Este documento resume los principales cambios en la nueva clasificación WHO-HAEM5 de neoplasias linfoides B. Explica que se creó un consejo editorial independiente y que ya no se involucra a las sociedades de hematopatología. Describe las nuevas entidades y subtipos definidos genéticamente en leucemias/linfomas linfoblásticos B y otras neoplasias maduras de células B. Resalta la importancia de los datos genéticos y moleculares para la clasificación.
6. En 2017, el nuevo jefe de la Clasificación de Tumores de la OMS, el Dr. Ian Cree, creó un
consejo editorial independiente, cuyos miembros permanentes son nominados por las
principales sociedades de patología de todo el mundo.
Desde entonces, esto se ha ampliado para incluir la genética y la radiología, lo que refleja la
naturaleza cada vez más multidisciplinaria de toda la clasificación
Además, los miembros expertos también son nombrados para el consejo editorial de cada
uno de los volúmenes, y estos, así como los autores, son seleccionados por un proceso que
conocemos como "bibliometría informada", que implica analizar quién está publicando
trabajos sustantivos en un área determinada durante los últimos 5 años,
El único área problemática era la clasificación de los tumores hematolinfoides, que
anteriormente habían utilizado un "comité asesor clínico" ad hoc (CAC), un grupo
autoproclamado, dirigido por muchas de las mismas personas con pocos cambios durante
muchos años, y su proceso de selección para nuevos miembros es oscuro.
7. .
La IARC creó un consejo editorial ad hoc compuesto por miembros permanentes y
expertos que tenían poca continuidad con los involucrados en los esfuerzos
anteriores. Es importante destacar que este proceso ya no involucró a las
sociedades de hematopatología y no incluyó un proceso de CAC.
Debido a que había preocupaciones con respecto a la falta de un proceso de
colaboración con el nuevo modelo de la IARC, un grupo internacional de
patólogos y médicos se procedió de forma independiente con un esfuerzo de CAC
al organizar la Conferencia Internacional de Consenso sobre la Clasificación de
Neoplasias Mieloides y Linfoides, que tuvo lugar en Chicago en septiembre de
2021.
CCI
8. WHO-HAEM 5
• Es una evolución sistemática de las clasificaciones anteriores
• Sistema jerárquico de clasificación
• Importancia de datos genéticos y moleculares
• Facilita un enfoque diagnóstico pragmático estableciendo
“criterios esenciales “ y “ criterios deseables”
• No se crean entidades provisionales
• Por primera vez se incluyen entidades que imitan el linfoma,
para evitar el sobrediagnóstico
• Igualmente, se introducen los síndromes de predisposición de
tumores de línea germinal y las inmunodeficiencias congénitas
y adquiridas, a veces asociados a linfoma
9. Proliferaciones linfoides B similares a tumores
• Enfermedad de Castleman
Unicéntrica
Multicéntrica Idiopàtica
Multicéntrica asociada a KSHV/HHV8-
• Enfermedad relacionada con IgG4
• Otras proliferaciones linfoides B no
neoplásicas (LES, mononucleosis,
hiperplasia linfoide B florida reactiva)
10.
11. leucemias/linfomas linfoblásticos-B (B-ALL): Nuevas
entidades definidas genéticamente y subtipos
• La mayoría de las neoplasias se clasifican en WHO-HAEM5 de acuerdo con los
cambios en la ploidía, así como los reordenamientos cromosómicos o la presencia
de otros factores genéticos
• En la mayoría de los casos, los conductores conocidos subyacen a la patogénesis :
fusión BCR::ABL1, reordenamiento KMT2A, fusión ETV6::RUNX1, TCF3::PBX1 o
fusión IGH::IL3 pero ahora la nomenclatura se centra en los eventos moleculares.
• Refinamientos en las definiciones de entidades basadas en características de
expresión génica compartidas. Se añade la rara fusión TCF3::HLF
• B-ALL con características similares a BCR::ABL1 y ETV6::RUNX1
• Se definen nuevos subtipos "B-ALL con otras anomalías genéticas definidas":
reordenamientos con DUX4 [18, 19], MEF2D [20], ZNF384 [21] o NUTM1 [22], con
la fusión IG::MYC [23, 24], y con anomalías PAX5alt [25] o PAX5 p.P80R.
• Curiosamente, B-ALL con reordenamiento ZNF384, reordenamiento DUX4 o PAX5
p.P80R puede mostrar diferenciación monocítica (plasticidad de linajes leucémicos)
12. WHO Classification, 5th edition WHO Classification, 5th edition
WHO Classification, revised 4th edition WHO Classification, revised 4th edition
14. proliferaciones preneoplásica y neoplásica de linfocitos pequeños
• Los casos que fueron etiquetados como
B-PLL incluyen:
• (1) una variante leucémica del linfoma
de células del manto, caracterizada por
la presencia de IGH::CCND1;
• (2) progresión prolifótica de CLL/SLL,
con >15% de prolinfocitos en la sangre
periférica y/o médula ósea
La gran novedad es que la leucemia prolinfocítica B (B-PLL) ya no se
reconoce debido a su naturaleza heterogénea.
15. proliferaciones preneoplásica y neoplásica de linfocitos pequeños
Comprende 2 entidades
(1) Linfocitosis monoclonal de células B (LMB)
•
MBL de bajo recuento : recuento de células B de fenotipo CLL/SLL clonal inferior a 0,5
x 109/L sin otras características de diagnóstico del trastorno limphoproliferativo B.
•
MBL de tipo CLL/SLL: recuento monoclonal de células B de tipo CLL/SLL fenotipo ≥0,5
x 109/L y recuento total de células B inferior a 5 x 109/L sin otras características de
diagnóstico de CLL/SLL.
•
MBL no tipo CLL/SLL: CUALQUIER expansión monoclonal de las células B del
fenotipo no CLL/SLL sin síntomas ni características de diagnóstico de otra neoplasia
madura de células B. La mayoría de los casos tienen características consistentes con el
origen de una zona marginal (MZ).
(2) Leucemia Linfática Crónica/Linfoma Linfocítico pequeño
16. proliferaciones preneoplásica y neoplásica de linfocitos pequeños
• Marcadores esenciales diagnósticos: CD 19, CD 20, CD 5,
CD 23, kappa y lambda de superficie
• Diagnóstico diferencial: CD10, CD43, CD79b, CD81, CD200 y
ROR1
• Esencial para completa evaluación pronóstica: del(11q),
del(13q), del(17p), trisomy 12, mutación TP53, hipermutación
somática de la región de la variable de cadena pesada (IGHV)
del gen de inmunoglobulina (IGHV) y el análisis del estereotipo
del subconjunto de receptor de cél. B.
• Marcadores deseables: detección de la complejidad
cariotípica y el estado de mutación BTK, PLCG2 y BCL2.
• Si transformación, preferible “transformación Richter” a
“Síndrome de Richter”
Leucemia linfática crónica/linfoma linfocítico pequeño
17. Leucemias y linfomas esplénicos de células B
• Esta familia incluye 4 entidades:
1. Tricoleucemia (HCL) (mutación somática BRAF
p.V600E en ≥95% de los casos)
2. Linfoma/leucemia esplénico de cél.B con
núcleolo prominente (SBLPN)
3. Linfoma esplénico difuso de cél. B pequeña de
la pulpa roja (SDRPL)
4. Linfoma esplénico de la zona marginal (SMZL)
el término "leucemia/linfoma esplénico de células B con nucleólo prominente" reemplaza a la
"variante de la tricoleucemia" y a la "leucemia prolinfocítica de células B CD5 negativa"
18. Leucemias y linfomas esplénicos de células B
• Absorbe a la Tricoleucemia variante y a todos los casos de la L.
Prolinfocítica CD5- de HAEM 4
• Incluye casos de linfoma marginal y de cels pequeñas de la pulpa roja
• Es raro (0.4% de neoplasias linfoides crónicas), de pacientes mayores
y más agresivo que tricoleucemia
• Las células tienen un núcleolo muy marcado y son negativas para
CD25, CD123 y TRAP
• Resistente a Cladribina como agente único
Linfoma/leucemia esplénico de célula B con núcleolo prominente
19. Leucemias y linfomas esplénicos de células B
• El examen del bazo es fundamental
• Patrón de infiltración sinusoidal en MO
• Sus características se solapan con HCL y SBLPN
• Una IMF CD200/CD180 < 0.5 sugiere el dx.
Linfoma esplénico difuso de célula B pequeña de la pulpa roja
21. Linfoma Linfoplasmocítico (LPL)
• 2 subtipos
1. Tipo IgM-LPL/Macroglobulinemia de Waldenström
(MW) . Más frecuente (95%)
2. Tipo no MW (5%):
LPL IgG ó IgA
LPL no secretor
LPL IgM sin infiltración de MO
22. Linfoma Linfoplasmocítico (LPL)
Tipo IgM-LPL/Macroglobulinemia de Waldenström (MW) .
Más frecuente (95%)
1. Presencia de mutación MYD88 p.L265P (90%)
2. Ausencia de mutación MYD88 p.L265P
Concurrente con la anterior está la mutación CXCR4 (40%
casos), asociada a mayor agresividad y a resistencia de
inhibidores de BTK
23. Linfomas de la zona marginal (LZM)
los perfiles citogenéticos y mutacionales difieren según el sitio anatómico, y el MZL cutáneo
logra la independencia
• 4 subtipos
1. Linfoma de zona marginal extranodal del tejido linfoide
asociado a la mucosa (EMZL)
2. Linfoma de zona marginal nodal (NMZL)
3. Linfoma pediátrico de la zona marginal nodal (pNMZL)
4. Linfoma de la zona marginal cutáneo primario (PCMZL).
Características distintivas
25. Linfomas de la zona marginal (LZM)
• EMZL, NMZL y PCMZL tienen características histológicas e inmunofenópípicas
superpuestas: CD5 y CD10 negativos, la diferenciación plasmática es común y
presentan folículos linfoides reactivos asociados
• Tienen diferencias en etiología y patogénesis, mayor según el sitio anatómico
• Alteraciones cromosómicas:
- Trisomía de cromosomas 3 y 18 es común
- Frecuentes en NMZL: ganancias cromosomas 2p y 6p, pérdidas de 1p y 6q
- En EMZL:
• * ganancia de 6p y 6q de forma recurrente sólo en anexo ocular
* t (11;18) (q21;q21) que involucran a MALT1: BIRC3::MALT1, recurrentes en
origen gástrico y pulmonar
* No se describen reordenamientos genéticos recurrentes en PCMZL o NMZL
26. Linfomas de la zona marginal (LZM)
PERFIL MUTACIONAL EN EMZL
28. Linfoma folicular clásico (LFc)
• La mayoría de linfomas foliculares (85 %) tienen al
menos en parte un patrón de crecimiento folicular.
• Están compuestos por centrocitos y centroblastos
• Presentan la translocación t (14; 18) (q 32; q 21)
asociada con la fusión IGH:: BCL2
• Son CD10+
• 2 subgrupos: LF de celulas grandes (FLBL) y LF
de caracerísticas incomunes (FLu)
Ya no es necesaria, sino opcional, la gradación del LF en 1, 2 y 3.
29. Linfoma folicular (LFc)
• Incluye 2 subgrupos:
1. variante citomorfológica “blastoide”: D/D LCG
con reordenamiento de IRF4
2. variante con patrón de crecimiento difuso:
tumoración grande en región inguinal, CD 23+, no
fusión IGH::BCL2, mutaciones STAT6 junto con
del 1p36, o mutación TNFRSF14
Linfoma folicular de características incomunes
31. Linfoma de células del manto (LCM)
• Incluye 3 subgrupos:
1. Neoplasia celular del manto “in situ”(ISMCN): rara. Hallazgo incidental.
Colonización de la zona del manto de los folículos linfoides por células B con la
fusión IG::CCND1 o sobreexpresión de ciclina D1
2. Linfoma de células del manto (LCM)
Subtipo ciclina D1+ : La fusión IGH::CCND1 asociada con t(11;14)(q13;q32) es la
marca genética en >95% .
Casos ocasionales de MCL que expresan fuertemente la proteína de la ciclina D1
pero no un reordenamiento de CCND1 por FISH, los estudios genómicos han
revelado reordenamientos crípticos de potenciadores IGK o IGL con CCND1
Subtipo ciclina D1-: negativo para la expresión de ciclina D1 y el reordenamiento
de CCND1. Presentan reordenamientos CCND2, CCND3 o CCNE
Biomarcadores de alto riesgo: citomorfología (variante blastoide), Ki67, expresión de
p53 y mutación TP53
Mejor estratificación del riesgo
32. Linfoma de células del manto (LCM)
3. LCM no nodal
Afecta a la sangre,MO y bazo. Sin adenopatías.
Habitualmente asintomático y con mejor resultado.
Clínico.
Biológicamente: 1)no expresa SOX11, bajo Ki67 y
habitualmente CD5- 2) menores alteraciones
genéticas es infrecuente, complejidad genómica,
entre otros
Mejor estratificación del riesgo
33.
34. Transformación de linfomas B. Indolentes
Por primera vez, la OMS-HAEM5 incluye
una sección con la descripción de la
transformación de alto grado de los
linfomas indolentes de células B, que
incluye un resumen de la incidencia de
genes conocidos y conductores.
35. Linfomas B de célula grande (LBCG)
comprende un amplio espectro de tumores,
generalmente compuestos por células medianas
a grandes con núcleos redondos a ovoides y
cromatina vesicular.
Los casos con células de tamaño intermedio y
blastoides también pueden cumplir con los
criterios de esta familia
36. Los "infomamos de células B (raros" se refieren a aquellos que cumplen las definiciones de entidades
clínico-patológicas específicas mientras que, por cierto, llevan arreglos concomitantes de MYC y BCL2. Los
ejemplos son los linfomas de células B grandes asociados a la sobrecarga de fluidos
37.
38. WHO Classification, revised 4th edition WHO Classification, revised 4th edition
Linfomas B de célula grande (LBCG)
WHO Classification, 5th edition
39. Linfomas B de célula grande (LBCG)
El linfoma difuso de células B grandes, no especificado de otra manera
(DLBCL, NOS)
El más común. Se define por la morfología de
células grandes con fenotipo B maduro y falta de
criterios que definan entidades específicas
Son morfológica y molecularmente heterogéneos ,
con alrededor de 150 conductores genéticos que
mutan recurrentemente(8 % por paciente, aprox.)
42. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma difuso de células B grandes/linfoma de células B de alto grado con
reordenamientos de MYC y BCL2 (DLBCL/HGBL-MYC/BCL2)
Forman una entidad homogénea con un perfil genético, exclusivo
de CG
Se definen por la presencia de reordenamientos duales de MYC y
BCL2
Se pueden solapar con el L.de Burkitt
En contraste, linfomas con reordenamiento dual MYC and BCL6
tienen un espectro más diverso y actualmente se clasifican acorde
a sus características citomorfológicas como un subtipo de LBDCG
ó LBHG
43.
44. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma de células B de alto grado con aberración de 11q (HGBL-11q)
Morfología más restringida, similar a LB o apariencia blastoide
Clínicamente agresivo
Inmunofenotipo: CD10+, BCL6+, BCL2-
Patrón cromosómico característico 11q- ganancia/pérdida
(más específica)
Patrón mutacional más similar a LBDCG tipo CG
En casos de linfoma con morfología Burkitt sin MYC-R, investigar
alteraciones del 11q.
45. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma de células B grandes (LBCL) de sitios inmunoprivilegiados)
Nueva entidad con ctcas biológicas comunes que engloba
LDCG agresivos primarios de SNC, vitreoretina o testículo,
antes incluidos como LDCG, NOS
Surgen en santuarios inmunes (regulación propia) creados
por su estructura anatómica peculiar
Características fenotípicas y moleculares semejantes
Linfomas de mama y piel pueden pertenecer a este grupo
en un futuro
46. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma de células B grandes (LBCL) de sitios inmunoprivilegiados)
47. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma de células B grandes asociado a la sobrecarga de fluidos
Es diferente del linfoma primario de derrames (PEL), también
nombrado como “PEL-like lymphoma”o “HHV8-unrelated PEL-like
lymphoma”
Paciente ancianos, sin inmunodeficiencia subyacente, con
implicación exclusiva de las cavidades corporales
Condiciones subyacentes que causan sobrecarga de líquidos (ICC,
cirrosis, IR)
Inmunofenotipo de célula B madura
KSHV/HHV8 -, VEB + 13-30%
48. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma mediastínico de la zona gris (MGZL)
Reemplaza el término "linfoma de células B inclasificable con
características intermedias entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin
clásico" de la OMS-HAEM4R
Grupo biológico único específico del mediastino
Características que se superponen entre LDCG primario de
mediastino y LH (EN) con un espectro morfológico e IF entre
ambos.
Linfomas similares pero fuera del mediastino tienen diferente perfil
genético y se clasificación como LBDCG, NOS.
49.
50. Linfomas B de célula grande (LBCG)
Linfoma de células B de alto grado, NOS (LBHG, NOS)
Linfoma B agresivo. Compuesto de células de aspecto blástico
de tamaño intermedio que no cumplen criterios de otras entidades
bien definidas.
Grupo heterogéneo desde el punto de vista genético
Incluyen linfomas con mutaciones de MYD88, CD79B, or
TBL1XR1. Las más frecuentes:KMT2D (43%) y TP53 (30%)
Por GEP, 54% de casos present an la firma "doble hit" (DHITsig)
típica de LBCL/HGBL con MYC/BCL2, sin reordenamientos de
estos genes
51. Linfoma de Burkitt (LB): VEB importa
Permanece sin cambios, como neoplasia agresiva de cél. B madura de tamaño
medio con IF de CG: CD10+, BCL6+, BCL2-/débil, KI67 >95% e IG::MYC
Antes 3 subtipos: “endémico”, “no-endémico” y “asociado a inmunodeficiencia
Datos más recientes sugieren que el BL EBV + y el BL EBV - son 2 grupos
biológicos bien diferenciados a nivel molecular, independientemente del contexto
epidemiológico y la ubicación geográfica y reemplazan el subtipo epidemiológico
OMS-HAEM5 recomiendo su diferenciación
VEB es esencial en la patogénesis haciendo que las céls. B evadan apoptosis
Mecanismo dual patogenètico: viral vs mutacional según el estado de EBV
Ambos grupos comparten mutaciones codificantes como BCR, etc
El LB-VEB+ muestra niveles mayores de hipermutaión somática
52. Proliferación y linfomas linfoides de células B asociadas a KSHV/HHV8
Include las siguientes 5 entidades
1. Enfermedad multicéntrica de Castleman asociada a KSHV/HHV8
(KSHV/HHV8-MCD)
2. Enfermedad linfoproliferativa germinotrópica (KSHV/HHV8-
GLPD)
3. Linfoma primario de cavidades (PEL)
4. PEL extracavitario (EC-PEL)
5. LBDCG KSHV/HHV8 positivo (KSHV/HHV8-DLBCL)
53. PEL/EC-PEL y KSHV/HHV8-DLBCL se ven sobre todo en
pacientes con VIH u otras ID, al revés que KSHV/HHV8-
GLPD
KSHV/HHV8-MCD se observa tanto en VIH positivo como en
VIH negativo (más edad)
Hay pacientes individuales en los que las características
clínicas, histológicas y virales (KSHV/HHV8 con o sin VEB) se
superponen
La distinción entre PEL EC basado en ganglios linfáticos y
DLBCL KSHV/HHV8 positivo es difícil y puede ser arbitraria.
WHO-HAEM5 reconoce las limitaciones de sus definiciones.
Proliferación y linfomas linfoides de células B asociadas a KSHV/HHV8
54. Proliferación linfoides y linfomas asociados con la inmunodeficiencia y
la desregulación
WHO Classification, revised 4th edition
WHO Classification, 5th edition
Han aparecido nuevos marcos de inmunodepresión pero ponen en tela de juicio la adecuación del término "inmunodeficiencia", que no captura el alcance de la alteración inmune. Por lo tanto, la
OMS-HAEM5 ha adoptado la "deficiencia/disregulación inmune" (IDD) como el término preferido para abarcar este espectro de enfermedades en expansión.
55. El concepto general aplicado en la OMS-HAEM5 reconoce las similitudes patológicas y biológicas entre las
proliferacións que se presentan en varios entornos de inmunodeficiencia, al tiempo que reconoce sus
características específicas. Fuera de las entidades compartidas, las proliferaciones únicas son especialmente
típicas de varios errores innatos de inmunidad (IEI). EBVMCU: Úlcera mucocutánea EBV-positiva.
56. Proliferación linfoides y linfomas asociados con la inmunodeficiencia y
la desregulación
La nueva nomenclatura estandarizada se basa en un enfoque integrado del diagnóstico que combina todos los datos
relevantes en un sistema de informes de la siguiente manera:
1) Diagnóstico histológico según los criterios y la terminología aceptados;
2) Presencia o ausencia de uno o más virus oncogénicos; y
3) El entorno clínico/fondo de inmunodeficiencia.
57. Linfoma de Hodgkin clásico
Grupo de neoplasias de células B derivadas de células B del centro
germinal, caracterizados por un bajo número de células tumorales
incrustadas en un microambiente reactivo rico en células inmunes
La célula diagnóstica muestra un programa defectuoso de cél. B
El IF permanece sin cambios.
WHO-HAEM5 incluye una sección completa sobre la etiología y la
patogénesis, con nuevos datos sobre el papel crucial del
microambiente en la modulación de la enfermedad
Hallazgos recientes han descubierto ciertas “zonas grises” e
imitadores como LNH T HELPER u otros con céls. sternbergoides en
un marco de ID VEB+
58. Linfoma de Hodgkin clásico
El LH NODULAR DE PREDOMINIO LINFOCITICO aún forma parte de la familia, aunque la
denominación LB NPL sería más adecuado es espera de una nueva nomenclatura
Se reconocen diferentes patrones de crecimiento que se solapan con LBCG rico en céls T
e histiocitos, algunos más agresivos, en posible relación con la progresión del tumor.
Designation Description
Pattern A Classic B-cell nodular
Pattern B Serpiginous/interconnected
Pattern C Prominent extra-nodular LP cells
Pattern D T-cell-rich nodular
Pattern E Diffuse THRLBCL/DLBCL-like
Pattern F Diffuse moth-eaten, B-cell-rich
59. Neoplasias de células plasmáticas y otras enfermedades con
paraproteínas: nuevas condiciones de AESOP a TEMPI
WHO-HAEM5 reconoce nuevas entidades e incorpora
modificaciones estructurales : Gamatopatía monoclonal de
significado renal (MGRS), enfermedad de aglutinina fría
(CAD), síndrome TEMPI y síndrome AESOP
Se ha actualizado el modelo de estratificación de riesgos
para IgM MGUS y no IgM MGUS.
3 factores de alto riesgo: (1) un cociente anormal de
cadenas ligeras libres, (2) IgA o IgM y (3) el valor de
proteína M sérica >1,5 g/dL . Ausencia 5% prog 20a y
presencia de los 3 50-60%
61. el síndrome de AESOP es una condición rara que se presenta con
un hallazgo dermatológico único: un parche relativamente grande,
intensamente rojo o eritrocianótico en la piel, generalmente en la
región torácica, acompañado de un plasmacitoma solitario y sus
síntomas asociados. Los hallazgos histopatológicos de la hiperplasia
vascular dérmica sin atipia endotelial y el aumento de la mucina
dérmica no son específicos; se ha sugerido el término "angiomatosis
mucinosa”
Neoplasias de células plasmáticas y otras enfermedades con
paraproteínas: nuevas condiciones de AESOP a TEMPI
62. El síndrome de TEMPI es un trastorno raro
y adquirido caracterizado por 5
características :
(1) telangiectasias; (2) eritropoyetina y
eritrocitosis elevadas; (3) gammapatía
monoclonal; (4) colecciones de líquido
perífrénico; y (5) derivación intrapulmonar.
La resolución completa de los síntomas
después del tratamiento con terapia dirigida
a células plasmáticas apoya la hipótesis de
que el anticuerpo monoclonal es causal y
patógeno.
Neoplasias de células plasmáticas y otras enfermedades con
paraproteínas: nuevas condiciones de AESOP a TEMPI
63. Neoplasias de células plasmáticas y otras enfermedades con
paraproteínas: nuevas condiciones de AESOP a TEMPI
Nuevos datos con respecto a la progresión de
estados precursores a MM, nuevas mutaciones,
ramificaciones de patrones evolutivos, etc
Estadiaje me acorde a Grupo de Trabajo
Internacional sobre el Mieloma
Se detalla y subraya la importancia de la EMR por
NGS y CMF, y el PET en el pronóstico y
estratificación de riesgo
Mieloma Múltiple
64.
65.
66. – Fiódor Dostoyevski
„La realidad es infinitamente diversa, (…), no soporta la clasificación
estrecha y exacta, la realidad tiende al fraccionamiento perpetuo, a la
variedad infinita.“
Notas del editor
siguiendo los principios de Linneo, la clasificación también proporciona la base para preservar el conocimiento y proporcionar una plantilla para el trabajo futuro.
Varias ediciones de las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de las neoplasias linfohemopoyéticas en 2001, 2008 y 2017 sirvieron como estándar internacional para el diagnóstico. Desde la cuarta edición de la OMS, aquí denominada OMS-HAEM4, se han realizado avances clínicos-patológicos, inmunofenotípicos y moleculares significativos en el campo de los linfomas, contribuyendo a refinar los criterios de diagnóstico de varias enfermedades, a actualizar las entidades previamente definidas como provisionales e identificar nuevas entidades. Este proceso ha dado lugar a dos propuestas recientes de clasificación de neoplasias linfoides, la Clasificación Internacional de Consenso (ICC) y la 5a edición de la clasificación de la OMS (OMS-HAEM5)
Tanto ICC como WHO-HAEM5 se basan en los mismos conceptos que habían inspirado la clasificación REAL [1], por ejemplo, la definición de una entidad de enfermedad basada en características patológicas, clínicas y, cuando estén disponibles, moleculares distintivas.
La IARC surge en 1965 para promover la colaboración internacional en la investigación del cáncer
Publica revisiones y libros. En 1967 comienza el Libro “Azul”
En 1994, Clasificación Real de linfomas. Las principales sociedades de hemopatología se unen para coordinar la clasificación de tumores hematopoyéticos. Se adoptó una visión novedosa, una aproximación diagnóstica multidisciplinar
Se reconoce la importancia de los clínicos y en 1997 surge el comité asesor clínico o CAC. Ahí nace la tercera edición del Libro Azul en 2001. Luego en 2008 y 2017.
El equipo que dirigió esto fue otra preocupación: la 4a edición tenía solo cuatro editores de series (Drs Ohgaki, Bosman, Lakhani y Jaffe), que eligieron a los editores de cada volumen, que luego eligieron a los autores. Por muy bien intencionados y motivados que sean los editores de la serie, la probabilidad de sesgo es obvia, al igual que la enorme cantidad de trabajo que hicieron. No es de extrañar que la última edición tardara 12 años en completarse. El hecho de que la 4a edición haya tenido tanto éxito es un homenaje a sus habilidades, pero esto no pudo continuar dada la explosión de conocimiento que tuvo que ser procesada para la 5a edición.
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) inició el proceso que culminó en la OMS-HAEM5 en 2018 estableciendo las reglas.
En 2021, se invitó a los miembros expertos del consejo editorial y a los autores a contribuir a la OMS-HAEM5 en función de sus registros de experiencia diagnóstica y/o científica, representación regional, equidad y falta de posibles conflictos de intereses. Para la mayoría de los capítulos, se formó un equipo de autores multidisciplinarios que incluía hematopatólogos, hematólogos, oncólogos, genetistas, epidemiólogos y biólogos moleculares. Expertos de otras disciplinas, como los oncólogos de radiación e inmunólogos, también participaron cuando fue apropiado
Los "criterios deseables" son aquellos que ayudan en la confirmación y el perfeccionamiento del diagnóstico, y generalmente requieren la aplicación de técnicas avanzadas.
Algunos casos clasificados anteriormente como leucemia prolinfocítica representan linfoma (blastoide) de células del manto (como ya se indicó en la OMS-HAEM4R) o progresión prolmfótica de la LLC. Los casos clasificados en WHO-HAEM4R como CLL/SLL con ≥ 15% de los prolinfocitos ahora se clasifican como progresión prolyfótica de CLL, los casos con <15% de los prolinfocitos siguen siendo CLL/SLL en WHO-HAEM5.
Los casos restantes ahora se renombran como "linfoma de células B splenico/leucemia con nucleoles prominentes" (SBLPN). Esta última entidad ha absorbido casos anteriormente clasificados como variante de la leucemia de células pilosas (HCLv) y casos muy raros de linfoma de zona marginal esplénica con características morfológicas similares. Cabe señalar que la distinción entre las diversas entidades no siempre se puede hacer en ausencia de una muestra de esplenectomía.
El subtipo de FLBL es en gran medida igual a WHO-HAEM4R FL grado 3B, y el cambio de nombre se hizo por razones de coherencia en toda la clasificación.
El subtipo de FLBL es en gran medida igual a WHO-HAEM4R FL grado 3B, y el cambio de nombre se hizo por razones de coherencia en toda la clasificación.
El subtipo de FLBL es en gran medida igual a WHO-HAEM4R FL grado 3B, y el cambio de nombre se hizo por razones de coherencia en toda la clasificación.
El subtipo de FLBL es en gran medida igual a WHO-HAEM4R FL grado 3B, y el cambio de nombre se hizo por razones de coherencia en toda la clasificación.
El subtipo de FLBL es en gran medida igual a WHO-HAEM4R FL grado 3B, y el cambio de nombre se hizo por razones de coherencia en toda la clasificación.
El subtipo de FLBL es en gran medida igual a WHO-HAEM4R FL grado 3B, y el cambio de nombre se hizo por razones de coherencia en toda la clasificación.
, el panorama genético de DLBCL, NOS se puede utilizar para la subclasificación con una amplia concordancia que sugiere que la biología subyacente de la enfermedad puede ser capturada por análisis mutacional. Algunos de los grupos genéticos albergan un perfil mutacional que en parte se superpone con los de FL o MZL, lo que sugiere una transformación de estos linfomas de bajo grado o un camino común en su patogénesis temprana. Sin embargo, hasta ahora no se ha establecido ningún concepto unificador para los grupos propuestos y la importancia de sus impulsores genéticos, lo que excluye la definición de un marco genético unificado de DLBCL, NOS en la actualidad. Además, el impacto de estos grupos genéticos en el resultado y como base para enfoques de tratamiento específicos no está claro actualmente y espera evidencia de los ensayos clínicos. Por lo tanto, se consideró prematuro introducir tales clasificaciones moleculares en la OMS-HAEM5.
El subtipo del centro germinal similar a la célula B (GCB) tiene un perfil de expresión génica (GEP) relacionado con una célula GC de origen (COO), y se enriquece para la fusión IGH::BCL2 debido a t(14;18)(q32;q21) y mutaciones de genes instrumentales para el desarrollo de GC, las transi El subtipo activado similar a las células B (ABC) se deriva de células de origen GC de salida o post GC, con centro-salida germinal o fenotipo plasmablástico temprano. Se caracteriza por la dependencia de la señalización BCR y las actividades de NFκB, es negativo para la mayoría de los marcadores GC y expresa IRF4/MUM1 [127]. Se enriquece para mutaciones de la vía BCR como en MYD88 (principalmente p.L265P), CD79B y PIM1, así como para cambios genéticos que bloquean el programa de diferenciación de células B, como los reordenamientos de BCL6 y la mutación/eliminación PRDM1/BLIMP1
. Las observaciones de la presentación sincrónica y metrácrona de diferentes lesiones asociadas a KSHV/HHV8, y los casos que poseen características morfológicas y/o clínicas de más de una entidad apoyan la noción de que estos casos equívocos pueden resultar de la biología especial de KSHV/HHV8, que no está adecuadamente capturada por los criterios
Si bien se esperan más datos para apoyar los límites definidos por la biología entre las entidades, se recomienda que las decisiones sobre la clasificación y la terapia óptima se resuelvan en un entorno multidisciplinario en casos difíciles.
En la OMS-HAEM5, se ha llevado a cabo la armonización de los criterios de diagnóstico entre estas categorías en la medida de lo posible actualmente, al tiempo que se reconoce que algunas terminologías son arbitrarias. Por ejemplo, ¿se debe diagnosticar a un paciente de edad avanzada con un DLBCL que alberga EBV+ DLBCL o DLBCL, EBV+, en un entorno IDD basado en una supuesta senescencia inmune? La aclaración de estos límites de la enfermedad espera más datos clínico-patológicos y más información sobre la patogénesis de la enfermedad, lo que permitirá refinamientos basados en la evidencia de la clasificación.
A diagnosis of TEMPI syndrome is primarily made on clinical and imaging investigations. The bone marrow is unremarkable in the majority of cases; a few cases show erythroid hyperplasia and a low-volume of light chain-restricted plasma cells.
Skin biopsies of patients with AESOP syndrome show diffuse hyperplasia of dermal vessels associated with surrounding dermal mucin, and lymph nodes can show features mimicking Castleman disease
En primer lugar, después de más de 20 años, tenemos una vez más dos clasificaciones. La esperanza es llegar lo antes posible a un enfoque unificador, ya que existe una necesidad urgente de un lenguaje común, que pueda ser compartido por la comunidad internacional. Esto es de interés para los pacientes, los médicos y los patólogos. En segundo lugar, tanto la OMS-HAEM5 como la ICC se basan cada vez más en datos moleculares, lo que implica la necesidad de una red de centros de referencia, donde haya experiencia e instalaciones disponibles.