Research article

1. 1) Leuven Cancer Institute, Gynecologic Oncology, University Hospitals Leuven,
KU Leuven, Belgium.
2) Department of Obstetrics and Gynecology, Jessa Hospital, Hasselt, Belgium.
3) Foeto-Maternal Unit, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Belgium.

2. Introducere-Markerii tumorali
 substante biochimice aflate in prezenta cancerului
 sintetizate si excretate:
- prin dezintegrarea tumorii
- ca o reactie a organismului la prezenta tumorii (inflamatie)
 includ:- Glicopeptide (antigene oncofetale, enzime, receptori),
- Hormoni
? detecţia precoce a tumorilor maligne, prognostic, monitorizare
tratament, detecţia precoce a recurenţei tumorale
 prea mică specificitate tumorală şi de organ
 Nivel ↗ tumori maligne
conditii benigne (inclusiv SARCINA)

3. Introducere
 1: 1000-2000 gravide cancer ( 33 ani )
 Incidenta ↗ din 1960
 Cancer mamar, neoplasme hematologice, cancer de col
uterin
 Sarcina dupa tratament oncologic: tot mai frecventa
datorita progreselor in conservarea fertilitatii/prognostic
imbunatatit
 Diagnosticul + tratamentul diferite (G/N-G)
 Necunoasterea valorii fiziologice a markerilor in sarcina
>cautare boala metastatica>laborios si costisitor, inutil,
expune fatul la radiatii

4. Obiectiv:
 studiul publicatiilor existente in literatura de
specialitate
 constituirea unui tabel accesibil cu valorile
markerilor tumorali serici cei mai utilizati in
cancerele ginecologice

5. Metode
 6 markeri tumorali :
1. Cancerul mamar - Antigen carbohidrat CA 15-3
2. Carcinoamele cu celule scuamoase localizate
la nivelul colului uterin - SCC
3. Cancerul ovarian epitelial: Antigenul CA 125
4. Tumori stromale ovariene de cordoane
sexuale: inhibina B, Hormon anti-Mullerian
(AMH)
5. Tumori cu celule germinale: LDH

7. Metode
 Cautare in MEDLINE : 1 Ian 1980 -31 Sept 2011
 Cuvinte-cheie: pregnancy AND CA 15-3, squamous cell
carcinoma antigen, CA 125, inhibin B, anti-Müllerian
hormone, lactate dehydrogenase
 Criterii de eligibilitate:
1) markeri serici la gravide sanatoase fara patologii
asociate sarcinii
2) varsta gestationala raportata pe trimestre
 S-au exclus publicatiile vechi, care nu diferentiau
Inhibina A/B

8. Rezultate

9. Cancerul mamar CA 15-3
• Valorile CA 15-3 descrise in 6 publicatii
• Valori peste valoarea-prag: in 5/6 studii
• Trimestrul 3: valori maxime
• 3 din 4 studii recente: 3.3%-20% peste
valoarea prag
• Max: 56 U/ml-trimestrul 3

11. Cervical cancer -SCC
• 1989 Touitou et al.: studiu transversal pe
32/32/36 gravide
Rezultat:-valori semnicativ crescute in trimestrul 3
-3.1% peste valoarea-prag
• 1998, Schlageter et al. : 12 gravide, masuratori
secventiale in cele 3 trimestre
Rezultat:-valori mai crescute in trimestrul 3
-10.5% peste valoarea-prag de 1.6 μg/L

12. Cancer epitelial ovarian-CA 125
• Cel mai studiat marker tumoral in sarcina: 10
studii, 4 longitudinale
• Valori crescute in toate studiile
• Cele mai crescute valori in trim I: max 550 U/mL
• 4 studii:valori ↗ in trim II, max 73 U/mL
• 8 studii: valori ↗ in trim III, max 2419U/mL

13. Cancer epitelial ovarian-CA 125

14. Inhibina B
• Petraglia et al: 13 gravide
Rezultate:
a)valori semnificativ scazute in primele doua
trimestre fata de trimestrul 3
b)Trimestrul I-II-III 27,5-38-115 ( ng/L )
• Fowler et al
• Wallace et al. : 807 gravide, 10ss-20ss
Rezultate: nivele nedetectabile ale Inhibinei B

15. Hormon anti-Mullerian (AMH)
• La Marca et al.: studiu transversal pe 27/21/13
gravide in trim 1,2,3
Rezultate: nivelele serice de AMH similare cu
non-gravidele in faza foliculara, scad cu
progresia sarcinii
• Nelson et al.: 60 gravide: confirma descoperirile
lui La Marca

16. LDH
• Valori sub valoarea-prag

17. Discutii
 CA 15-3 este o glicoproteina transmembranara a carei sinteza este
codificata de gena MUC 1
 CA 15-3: -depistarea precoce a recurentei tumorale /carcinom mamar
stadiile II si III,
-scaderea nivelurilor serice de CA 15-3 este un indicator de
raspuns terapeutic, persistenta nivelurilor crescute se asociaza cu
progresia bolii si raspuns inadecvat la terapie
 CA 15-3: -valoare mica in lichidul amniotic/ sangele ombilical
-combinand valoarea mare CA 15-3 matern cu valoarea mica in
LA, sange ombilical => antigenul nu e produs de fat, placenta sau tesut
decidual => nu poate fi considerat antigen oncofetal
 CA 15-3 ↗ data de proliferarea epiteliului glandei mamare in timpul
sarcinii, cu o crestere sporita de mucina

18. Discutii
 SCC ↗
57-70% din femeile cu carcinom scuamos al colului uterin
24-53% carcinoame scuamoase cap/gat/esofag/plamani
8-42% : adenocarcinom ovarian/uterin
 SCC este mai probabil un marker de diferentiere celulara pt.
celulele scuamoase: valori mai crescute la femeile cu
carcinom grad 1 (78%) si grad 2 (67%) decat grad 3 (38%)
 SARANDAKOU et al. : 56 probe: ser gravida/ sange ombilical/
LA( la nastere) : incidenta crescuta a SCC peste valoarea –
prag: 2.5 μg/L(30% in serul matern, 75% in sangele ombilical-
mediana de 710μg/L )=> SCC este antigen oncofetal

19. Discutii
82% dintre pacientele cu carcinom ovarian au CA
125 > 35U/L, 1% persoane sanatoase
CA 125 prezent in sarcina :
concentratii crescute in: celulele deciduale, LA
concentratii scazute in sange ombilical
=> decidua si celulele amniosului si nu fatul produc
si secreta CA 125 in LA
Greutatea moleculara a CA 125 in sarcina mai mare
decat in cc ovarian=>productie diferita sau
metabolism diferit

20. Discutii
Greutatea moleculara mare a CA 125 in unitatea
feto-placentara previne trecerea antigenului prin
membrana bazala=> diferenta mare intre valorile
CA 125 din ser matern/ LA
Valorile crescute din trim I: invazia trofoblatului in
decidua in timpul placentatiei
Valorile crescute in trim III / la nastere: detasarea
placentei de pe uter, =>CA125 decidual poate
ajunge in circulatia materna

21. Discutii
• Tumori anexiale in sarcina persistente:
evaluare ecografica de specialitate
• Incidenta neoplasmului ovarian in sarcina
1:12000-47000

22. Concluzii:
Valorile CA 125 pot fi crescute in timpul sarcinii
Valorile CA 15-3, SCC raman sub valoarea prag in
general
Inhibina B, AMH, LDH- valorile nu sunt ridicate
intr-o sarcina normala
In ciuda limitarilor, autorii au realizat un tabel de
referinta rapida pentru markerii tumorali ai
afectiunilor maligne ginecologie din timpul
sarcinii

24. Va multumesc!