PROSTAGLANDINAS Mg Eduardo Jesús Villalobos Pacheco
INTRODUCCIÓN <ul><li>Los mediadores biológicos más importantes derivados de los fosfolípidos de membrana son los eicosanoi...
<ul><li>Estos eicosanoides, producidos por la mayoría de los tejidos, se detectan en fluidos biológicos y actúan como modu...
ORIGEN Y ESTRUCTURA QUÍMICA <ul><li>Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX), los Leucotrienos (LT), las lipoxinas (...
<ul><li>Las prostaglandinas se diferencian entre sí por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza: l...
BIOSÍNTESIS <ul><li>La liberación de ácido araquidónico se produce por la acción de diferentes estímulos (hormonas, químic...
<ul><li>Las dos isoformas de COX tienen importantes diferencias. La COX-1 es constitutiva (significa que esta siempre pres...
<ul><li>La COX-2 normalmente no se encuentra en los tejidos sino que es producto de una respuesta rápida de expresión genó...
<ul><li>Aunque ambas isoformas poseen una homología del 60% en su secuencia aminoacídica, los sitios activas de ambas difi...
PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA <ul><li>PG-E </li></ul><ul><li>PG-F </li></ul><ul><li>PG-E1 (alpros...
PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA LIPOOXIGENASA <ul><li>LTA4 leucotrieno A4 </li></ul><ul><li>LTB4 dihidroxileucotrieno B4...
PRODUCTOS DERIVADOS DEL CITOCROMO P-450 O EPOXIGENASAS <ul><li>Las isoenzimas especificas de las monooxigenasas citocromo ...
FORMACIÓN DE ISOPROSTANOS <ul><li>Son estereoisómeros de las prostaglandinas que no requieren COX para su síntesis, ya que...
MECANISMO DE ACCIÓN: RECEPTORES   <ul><li>Receptores prostanoides: se clasifican en 5 grupos, según su afinidad por el rec...
FUNCIONES ATRIBUIDAS A LOS EICOSANOIDES   <ul><li>SISTEMA CARDIOVASCULAR : </li></ul><ul><li>El tono y la permeabilidad va...
<ul><li>La PGD2 bajas concentraciones efecto vasodilatador altas concentraciones efecto vasoconstrictor </li></ul><ul><li>...
SANGRE <ul><li>Plaquetas:  la PGI2 es antiagregante plaquetario </li></ul><ul><li>Leucocitos:  El LTB4 es un potente facto...
RIÑON <ul><li>La PGE2 y PGI2 aumentan el flujo sanguíneo, favoreciendo la diuresis y la natriuresis </li></ul><ul><li>La P...
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR <ul><li>La PGE produce liberación de la hormona de crecimiento (GH), prolactina (PRL), tir...
SISTEMA NERVIOSOS <ul><li>La PGE2 produce aumento de la temperatura corporal </li></ul><ul><li>La PGD2 induce el sueño </l...
APARATO GASTROINTESTINAL <ul><li>La PGE y PGF provocan contracciones dolorosas, diarrea, nauseas y vómitos </li></ul><ul><...
APARATO RESPIRATORIO <ul><li>La PGD2, PGF2 α  y TXA2 son potentes brococonstrictores </li></ul><ul><li>Los leucotrienos pr...
<ul><li>INFAMACIÓN </li></ul><ul><li>Las prostaglandinas y los leucotrienos participan activamente en la respuesta inflama...
INDICACIONES TERAPÉUTICAS <ul><li>Obstetricia </li></ul><ul><li>El dinosprost (PGE2) adinistrada por vía oral o endovenosa...
<ul><li>Gastroenterología </li></ul><ul><li>Misoprostol (PGE1) se usa en terapia combina para prevenir la ulcera gastroduo...
<ul><li>Diálisis </li></ul><ul><li>El alprostadilo (PGE1) puede utilizarse en el tratamiento de impotencia en pacientes si...
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  1. 2. PROSTAGLANDINAS Mg Eduardo Jesús Villalobos Pacheco
  2. 3. INTRODUCCIÓN <ul><li>Los mediadores biológicos más importantes derivados de los fosfolípidos de membrana son los eicosanoides (prostanoides y leucotrienos) y el factor activador de las plaquetas (PAF) </li></ul><ul><li>Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos y epoxiácidos) se forman a partir de moleculas de 20 carbonos, por tres vías diferentes: a) la vía de la ciclooxigenasa (COX), b) la vía de las lipooxigenasas (LOX) y c) la vía del citocromo P-450 o epooxigenasas </li></ul>
  3. 4. <ul><li>Estos eicosanoides, producidos por la mayoría de los tejidos, se detectan en fluidos biológicos y actúan como moduladores y mediadores de procesos fisiológicos y patológicos del organismo </li></ul>
  4. 5. ORIGEN Y ESTRUCTURA QUÍMICA <ul><li>Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX), los Leucotrienos (LT), las lipoxinas (LX), las hepoxilinas (HX) y los epoxiácidos (EET) derivan de 3 ácidos grasos esenciales de 20 carbonos: el ácido dihomo-y-linolénico (ADHGL), ácido araquidónico y el ácido eicosapemtanoico </li></ul><ul><li>Las prostaglandinas son ácidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto básico es el ácido prostanoico. </li></ul>
  5. 6. <ul><li>Las prostaglandinas se diferencian entre sí por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza: las prostaglandinas E y D son hidroxicetonas y las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posición del grupo OH en el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto </li></ul>
  6. 7. BIOSÍNTESIS <ul><li>La liberación de ácido araquidónico se produce por la acción de diferentes estímulos (hormonas, químicos, mecánicos e inmunológicos) sobre receptores de membranas unidos a proteínas G reguladoras, que producen activación de las fosfolipasas y elevación del Ca2+ citosólico. El ácido araquidónico liberado es rápidamente oxigenado por dos tipos de enzimas a) microsomales COX-1 y COX-2 denominados endoperoxidos sintetasas y b) citosólicas LOX </li></ul>
  7. 8. <ul><li>Las dos isoformas de COX tienen importantes diferencias. La COX-1 es constitutiva (significa que esta siempre presente en los tejido) y responde a la estimulación hormonal aumentando 2 a 4 veces su actividad. Intervienen en procesos fisiológicos de homeostasia, como citoprotección gástrica, mecanismo de regulación del tono vascular, de la contracción uterina de la agregación plaquetaria, etc. </li></ul>
  8. 9. <ul><li>La COX-2 normalmente no se encuentra en los tejidos sino que es producto de una respuesta rápida de expresión genómica que ocurre en las células del sistema inmunológico y procesos inflamatorios. Es inducida por múltiples estímulos interleucinas, interferón, factor de necrosis tumoral alfa y otros mediadores de lesión tisular. Hay órganos como el cerebro y riñón donde la COX-2 se expresa en forma permanente </li></ul>
  9. 10. <ul><li>Aunque ambas isoformas poseen una homología del 60% en su secuencia aminoacídica, los sitios activas de ambas difieren en un aminoacido, lo que determina que el centro activo de la COX-2 sea 20% más que el de la COX-1. </li></ul><ul><li>Recientemente se ha descubierto una isoenzima de origen cerebral con un código ARN que no se había caracterizado previamente que se denominó COX-3, el cual es inhibido por paracetamol, fenacetina, antipirina y dipirona </li></ul>
  10. 11. PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA <ul><li>PG-E </li></ul><ul><li>PG-F </li></ul><ul><li>PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de aquí por ende es una PG-E1 </li></ul><ul><li>PG-E2 </li></ul><ul><li>PG-F2 α El latanosprost deriva de aquí </li></ul><ul><li>La prostaciclina PG-I2 epoprostenol </li></ul>
  11. 12. PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA LIPOOXIGENASA <ul><li>LTA4 leucotrieno A4 </li></ul><ul><li>LTB4 dihidroxileucotrieno B4 </li></ul><ul><li>LTC4 </li></ul><ul><li>LTD4 </li></ul><ul><li>LTE4 </li></ul><ul><li>El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y se reconocen como componentes primarios de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A) </li></ul>
  12. 13. PRODUCTOS DERIVADOS DEL CITOCROMO P-450 O EPOXIGENASAS <ul><li>Las isoenzimas especificas de las monooxigenasas citocromo P450 microsomales convierten al ácido araquidónico a cuatro ácidos epoxieicosatrienoicos (EET), estos epóxidos son inestables y rápidamente pueden formar el correspondiente ácido dihidroxieicosatrienoico (DHET) </li></ul><ul><li>Hay evidencia que pueden funcionar como factores de hiperpolarización derivados del endotelio, particularmente en la circulación coronaria </li></ul>
  13. 14. FORMACIÓN DE ISOPROSTANOS <ul><li>Son estereoisómeros de las prostaglandinas que no requieren COX para su síntesis, ya que se forman in situ por peroxidación directa de radicales libres, estando aun el ácido araquidónico esterificado a los fosfolípidos de membrana. La importancia de esta vía no enzimática radica en la relación existente entre la lesión tisular medida por radicales libres y la producción de isoprostanos. Estos productos tienen un potente efecto vasoconstrictor . </li></ul>
  14. 15. MECANISMO DE ACCIÓN: RECEPTORES <ul><li>Receptores prostanoides: se clasifican en 5 grupos, según su afinidad por el receptor. Así EP, DP, FP, IP y TP </li></ul><ul><li>Los receptores EP tienen 4 suptipos EP1, EP2, EP3, EP4 </li></ul><ul><li>Los receptores de leucotrienos son: LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4 </li></ul>
  15. 16. FUNCIONES ATRIBUIDAS A LOS EICOSANOIDES <ul><li>SISTEMA CARDIOVASCULAR : </li></ul><ul><li>El tono y la permeabilidad vascula, PGI2 </li></ul><ul><li>En la circulación perinatal la producción de PGI2 y PGE2 ayudan a tener abierto el conducto arterioso </li></ul><ul><li>La infusión de PGE2 produce vasodilatación en la mayoría de los lechos sanguíneos, disminuye la presion arterial y aumenta el flujo a nivel renal </li></ul>
  16. 17. <ul><li>La PGD2 bajas concentraciones efecto vasodilatador altas concentraciones efecto vasoconstrictor </li></ul><ul><li>La PGF2 α varía según el territorio por lo general vasoconstrictora. No altera la presión arterial en el hombre </li></ul><ul><li>La Administración de TXA2 en diferentes lechos vasculares produce un potente efecto vasoconstrictor </li></ul><ul><li>Los leucotrienos (LTC4 y LTD4) cumple un papel importante en la extravasación y edema generalizado </li></ul>
  17. 18. SANGRE <ul><li>Plaquetas: la PGI2 es antiagregante plaquetario </li></ul><ul><li>Leucocitos: El LTB4 es un potente factor quimiotáctico para neutrófilos, eosinófilos y monocitos, que estimulan la desgranulación, la agregación y el paso de neutrófilos a través del endotelio </li></ul><ul><li>Los LTC4, LTD4, LTE4 alteran principalmente la permeabilidad vascular. </li></ul><ul><li>La PGE2 inhibe la proliferación celular de leucocitos, la formación de leucotrienos, la expresión de respuesta inmunológica y la liberación de linfocinas </li></ul>
  18. 19. RIÑON <ul><li>La PGE2 y PGI2 aumentan el flujo sanguíneo, favoreciendo la diuresis y la natriuresis </li></ul><ul><li>La PGE2, PGI2 y la PGD2 estimulan la secreción de renina de las células yuxtaglomerulares del riñón. Siendo la prostaciclina uno de los más potentes. </li></ul>
  19. 20. SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR <ul><li>La PGE produce liberación de la hormona de crecimiento (GH), prolactina (PRL), tirotropina (TSH), ACTH, FSH, LH </li></ul><ul><li>La PGF2 α y PGE2 sintetizadas por vesículas seminales facilitan la progresión del semen </li></ul><ul><li>La PGF2 α y PGE2 mantiene el tono, la frecuencia y el ritmo de las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina </li></ul><ul><li>La PG-I2 inhibe los efectos oxitócicos durante la gestación </li></ul>
  20. 21. SISTEMA NERVIOSOS <ul><li>La PGE2 produce aumento de la temperatura corporal </li></ul><ul><li>La PGD2 induce el sueño </li></ul><ul><li>La PGE2 y PG-I2 son importante mediadores del dolor, provocando una disminución del umbra en las terminaciones nerviosas nociceptivas a estímulos físicos, químicos y hormonales. </li></ul>
  21. 22. APARATO GASTROINTESTINAL <ul><li>La PGE y PGF provocan contracciones dolorosas, diarrea, nauseas y vómitos </li></ul><ul><li>La PGE2 y PG-I2 son citoprotectoras pues disminuyen el volumen de secreción gástrica, con aumento de secreción de moco </li></ul>
  22. 23. APARATO RESPIRATORIO <ul><li>La PGD2, PGF2 α y TXA2 son potentes brococonstrictores </li></ul><ul><li>Los leucotrienos presentan un efecto mas potente y una acción mas prolongada que la histamina: aumentan la permeabilidad vascular y causan vasoconstricción arteriolar seguida de vasodilatación. </li></ul>
  23. 24. <ul><li>INFAMACIÓN </li></ul><ul><li>Las prostaglandinas y los leucotrienos participan activamente en la respuesta inflamatoria </li></ul>
  24. 25. INDICACIONES TERAPÉUTICAS <ul><li>Obstetricia </li></ul><ul><li>El dinosprost (PGE2) adinistrada por vía oral o endovenosa se utiliza para inducir el parto en mola hidatidiforme benigna </li></ul><ul><li>En óvulos vaginales se emplea en la inducción de abortos su uso mas frecuente es facilitar el trabajo de parto </li></ul>
  25. 26. <ul><li>Gastroenterología </li></ul><ul><li>Misoprostol (PGE1) se usa en terapia combina para prevenir la ulcera gastroduodenal </li></ul><ul><li>Pediatría </li></ul><ul><li>El epoprostenol (PGI2) se utiliza en ocasiones para inhibir la agregación plaquetaria en hemodiálisis cuando esta contraindicada la heparina. También se emplea en el tratamiento de hipertensión pulmonar primaria </li></ul>
  26. 27. <ul><li>Diálisis </li></ul><ul><li>El alprostadilo (PGE1) puede utilizarse en el tratamiento de impotencia en pacientes sin lesiones del cuerpo cavernoso o sistema vascular </li></ul><ul><li>Oftalmología </li></ul><ul><li>El latanoprost (PGF2 α ) se usa en el tratamiento de glaucoma, para disminuir la presión intraocular cuando otos fármacos están contraindicados </li></ul>
  27. 28. MUCHAS GRACIAS
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