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LESIÓN Y MUERTE CELULAR
1. Respuesta Celular Al Estimulo Nocivo.
La respuesta celular al estimulo nocivo depende del tipo de lesión, duración y
gravedad. Los mecanismos patógenos están bien definidos por ciertos agentes
nocivos; así, el cianuro inactiva a la citocromooxidasa de las mitocondrias, da
como resultado el agotamiento del trifosfato de adenosina (ATP), y ciertas
bacterias pueden elaborar fosfolipasas que descomponen los fosfolipidos de la
membrana celular. Las dosis bajas de toxinas o isquemia de duración breve
pueden producir una lesión celular reversible, mientras que grandes dosis,
pueden producir lesión irreversible y muerte celular.

2. Isquemia Breve.
Las dosis bajas de toxinas o isquemia de duración breve pueden producir una
lesión celular reversible.

3. Nutrición y Hormona.

Las consecuencias de un estimulo nocivo también dependen del tipo de célula
lesionada, su estado en ese momento (nutricional, hormonal, etc.) y su
capacidad de adaptación. Por ejemplo, el musculo esquelético estriado de la
pierna puede tolerar isquemia completa durante dos a tres horas, sin sufrir
daño irreversible, en tanto, un musculo cardiaco muere después de una
isquemia de solo 20 o 30 minutos.

4. Sistemas Intracelulares.

  Integridad de la membrana celular, decisiva para la homeostasis celular iónica
y osmótica.

  Respiración aerobia, importante para generar los almacenes de energéticos
de ATP.

 Síntesis de proteínas.

 Integridad del aparato digestivo.
5. Lesión Celular, (Reversible e Irreversible).

         Lesión Reversible                      Lesión Irreversible

● Pérdida de ATP que disminuye la ● Vacuolización severa de las
actividad ATP-asa en la membrana. mitocondrias


● Hinchazón célular aguda (pérdida ● Daño masivo de la membrana celular
del control de volumen).
                                       ● Crecimiento de los lisozomas
● Aumento de la velocidad de la
glicólisis para compensar la pérdida ● Entrada de calcio y activación de las
de ATP.                              proteasas y fosfatasas

● Desprendimiento de los ribosomas ● Pérdida continua de proteínas
del retículo endoplásmico rugoso.  coenzimas y ARN

● Permeabilidad incrementada de la ● Eosinofilia que produce rompimiento
membrana y disminución de la de lisozomas
actividad mitocondrial que resulta en
el ampollamiento de la superficie
célular.                              ● Picnosis (condensación nuclear con
                                      agregación de cromatina)

● Mitocondrias normales, ligeramente
hinchados o condensados.             ● Cariólisis (destrucción de cromatina)


                                       ● Carirrexis (fragmentación nuclear)


                                       ● Digestión enzimática del citoplasma y
                                       nucleo, fuga de compuestos
                                       intracelulares y entrada de
                                       macromoléculas extracelulares
6. Lesión Isquémica e Hipoxica y Lesión Celular Mediada Por
Radicales Libres.

    Lesión Isquémica E Hipoxica                Lesión Celular Mediada Por
                                                    Radicales Libres

La escasez de O2 por falta de riego        Es una lesión inducida por radicales
suficiente a un órgano, tejido o célula,   libres, en particular inducida por
tiene su primer punto de ataque en la      especies de actividades de oxigeno, es
respiración aerobia, es decir, la          un mecanismo importante de daño
fosforilación   oxidativa    por     las   celular. El daño por radicales libres
mitocondrias. A partir de aquí:            contribuye a lesión química y
                                           radiación, a toxicidad por oxigeno y
a) Se produce una caída de la bomba        otros gases. Envejecimiento celular,
de Na+ (debido a la falta de síntesis de   destrucción de microbios por células
ATP) El Na+ se acumula dentro de la        fagocitarias,    daño    inflamatorio,
célula y junto con el H20, arrastra        destrucción     de    tumores       por
igualmente el Ca++, mientras el K+ sale    macrófagos y otros procesos de lesión.
de la célula al torrente sanguíneo con
mayor libertad. Estos cambios iónicos      Los radicales libres son especies
conllevan alteraciones celulares como      químicas con un electrón solitario sin
son: tumefacción celular con pérdida       pareja, en un orbital externo-. Además
de las microvellosidades y de las          los radicales libres inicias reacciones
crestas mitocondriales, existencia de      autocataliticas; las moléculas que
depósitos de mielina y vacuolización.      reaccionan con radicales libres a su vez
                                           se convierte en radicales libres,
b) Se busca energía por vía anaerobia. propagando aun más la cadena de
El glucógeno se degrada para utilizar daños. Los radicales se pueden generar
la glucosa en la glucólisis y poco a poco dentro de las celular por:
van disminuyendo las reservas. A la
vez, la célula se va acidificando por la     Absorción de energía radiante: (luz
acumulación       de     ácido    láctico, ultravioleta), por ejemplo, la radiación
resultado final de la oxidación ionizante puede hidrolizar agua y
anaerobia de la glucosa.                   convertirla en hidroxilo (OH*) e
                                           hidrogeno (H*)
c) Se produce una alteración y pérdida
de los ribosomas que junto con la falta       Reacciones de reducción- oxidación:
de ATP provoca la disminución en la (superoxido, peróxido de hidrogeno
síntesis de proteínas, con lo cual se etc.)
hace más difícil movilizar los lípidos
(que van unidos a proteínas para su         El metabolismo enzimático de
transporte), acumulándose dentro de sustancias          químicas      exógenas:
la célula.                              (tetracloruro        de        carbono)
                                        Las reacciones de radicales libres
Llegado a este punto, donde las pueden también causa fragmentación
lesiones celulares son aún reversibles, directa de polipeptidos. La generación
si el tiempo transcurrido de hipoxia de los radicales libres también es parte
persiste, llegaríamos a lesiones norma de la reputación y de otras
irreversibles que conducen a la muerte actividades rutinarias de la célula,
celular debida a                        incluyendo     la     defensa     contra
                                        microbios.
  La afectación de proteínas
citoplasmáticas por la liberación de    Los radicales libres también son
enzimas lisosomiales que                intrínsecamente inestables y en
autodestruyen la célula.                general se descomponen en forma
                                        espontanea.
  El daño en la integridad de la
membrana plasmática por cuatro          Las formas más importantes son el
mecanismos distintos:                   superóxido (O2-) el peróxido de
                                        hidrógeno (H2O2) y los iones hidroxilo
1) Pérdida de fosfolípidos, dado que    (OH-).
aumenta su degradación y disminuye
su síntesis por el aumento de Ca+       El superóxido puede generarse
intracelular.                           directamente durante la autooxidación
                                        en las mitocondrias, o enzimáticamente
2) Alteraciones del citoesqueleto como por enzimas citoplasmáticos como la
fracturas en los arbotantes, producida Xantina Oxidasa, el Citocromo P450 y
por activación de proteasas             otras.
lisosomiales.
                                        El O2-puede ser inactivado por la
3) Por agentes físicos.                 Superóxido Dismutasa (SOD)
                                        formándose H2O2 , este se puede
4) Por radicales libres, producto de la producir también por las peroxidasas
degradación y degeneración celular.     presentes en los peroxisomas.
7. Lesión Química.

Las sustancias químicas producen lesión celular por uno en dos mecanismos:

  En algunas sustancias pueden actuar directamente al combinarse con algún
componente molecular u organelo molecular critico; por ejemplo en el
envenenamiento por cloruro de mercurio, el mercurio se une a los grupos
sulfhidrilo de la membrana celular a otras proteínas, causando aumento en la
permeabilidad de la membrana e inhibición del transporte de pendiente de la
ATPasa. Muchos agentes quimioterapéuticos antineoplásicos y antibióticos
también causan daño celulares mediante efectos citotoxicos directos similar, el
mayor daño ocurre a las células que utilizan, absorben, excretan o concretan
estos compuestos.

  La mayor parte de otras sustancias químicas tóxicas no son intrínsecamente
activas, sino deben convertirse en metabolitos tóxicos reactivos, y entonces
actúan sobre células especificas, por lo general mediante las oxidasas P-450 de
función mixta en el retículo endoplasmico liso (REL) del hígado, que luego
actúan sobre las células blanco. Aunque estos metabolitos podrían causar daño
y lesión celular mediante una unión covalente directa a las proteínas y lípidos
de la membrana, el mecanismo más importante de la lesión celular incluye la
formación de radicales libres reactivos y la peroxidacion subsecuente de los
lípidos.

8. Formas Celulares De La Lesión Celular.

  Patrones de lesión celular aguda reversible.

    Patrones de muerte celular luego de lesión irreversible, denominada
necrosis.

  Patrón de “muerte celular por suicidio”, llamado apoptosis.

   Alteraciones subcelulares que ocurren principalmente como respuesta a un
estimulo dañino mas crónico o persistente.

   Acumulación intracelular de algunas sustancias; lípidos, carbohidratos,
proteínas como resultado de trastornos en el metabolismo celular o
almacenamiento en exceso.
9. Proceso De Lesión Celular.

Proceso de la lesión celular.

La lesión celular puede ocurrir por dos motivos diferentes:

a. Cuando se exceden los límites de la respuesta adaptativa a un estímulo
nocivo de especial intensidad y duración.

b. Cuando en determinadas circunstancias las células no son susceptibles de
adaptación, el proceso de adaptación no es posible.

La lesión celular puede ser reversible, se puede reparar, pero si el estímulo
nocivo persiste o es muy intenso la célula entra en “punto de no retorno” y se
habla entonces de lesión celular irreversible cuyo desenlace es la muerte
celular.

10. Lesión Celular.

Es la lesión que se produce en las células cuando son sometidas a influencias
adversas siempre que excedan la capacidad de adaptación de las mismas. De
acuerdo con la intensidad del daño celular, este puede ser reversible o
irreversible, el primero es cuando la célula es dañada pero puede recuperarse y
volver a la normalidad, el segundo es cuando esto no es posible y, por lo tanto,
es irreversible llevando a la muerte celular.

11. Lesión Irreversible.

Es el resultado ultimo de la lesión celular; cuando la célula supera el punto de
‘’no retorno’’, y es incapaz de reparar las lesiones o adaptarse al medio,
entonces se produce la muerte celular. Sus efectos son la pérdida de producción
de energía por las mitocondrias (ATP) y alteraciones graves en la membrana
celular, aumentando la permeabilidad a elementos extracelulares. Se puede
clasificar en dos tipos según la causa del daño: necrosis y apoptosis.
13. Patrón De Lesión Aguda.---

● Hinchazón Celular: Es la primera manifestación de casi todas las formas de
lesión a la célula. Se presenta siempre que las células no pueden mantener la
homeostasis de iones y líquidos; los cambios en le contenido de grasa ocurren
en la lesión hipoxica y en otras formas de lesión toxica o metabólica, se
manifiestan por la aparición de vacuolas llenas de liquido en le citoplasma.

● Cambio Graso: Acumulo anormal de grasa en las células parenquimatosas,
también se denomina esteatosis. En ésta entidad hay varios hechos comunes:

1) Aparición de vacuolas de grasa dentro de la célula sean pequeñas o grandes,
la degeneración de gota pequeña es típica de una enfermedad metabólica
aguda, la degeneración grasa de gota gruesa es característica de procesos de
desarrollo lento, bien sea de origen tóxico o vírico. La degeneración grasa
supone un aumento absoluto de los lípidos intracelulares.

2) La cantidad de grasa contenida no depende de la patogenia sino que
manifiesta un desequilibrio en la producción, utilización o movilización de las
grasas. La célula lesionada es incapaz de metabolizar concentraciones incluso
normales de lípidos mientras que la célula normal puede sintetizar cantidades
excesivas de grasa cuando se le presenta un exceso de substrato.

3) La esteatosis a menudo va precedida de tumefacción celular.

4) Si bien por si misma indica un daño no letal a menudo anuncia la muerte
celular y muchas veces se ve en células adyacentes a las que han experimentado
necrosis. Frecuentemente se observa en el hígado pues éste es el órgano
principal que participa en el metabolismo de las grasas, pero puede presentarse
en el corazón, el músculo, los riñones y otros órganos.

● Recuperación y Normalidad, celular.

14. Patrón De Lesión Crónica.

● Necrosis: La necrosis es la muerte de un tejido en un animal vivo. Se refiere a
la secuencia de cambios morfológicos que siguen a la muerte de una célula en
un tejido viviente.
● Apoptosis: conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en
las células cuando se diferencian y ejercen funciones normales, concluyendo
tras un cierto número de divisiones celulares con la muerte celular de una
forma ordenada y silenciosa; por lo que a la apoptosis se le conoce
como muerte celular programada.

● Muerte Celular: La muerte celular representa el resultado final de la lesión
celular, uno de los acontecimientos más importantes en anatomía patológica,
afecta cualquier tipo de célula y es la principal consecuencia de la isquemia.

15. Necrosis.----
La necrosis es la muerte de un tejido en un animal vivo. Se refiere a la secuencia
de cambios morfológicos que siguen a la muerte de una célula en un tejido
viviente.
El aspecto morfológico de la necrosis es el resultado de dos procesos
esencialmente concurrentes:

1) Digestión enzimática de la célula.

2) Desnaturalización de las proteínas.

Existen distintos tipos de Necrosis:

  Necrosis Por Coagulación: Es una coagulación de las proteínas de los tejidos
producida por una considerable baja del pH. Se conserva el perfil de la célula
pese a que el tejido se muere. Es común la muerte por Hipoxia, excepto en el
cerebro.

Dentro de la necrosis por coagulación tenemos:

- Necrosis Caseosa: Coloración amarillenta, muy típica de encontrar en la
Tuberculosis (bacilos). Al observarla al microscopio con coloración corriente, la
observaremos con una coloración rojiza, o sea, eosinofílica; y al lado del tejido
necrótico, veremos inflamación, producida por enzimas lisosómicas de las
bacterias; tejido desorganizado con algunos grumos.

   Necrosis Por Licuefacción: La célula se licua, y veremos completamente
alterado al órgano o tejido, ya no se pueden reconocer los límites celulares. Es
común que la veamos ante infecciones bacterianas (bacterias piógenas); por
ejemplo, el Pus presente en un absceso. Aquí podemos encontrar las colonias
bacterianas en el tejido rodeadas por una gran cantidad de neutrófilos con
signos de muerte celular y se produce la inflamación como forma de respuesta

Dentro de la necrosis por licuefacción tenemos:

- Necrosis Grasa: Ocurre fundamentalmente en el páncreas, cuando se produce
una inflamación de éste. Se rompen las células y se liberan las enzimas (lipasas
pancreáticas) por una hidrólisis de las membranas celulares principalmente de
las células grasas periféricas del órgano (pancreatitis). Se liberan ácidos grasos
y calcio, haciendo visibles tanto histológica como clínicamente los depósitos de
estos componentes (necrosis pancreática aguda).

- Gangrena: Tipo de necrosis clínica, la cual se produce por una perdida de
irrigación de un miembro, siendo así una necrosis por coagulación inicialmente;
pero que genera una infección, licuando a las células y asiendo visible
clínicamente la patología (necrosis por licuefacción gangrena húmeda).

16. Apoptosis.----
Manera relativamente distintiva e importante de muerte celular, pero no es
ocasionada por agentes infecciosos, sino que a veces, producida como un
proceso normal. Ocurre muchas veces en la embriogénesis donde cesa el
estímulo (factores de crecimiento), y así la célula no puede crecer más, y muere.
También puede haber apoptosis por la involución dependiente de hormonas;
en tumores, los cuales crecen demasiado rápido; por factores inmunológicos;
por atrofia hormona dependiente como la atrofia prostática después de la
castración; atrofia post obstrucción de conductos glandulares en el páncreas,
parótida y riñón; por sustancia liberadas por los Linfocitos T citotóxicos; por
virus; y lesiones por estímulos nocivos a bajas dosis.

Existen varias enfermedades asociadas a la apoptosis; en algunas puede estar
aumentada (las células se mueren muy rápido SIDA, ameloidosis) y otras
inhibidas (la célula no entra en el proceso de muerte en el momento que le
corresponde porque algo alteró su ciclo celular Cáncer).
Se produce por factores:

   Extrínsecos: Radiación, factores de crecimiento, hormonas, linfocitos T
citotóxicos

   Intrínsecos: Los factores van a activas cadenas de Caspazas, las cuales
llevaran finalmente a la muerte celular

17. Necrosis Licuefactiva.

Es característica de infecciones bacterianas focales o a veces de infecciones
micoticas puesto que estos organismos constituyen un estimulo poderoso para
la acumulación de leucocitos. Por razones aún no aclaradas, la muerte de las
células por hipoxia dentro del sistema nervioso central también da como
resultado una necrosis licuefactiva. Cualquiera sea la patogenia, la licuefacción
digiere por completo las células muertas.

18. Necrosis Gangrenosa y Necrosis Caseosa.

         Necrosis Gangrenosa                           Necrosis Caseosa


 Necrosis       isquémica       habitual Combinación de necrosis coagulativa y
 modificada por la presencia de los colicuativa provocada por el bacilo de
 gérmenes de la putrefacción.             Koch         (bacilo     tuberculoso)     que
                                          transforma el tejido en una masa
 La necrosis gangrenosa se produce en pastosa similar a queso tierno.
 los tejidos, sobre todo en las
 extremidades inferiores, por un Se trata de una forma de necrosis
 proceso de isquemia, en general específica                  de     la    tuberculosis.
 debido a trombosis o a arteriopatías Diagnóstico Diferencial: tienen también
 del     tipo     de    arteriosclerosis, Necrosis “Tipo Caseoso” algunas
 arteriopatía diabética o tromboangitis enfermedades                        infecciosas
 obliterante.                             granulomatosas como la tularemia, la
                                          sífilis, la lepra o la histoplasmosis.
19. Apoptosis.



                              Apoptosis.



                         Reacciones Bioquímicas

                      (Muerte celular programada)



                         Existen varios procesos
                        fisiológicos importantes.




  Destrucción         Involución           Perdida de          Perdida de
programada de la      fisiológica           células en          células T
célula durante la   dependiente de         poblaciones      autorreactivas en
 embriogénesis.       hormonas.           proliferantes.         el timo.



 Implantación,        Endometrio          Epitelio de las    Muerte celular
organogénesis e     durante el ciclo         criptas         de los linfocitos
 involución del       menstrual, o        intestinales o       privados de
   desarrollo.           atrofia            muerte de       citocina inducida
                    patológica como         células en         por células T
                     en la próstata.        tumores.            citotóxicas.
20. Necrosis Por Coagulación y Apoptosis

      Necrosis Por Coagulación                            Apoptosis

● implica la conservación del diseño ● Manera relativamente distintiva e
estructural básico en la célula o tejido    importante de muerte celular, pero no
coagulado durante un periodo de días.       es ocasionada por agentes infecciosos,
Posiblemente       la   lesión   o     la   sino que a veces, producida como un
subsiguiente       acidosis    creciente    proceso normal (Muerte celular
desnaturalizan no solo las proteínas        programada).
estructurales     sino    también     las
enzimáticas, bloqueándose así la            La apoptosis es causa de muerte
proteólisis celular.                        celular     en varios   procesos
                                            fisiológicos:
● El principal ejemplo es el infarto de
miocardio en el cual las células            a) Destrucción programada de la
acidófilas coaguladas y sin núcleo          célula durante la embriogénesis.
pueden persistir durante varias
                                            b) Involución fisiológica dependiente
semanas. Finalmente las células
                                            de hormonas.
necrosadas son eliminadas por
fragmentación y fagocitosis gracias a la    c) Pérdida de células en poblaciones
acción de los leucocitos.                   proliferantes.

                                            d) Perdida de células T autorreactivas
                                            en el timo.



21. Heterofagia y Autofagia.
● Heterofagia: proceso de digestión lisosomal de materiales ingeridos en el
ambiente extracelular. Los materiales extracelulares son captados por células
mediante el proceso general de endocitosis; la captación de partículas de
materiales de mayor tamaño se denomina fagocitosis, en tanto que la captación
de macromoléculas solubles más pequeñas se denomina pinocitosis. Las
vacuolas endociticas y su contenido finalmente se fusionan con un lisosoma,
dando como resultado la descomposición del material fagocitado.
● Autofagia: Se refiere a la digestión lisosomal de los propios componentes de
la célula. Es un fenómeno común implicado en la eliminación de organelos
dañados o envejecidos. En este proceso, organelos y porciones intracelulares de
citosol son separados del citoplasma hacia el interior de una vacuola autofagica
formada a partir de regiones libres de ribosomas del RER. A continuación, esta
vacuola se fusiona con lisosomas primarios previamente existentes para formar
un autofagolisosoma.

22. Acumulaciones Intracelulares.

En ciertas circunstancias, las células normales pueden acumular cantidades
anormales de diferentes sustancias. Estas se pueden acumular de manera
transitoria o permanente y pueden ser inocuas o causar lesión de intensidad
variable. La sustancia puede localizarse en le citoplasma (con mayor frecuencia
dentro de los lisosomas) o en el núcleo. La sustancia se puede sintetizar en las
células afectadas o puede producirse en otra parte. Los procesos que dan como
resultado acumulaciones intracelulares anormales se pueden dividir en tres
tipos generales:

● Degeneraciones: se producen por una acumulación de los componentes
normales de la célula (lípidos, proteínas, e hidratos de carbono) debido a
problemas con su eliminación o aumento de su producción. Pueden ocurrir por
un metabolismo anormal intracelular.

● Tesaurosmosis: enfermedades formadas por la acumulación de sustancias
anormales en la célula. Suelen ser congénitas y debidas a la falta de alguna
enzima.

● Pigmentaciones: Acumulación de pigmentos, son sustancias no digeribles, de
diferentes colores, orígenes y de significación patológica variable.

23. Metabolismo Celular Del Colesterol.

El metabolismo celular del colesterol esta estrictamente regulado para
garantizar la síntesis de la membrana celular normal sin acumulación
intracelular significativa. Sin embargo, las células fagocitarias pueden
sobrecargarse de lípidos (triglicéridos, colesterol y ésteres de colesteril) en
varios procesos patológicos diferentes.
TRABAJO INDEPENDIENTE #2 -----
24. Adaptaciones Celulares De Crecimiento y Diferenciación.



   Ej. Crecimiento de las mamas e            Respuestas de las células a estimulo
   inducción de la lactancia en el           normal de hormonas o mediadores
             embarazo.                             químicos endógenos.



                               Adaptaciones
                               Fisiológicas.
 Las células modulan su
        ambiente.

                              ADAPTACIONES
   Adaptaciones               CELULARES DE                     Cambios
    Patológicas.              CRECIMIENTO Y                   Adaptativos.
                             DIFERENCIACIÓN.


                                                           ● Atrofia.
                                Mecanismos
                                .                          ● Hipertrofia.

                                                           ● Hiperplasia.
     ● Regulación alta o         baja   de
     receptores específicos.                               ● Metaplasia.

     ● Inducción de síntesis de proteínas.



25. Envejecimiento Celular.
Es la representación de la acumulación progresiva en el transcurso de los años
de alteraciones en la estructura y función que pueden conducir a la muerte de
la célula, o cuando menos a disminuir la capacidad de la célula para responder a
lesiones.

26. Atrofia, Metaplasia, Hiperplasia e Hipertrofia.
● Atrofia: Disminución importante del tamaño de la célula y del órgano del que
forma parte, debido a la pérdida de masa celular. Las causas de la atrofia
incluyen disminución de la carga de trabajo, perdida de la inervación, reducción
del riego sanguíneo, nutrición inadecuada, perdida de la estimulación
endocrina y envejecimiento. Aunque algunos de estos cambios son fisiológicos
(ej. Perdida de la estimulación hormonal en la menopausia) y otros patológicos
(ej. Denervación), los cambios celulares fundamentales son los mismos.

● Metaplasia: Sustitución, de una célula de tipo adulto (epitelial o
mesenquimatosa) por otro tipo de célula adulta, siendo discutible sólo el
mecanismo de reemplazo o sustitución de un tejido por otro. La mayor parte de
las metaplasias a excepción de aquellas que pudiesen producirse en los bordes
de una herida en la colonización de un epitelio cilíndrico, como el del oído
medio por un epitelio escamoso del oído externo en la otitis media crónica, se
realizan por transformación.

● Hiperplasia: Aumento de tamaño de un órgano o de un tejido, debido a que
sus células han aumentado en número. Puede producirse en los tejidos cuyas
células se pueden multiplicar, este proceso fisiológico se conoce además como
hipergénesis.
Ocurre en forma fisiológica en las glándulas mamarias durante la
lactancia, hiperplasia del endometrio en el ciclo menstrual, la FSH hace crecer
el endometrio y los estrógenos ováricos, el 14º día, la progesterona detiene este
crecimiento. Patológicamente hay hiperplasia de la próstata en el anciano -
hiperplasia benigna de la próstata-, hiperplasia en el bocio tiroideo, etc.
inflamación del cuerpo debido a las células que aumentan su composición.
● Hipertrofia: Aumento del tamaño de un órgano cuando se debe al aumento
correlativo en el tamaño de las células que lo forman; de esta manera, el órgano
hipertrofiado tiene células mayores, y no nuevas. Se distingue de la hiperplasia,
caso en el que un órgano crece por aumento del número de células, no por un
mayor tamaño de éstas.
Se distinguen dos tipos de hipertrofia: la transitoria o aguda, que es la
hinchazón del músculo después del entrenamiento, por lo que es pasajera y
dura poco, y la hipertrofia crónica, que se divide a su vez
en sarcoplásmica y miofibrilar.

27. Inflamación Aguda y Crónica.


              Inflamación de                    Respuesta inicial e
           duración prolongada                 inmediata a la lesión.
            (días, meses, años).



                               INFLAMACION                  Inflamación
     Inflamación
       Crónica.
                                 AGUDA Y                       Aguda.
                                 CRONICA.


    Características.                                       Componentes.


                                             ● Vasodilatación.
  ● Infiltración con células
  mononucleares.                             ● Cambio estructural en la
  ● Destrucción de tejidos.                  microvascultura.

                                             ● Emigración de leucocitos.
  ● Reparación (angiogenesis
  y fibrosis).




28. Componentes De Una Inflamación Aguda.

La inflamación aguda tiene tres componentes principales:

1) Alteraciones en le calibre de los vasos que producen un incremento local del
riesgo sanguíneo (vasodilatación).
2) Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten a las proteínas
plasmáticas abandonar la circulación.

3) Emigración de leucocitos desde la microcirculación y acumulación en el foco
de lesión.

Estos componentes explican tres de los cinco signos locales clásicos de la
inflamación aguda: calor (aumento de la temperatura), enrojecimiento (rubor)
e inflamación (tumor).

29. Cambios Vasculares De La Inflamación.

● Primero hay una vasoconstricción fugaz en las arteriolas, con lo que
disminuye el flujo y la irrigación al tejido.

● Luego hay una vasodilatación a nivel del esfínter precapilar, con lo que
aumenta el flujo y se activan todos los capilares. Hay mayor cantidad de sangre,
mayor velocidad de sangre (lo que produce calor y enrojecimiento en la zona) y
mayor aporte de oxígeno, el tejido toma un color especial.

● Cambios de permeabilidad, los que son muy rápidos. La membrana basal
impide que pasen proteínas y células. Al contraerse la célula endotelial se
forman espacios más grandes y pueden pasar proteínas, las que captan agua,
además el agua pasa por aumento de la presión hidrostática, formando un
exudado, responsable del aumento de volumen, el que generalmente es blando
en la inflamación aguda (en la crónica no es así porque está dado por cambios
celulares). La disminución del líquido en el compartimento intravascular
produce aumento de la viscosidad sanguínea (estasis). La inflamación ocurre en
la microcirculación, teniendo un rol fundamental los capilares.

30. Proceso Celular En Los Leucocitos.

La secuencia de sucesos desde la salida de los leucocitos de la luz vascular hasta
el espacio extravascular se divide en:

● Marginación y Rodamiento: En el flujo sanguíneo normal, eritrocitos y
leucocitos por lo general viajan a lo largo del eje central del vaso, dejando en
contacto con el endotelio una escasa capa de células del plasma. Conforme la
permeabilidad vascular aumenta al principio de la inflamación, el líquido sale
de la luz vascular y la sangre fluye lentamente, como resultado los leucocitos
abandonan la columna central y se marginan en la periferia del vaso. A
continuación los leucocitos ruedan sobre la parte endotelial, fijándose de
manera transitoria sobre la vía, proceso denominado rodamiento.

● Adherencia y Transmigración: Entre Células Endoteliales: Los leucocitos se
adhieren en forma firme a la superficie endotelial (adhesión) antes de
deslizarse entre las células y atravesar la membrana basal hacia el interior del
espacio extravascular (diapédesis). La adhesión esta medida principalmente
por moléculas endoteliales de adhesión de la superfamilia inmunoglobulinas,
que se unen a varias integrinas observadas sobre la superficie de las células
leucocitarias.

● Migración En Los Intersticios Tisulares Hacia Un Estimulo Quimiotactico:
las moléculas endoteliales de adhesión incluyen ICAM-1 (molécula 1 de
adhesión intercelular) y VCAM-1 (molécula 1 de adhesión de las células
vasculares), ambas incrementan su expresión de superficie luego de la
estimulación del endotelio por diferentes citocinas. Las integrinas son
glicoproteínas heterodimericas transmembrana que también funcionan como
receptores celulares para la matriz celular, los principales receptores integrina
para ICAM-1 son: LFA-1 y Mac-1, en tanto que VCAM-1 se una a la integrina
VLA-4. En condiciones normales estas se expresan sobre la membrana
plasmática del leucocito, pero no se adhieren a sus ligandos apropiados en
tanto los leucocitos no sean activados por agentes quimiotacticos u otros
estímulos (con frecuencia producidos por el endotelio u otras células en el sitio
de la lesión).
31. Adhesión y Transmigración.

               Adhesión                               Transmigración

Las adherencias vienen dadas por           La transmigración o diapédesis es la
unas proteínas de la superficie del        migración de los leucocitos a través del
leucocito, las integrinas. TNF e IL-1      endotelio de las vénulas postcapilares.
(citocinas    liberadas      por     los   Las quimiocinas actúan sobre los
macrófagos tisulares, mastocitos y         leucocitos adheridos y estimulan la
células endoteliales en respuesta a un     migración de las células a través de los
microbio), inducen la expresión            espacios interendoteliales hacia el foco
endotelial de ligandos para integrinas     de la lesión o de la infección. Tras
o moléculas de adherencia de las           atravesar el endotelio, los leucocitos
células vasculares 1 (VCAM-1) y la         perforan la membrana basal mediante
molécula de adhesión intercelular 1        la secreción de colagenasas y acceden
(ICAM-1). Los ligandos de integrinas       al tejido extravascular, pudiéndose
del endotelio al unirse a las integrinas   adherir a la matriz extracelular
de los leucocitos, favorecen una           mediante la unión de integrinas y CD44
adhesión firme, los leucocitos dejan       a las proteínas de la matriz.
de rodar y su citoesqueleto se
reorganiza.


32. Quimiotaxia y Su Forma De Acción

La quimiotaxia es un tipo de fenómeno en el cual las bacterias y otras células de
organismos unicelulares o multicelulares dirigen sus movimientos de acuerdo a
la concentración de ciertas sustancias químicas en su medio ambiente. La
quimiotaxia permite a las bacterias encontrar alimento, nadando hacia la
mayor concentración de moléculas alimentarías, como la glucosa, o alejarse de
venenos como el fenol.
Luego de salir de los vasos, los leucocitos se desplazan hacia la lesión por medio
del proceso de quimiotaxia. Pueden actuar como agentes quimiotácticos para
leucocitos tanto sustancias exógenas como endógenas, incluyendo:
1) Productos bacterianos solubles.
2) Componentes del sistema de complemento.
3) Productos del metabolismo del acido araquidónico.
Los agentes quimiotacticos se unen a receptores específicos sobre la superficie
del leucocito e inducen una cascada intracelular de metabolitos fosfolipidos,
que con el tiempo culminan en un incremento del calcio intracelular
(procedente tanto de almacenes intracelulares como del flujo hacia dentro de
calcio extracelular).

33. Mediadores Químicos De La Inflamación.
Los principales mediadores químicos de la inflamación son los siguientes:

● Mediadores Derivados Del Plasma: (Complemento, cínicas, factores de
coagulación), se presentan como precursores circulantes que deben ser
activados, en forma habitual por desdoblamiento proteolítico, para adquirir sus
propiedades biológicas.

● Mediadores Derivados De Las Células: Estos por lo general se encuentran
encerrados en gránulos intracelulares (ej. Histamina en las células cebadas)
que subsecuentemente serán secretados, o pueden ser sintetizados de novo (ej.
Prostaglandinas) en respuesta a un estimulo.

34. Células De La Inflamación Crónica y Granulomatosa,

● Células De La Inflamación Crónica

a) Macrófagos
Los macrófagos son el tipo celular dominante en la inflamación crónica. Son
uno de los componentes del sistema fagocítico mononuclear, también
denominado sistema retículo-endotelial, que está formado por células
originadas en la médula ósea. Los macrófagos son células residentes en los
tejidos, que se originan a partir de los monocitos del plasma. Sin embargo,
mientras que los monocitos tienen una vida media corta (1 día), los macrófagos
tisulares sobreviven durante meses o años.
b) Linfocitos
Los linfocitos son células que se movilizan en la respuesta específica del
sistema inmune, activándose con el objetivo de producir anticuerpos y células
capaces de identificar y destruir el microbio patógeno. Los macrófagos
segregan citoquinas (sobre todo TNF e IL-1) y quimioquinas capaces de
reclutar leucocitos a partir de la sangre y movilizarlos hacia la zona afectada.
c) Células Plasmáticas
Las células plasmáticas se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su
función consiste en la producción de grandes cantidades de anticuerpos
dirigidos contra el microbio patógeno, o en ocasiones contra antígenos
endógenos (en las enfermedades autoinmunes). En algunos pacientes con
inflamación crónica (como la artritis reumatoide), las células plasmáticas,
linfocitos y células presentadoras de antígenos se acumulan en nódulos
similares a los ganglios linfáticos, que contienen incluso centros germinales
bien definidos. Estos nódulos se denominan órganos linfoides terciarios.
d) Eosinófilos
Los eosinófilos son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y
en infecciones por parásitos. Estos leucocitos tienen gránulos que contienen
la proteína básica principal, una proteína catiónica muy básica que es tóxica
tanto para los parásitos como para los tejidos. Tienen por ello un papel
importante en la destrucción de tejidos en reacciones inmunes, como las
alergias.
e) Mastocitos
Los mastocitos, como los macrófagos, son células centinelas ampliamente
distribuidas por los tejidos, que reaccionan al estrés físico (calor, frío, presión),
y participan tanto en la inflamación aguda como en la crónica. En sus
membranas tienen receptores para IgE, que en reacciones de hipersensibilidad
inmediata,     estimulan       la   degranulación,      liberando       mediadores
como histamina y prostaglandinas. Este tipo de reacción ocurre en las
reacciones alérgicas, pudiendo llegar a producir un choque anafiláctico. En la
inflamación crónica, como presentan una gran variedad de mediadores, pueden
promover o limitar la inflamación, en función de las circunstancias.
f) Neutrófilos
Aunque los neutrófilos (PMN) son característicos de la inflamación aguda, en
muchos casos de inflamación crónica puede detectarse la presencia de PMN
durante meses, bien debido a la persistencia de la infección o de mediadores
producidos por los linfocitos. Esto ocurre por ejemplo en
la osteomielitis (infección bacteriana crónica del hueso) o en el daño crónico de
los pulmones inducido por el humo del tabaco y otros irritantes.
● Células De La Inflamación Granulomatosa
a) Células Epiteloídeas: Son macrófagos de núcleo arriñonado, con bastante
citoplasma, que se disponen a manera de un pseudoepitelio como empedrado.
Las células epiteloideas pueden disponerse además en forma radiada a manera
de empalizada.
b) Células Gigantes: Son células de gran tamaño, generalmente presentan más
de un núcleo, o sea son multinucleadas. La formación de estas células si bien
aún no está completamente aclarado se supone que son producto de la fusión
de muchas células de tipo histiocitaria, más que la división de núcleos sin la
separación de citoplasma. Se ha demostrado que sólo las células recién
incorporadas al histión de tejido conjuntivo vascular, tendrían esta capacidad
de fusionarse. En las células gigantes multinucleadas podemos distinguir
morfológicamente diferentes tipos, entre los más importantes se encuentran:
- Células gigantes tipo langhans: Se presentan con múltiples núcleos
dispuestos periféricamente a manera de herradura en uno de los polos, es decir
en el polo opuesto no se encuentran núcleos, son pequeños, de cromatina
homogénea, citoplasma homogéneo, eosinófilo y pálido. Estas células se
describieron como características de la tuberculosis, aún cuando se pueden
observar en otras inflamaciones. Por otro lado existen formas de tuberculosis
que no presentan ni granulomas, ni células gigantes, quedando entendido que
no son patognómicas de ninguna enfermedad.
- Células gigantes de tipo reacción a cuerpo extraño: Células de tamaño
variable en ocasiones extremadamente grandes, casi siempre pequeñas. Los
núcleos están distribuidos irregularmente en el citoplasma, son de cromatina
densa e hipercromática. El citoplasma es irregular pudiendo presentar
inclusiones como lípidos, células y cuerpos extraños (talco, cristales, colesterol,
material de sutura, etc.). Aún cuando existen otras células gigantes, algunas de
carácter tumoral serán abordadas en anatomía patológica y tumores de células
gigantes del hueso.
35. Patrones Morfológicos De La Inflamación Aguda y Crónica.

● Inflamación Aguda

a) Inflamación Serosa: Son frecuentes en el tejido conjuntivo tras picaduras de
insectos, reacción a productos químicos y tóxicos o medicamentos. Cuando
ocurre en las mucosas, el líquido que atraviesa los vasos pasa el epitelio y sale
al exterior, de ahí su nombre como inflamación catarral. También sucede a nivel
de cavidades, donde origina un derrame en cavidad pericárdica, pulmonar o
abdominal. Así en la cavidad pleural el derrame pulmonar origina una
acumulación de líquido o hidrotórax. Igualmente sucede a nivel de la piel, de
forma que en el transcurso de quemaduras, estas inflamaciones originan
ampollas que contienen líquido.

b) Inflamación Fibrinosa: Cuando sucede en el tejido conjuntivo, se diferencia
de la inflamación serosa porque aparecen filamentos en forma de mallas de
fibrina además de líquido. Cuando ocurre en mucosas da lugar a la inflamación
pseudomembranosa, cuyo prototipo es la difteria, donde en vías respiratorias
superiores se forman unas mallas de fibrina que se adhieren a los epitelios de
revestimiento intacto o necrosado. Esa fibrina viene de la exudación
proveniente del tejido conjuntivo subyacente (vasos).

c) Inflamación Superativa: Es caracterizada por la formación de grandes
cantidades de pus. Pus es un exudado purulento, típicamente un líquido de
color y consistencia cremosa. Su color amarillo cremoso es cambiado hacia el
azulado o verdoso si Pseudomona aeruginosa es la bacteria infectante. La
característica distintiva del pus es la presencia de numerosos PMN (leucocitos
polimorfos nucleares). Estos neutrófilos, junto con las células necróticas en
estado más o menos licuefactivo, y una menor cantidad de otros constituyentes
de exudado inflamatorio, incluyendo suero, constituyen los ingredientes del
pus. Un absceso es definido como una colecta circunscripta de pus. Cuando se
encuentra bien desarrollado, tiene una pared o cápsula de tejido fibroso que lo
separa de los tejidos adyacentes.

● Inflamación Crónica

a) Reacción Inflamatoria Crónica: La inflamación crónica puede surgir en un
número específico de circunstancias. Puede seguir a una reacción inflamatoria
aguda de larga duración (semanas, meses o años). Particularmente cuando el
estímulo incidente es persistente, la inflamación crónica puede coexistir junto
con la inflamación aguda. Si la reacción inflamatoria aguda se repite en el
mismo lugar anatómico, puede dar como resultado una reacción inflamatoria
crónica.

b) Inflamación Granulomatosa: Como un tipo de inflamación crónica, la
inflamación granulomatosa es una manifestación de alguna de las más
debilitantes enfermedades crónicas. En el sentido estricto es definida como la
inflamación crónica con presencia de granulomas. Un granuloma es una
reacción inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero
no de forma exclusiva, a macrófagos (los cuales se encuentran organizados o
agregados por capas). La activación de los macrófagos en estas lesiones es un
hallazgo universal. L activación implica que nuevas funciones son adquiridas
luego de una estimulación apropiada. De este modo, los macrófagos que forman
un granuloma típicamente son más eficientes para matar microorganismos
intracelulares, y son productores de secreciones extracelulares,
particularmente de citoquinas y ciertas enzimas degradativas, poseen
capacidad fagocítica mejorada y pueden reconocer y matar células tumorales
más eficientemente.
36. Inflamación Serosa y Fibrinosa.

            Inflamación Serosa                      Inflamación Fibrinosa

Son frecuentes en el tejido conjuntivo       Cuando sucede en el tejido conjuntivo,
tras picaduras de insectos, reacción a       se diferencia de la inflamación serosa
productos químicos y tóxicos o               porque aparecen filamentos en forma
medicamentos. Cuando ocurre en las           de mallas de fibrina además de
mucosas, el líquido que atraviesa los        líquido.
vasos pasa el epitelio y sale al exterior,
                                             Cuando ocurre en mucosas da lugar a
de ahí su nombre como inflamación
                                             la inflamación pseudomembranosa,
catarral.
                                             cuyo prototipo es la difteria, donde en
También sucede a nivel de cavidades,         vías respiratorias superiores se
donde origina un derrame en cavidad          forman unas mallas de fibrina que se
pericárdica, pulmonar o abdominal.           adhieren    a    los     epitelios   de
Así en la cavidad pleural el derrame         revestimiento intacto o necrosado.
pulmonar origina una acumulación de          Esa fibrina viene de la exudación
líquido o hidrotórax.                        proveniente del tejido conjuntivo
                                             subyacente (vasos).
Igualmente sucede a nivel de la piel, de
forma que en el transcurso de
quemaduras, estas inflamaciones
originan ampollas que contienen
líquido.



37. Efectos Sistémicos De La Inflamación.

● Fiebre:

Caracterizada por una elevación de la temperatura corporal, de 1° a 4°. Los
piógenos exógenos, tales como LPS, estimulan a los leucocitos para liberar
piógenos exógenos, tales como IL-1 y TNF. Ambos anteriores estimulan a la
ciclooxigenasa que convierte el AA en prostaglandinas. En el hipotálamo, las
prostaglandinas, especialmente la PGE, induce la producción de
neurotransmisores, como el AMPc, que actúan restableciendo el punto de
temperatura. Una hipótesis es que la fiebre puede inducir proteínas del choque
calórico que aumentan respuestas linfocitarias ante antígenos microbianos.
● Proteínas De Fase Aguda:

Grupo de proteínas plasmáticas, la mayoría sintetizadas en el hígado, cuya
concentración en plasma puede aumentar como parte de la respuesta del
estímulo inflamatorio.

- Proteína C Reactiva (PCR): Estimulada por la IL-6, puede actuar como
opsonina y fijar el complemento. Se utiliza como marcador del riesgo
aumentado de infarto de miocardio en pacientes con coronopatía.

- Proteína Sérica Amiloide (SAA):

Estimulada por IL-1 y TNF, puede actuar como opsonina y fijar el complemento,
también puede provocar amiloidosis secundaria.

● Leucocitosis:

Es una característica habitual de infecciones, especialmente bacterianas. El
recuento puede elevarse desde 15.000 hasta 20.000 cél/ µm, pudiendo ser
reacciones leucemoides en el caso de aumentar de 40.000 a 100.000 cél/ µm.
inicialmente ocurre por la liberación acelerada del contingente de células de
reserva de la médula ósea, inducida por citocinas IL-1 y TNF, elevándose el
número de neutrófilos inmaduros en la sangre. En infecciones prolongadas los
factores estimulantes de colonias produce proliferación de precursores en la
médula ósea.

● Neutrofilia:
- Se da principalmente en infecciones agudas bacterianas.
- Linfocitosis:
- Predomina en infecciones víricas.

● Eosinofilia:
Se da en alergias, infecciones parasitarias y en la fiebre del heno.


● Leucopenia:
Significa un bajo recuento leucocitario y se presenta en enfermedades raras
como fiebre tifoidea e infecciones producidas por virus, rickettsias y ciertos
protozoos.
● Otras Manifestaciones:

Aumento del pulso y de la presión sanguínea, disminución del sudor,
escalofríos, enfriamiento (búsqueda de calor), la anorexia, la somnolencia, y el
malestar, todos producidos por citocinas sobre las células del cerebro.

● Sepsis:

Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) provocado por
una infección (no necesariamente grave) Esta reacción del organismo se
desarrolla como respuesta a gérmenes patógenos pero no se debe a la
presencia de los microorganismos en sí, sino a la acción del sistema inmune
liberando sustancias proinflamatorias que ponen en marcha el SRIS. Las
grandes cantidades de organismos y LPS en la sangre estimulan la producción
de enormes cantidades de citocinas diversas, en especial IL-1 y TNF.

● Coagulación Intravascular Diseminada (CID):

Dada por niveles elevados de TNF. La trombosis es el resultado de 2 reacciones
simultáneas: LPS y el TNF inducen:

- Expresión de facto tisular en las células endoteliales, lo que inicia la
coagulación.

- Disminución de la anticoagulación natural, por reducción de la expresión de la
vía del inhibidor de factor tisular y la trombomodulina.

● Hipoglucemia:

Por lesión y ausencia de función hepática, producidas por citocinas.

● Shock Hemodinámico:

Dada por insuficiencia cardiaca y pérdida de presión perfusión, siendo la
hiperproducción de NO por las citocinas de los miocitos y células del ML
vascular, la principal causa.
BASES MOLECULARES
1. Modo De Acción De Las Bases Moleculares.
● Fosfolipidos: Los fosfolípidos son un tipo de lípidos anfipáticos compuestos
por una molécula de glicerol, a la que se unen dos ácidos grasos (1,2-
diacilglicerol) y un grupo fosfato.

● El Colesterol es un esterol (lípido) que se encuentra en los tejidos corporales
y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta en altas
concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro.

● Los Glucolípidos (o glicolípidos) o glucoesfingolípidos (o glicoesfingolípidos)
son esfingolípidos compuestos por una ceramida (esfingosina + ácido graso) y
un glúcido de cadena corta; carecen de grupo fosfato.

● Los Transportadores De Glucosa (Glut O Slc2a:) Son una familia de
proteínas de membrana que es ubican en la mayoría de las células de los
mamíferos.

● La Adenilil Ciclasa (Ac): También conocida como adenilato ciclasa o adenil
ciclasa es una enzima liasa. Forma parte de la cascada de señalización de la
proteína G que transmite señales químicas desde el exterior de la célula a su
interior a través de la membrana celular.

● Las Fosfolipasas: Son una clase de enzimas que hidrolizan los enlaces éster
presentes en los fosfolípidos.

2. Bases Moleculares.

● Inorgánicas:

- Agua: Es el compuesto líquido más importante para los seres vivos. La
cantidad de agua varía entre los diferentes organismos, así por ejemplo en las
medusas el 95% de su estructura es agua, mientras que en los tejidos humanos
el porcentaje de ese compuesto varía desde el 20% en los huesos, hasta el 85%
en las células cerebrales. En los seres vivos el agua está en mayor proporción
durante el desarrollo embrionario y en los estados juveniles; en el
envejecimiento ella disminuye y esto se refleja en el deterioro de las diferentes
actividades metabólicas.

- Sales Minerales: Las sales minerales son moléculas inorgánicas de fácil
ionización en presencia de agua y que en los seres vivos aparecen
tanto precipitadas, como disueltas,     como cristales o    unidas     a
otras biomoléculas.
Las sales minerales disueltas en agua siempre están ionizadas. Estas sales
tienen función estructural y funciones de regulación del pH, de la presión
osmótica y de reacciones bioquímicas, en las que intervienen iones específicos.
Participan en reacciones químicas a niveles electrolíticos.

- Gases: CO2, O2, N2

● Orgánicas:
- Glúcidos: Los glúcidos (impropiamente llamados hidratos de carbono o
carbohidratos) son la fuente de energía primaria que utilizan los seres vivos
para realizar sus funciones vitales; la glucosa está al principio de una de las
rutas metabólicas productoras de energía más antigua, la glucólisis, usada en
todos los niveles evolutivos, desde las bacterias a los vertebrados. Muchos
organismos, especialmente los de estirpe vegetal (algas, plantas) almacenan sus
reservas en forma de almidón. Algunos glúcidos forman importantes
estructuras esqueléticas, como la celulosa, constituyente de la pared
celular vegetal, o la quitina, que forma la cutícula de los artrópodos.
- Lípidos: Los lípidos saponificables cumplen dos funciones primordiales para
las células; por una parte, los fosfolípidos forman el esqueleto de
las membranas celulares (bicapa lipídica); por otra, los triglicéridos son el
principal almacén de energía de los animales. Los lípidos insaponificables,
como los isoprenoides y los esteroides, desempeñan funciones reguladoras
(colesterol, hormonas sexuales, prostaglandinas).
- Proteínas: Las proteínas son las biomoléculas que más diversidad de
funciones realizan en los seres vivos; prácticamente todos los procesos
biológicos dependen de su presencia y/o actividad.
Algunas, como ciertos metabolitos (ácido pirúvico, ácido láctico, ácido cítrico,
etc.) no encajan en ninguna de las anteriores categorías citadas.
- Vitaminas: Compuestos heterogéneos imprescindibles para la vida, que al
ingerirlos de forma equilibrada y en dosis esenciales promueven el correcto
funcionamiento fisiológico. La mayoría de las vitaminas esenciales no pueden
ser sintetizadas (elaboradas) por el organismo, por lo que éste no puede
obtenerlas más que a través de la ingesta equilibrada de vitaminas contenidas
en los alimentos naturales. Las vitaminas son nutrientes que junto con otros
elementos nutricionales actúan como catalizadoras de todos los procesos
fisiológicos (directa e indirectamente).
- Ácidos Nucleicos: Los ácidos nucleicos son grandes polímeros formados por
la repetición de monómeros denominados nucleótidos, unidos mediante
enlaces fosfodiéster. Se forman, así, largas cadenas; algunas moléculas de
ácidos nucleicos llegan a alcanzar tamaños gigantescos, con millones de
nucleótidos encadenados. Los ácidos nucleicos almacenan la información
genética de los organismos vivos y son los responsables de la transmisión
hereditaria. Existen dos tipos básicos, el ADN y el ARN.
3. Líquido Extracelular (L.E.C.) y Líquido Intracelular (L.I.C).
● Líquido Extracelular (LEC)

Todos los líquidos situados fuera de las células se conocen en conjunto como
líquido extracelular. En total, estos líquidos dan cuenta del 20 % aproxima-
damente del peso corporal, es decir, unos 14 litros para un adulto normal de 70
kg de peso. Los dos mayores compartimientos del líquido extracelular son el
líquido intersticial, que supone unas tres cuartas partes del líquido extracelular,
y el plasma que representa un cuarto del líquido extracelular, o sea, unos 3
litros. El plasma es la porción de la sangre que no contiene células y se
mantiene constantemente en intercambio con el líquido intersticial a través de
los poros de la membrana de los capilares. Estos poros son muy permeables a
casi todos los solutos del líquido extracelular, salvo a las proteínas. Por tanto,
los líquidos extracelulares están constantemente mezclándose, de modo que el
plasma y los líquidos intersticiales tienen aproximadamente la misma
composición, salvo las proteínas, que están más concentradas en el plasma.

● Líquido Intracelular (L.I.C)

Alrededor de 28 de los 42 litros de líquido del cuerpo se encuentran dentro de
los 75 billones de células del cuerpo y que se denominan en conjunto líquido
intracelular. Así pues, el líquido intracelular constituye el 40 %
aproximadamente del peso total del cuerpo en una persona «media». Dentro de
cada célula, el líquido contiene una mezcla de diferentes constituyentes, pero
las concentraciones de estas sustancias en cada célula son bastante similares
entre sí. En efecto, la composición de los líquidos celulares es bastante parecida
incluso entre los distintos animales que van desde los microorganismos más
primitivos hasta el hombre. Por esta razón, se considera que el líquido
intracelular de la totalidad de las distintas células está formando un gran
compartimiento líquido.

4. Bases Moleculares Presentes En El L.I.C y L.E.C.

● Líquido Extracelular: el líquido extracelular contiene grandes cantidades de
iones de sodio, cloruro, potasio, calcio y bicarbonato más nutrientes para las
células, como oxígeno, glucosa, ácidos grasos, y aminoácidos. También contiene
dióxido de carbono, que se transporta desde las células a los pulmones para ser
excretado junto a otros residuos celulares que se transportan a los riñones para
su excreción.

● Líquido Intracelular: El líquido intracelular contiene grandes cantidades de
iones potasio, magnesio y fosfato en lugar de los iones sodio y cloruro que se
encuentran en el líquido extracelular. Los mecanismos especiales de transporte
de iones a través de la membrana celular mantienen las diferencias en la
concentración de iones entre los líquidos extracelular e intracelular.

5. Forma En Que Afecta Las Concentraciones y El pH En Las
Biomoleculas A La Célula.

Las células son capaces de vivir, crecer y realizar sus funciones especiales,
siempre que el medio interno disponga de las concentraciones adecuadas de
oxígeno, glucosa, distintos iones, aminoácidos, sustancias grasas y otros
componentes.
El sistema respiratorio se encarga del intercambio gaseoso para proveer al
organismo el oxígeno necesario para el metabolismo intermediario, además de
eliminar el dióxido de carbono producido por este último y controlar el pH
sanguíneo para mantenerlo en condiciones fisiológicamente aptas.
Por ejemplo, el estrecho intervalo del equilibrio acidobásico en el organismo
(7,3 – 7,5 pH), con valor normal de pH de 7,4 tiene valores mortales tan solo a
0,5 unidades a cada lado de la normalidad.

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  • 1. LESIÓN Y MUERTE CELULAR 1. Respuesta Celular Al Estimulo Nocivo. La respuesta celular al estimulo nocivo depende del tipo de lesión, duración y gravedad. Los mecanismos patógenos están bien definidos por ciertos agentes nocivos; así, el cianuro inactiva a la citocromooxidasa de las mitocondrias, da como resultado el agotamiento del trifosfato de adenosina (ATP), y ciertas bacterias pueden elaborar fosfolipasas que descomponen los fosfolipidos de la membrana celular. Las dosis bajas de toxinas o isquemia de duración breve pueden producir una lesión celular reversible, mientras que grandes dosis, pueden producir lesión irreversible y muerte celular. 2. Isquemia Breve. Las dosis bajas de toxinas o isquemia de duración breve pueden producir una lesión celular reversible. 3. Nutrición y Hormona. Las consecuencias de un estimulo nocivo también dependen del tipo de célula lesionada, su estado en ese momento (nutricional, hormonal, etc.) y su capacidad de adaptación. Por ejemplo, el musculo esquelético estriado de la pierna puede tolerar isquemia completa durante dos a tres horas, sin sufrir daño irreversible, en tanto, un musculo cardiaco muere después de una isquemia de solo 20 o 30 minutos. 4. Sistemas Intracelulares. Integridad de la membrana celular, decisiva para la homeostasis celular iónica y osmótica. Respiración aerobia, importante para generar los almacenes de energéticos de ATP. Síntesis de proteínas. Integridad del aparato digestivo.
  • 2. 5. Lesión Celular, (Reversible e Irreversible). Lesión Reversible Lesión Irreversible ● Pérdida de ATP que disminuye la ● Vacuolización severa de las actividad ATP-asa en la membrana. mitocondrias ● Hinchazón célular aguda (pérdida ● Daño masivo de la membrana celular del control de volumen). ● Crecimiento de los lisozomas ● Aumento de la velocidad de la glicólisis para compensar la pérdida ● Entrada de calcio y activación de las de ATP. proteasas y fosfatasas ● Desprendimiento de los ribosomas ● Pérdida continua de proteínas del retículo endoplásmico rugoso. coenzimas y ARN ● Permeabilidad incrementada de la ● Eosinofilia que produce rompimiento membrana y disminución de la de lisozomas actividad mitocondrial que resulta en el ampollamiento de la superficie célular. ● Picnosis (condensación nuclear con agregación de cromatina) ● Mitocondrias normales, ligeramente hinchados o condensados. ● Cariólisis (destrucción de cromatina) ● Carirrexis (fragmentación nuclear) ● Digestión enzimática del citoplasma y nucleo, fuga de compuestos intracelulares y entrada de macromoléculas extracelulares
  • 3. 6. Lesión Isquémica e Hipoxica y Lesión Celular Mediada Por Radicales Libres. Lesión Isquémica E Hipoxica Lesión Celular Mediada Por Radicales Libres La escasez de O2 por falta de riego Es una lesión inducida por radicales suficiente a un órgano, tejido o célula, libres, en particular inducida por tiene su primer punto de ataque en la especies de actividades de oxigeno, es respiración aerobia, es decir, la un mecanismo importante de daño fosforilación oxidativa por las celular. El daño por radicales libres mitocondrias. A partir de aquí: contribuye a lesión química y radiación, a toxicidad por oxigeno y a) Se produce una caída de la bomba otros gases. Envejecimiento celular, de Na+ (debido a la falta de síntesis de destrucción de microbios por células ATP) El Na+ se acumula dentro de la fagocitarias, daño inflamatorio, célula y junto con el H20, arrastra destrucción de tumores por igualmente el Ca++, mientras el K+ sale macrófagos y otros procesos de lesión. de la célula al torrente sanguíneo con mayor libertad. Estos cambios iónicos Los radicales libres son especies conllevan alteraciones celulares como químicas con un electrón solitario sin son: tumefacción celular con pérdida pareja, en un orbital externo-. Además de las microvellosidades y de las los radicales libres inicias reacciones crestas mitocondriales, existencia de autocataliticas; las moléculas que depósitos de mielina y vacuolización. reaccionan con radicales libres a su vez se convierte en radicales libres, b) Se busca energía por vía anaerobia. propagando aun más la cadena de El glucógeno se degrada para utilizar daños. Los radicales se pueden generar la glucosa en la glucólisis y poco a poco dentro de las celular por: van disminuyendo las reservas. A la vez, la célula se va acidificando por la Absorción de energía radiante: (luz acumulación de ácido láctico, ultravioleta), por ejemplo, la radiación resultado final de la oxidación ionizante puede hidrolizar agua y anaerobia de la glucosa. convertirla en hidroxilo (OH*) e hidrogeno (H*) c) Se produce una alteración y pérdida de los ribosomas que junto con la falta Reacciones de reducción- oxidación: de ATP provoca la disminución en la (superoxido, peróxido de hidrogeno
  • 4. síntesis de proteínas, con lo cual se etc.) hace más difícil movilizar los lípidos (que van unidos a proteínas para su El metabolismo enzimático de transporte), acumulándose dentro de sustancias químicas exógenas: la célula. (tetracloruro de carbono) Las reacciones de radicales libres Llegado a este punto, donde las pueden también causa fragmentación lesiones celulares son aún reversibles, directa de polipeptidos. La generación si el tiempo transcurrido de hipoxia de los radicales libres también es parte persiste, llegaríamos a lesiones norma de la reputación y de otras irreversibles que conducen a la muerte actividades rutinarias de la célula, celular debida a incluyendo la defensa contra microbios. La afectación de proteínas citoplasmáticas por la liberación de Los radicales libres también son enzimas lisosomiales que intrínsecamente inestables y en autodestruyen la célula. general se descomponen en forma espontanea. El daño en la integridad de la membrana plasmática por cuatro Las formas más importantes son el mecanismos distintos: superóxido (O2-) el peróxido de hidrógeno (H2O2) y los iones hidroxilo 1) Pérdida de fosfolípidos, dado que (OH-). aumenta su degradación y disminuye su síntesis por el aumento de Ca+ El superóxido puede generarse intracelular. directamente durante la autooxidación en las mitocondrias, o enzimáticamente 2) Alteraciones del citoesqueleto como por enzimas citoplasmáticos como la fracturas en los arbotantes, producida Xantina Oxidasa, el Citocromo P450 y por activación de proteasas otras. lisosomiales. El O2-puede ser inactivado por la 3) Por agentes físicos. Superóxido Dismutasa (SOD) formándose H2O2 , este se puede 4) Por radicales libres, producto de la producir también por las peroxidasas degradación y degeneración celular. presentes en los peroxisomas.
  • 5. 7. Lesión Química. Las sustancias químicas producen lesión celular por uno en dos mecanismos: En algunas sustancias pueden actuar directamente al combinarse con algún componente molecular u organelo molecular critico; por ejemplo en el envenenamiento por cloruro de mercurio, el mercurio se une a los grupos sulfhidrilo de la membrana celular a otras proteínas, causando aumento en la permeabilidad de la membrana e inhibición del transporte de pendiente de la ATPasa. Muchos agentes quimioterapéuticos antineoplásicos y antibióticos también causan daño celulares mediante efectos citotoxicos directos similar, el mayor daño ocurre a las células que utilizan, absorben, excretan o concretan estos compuestos. La mayor parte de otras sustancias químicas tóxicas no son intrínsecamente activas, sino deben convertirse en metabolitos tóxicos reactivos, y entonces actúan sobre células especificas, por lo general mediante las oxidasas P-450 de función mixta en el retículo endoplasmico liso (REL) del hígado, que luego actúan sobre las células blanco. Aunque estos metabolitos podrían causar daño y lesión celular mediante una unión covalente directa a las proteínas y lípidos de la membrana, el mecanismo más importante de la lesión celular incluye la formación de radicales libres reactivos y la peroxidacion subsecuente de los lípidos. 8. Formas Celulares De La Lesión Celular. Patrones de lesión celular aguda reversible. Patrones de muerte celular luego de lesión irreversible, denominada necrosis. Patrón de “muerte celular por suicidio”, llamado apoptosis. Alteraciones subcelulares que ocurren principalmente como respuesta a un estimulo dañino mas crónico o persistente. Acumulación intracelular de algunas sustancias; lípidos, carbohidratos, proteínas como resultado de trastornos en el metabolismo celular o almacenamiento en exceso.
  • 6. 9. Proceso De Lesión Celular. Proceso de la lesión celular. La lesión celular puede ocurrir por dos motivos diferentes: a. Cuando se exceden los límites de la respuesta adaptativa a un estímulo nocivo de especial intensidad y duración. b. Cuando en determinadas circunstancias las células no son susceptibles de adaptación, el proceso de adaptación no es posible. La lesión celular puede ser reversible, se puede reparar, pero si el estímulo nocivo persiste o es muy intenso la célula entra en “punto de no retorno” y se habla entonces de lesión celular irreversible cuyo desenlace es la muerte celular. 10. Lesión Celular. Es la lesión que se produce en las células cuando son sometidas a influencias adversas siempre que excedan la capacidad de adaptación de las mismas. De acuerdo con la intensidad del daño celular, este puede ser reversible o irreversible, el primero es cuando la célula es dañada pero puede recuperarse y volver a la normalidad, el segundo es cuando esto no es posible y, por lo tanto, es irreversible llevando a la muerte celular. 11. Lesión Irreversible. Es el resultado ultimo de la lesión celular; cuando la célula supera el punto de ‘’no retorno’’, y es incapaz de reparar las lesiones o adaptarse al medio, entonces se produce la muerte celular. Sus efectos son la pérdida de producción de energía por las mitocondrias (ATP) y alteraciones graves en la membrana celular, aumentando la permeabilidad a elementos extracelulares. Se puede clasificar en dos tipos según la causa del daño: necrosis y apoptosis.
  • 7. 13. Patrón De Lesión Aguda.--- ● Hinchazón Celular: Es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión a la célula. Se presenta siempre que las células no pueden mantener la homeostasis de iones y líquidos; los cambios en le contenido de grasa ocurren en la lesión hipoxica y en otras formas de lesión toxica o metabólica, se manifiestan por la aparición de vacuolas llenas de liquido en le citoplasma. ● Cambio Graso: Acumulo anormal de grasa en las células parenquimatosas, también se denomina esteatosis. En ésta entidad hay varios hechos comunes: 1) Aparición de vacuolas de grasa dentro de la célula sean pequeñas o grandes, la degeneración de gota pequeña es típica de una enfermedad metabólica aguda, la degeneración grasa de gota gruesa es característica de procesos de desarrollo lento, bien sea de origen tóxico o vírico. La degeneración grasa supone un aumento absoluto de los lípidos intracelulares. 2) La cantidad de grasa contenida no depende de la patogenia sino que manifiesta un desequilibrio en la producción, utilización o movilización de las grasas. La célula lesionada es incapaz de metabolizar concentraciones incluso normales de lípidos mientras que la célula normal puede sintetizar cantidades excesivas de grasa cuando se le presenta un exceso de substrato. 3) La esteatosis a menudo va precedida de tumefacción celular. 4) Si bien por si misma indica un daño no letal a menudo anuncia la muerte celular y muchas veces se ve en células adyacentes a las que han experimentado necrosis. Frecuentemente se observa en el hígado pues éste es el órgano principal que participa en el metabolismo de las grasas, pero puede presentarse en el corazón, el músculo, los riñones y otros órganos. ● Recuperación y Normalidad, celular. 14. Patrón De Lesión Crónica. ● Necrosis: La necrosis es la muerte de un tejido en un animal vivo. Se refiere a la secuencia de cambios morfológicos que siguen a la muerte de una célula en un tejido viviente.
  • 8. ● Apoptosis: conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en las células cuando se diferencian y ejercen funciones normales, concluyendo tras un cierto número de divisiones celulares con la muerte celular de una forma ordenada y silenciosa; por lo que a la apoptosis se le conoce como muerte celular programada. ● Muerte Celular: La muerte celular representa el resultado final de la lesión celular, uno de los acontecimientos más importantes en anatomía patológica, afecta cualquier tipo de célula y es la principal consecuencia de la isquemia. 15. Necrosis.---- La necrosis es la muerte de un tejido en un animal vivo. Se refiere a la secuencia de cambios morfológicos que siguen a la muerte de una célula en un tejido viviente. El aspecto morfológico de la necrosis es el resultado de dos procesos esencialmente concurrentes: 1) Digestión enzimática de la célula. 2) Desnaturalización de las proteínas. Existen distintos tipos de Necrosis: Necrosis Por Coagulación: Es una coagulación de las proteínas de los tejidos producida por una considerable baja del pH. Se conserva el perfil de la célula pese a que el tejido se muere. Es común la muerte por Hipoxia, excepto en el cerebro. Dentro de la necrosis por coagulación tenemos: - Necrosis Caseosa: Coloración amarillenta, muy típica de encontrar en la Tuberculosis (bacilos). Al observarla al microscopio con coloración corriente, la observaremos con una coloración rojiza, o sea, eosinofílica; y al lado del tejido necrótico, veremos inflamación, producida por enzimas lisosómicas de las bacterias; tejido desorganizado con algunos grumos. Necrosis Por Licuefacción: La célula se licua, y veremos completamente alterado al órgano o tejido, ya no se pueden reconocer los límites celulares. Es común que la veamos ante infecciones bacterianas (bacterias piógenas); por
  • 9. ejemplo, el Pus presente en un absceso. Aquí podemos encontrar las colonias bacterianas en el tejido rodeadas por una gran cantidad de neutrófilos con signos de muerte celular y se produce la inflamación como forma de respuesta Dentro de la necrosis por licuefacción tenemos: - Necrosis Grasa: Ocurre fundamentalmente en el páncreas, cuando se produce una inflamación de éste. Se rompen las células y se liberan las enzimas (lipasas pancreáticas) por una hidrólisis de las membranas celulares principalmente de las células grasas periféricas del órgano (pancreatitis). Se liberan ácidos grasos y calcio, haciendo visibles tanto histológica como clínicamente los depósitos de estos componentes (necrosis pancreática aguda). - Gangrena: Tipo de necrosis clínica, la cual se produce por una perdida de irrigación de un miembro, siendo así una necrosis por coagulación inicialmente; pero que genera una infección, licuando a las células y asiendo visible clínicamente la patología (necrosis por licuefacción gangrena húmeda). 16. Apoptosis.---- Manera relativamente distintiva e importante de muerte celular, pero no es ocasionada por agentes infecciosos, sino que a veces, producida como un proceso normal. Ocurre muchas veces en la embriogénesis donde cesa el estímulo (factores de crecimiento), y así la célula no puede crecer más, y muere. También puede haber apoptosis por la involución dependiente de hormonas; en tumores, los cuales crecen demasiado rápido; por factores inmunológicos; por atrofia hormona dependiente como la atrofia prostática después de la castración; atrofia post obstrucción de conductos glandulares en el páncreas, parótida y riñón; por sustancia liberadas por los Linfocitos T citotóxicos; por virus; y lesiones por estímulos nocivos a bajas dosis. Existen varias enfermedades asociadas a la apoptosis; en algunas puede estar aumentada (las células se mueren muy rápido SIDA, ameloidosis) y otras inhibidas (la célula no entra en el proceso de muerte en el momento que le corresponde porque algo alteró su ciclo celular Cáncer).
  • 10. Se produce por factores: Extrínsecos: Radiación, factores de crecimiento, hormonas, linfocitos T citotóxicos Intrínsecos: Los factores van a activas cadenas de Caspazas, las cuales llevaran finalmente a la muerte celular 17. Necrosis Licuefactiva. Es característica de infecciones bacterianas focales o a veces de infecciones micoticas puesto que estos organismos constituyen un estimulo poderoso para la acumulación de leucocitos. Por razones aún no aclaradas, la muerte de las células por hipoxia dentro del sistema nervioso central también da como resultado una necrosis licuefactiva. Cualquiera sea la patogenia, la licuefacción digiere por completo las células muertas. 18. Necrosis Gangrenosa y Necrosis Caseosa. Necrosis Gangrenosa Necrosis Caseosa Necrosis isquémica habitual Combinación de necrosis coagulativa y modificada por la presencia de los colicuativa provocada por el bacilo de gérmenes de la putrefacción. Koch (bacilo tuberculoso) que transforma el tejido en una masa La necrosis gangrenosa se produce en pastosa similar a queso tierno. los tejidos, sobre todo en las extremidades inferiores, por un Se trata de una forma de necrosis proceso de isquemia, en general específica de la tuberculosis. debido a trombosis o a arteriopatías Diagnóstico Diferencial: tienen también del tipo de arteriosclerosis, Necrosis “Tipo Caseoso” algunas arteriopatía diabética o tromboangitis enfermedades infecciosas obliterante. granulomatosas como la tularemia, la sífilis, la lepra o la histoplasmosis.
  • 11. 19. Apoptosis. Apoptosis. Reacciones Bioquímicas (Muerte celular programada) Existen varios procesos fisiológicos importantes. Destrucción Involución Perdida de Perdida de programada de la fisiológica células en células T célula durante la dependiente de poblaciones autorreactivas en embriogénesis. hormonas. proliferantes. el timo. Implantación, Endometrio Epitelio de las Muerte celular organogénesis e durante el ciclo criptas de los linfocitos involución del menstrual, o intestinales o privados de desarrollo. atrofia muerte de citocina inducida patológica como células en por células T en la próstata. tumores. citotóxicas.
  • 12. 20. Necrosis Por Coagulación y Apoptosis Necrosis Por Coagulación Apoptosis ● implica la conservación del diseño ● Manera relativamente distintiva e estructural básico en la célula o tejido importante de muerte celular, pero no coagulado durante un periodo de días. es ocasionada por agentes infecciosos, Posiblemente la lesión o la sino que a veces, producida como un subsiguiente acidosis creciente proceso normal (Muerte celular desnaturalizan no solo las proteínas programada). estructurales sino también las enzimáticas, bloqueándose así la La apoptosis es causa de muerte proteólisis celular. celular en varios procesos fisiológicos: ● El principal ejemplo es el infarto de miocardio en el cual las células a) Destrucción programada de la acidófilas coaguladas y sin núcleo célula durante la embriogénesis. pueden persistir durante varias b) Involución fisiológica dependiente semanas. Finalmente las células de hormonas. necrosadas son eliminadas por fragmentación y fagocitosis gracias a la c) Pérdida de células en poblaciones acción de los leucocitos. proliferantes. d) Perdida de células T autorreactivas en el timo. 21. Heterofagia y Autofagia. ● Heterofagia: proceso de digestión lisosomal de materiales ingeridos en el ambiente extracelular. Los materiales extracelulares son captados por células mediante el proceso general de endocitosis; la captación de partículas de materiales de mayor tamaño se denomina fagocitosis, en tanto que la captación de macromoléculas solubles más pequeñas se denomina pinocitosis. Las vacuolas endociticas y su contenido finalmente se fusionan con un lisosoma, dando como resultado la descomposición del material fagocitado.
  • 13. ● Autofagia: Se refiere a la digestión lisosomal de los propios componentes de la célula. Es un fenómeno común implicado en la eliminación de organelos dañados o envejecidos. En este proceso, organelos y porciones intracelulares de citosol son separados del citoplasma hacia el interior de una vacuola autofagica formada a partir de regiones libres de ribosomas del RER. A continuación, esta vacuola se fusiona con lisosomas primarios previamente existentes para formar un autofagolisosoma. 22. Acumulaciones Intracelulares. En ciertas circunstancias, las células normales pueden acumular cantidades anormales de diferentes sustancias. Estas se pueden acumular de manera transitoria o permanente y pueden ser inocuas o causar lesión de intensidad variable. La sustancia puede localizarse en le citoplasma (con mayor frecuencia dentro de los lisosomas) o en el núcleo. La sustancia se puede sintetizar en las células afectadas o puede producirse en otra parte. Los procesos que dan como resultado acumulaciones intracelulares anormales se pueden dividir en tres tipos generales: ● Degeneraciones: se producen por una acumulación de los componentes normales de la célula (lípidos, proteínas, e hidratos de carbono) debido a problemas con su eliminación o aumento de su producción. Pueden ocurrir por un metabolismo anormal intracelular. ● Tesaurosmosis: enfermedades formadas por la acumulación de sustancias anormales en la célula. Suelen ser congénitas y debidas a la falta de alguna enzima. ● Pigmentaciones: Acumulación de pigmentos, son sustancias no digeribles, de diferentes colores, orígenes y de significación patológica variable. 23. Metabolismo Celular Del Colesterol. El metabolismo celular del colesterol esta estrictamente regulado para garantizar la síntesis de la membrana celular normal sin acumulación intracelular significativa. Sin embargo, las células fagocitarias pueden sobrecargarse de lípidos (triglicéridos, colesterol y ésteres de colesteril) en varios procesos patológicos diferentes.
  • 14. TRABAJO INDEPENDIENTE #2 ----- 24. Adaptaciones Celulares De Crecimiento y Diferenciación. Ej. Crecimiento de las mamas e Respuestas de las células a estimulo inducción de la lactancia en el normal de hormonas o mediadores embarazo. químicos endógenos. Adaptaciones Fisiológicas. Las células modulan su ambiente. ADAPTACIONES Adaptaciones CELULARES DE Cambios Patológicas. CRECIMIENTO Y Adaptativos. DIFERENCIACIÓN. ● Atrofia. Mecanismos . ● Hipertrofia. ● Hiperplasia. ● Regulación alta o baja de receptores específicos. ● Metaplasia. ● Inducción de síntesis de proteínas. 25. Envejecimiento Celular. Es la representación de la acumulación progresiva en el transcurso de los años de alteraciones en la estructura y función que pueden conducir a la muerte de
  • 15. la célula, o cuando menos a disminuir la capacidad de la célula para responder a lesiones. 26. Atrofia, Metaplasia, Hiperplasia e Hipertrofia. ● Atrofia: Disminución importante del tamaño de la célula y del órgano del que forma parte, debido a la pérdida de masa celular. Las causas de la atrofia incluyen disminución de la carga de trabajo, perdida de la inervación, reducción del riego sanguíneo, nutrición inadecuada, perdida de la estimulación endocrina y envejecimiento. Aunque algunos de estos cambios son fisiológicos (ej. Perdida de la estimulación hormonal en la menopausia) y otros patológicos (ej. Denervación), los cambios celulares fundamentales son los mismos. ● Metaplasia: Sustitución, de una célula de tipo adulto (epitelial o mesenquimatosa) por otro tipo de célula adulta, siendo discutible sólo el mecanismo de reemplazo o sustitución de un tejido por otro. La mayor parte de las metaplasias a excepción de aquellas que pudiesen producirse en los bordes de una herida en la colonización de un epitelio cilíndrico, como el del oído medio por un epitelio escamoso del oído externo en la otitis media crónica, se realizan por transformación. ● Hiperplasia: Aumento de tamaño de un órgano o de un tejido, debido a que sus células han aumentado en número. Puede producirse en los tejidos cuyas células se pueden multiplicar, este proceso fisiológico se conoce además como hipergénesis. Ocurre en forma fisiológica en las glándulas mamarias durante la lactancia, hiperplasia del endometrio en el ciclo menstrual, la FSH hace crecer el endometrio y los estrógenos ováricos, el 14º día, la progesterona detiene este crecimiento. Patológicamente hay hiperplasia de la próstata en el anciano - hiperplasia benigna de la próstata-, hiperplasia en el bocio tiroideo, etc. inflamación del cuerpo debido a las células que aumentan su composición. ● Hipertrofia: Aumento del tamaño de un órgano cuando se debe al aumento correlativo en el tamaño de las células que lo forman; de esta manera, el órgano hipertrofiado tiene células mayores, y no nuevas. Se distingue de la hiperplasia, caso en el que un órgano crece por aumento del número de células, no por un mayor tamaño de éstas.
  • 16. Se distinguen dos tipos de hipertrofia: la transitoria o aguda, que es la hinchazón del músculo después del entrenamiento, por lo que es pasajera y dura poco, y la hipertrofia crónica, que se divide a su vez en sarcoplásmica y miofibrilar. 27. Inflamación Aguda y Crónica. Inflamación de Respuesta inicial e duración prolongada inmediata a la lesión. (días, meses, años). INFLAMACION Inflamación Inflamación Crónica. AGUDA Y Aguda. CRONICA. Características. Componentes. ● Vasodilatación. ● Infiltración con células mononucleares. ● Cambio estructural en la ● Destrucción de tejidos. microvascultura. ● Emigración de leucocitos. ● Reparación (angiogenesis y fibrosis). 28. Componentes De Una Inflamación Aguda. La inflamación aguda tiene tres componentes principales: 1) Alteraciones en le calibre de los vasos que producen un incremento local del riesgo sanguíneo (vasodilatación).
  • 17. 2) Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten a las proteínas plasmáticas abandonar la circulación. 3) Emigración de leucocitos desde la microcirculación y acumulación en el foco de lesión. Estos componentes explican tres de los cinco signos locales clásicos de la inflamación aguda: calor (aumento de la temperatura), enrojecimiento (rubor) e inflamación (tumor). 29. Cambios Vasculares De La Inflamación. ● Primero hay una vasoconstricción fugaz en las arteriolas, con lo que disminuye el flujo y la irrigación al tejido. ● Luego hay una vasodilatación a nivel del esfínter precapilar, con lo que aumenta el flujo y se activan todos los capilares. Hay mayor cantidad de sangre, mayor velocidad de sangre (lo que produce calor y enrojecimiento en la zona) y mayor aporte de oxígeno, el tejido toma un color especial. ● Cambios de permeabilidad, los que son muy rápidos. La membrana basal impide que pasen proteínas y células. Al contraerse la célula endotelial se forman espacios más grandes y pueden pasar proteínas, las que captan agua, además el agua pasa por aumento de la presión hidrostática, formando un exudado, responsable del aumento de volumen, el que generalmente es blando en la inflamación aguda (en la crónica no es así porque está dado por cambios celulares). La disminución del líquido en el compartimento intravascular produce aumento de la viscosidad sanguínea (estasis). La inflamación ocurre en la microcirculación, teniendo un rol fundamental los capilares. 30. Proceso Celular En Los Leucocitos. La secuencia de sucesos desde la salida de los leucocitos de la luz vascular hasta el espacio extravascular se divide en: ● Marginación y Rodamiento: En el flujo sanguíneo normal, eritrocitos y leucocitos por lo general viajan a lo largo del eje central del vaso, dejando en contacto con el endotelio una escasa capa de células del plasma. Conforme la
  • 18. permeabilidad vascular aumenta al principio de la inflamación, el líquido sale de la luz vascular y la sangre fluye lentamente, como resultado los leucocitos abandonan la columna central y se marginan en la periferia del vaso. A continuación los leucocitos ruedan sobre la parte endotelial, fijándose de manera transitoria sobre la vía, proceso denominado rodamiento. ● Adherencia y Transmigración: Entre Células Endoteliales: Los leucocitos se adhieren en forma firme a la superficie endotelial (adhesión) antes de deslizarse entre las células y atravesar la membrana basal hacia el interior del espacio extravascular (diapédesis). La adhesión esta medida principalmente por moléculas endoteliales de adhesión de la superfamilia inmunoglobulinas, que se unen a varias integrinas observadas sobre la superficie de las células leucocitarias. ● Migración En Los Intersticios Tisulares Hacia Un Estimulo Quimiotactico: las moléculas endoteliales de adhesión incluyen ICAM-1 (molécula 1 de adhesión intercelular) y VCAM-1 (molécula 1 de adhesión de las células vasculares), ambas incrementan su expresión de superficie luego de la estimulación del endotelio por diferentes citocinas. Las integrinas son glicoproteínas heterodimericas transmembrana que también funcionan como receptores celulares para la matriz celular, los principales receptores integrina para ICAM-1 son: LFA-1 y Mac-1, en tanto que VCAM-1 se una a la integrina VLA-4. En condiciones normales estas se expresan sobre la membrana plasmática del leucocito, pero no se adhieren a sus ligandos apropiados en tanto los leucocitos no sean activados por agentes quimiotacticos u otros estímulos (con frecuencia producidos por el endotelio u otras células en el sitio de la lesión).
  • 19. 31. Adhesión y Transmigración. Adhesión Transmigración Las adherencias vienen dadas por La transmigración o diapédesis es la unas proteínas de la superficie del migración de los leucocitos a través del leucocito, las integrinas. TNF e IL-1 endotelio de las vénulas postcapilares. (citocinas liberadas por los Las quimiocinas actúan sobre los macrófagos tisulares, mastocitos y leucocitos adheridos y estimulan la células endoteliales en respuesta a un migración de las células a través de los microbio), inducen la expresión espacios interendoteliales hacia el foco endotelial de ligandos para integrinas de la lesión o de la infección. Tras o moléculas de adherencia de las atravesar el endotelio, los leucocitos células vasculares 1 (VCAM-1) y la perforan la membrana basal mediante molécula de adhesión intercelular 1 la secreción de colagenasas y acceden (ICAM-1). Los ligandos de integrinas al tejido extravascular, pudiéndose del endotelio al unirse a las integrinas adherir a la matriz extracelular de los leucocitos, favorecen una mediante la unión de integrinas y CD44 adhesión firme, los leucocitos dejan a las proteínas de la matriz. de rodar y su citoesqueleto se reorganiza. 32. Quimiotaxia y Su Forma De Acción La quimiotaxia es un tipo de fenómeno en el cual las bacterias y otras células de organismos unicelulares o multicelulares dirigen sus movimientos de acuerdo a la concentración de ciertas sustancias químicas en su medio ambiente. La quimiotaxia permite a las bacterias encontrar alimento, nadando hacia la mayor concentración de moléculas alimentarías, como la glucosa, o alejarse de venenos como el fenol. Luego de salir de los vasos, los leucocitos se desplazan hacia la lesión por medio del proceso de quimiotaxia. Pueden actuar como agentes quimiotácticos para leucocitos tanto sustancias exógenas como endógenas, incluyendo: 1) Productos bacterianos solubles. 2) Componentes del sistema de complemento. 3) Productos del metabolismo del acido araquidónico.
  • 20. Los agentes quimiotacticos se unen a receptores específicos sobre la superficie del leucocito e inducen una cascada intracelular de metabolitos fosfolipidos, que con el tiempo culminan en un incremento del calcio intracelular (procedente tanto de almacenes intracelulares como del flujo hacia dentro de calcio extracelular). 33. Mediadores Químicos De La Inflamación. Los principales mediadores químicos de la inflamación son los siguientes: ● Mediadores Derivados Del Plasma: (Complemento, cínicas, factores de coagulación), se presentan como precursores circulantes que deben ser activados, en forma habitual por desdoblamiento proteolítico, para adquirir sus propiedades biológicas. ● Mediadores Derivados De Las Células: Estos por lo general se encuentran encerrados en gránulos intracelulares (ej. Histamina en las células cebadas) que subsecuentemente serán secretados, o pueden ser sintetizados de novo (ej. Prostaglandinas) en respuesta a un estimulo. 34. Células De La Inflamación Crónica y Granulomatosa, ● Células De La Inflamación Crónica a) Macrófagos Los macrófagos son el tipo celular dominante en la inflamación crónica. Son uno de los componentes del sistema fagocítico mononuclear, también denominado sistema retículo-endotelial, que está formado por células originadas en la médula ósea. Los macrófagos son células residentes en los tejidos, que se originan a partir de los monocitos del plasma. Sin embargo, mientras que los monocitos tienen una vida media corta (1 día), los macrófagos tisulares sobreviven durante meses o años. b) Linfocitos Los linfocitos son células que se movilizan en la respuesta específica del sistema inmune, activándose con el objetivo de producir anticuerpos y células capaces de identificar y destruir el microbio patógeno. Los macrófagos segregan citoquinas (sobre todo TNF e IL-1) y quimioquinas capaces de reclutar leucocitos a partir de la sangre y movilizarlos hacia la zona afectada.
  • 21. c) Células Plasmáticas Las células plasmáticas se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su función consiste en la producción de grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el microbio patógeno, o en ocasiones contra antígenos endógenos (en las enfermedades autoinmunes). En algunos pacientes con inflamación crónica (como la artritis reumatoide), las células plasmáticas, linfocitos y células presentadoras de antígenos se acumulan en nódulos similares a los ganglios linfáticos, que contienen incluso centros germinales bien definidos. Estos nódulos se denominan órganos linfoides terciarios. d) Eosinófilos Los eosinófilos son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en infecciones por parásitos. Estos leucocitos tienen gránulos que contienen la proteína básica principal, una proteína catiónica muy básica que es tóxica tanto para los parásitos como para los tejidos. Tienen por ello un papel importante en la destrucción de tejidos en reacciones inmunes, como las alergias. e) Mastocitos Los mastocitos, como los macrófagos, son células centinelas ampliamente distribuidas por los tejidos, que reaccionan al estrés físico (calor, frío, presión), y participan tanto en la inflamación aguda como en la crónica. En sus membranas tienen receptores para IgE, que en reacciones de hipersensibilidad inmediata, estimulan la degranulación, liberando mediadores como histamina y prostaglandinas. Este tipo de reacción ocurre en las reacciones alérgicas, pudiendo llegar a producir un choque anafiláctico. En la inflamación crónica, como presentan una gran variedad de mediadores, pueden promover o limitar la inflamación, en función de las circunstancias. f) Neutrófilos Aunque los neutrófilos (PMN) son característicos de la inflamación aguda, en muchos casos de inflamación crónica puede detectarse la presencia de PMN durante meses, bien debido a la persistencia de la infección o de mediadores producidos por los linfocitos. Esto ocurre por ejemplo en la osteomielitis (infección bacteriana crónica del hueso) o en el daño crónico de los pulmones inducido por el humo del tabaco y otros irritantes.
  • 22. ● Células De La Inflamación Granulomatosa a) Células Epiteloídeas: Son macrófagos de núcleo arriñonado, con bastante citoplasma, que se disponen a manera de un pseudoepitelio como empedrado. Las células epiteloideas pueden disponerse además en forma radiada a manera de empalizada. b) Células Gigantes: Son células de gran tamaño, generalmente presentan más de un núcleo, o sea son multinucleadas. La formación de estas células si bien aún no está completamente aclarado se supone que son producto de la fusión de muchas células de tipo histiocitaria, más que la división de núcleos sin la separación de citoplasma. Se ha demostrado que sólo las células recién incorporadas al histión de tejido conjuntivo vascular, tendrían esta capacidad de fusionarse. En las células gigantes multinucleadas podemos distinguir morfológicamente diferentes tipos, entre los más importantes se encuentran: - Células gigantes tipo langhans: Se presentan con múltiples núcleos dispuestos periféricamente a manera de herradura en uno de los polos, es decir en el polo opuesto no se encuentran núcleos, son pequeños, de cromatina homogénea, citoplasma homogéneo, eosinófilo y pálido. Estas células se describieron como características de la tuberculosis, aún cuando se pueden observar en otras inflamaciones. Por otro lado existen formas de tuberculosis que no presentan ni granulomas, ni células gigantes, quedando entendido que no son patognómicas de ninguna enfermedad. - Células gigantes de tipo reacción a cuerpo extraño: Células de tamaño variable en ocasiones extremadamente grandes, casi siempre pequeñas. Los núcleos están distribuidos irregularmente en el citoplasma, son de cromatina densa e hipercromática. El citoplasma es irregular pudiendo presentar inclusiones como lípidos, células y cuerpos extraños (talco, cristales, colesterol, material de sutura, etc.). Aún cuando existen otras células gigantes, algunas de carácter tumoral serán abordadas en anatomía patológica y tumores de células gigantes del hueso.
  • 23. 35. Patrones Morfológicos De La Inflamación Aguda y Crónica. ● Inflamación Aguda a) Inflamación Serosa: Son frecuentes en el tejido conjuntivo tras picaduras de insectos, reacción a productos químicos y tóxicos o medicamentos. Cuando ocurre en las mucosas, el líquido que atraviesa los vasos pasa el epitelio y sale al exterior, de ahí su nombre como inflamación catarral. También sucede a nivel de cavidades, donde origina un derrame en cavidad pericárdica, pulmonar o abdominal. Así en la cavidad pleural el derrame pulmonar origina una acumulación de líquido o hidrotórax. Igualmente sucede a nivel de la piel, de forma que en el transcurso de quemaduras, estas inflamaciones originan ampollas que contienen líquido. b) Inflamación Fibrinosa: Cuando sucede en el tejido conjuntivo, se diferencia de la inflamación serosa porque aparecen filamentos en forma de mallas de fibrina además de líquido. Cuando ocurre en mucosas da lugar a la inflamación pseudomembranosa, cuyo prototipo es la difteria, donde en vías respiratorias superiores se forman unas mallas de fibrina que se adhieren a los epitelios de revestimiento intacto o necrosado. Esa fibrina viene de la exudación proveniente del tejido conjuntivo subyacente (vasos). c) Inflamación Superativa: Es caracterizada por la formación de grandes cantidades de pus. Pus es un exudado purulento, típicamente un líquido de color y consistencia cremosa. Su color amarillo cremoso es cambiado hacia el azulado o verdoso si Pseudomona aeruginosa es la bacteria infectante. La característica distintiva del pus es la presencia de numerosos PMN (leucocitos polimorfos nucleares). Estos neutrófilos, junto con las células necróticas en estado más o menos licuefactivo, y una menor cantidad de otros constituyentes de exudado inflamatorio, incluyendo suero, constituyen los ingredientes del pus. Un absceso es definido como una colecta circunscripta de pus. Cuando se encuentra bien desarrollado, tiene una pared o cápsula de tejido fibroso que lo separa de los tejidos adyacentes. ● Inflamación Crónica a) Reacción Inflamatoria Crónica: La inflamación crónica puede surgir en un número específico de circunstancias. Puede seguir a una reacción inflamatoria aguda de larga duración (semanas, meses o años). Particularmente cuando el estímulo incidente es persistente, la inflamación crónica puede coexistir junto con la inflamación aguda. Si la reacción inflamatoria aguda se repite en el
  • 24. mismo lugar anatómico, puede dar como resultado una reacción inflamatoria crónica. b) Inflamación Granulomatosa: Como un tipo de inflamación crónica, la inflamación granulomatosa es una manifestación de alguna de las más debilitantes enfermedades crónicas. En el sentido estricto es definida como la inflamación crónica con presencia de granulomas. Un granuloma es una reacción inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrófagos (los cuales se encuentran organizados o agregados por capas). La activación de los macrófagos en estas lesiones es un hallazgo universal. L activación implica que nuevas funciones son adquiridas luego de una estimulación apropiada. De este modo, los macrófagos que forman un granuloma típicamente son más eficientes para matar microorganismos intracelulares, y son productores de secreciones extracelulares, particularmente de citoquinas y ciertas enzimas degradativas, poseen capacidad fagocítica mejorada y pueden reconocer y matar células tumorales más eficientemente.
  • 25. 36. Inflamación Serosa y Fibrinosa. Inflamación Serosa Inflamación Fibrinosa Son frecuentes en el tejido conjuntivo Cuando sucede en el tejido conjuntivo, tras picaduras de insectos, reacción a se diferencia de la inflamación serosa productos químicos y tóxicos o porque aparecen filamentos en forma medicamentos. Cuando ocurre en las de mallas de fibrina además de mucosas, el líquido que atraviesa los líquido. vasos pasa el epitelio y sale al exterior, Cuando ocurre en mucosas da lugar a de ahí su nombre como inflamación la inflamación pseudomembranosa, catarral. cuyo prototipo es la difteria, donde en También sucede a nivel de cavidades, vías respiratorias superiores se donde origina un derrame en cavidad forman unas mallas de fibrina que se pericárdica, pulmonar o abdominal. adhieren a los epitelios de Así en la cavidad pleural el derrame revestimiento intacto o necrosado. pulmonar origina una acumulación de Esa fibrina viene de la exudación líquido o hidrotórax. proveniente del tejido conjuntivo subyacente (vasos). Igualmente sucede a nivel de la piel, de forma que en el transcurso de quemaduras, estas inflamaciones originan ampollas que contienen líquido. 37. Efectos Sistémicos De La Inflamación. ● Fiebre: Caracterizada por una elevación de la temperatura corporal, de 1° a 4°. Los piógenos exógenos, tales como LPS, estimulan a los leucocitos para liberar piógenos exógenos, tales como IL-1 y TNF. Ambos anteriores estimulan a la ciclooxigenasa que convierte el AA en prostaglandinas. En el hipotálamo, las prostaglandinas, especialmente la PGE, induce la producción de neurotransmisores, como el AMPc, que actúan restableciendo el punto de temperatura. Una hipótesis es que la fiebre puede inducir proteínas del choque calórico que aumentan respuestas linfocitarias ante antígenos microbianos.
  • 26. ● Proteínas De Fase Aguda: Grupo de proteínas plasmáticas, la mayoría sintetizadas en el hígado, cuya concentración en plasma puede aumentar como parte de la respuesta del estímulo inflamatorio. - Proteína C Reactiva (PCR): Estimulada por la IL-6, puede actuar como opsonina y fijar el complemento. Se utiliza como marcador del riesgo aumentado de infarto de miocardio en pacientes con coronopatía. - Proteína Sérica Amiloide (SAA): Estimulada por IL-1 y TNF, puede actuar como opsonina y fijar el complemento, también puede provocar amiloidosis secundaria. ● Leucocitosis: Es una característica habitual de infecciones, especialmente bacterianas. El recuento puede elevarse desde 15.000 hasta 20.000 cél/ µm, pudiendo ser reacciones leucemoides en el caso de aumentar de 40.000 a 100.000 cél/ µm. inicialmente ocurre por la liberación acelerada del contingente de células de reserva de la médula ósea, inducida por citocinas IL-1 y TNF, elevándose el número de neutrófilos inmaduros en la sangre. En infecciones prolongadas los factores estimulantes de colonias produce proliferación de precursores en la médula ósea. ● Neutrofilia: - Se da principalmente en infecciones agudas bacterianas. - Linfocitosis: - Predomina en infecciones víricas. ● Eosinofilia: Se da en alergias, infecciones parasitarias y en la fiebre del heno. ● Leucopenia: Significa un bajo recuento leucocitario y se presenta en enfermedades raras como fiebre tifoidea e infecciones producidas por virus, rickettsias y ciertos protozoos.
  • 27. ● Otras Manifestaciones: Aumento del pulso y de la presión sanguínea, disminución del sudor, escalofríos, enfriamiento (búsqueda de calor), la anorexia, la somnolencia, y el malestar, todos producidos por citocinas sobre las células del cerebro. ● Sepsis: Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) provocado por una infección (no necesariamente grave) Esta reacción del organismo se desarrolla como respuesta a gérmenes patógenos pero no se debe a la presencia de los microorganismos en sí, sino a la acción del sistema inmune liberando sustancias proinflamatorias que ponen en marcha el SRIS. Las grandes cantidades de organismos y LPS en la sangre estimulan la producción de enormes cantidades de citocinas diversas, en especial IL-1 y TNF. ● Coagulación Intravascular Diseminada (CID): Dada por niveles elevados de TNF. La trombosis es el resultado de 2 reacciones simultáneas: LPS y el TNF inducen: - Expresión de facto tisular en las células endoteliales, lo que inicia la coagulación. - Disminución de la anticoagulación natural, por reducción de la expresión de la vía del inhibidor de factor tisular y la trombomodulina. ● Hipoglucemia: Por lesión y ausencia de función hepática, producidas por citocinas. ● Shock Hemodinámico: Dada por insuficiencia cardiaca y pérdida de presión perfusión, siendo la hiperproducción de NO por las citocinas de los miocitos y células del ML vascular, la principal causa.
  • 28. BASES MOLECULARES 1. Modo De Acción De Las Bases Moleculares. ● Fosfolipidos: Los fosfolípidos son un tipo de lípidos anfipáticos compuestos por una molécula de glicerol, a la que se unen dos ácidos grasos (1,2- diacilglicerol) y un grupo fosfato. ● El Colesterol es un esterol (lípido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro. ● Los Glucolípidos (o glicolípidos) o glucoesfingolípidos (o glicoesfingolípidos) son esfingolípidos compuestos por una ceramida (esfingosina + ácido graso) y un glúcido de cadena corta; carecen de grupo fosfato. ● Los Transportadores De Glucosa (Glut O Slc2a:) Son una familia de proteínas de membrana que es ubican en la mayoría de las células de los mamíferos. ● La Adenilil Ciclasa (Ac): También conocida como adenilato ciclasa o adenil ciclasa es una enzima liasa. Forma parte de la cascada de señalización de la proteína G que transmite señales químicas desde el exterior de la célula a su interior a través de la membrana celular. ● Las Fosfolipasas: Son una clase de enzimas que hidrolizan los enlaces éster presentes en los fosfolípidos. 2. Bases Moleculares. ● Inorgánicas: - Agua: Es el compuesto líquido más importante para los seres vivos. La cantidad de agua varía entre los diferentes organismos, así por ejemplo en las medusas el 95% de su estructura es agua, mientras que en los tejidos humanos el porcentaje de ese compuesto varía desde el 20% en los huesos, hasta el 85% en las células cerebrales. En los seres vivos el agua está en mayor proporción durante el desarrollo embrionario y en los estados juveniles; en el
  • 29. envejecimiento ella disminuye y esto se refleja en el deterioro de las diferentes actividades metabólicas. - Sales Minerales: Las sales minerales son moléculas inorgánicas de fácil ionización en presencia de agua y que en los seres vivos aparecen tanto precipitadas, como disueltas, como cristales o unidas a otras biomoléculas. Las sales minerales disueltas en agua siempre están ionizadas. Estas sales tienen función estructural y funciones de regulación del pH, de la presión osmótica y de reacciones bioquímicas, en las que intervienen iones específicos. Participan en reacciones químicas a niveles electrolíticos. - Gases: CO2, O2, N2 ● Orgánicas: - Glúcidos: Los glúcidos (impropiamente llamados hidratos de carbono o carbohidratos) son la fuente de energía primaria que utilizan los seres vivos para realizar sus funciones vitales; la glucosa está al principio de una de las rutas metabólicas productoras de energía más antigua, la glucólisis, usada en todos los niveles evolutivos, desde las bacterias a los vertebrados. Muchos organismos, especialmente los de estirpe vegetal (algas, plantas) almacenan sus reservas en forma de almidón. Algunos glúcidos forman importantes estructuras esqueléticas, como la celulosa, constituyente de la pared celular vegetal, o la quitina, que forma la cutícula de los artrópodos. - Lípidos: Los lípidos saponificables cumplen dos funciones primordiales para las células; por una parte, los fosfolípidos forman el esqueleto de las membranas celulares (bicapa lipídica); por otra, los triglicéridos son el principal almacén de energía de los animales. Los lípidos insaponificables, como los isoprenoides y los esteroides, desempeñan funciones reguladoras (colesterol, hormonas sexuales, prostaglandinas). - Proteínas: Las proteínas son las biomoléculas que más diversidad de funciones realizan en los seres vivos; prácticamente todos los procesos biológicos dependen de su presencia y/o actividad. Algunas, como ciertos metabolitos (ácido pirúvico, ácido láctico, ácido cítrico, etc.) no encajan en ninguna de las anteriores categorías citadas.
  • 30. - Vitaminas: Compuestos heterogéneos imprescindibles para la vida, que al ingerirlos de forma equilibrada y en dosis esenciales promueven el correcto funcionamiento fisiológico. La mayoría de las vitaminas esenciales no pueden ser sintetizadas (elaboradas) por el organismo, por lo que éste no puede obtenerlas más que a través de la ingesta equilibrada de vitaminas contenidas en los alimentos naturales. Las vitaminas son nutrientes que junto con otros elementos nutricionales actúan como catalizadoras de todos los procesos fisiológicos (directa e indirectamente). - Ácidos Nucleicos: Los ácidos nucleicos son grandes polímeros formados por la repetición de monómeros denominados nucleótidos, unidos mediante enlaces fosfodiéster. Se forman, así, largas cadenas; algunas moléculas de ácidos nucleicos llegan a alcanzar tamaños gigantescos, con millones de nucleótidos encadenados. Los ácidos nucleicos almacenan la información genética de los organismos vivos y son los responsables de la transmisión hereditaria. Existen dos tipos básicos, el ADN y el ARN. 3. Líquido Extracelular (L.E.C.) y Líquido Intracelular (L.I.C). ● Líquido Extracelular (LEC) Todos los líquidos situados fuera de las células se conocen en conjunto como líquido extracelular. En total, estos líquidos dan cuenta del 20 % aproxima- damente del peso corporal, es decir, unos 14 litros para un adulto normal de 70 kg de peso. Los dos mayores compartimientos del líquido extracelular son el líquido intersticial, que supone unas tres cuartas partes del líquido extracelular, y el plasma que representa un cuarto del líquido extracelular, o sea, unos 3 litros. El plasma es la porción de la sangre que no contiene células y se mantiene constantemente en intercambio con el líquido intersticial a través de los poros de la membrana de los capilares. Estos poros son muy permeables a casi todos los solutos del líquido extracelular, salvo a las proteínas. Por tanto, los líquidos extracelulares están constantemente mezclándose, de modo que el plasma y los líquidos intersticiales tienen aproximadamente la misma composición, salvo las proteínas, que están más concentradas en el plasma. ● Líquido Intracelular (L.I.C) Alrededor de 28 de los 42 litros de líquido del cuerpo se encuentran dentro de los 75 billones de células del cuerpo y que se denominan en conjunto líquido intracelular. Así pues, el líquido intracelular constituye el 40 %
  • 31. aproximadamente del peso total del cuerpo en una persona «media». Dentro de cada célula, el líquido contiene una mezcla de diferentes constituyentes, pero las concentraciones de estas sustancias en cada célula son bastante similares entre sí. En efecto, la composición de los líquidos celulares es bastante parecida incluso entre los distintos animales que van desde los microorganismos más primitivos hasta el hombre. Por esta razón, se considera que el líquido intracelular de la totalidad de las distintas células está formando un gran compartimiento líquido. 4. Bases Moleculares Presentes En El L.I.C y L.E.C. ● Líquido Extracelular: el líquido extracelular contiene grandes cantidades de iones de sodio, cloruro, potasio, calcio y bicarbonato más nutrientes para las células, como oxígeno, glucosa, ácidos grasos, y aminoácidos. También contiene dióxido de carbono, que se transporta desde las células a los pulmones para ser excretado junto a otros residuos celulares que se transportan a los riñones para su excreción. ● Líquido Intracelular: El líquido intracelular contiene grandes cantidades de iones potasio, magnesio y fosfato en lugar de los iones sodio y cloruro que se encuentran en el líquido extracelular. Los mecanismos especiales de transporte de iones a través de la membrana celular mantienen las diferencias en la concentración de iones entre los líquidos extracelular e intracelular. 5. Forma En Que Afecta Las Concentraciones y El pH En Las Biomoleculas A La Célula. Las células son capaces de vivir, crecer y realizar sus funciones especiales, siempre que el medio interno disponga de las concentraciones adecuadas de oxígeno, glucosa, distintos iones, aminoácidos, sustancias grasas y otros componentes. El sistema respiratorio se encarga del intercambio gaseoso para proveer al organismo el oxígeno necesario para el metabolismo intermediario, además de eliminar el dióxido de carbono producido por este último y controlar el pH sanguíneo para mantenerlo en condiciones fisiológicamente aptas. Por ejemplo, el estrecho intervalo del equilibrio acidobásico en el organismo (7,3 – 7,5 pH), con valor normal de pH de 7,4 tiene valores mortales tan solo a 0,5 unidades a cada lado de la normalidad.