IL-3

IL-7

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Paciente de 80 años
% de celularidad = aprox 100-edad

Leucemia.
Eritropoyesis
• Es la formación de glóbulos
rojos.
• Depende de varias citocinas:
factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y
eritrop...
Cantidad de glóbulos rojos
circulantes

Riñón
IL-3

ERITROPOYETINA

IL-9
CSF-GM

Factor
Steel
BFU-E

Explosión mitótica

...
7
días
Eritrocito (izquierda) y reticulocito
(derecha)

Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del
conteo de glóbulos ...
Eritrocitos
• Los eritrocitos son un disco
bicóncavo.
• 7.5 um
• 4’800,00/mm3
• Su forma le da un área de
superficie mas g...
La membrana plasmática del
eritrocito es una bicapa lipidica
tipica:
•50% proteinas
•40% lipidos
•10% carbohidratos

Prote...
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
NO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINA
La membrana del eritrocito se deforma facilme...
TIPOS DE HEMOGLOBINAS
Hemoglobina del
adulto

Hemoglobina Fetal

HbA1

Dos cadenas (alfa)
Dos cadenas β (beta)

HbA2

Dos ...
Leucocitos con
núcleo sin lóbulos o
mononucleares:

•Linfocitos
•Monocitos

Leucocitos
Según la forma del núcleo
se clasif...
Agranulocitos

•Linfocitos
•Monocitos

Leucocitos
según sus
características
tintoriales en:

Granulocitos

•Neutrófilos
•E...
GRANULOPOYESIS
Maduracion granulocitos

Neutrofilo banda

Neutrofilo segmentado
Neutrófilo

•60-70% de los leucocitos.
•Frotis:9 a 12 um
•Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con la
edad de la célula.)(de ...
Neutrofilo
banda

Neutrofilo
segmentado
NEUTRÓFILO SEGMENTADO
NEUTROFILO
SEGMENTADO
Eosinófilo

•<4 % de los leucocitos.
•Tiene receptores para IgG , IgE , complemento.
•Frotis: 10 a 14 um
•Núcleo bilobulad...
•<1% de los leucocitos
•Frotis:8 a 10 um
•Núcleo en formas de “S” oculto por
gránulos.
•Tiene receptores de IgE.
•Son simi...
BASOFILO
BASOFILO
MASTOCITOS

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en los tejidos de sostén,especialmente en los
situados por debajo de los epitelios ,
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Monocitopoyesis
• Son las células mas grandes de la
sangre circulante (12-15 um)
• 3-8 % de los leucocitos.
• Núcleo acent...
CFU-Ly
CFU-GEMM

Macrofago
NEUTROFILO
SEGMENTADO

MONOCITO
MONOCITO
Formación de plaquetas
(trombopoyesis)
• Megacarioblasto (25 a
40 um) con núcleo único
con varios lóbulos.
• Megacarioblas...
Canales de
demarcación
(invaginacion
es estrechas
y complejas
del
plasmalema.

•Cada megacariocito puede formar varios mil...
GLOBULOS ROJOS Y PLAQUETAS
1 - Eritrócitos
2 - Plaquetas

250000 a 400000 /mm3
Vm=7 a 14 días.
Linfopoyesis
• Los linfocitos B adquieren
capacidad inmunitaria en la MO.
• Los linfocitos T adquieren
capacidad inmunitar...
En la médula ósea el
10% de las células
son linfocitos:90%
son linfocitos B y
10% son linfocitos T.
La mayor parte de los
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LINFOCITO
a – eritrocitos b – neutrofilo c – eosinofilo

d - linfocito
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Linfocitos B
Célula plasmática

Linfocitos
Linfocitos T
De memoria

Linfocitos T

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NEUTROFILOS
(60-70 %)

Abastonados
(en banda,cayados)
3–5%

Segmentados
55 – 65 %
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2–4%

LEUCOCITOS
4000 A 1100...
Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra:

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Hemoglobina: 15 g/dl
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histologia de la Medula osea  usat
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histologia de la Medula osea usat

  1. 1. Morfofisiología II MEDULA OSEA Dr. Walter Espino Saavedra Médico AnatomoPatologo Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo- USAT 2013
  2. 2. Medula Ósea • La medula ósea puede ser: 1. M.O Roja. 2. M.O Amarilla. • Las funciones de la M.O hematopoyética:  Formación de varios tipos de células sanguíneas (Hematopoyesis).  Fagocitosis y destrucción de microorganismos o células rojas y leucocitos senescentes.  Producción de anticuerpos. • Las funciones de la M.O No hematopoyética es de reserva de lípidos.
  3. 3. MEDULA ÓSEA Una población muy heterogénea de células hemáticas. Compartimiento celular. Islotes de células hematopoyéticas y macrófagos Estroma Compartimiento vascular. Venas, arterias y sinusoides Red de fibras reticulares y células reticulares Las células reticulares van acumulando grasa en su citoplasma= Medula ósea amarilla
  4. 4. Células madre hematopoyéticas pluripotenciales (CMHP). Células madre hematopoyéticas multipotenciales (CMHM). Blastos CFU-GEMM
  5. 5. Macrófagos derivados de los monocitos. Células del estroma Fibroblastos (=células reticulares fibroblasticas) productoras de colageno III Estas ultimas tienen la capacidad para secretar mas de un tipo de colágeno: Refuerzan las paredes de los vasos sanguíneos. Brindan sostén al estroma. Células almacenadoras de grasa (derivadas de las células reticulares)
  6. 6. ¡ATENCION! • La hemopoyesis depende del microambiente adecuado y de la presencia de factores de crecimiento. • El microambiente adecuado esta dado por el estroma. • Existen factores de crecimiento o factores estimulantes de colonia (CSF) que actúan estimulando la proliferación y diferenciación de las células maduras.
  7. 7. Factor steel (factor de células madre) GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos) IL-3 IL-7 ESTIMULAN LA PROLIFERACIÓN DE LAS CELULAS MADRE
  8. 8. Paciente de 80 años % de celularidad = aprox 100-edad Leucemia.
  9. 9. Eritropoyesis • Es la formación de glóbulos rojos. • Depende de varias citocinas: factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y eritropoyetina. • 2.5 x1011 eritrocitos/d. • Surgen de dos tipos de células progenitoras unipotenciales. a) Unidades formadoras eritrociticas explosivas (BFU-E) b) Unidades formadoras de colonias eritrociticas (CFU-E)
  10. 10. Cantidad de glóbulos rojos circulantes Riñón IL-3 ERITROPOYETINA IL-9 CSF-GM Factor Steel BFU-E Explosión mitótica CFU-E Proeritroblasto CFU-E Proeritroblasto CFU-E Proeritroblasto La CFU-E requiere una concentración baja de eritropoyetina para sobrevivir y para formar proeritroblastos
  11. 11. 7 días
  12. 12. Eritrocito (izquierda) y reticulocito (derecha) Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del conteo de glóbulos rojos. Los cuerpos de Howell Jolly, son remanentes nucleares intraeritrocitarios que se observan en el frotis de sangre periférica con tinción de Wright.
  13. 13. Eritrocitos • Los eritrocitos son un disco bicóncavo. • 7.5 um • 4’800,00/mm3 • Su forma le da un área de superficie mas grande en relación con su volumen. • El color rosa brillante (acidofilia) es debido a su contenido en hemoglobina. (unión Hb-eosina)
  14. 14. La membrana plasmática del eritrocito es una bicapa lipidica tipica: •50% proteinas •40% lipidos •10% carbohidratos Proteínas de transmembrana: Glucoforina A.(B,C,D) Proteína de banda 3: Transporta Cl- y HCO3Sitio de fijación para la anquirina Sitio de fijación para Proteina de banda 4.1 Sitio de fijación para Hb Sitio de fijación para Enzimas glucoliticas. Proteinas perifericas: Proteína de banda 4.1: Sitio de fijación para la proteina de banda 3. Sitio de fijación para espectrina Sitio de fijación para glucoforinas. Anquirina Actina –Espectrina (citoesqueleto) La proteína de banda 3+proteina de banda 4.1 y la anquirina fijan el citoesqueleto a la superficie citoplasmática del plasmalema. Unión de la espectrina y la anquirina es muy importante.
  15. 15. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA NO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINA La membrana del eritrocito se deforma facilmente Eritrocitos redondeados y convexos Fragiles y menos deformables Rotura anormal rapida de los eritrocitos en la microcirculaciòn esplenica:hemolisis
  16. 16. TIPOS DE HEMOGLOBINAS Hemoglobina del adulto Hemoglobina Fetal HbA1 Dos cadenas (alfa) Dos cadenas β (beta) HbA2 Dos cadenas (alfa) Dos cadenas δ (delta) 2% HbF Dos cadenas (alfa) Dos cadenas γ (gamma) 2% 96% • Oxihemoglobina:Hb que lleva O2 • Carbaminoxihemoglobina:Hb que lleva CO2 • 2,3 difosfoglicerido facilita la liberación de oxigeno del eritrocito. • La Hb tambien une óxido nítrico (NO) • Nivel de Hb: hombre 13-17g/dl , mujer:12-15 g/dl
  17. 17. Leucocitos con núcleo sin lóbulos o mononucleares: •Linfocitos •Monocitos Leucocitos Según la forma del núcleo se clasifican en: Leucocitos con núcleo lobulado o polimorfonucleares: •Neutrófilos •Eosinófilos •Basófilos
  18. 18. Agranulocitos •Linfocitos •Monocitos Leucocitos según sus características tintoriales en: Granulocitos •Neutrófilos •Eosinófilos •Basófilos
  19. 19. GRANULOPOYESIS Maduracion granulocitos Neutrofilo banda Neutrofilo segmentado
  20. 20. Neutrófilo •60-70% de los leucocitos. •Frotis:9 a 12 um •Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con la edad de la célula.)(de 2 a 5 lóbulos) •En mujeres el núcleo presenta un apéndice pequeño(palillo de tambor, segundo cromosoma X inactivo)=cromosoma sexual o corpúsculo de barr.NO SIEMPRE EVIDENTE. •Son las primeras células en aparecer en las infecciones agudas bacterianas •Los neutrofilos tienen receptores para complemento y receptores Fc para IgG. •Sintetizan leucotrienos (inflamación) •Fagocitan y destruyen bacterias. Gránulos de neutrofilos: 1. 2. 3. Pequeños y específicos (enzimas y agentes farmacológicas antimicrobianas)(0.1 um de Ø ) Gránulos azurófilos mas grandes (lisosomas: mieloperoxidasa,hidrolasas ácidas, lisozima, elastas, colagenasa) (0.5 um de Ø) Gránulos terciarios (gelatinasas,catepsinas y glucoproteinas insertadas en el plasmalema)
  21. 21. Neutrofilo banda Neutrofilo segmentado
  22. 22. NEUTRÓFILO SEGMENTADO
  23. 23. NEUTROFILO SEGMENTADO
  24. 24. Eosinófilo •<4 % de los leucocitos. •Tiene receptores para IgG , IgE , complemento. •Frotis: 10 a 14 um •Núcleo bilobulado •Se producen en la MO y su IL-5 propicia la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células maduras. •Los eosinófilos juegan un papel de defensa del huésped frente a microorganismos no fagocitables. •Poseen una función citotóxica (por sus proteínas granulares) e inmunoreguladora (por las citocinas que libera) . •La fagocitosis se produce normalmente por el proceso endocitósico,pero cuando es muy grande libera su contenido. Gránulos de eosinófilos: •Gránulos específicos (proteína básica mayor, proteína eosinofilica catiónica que son altamente efices contra los parásitos) •Gránulos azurofilos inespecíficos (lisosomas: enzimas hidroliticas eficaces en la destrucción de gusanos parásitos)
  25. 25. •<1% de los leucocitos •Frotis:8 a 10 um •Núcleo en formas de “S” oculto por gránulos. •Tiene receptores de IgE. •Son similares a las células cebadas (mastocitos) pero de origen diferentes. •Inducen el proceso inflamatorio. Basófilos Gránulos de los basofilos: •Gránulos especificos:heparina,histamina,factor quimiotactico de eosinofilos,factor quimiotactico de neutrofilos,proteasas neutras,peroxidasas,proteoglucanos sulfatados,heparan sulfato ,condroitin sulfato. •Granulos azurófilos:lisosomas
  26. 26. BASOFILO
  27. 27. BASOFILO
  28. 28. MASTOCITOS residen en los tejidos de sostén,especialmente en los situados por debajo de los epitelios , alrededor de los vasos sanguineos y en los que tapizan las cavidades serosas.
  29. 29. Monocitopoyesis • Son las células mas grandes de la sangre circulante (12-15 um) • 3-8 % de los leucocitos. • Núcleo acentrico,forma de riñón. • Gránulos azurofilos (lisosomas) • Permanecen solo unos días en la circulación sanguínea. • Migran al TC y se diferencian en macrófagos . • El termino histiocito implica un macrófago o una célula dendrítica. Monocito
  30. 30. CFU-Ly CFU-GEMM Macrofago
  31. 31. NEUTROFILO SEGMENTADO MONOCITO
  32. 32. MONOCITO
  33. 33. Formación de plaquetas (trombopoyesis) • Megacarioblasto (25 a 40 um) con núcleo único con varios lóbulos. • Megacarioblasto se somete a endomitosis (no se divide la célula) • Se torna mas grande y núcleo poliploide (64N) • Megacariocitos (40 a 100 um) con núcleo único con varios lóbulos. CFU-GEMM
  34. 34. Canales de demarcación (invaginacion es estrechas y complejas del plasmalema. •Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas (5000 – 10000). •Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado. •.La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, una hormona producida usualmente por el hígado y los riñones.
  35. 35. GLOBULOS ROJOS Y PLAQUETAS
  36. 36. 1 - Eritrócitos 2 - Plaquetas 250000 a 400000 /mm3 Vm=7 a 14 días.
  37. 37. Linfopoyesis • Los linfocitos B adquieren capacidad inmunitaria en la MO. • Los linfocitos T adquieren capacidad inmunitaria en el Timo. • Tanto los linfocitos B y T se dirigen a los organos linfoides. • NK=Células natural killer,celulas nulas, células LGG (Linfocito Grande Granuloso) • Linfocito pequeño:8 a 10 um. • Linfocito mediano:12 a 15 um. • Linfocito grande:15 a 18 um.
  38. 38. En la médula ósea el 10% de las células son linfocitos:90% son linfocitos B y 10% son linfocitos T. La mayor parte de los linfocitos B se dirige hacia los organos linfoides periféricos.
  39. 39. LINFOCITO
  40. 40. a – eritrocitos b – neutrofilo c – eosinofilo d - linfocito
  41. 41. Linfocitos B de memoria Linfocitos B Célula plasmática Linfocitos Linfocitos T De memoria Linfocitos T •Células T de memoria central (TCM) •Células T de memoria efectora (TEM) •Células T colaboradoras (Th) (CD4+) Linfocitos T Efectoras •Linfocitos Citotóxicos (CD8+) •Células T reguladoras (Treg)
  42. 42. NEUTROFILOS (60-70 %) Abastonados (en banda,cayados) 3–5% Segmentados 55 – 65 % EOSINOFILOS 2–4% LEUCOCITOS 4000 A 11000/mm3 BASOFILOS 0.5 – 1 % MONOCITOS 4–8% LINFOCITOS 20 – 35 %
  43. 43. Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra: • • • • • • • • • • Eritrocitos: 4.1 X 10 x mm3 Hemoglobina: 15 g/dl Hematocrito :45% Leucocitos: 18000 x mm3 Neutrófilos : »Segmentados 75% existe desviacion a la »Abastonados 9% Se considera que hay aumento de cayados izquierda cuando (abastonados) y presencia de metamielocitos. Suele coincidir con Eosinófilos :2% leucocitosis, pero hay excepciones. Casi siempre corresponde a un cuadro infeccioso Basófilos :1% agudo, subagudo o toxico. Cuando predominan los neutrofilos Linfocitos :20% polisegmentados y hay normalidad en los cayados se habla de desviacion a la derecha. Es un hallazgo menos frecuente y se da, por Monocitos: 2% ejemplo, en las anemias megaloblasticas. Plaquetas :250000 x mm3

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