presentation of the EnRoute Trial

1. EnRoute⊕ study
Jeroen Bosch Ziekenhuis/LUMC

2. RATIONALE VAN DE STUDIE
• Hoog recidief% pN0 coloncarcinoom
• 5jr recidief% 5jr OS
stage I 10% 90%
stage II 15-30% 75%

3. RATIONALE VAN DE STUDIE
• Epidemiologie pN0 coloncarcinoom
– stage I: 16%
– stage II: 38%

4. RATIONALE VAN DE STUDIE
•Epidemiologie pN0 ~ 7.500/jr
– stage I: 16% ~ 4.000 stage I-II
– stage II: 38% ~ 1200 ptn/jr

5. RATIONALE VAN DE STUDIE
• Hoog recidief% pN0 coloncarcinoom
patiënten
• Ruimte voor
1.) verbetering
2.) EnRoute⊕ study

6. RATIONALE VAN DE STUDIE
• hoog-risico pN0 subgroepen
– <10LN
– T4
– Perforatie /obstructie
– Lymfangio invasie
 micrometastasen (MM) ?

7. Meta analyse MM/ITC  DFS
Rahbari et al, JCO 2011.36.9504

8. EnRoute⊕ PROTOCOL

9. EnRoute⊕ PROTOCOL
HYPOTHESEN
Behandeling met adjuvante chemotherapie
(CAPOX)resulteert in een verbetering van de DFS en
OS van pN0micro+ colon cancer patiënten.

10. EnRoute⊕ PROTOCOL
STUDIE OPZET
• multicenter, open label, gerandomiseerde klinische trial
(RCT).
• 57 centra hebben deelname toegezegd.
• 31 centra goedgekeurd.

13. PATHOLOGIE PROTOCOL
DEFINITIES IN EnROUTE⊕
Definitions used in the En Route⊕ study
Isolated Tumor Cells Micrometastases
(ITCs) (MMs)
size < 0.2 mm 0.2 – 2 mm
localization no defined no defined
detection method HES and/or IHC HES and/or IHC
formal designation (present vs pN0i+ vs pN0i- pN0mi+ vs pN0mi-
absent)
EnRoute⊕ if present pN0micro+ pN0micro+

14. EnRoute⊕ PROTOCOL
CONSORT STATEMENT

15. EnRoute⊕ PROTOCOL
CHEMOTHERAPIE
 randomisatie
• CAPOX
– Oxaliplatin: dag 1: 130 mg/m2 i.v.
– Capecitabine (Xeloda®): dag 1-14: 2x/dg 1000 mg/m2
• 8 cycli van 3 wkn; 1 week interval

16. EnRoute⊕ PROTOCOL
PRIMAIR EINDPUNT
- 3-jr ziektevrije overleving (DFS)
(% patiënten zonder locaal recidief / metastase op afstand, of
secundair primair colorectaal carcinoom)

17. EnRoute⊕ PROTOCOL
FOLLOW-UP
 Richtlijn coloncarcinoom 2.0

18. WWW.ENROUTEPLUS.NL

19. EnRoute⊕ PROTOCOL
Onderzoeksgroep
– K. (Koop) Bosscha (JBZ) Principal Investigator
– D.J. (Daan) Lips (JBZ) Protocol coordinator
– B. (Boukje) Koebrugge (JBZ/LUMC) PhD student/study coordinator
– P. (Peet) Nooijen (JBZ)
– H.J. (Hans) van de Linden (JBZ)
– H.F. (Hans) Pruijt (JBZ)
– V.T.H.B.M. (Vincent) Smit (LUMC)
– H. (Hein) Putter (LUMC)
– G.J. (Gerrit-Jan) Liefers (LUMC)
– C.J.H. (Cock) van de Velde (LUMC) Co-Principal Investigator
Educational Grant:

20. ex vivo SLNM

21. ex vivo SLNM Openen v/h colon

22. ex vivo SLNM schoonmaken

23. ex vivo SLNM Injectie

24. ex vivo SLNM Detectie

25. ex vivo SLNM
Transport vers of op formaline

26. PATHOLOGIE PROTOCOL
STANDAARD H&E KLEURING
• alle lymfeklieren (SLN & non SLN)
• blue vs non-blue
• 1 HE coupe per level

27. PATHOLOGIE PROTOCOL
AANVULLENDE PATHOLOGIE
• Alleen SLN’s van pN0 patiënten
• Definitie SLNs?
– 1e 3 blauwe klieren het dichtst bij de
tumor gelegen
(gedefiniëerd door patholoog)

28. PATHOLOGIE PROTOCOL
AANVULLENDE PATHOLOGIE
• Inclusie ahv grootte
– <5mm in toto
– 5-10mm bivalve
– >10mm 4 sections

29. PATHOLOGIE PROTOCOL
AANVULLENDE PATHOLOGIE
• pN0: alle SLN’s op 3 niveau’s
• HE & IHC coupe per level
• Interval 150-250 µm
• IHC: CK AE1/AE3,
CAM5.2, LU5

30. PATHOLOGY PROTOCOL
STEP 3
conventional H&E staining
(all sections LNN 1 – 10)
a.
macrometastasis no macrometastasis
(pN+) (pN0)
b.
NO IHC staining H&E and IHC staining
of all SLNs (max 3)
EXCLUSIE CRITERIA detection of
< 10 LNs micrometastasis
T4
Lymfangio invasie
perforatie
obstructie

31. PATHOLOGY PROTOCOL
STEP 3
conventional H&E staining
(all sections LNN 1 – 10)
a.
macrometastasis no macrometastasis
(pN+) (pN0)
b.
NO IHC staining H&E and IHC staining
of all SLNs (max 3)
EXCLUSIE CRITERIA detection of
< 10 LNs micrometastasis
T4
Lymfangio invasie
perforatie
obstructie