1.
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
GRUPO N° 2

2.
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GLUCOCORTICOIDES
ANATOMÍA
FISIOLÓGICA CORTICOESTEROIDES
ANDRÓGENOS
Antiinflamatorio Antialérgico Inmunopresoras
mineralocorticoides
glucocorticoides
CATECOLAMINAS
BIOSÍNTESIS DE CORTICOESTEROIDES
SUPRARRENALES
COLESTEROL
Fuente exógena
60–80 %
Fuente endógena
20–40 %
Cortisol, aldosterona
Andrógenos
Glucocorticoide más importante
10 – 20 mg estrés: 400mg
6- 9am 20pm- 2am

3.
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FARMACOQUÍMICA
Relación estructura química / actividad farmacológica
1. Grupo ceto (C=O) y el doble enlace / C4 y C5 >esencial> AG y AM.
2. Grupos hidroxilo (OH) en C11-beta y C17-alfa>indispensable> AG.
3. Agregado de doble enlace / C1 y C2> ↑AG sin ↑ AM.
4. Metilación en C6> ↑antiinflamatorias y AG, ↓A metab hidrosalino. (Metilprednisolona)
5. Fluoración en C9-alfa> ↑AG y AM
6. Derivados fluorados en C9-alfa + doble
enlace C1=C2 + grupo metilo o hidroxilo en C16
> ↑ AG. (Triamcinolona, Dexametasona y
Betametasona)
7. Corticoides sintéticos que poseen un grupo
ceto en posición 11>son profármacos
(Cortisona, Prednisona y Metilprednisona) <<
requieren ser convertidos a sus derivados 11-
beta-hidroxi>biológicamente activos
(Hidrocotisona, Prednisona y
Metilprednisolona).

4.
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CLASIFICACIÓN
SEGÚN T1/2
Acción Breve Acción Intermedia Acción Prolongada
 Hidrocortisol
 Cortisona
 Metlprednisolona
 Prednisolona
 Prednisona
 Triamcinolona
 Parametasona
 Fluprednisolona
 Betametasona
 Dexametasona
De Primera Generación De Segunda Generación De Tercera Generación
 Prednisona
 Prednisolona
Sustituciones en C6:
 Metilprednisolona
Derivados halogenados:
 Fludrocortisona
 Beclometasona
Sustituciones en C16:
 Parametasona
 Triamcinolona
 Dexamentasona
 Betametasona
 Deflazacort
Magnitud de sus Efectos y RAMs
Prednisona-Prednisolona
Metilprednisolona
Triamcinolona
Dexametasona
Fludrocortisona
Deflazacort

5.
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MECANISMO DE ACCIÓN
Los corticoides endógenos y
sintéticos (GC) actúan de manera
similar, a través de dos mecanismos:
Mecanismos
genómicos
Mecanismos no
genómicos
MECANISMO GENÓMICO “CLÁSICO”:
• Lento , con persistencia
del efecto por
horas/meses
• Rápido y de inicio y
persistencia fugaces
Requieren la unión del GC con sus receptores intracelulares específicos
Características Receptor mineralocorticoide (MR) Receptor glucocorticoide (GR)
Naturaleza
Proteína de 984 aminoácidos
PM: 107 kDa
Proteína de 77 aminoácidos
PM: 94 kDa
Isoformas
Dos isoformas: MR-A y MR-B (la B
presenta 15 aminoácidos en el extremo
N terminal)
Dos isoformas: GR-alfa y GR-beta (difieren en
el exón 9: la beta tiene 15 aminoácidos
menos en el extremo C terminal)*
Gen codificante NR3C2 en 4q31.3 NR3C1 en 5q31 - 32
Afinidad Elevada (Kd = 0,5 - 2 nM) Reducida (Kd = 10 - 20 nM)
Ligandos endógenos Aldosterona, cortisol, corticosterona Cortisol y corticosterona
Agonista Fludrocortisona Dexametasona
Antagonista Espironolactona Mifepristona
Ubicación
Restringida: tejidos de recuperación de
Na+ (TCD, colon, glándulas salivales),
SNC (cortezas límbicas e hipotálamo)
Ubicación amplia en todos los tejidos
Estado
Ocupado casi totalmente (90%) a bajas
concentraciones
Ocupado al pico matinal (30%) y casi
totalmente (90 - 95%) bajo estrés

6.
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G AC, MAPK, PKC, G-protein
GR
HSP
G
GR
HSP
Cytosol
G G
GR GR
G
GR
Nucleus
NFkB, AP-1
GRE
G G
GR GR
Puede actuar de
dos mecanismos
opuestos:
Transactivación
Transrepresión
MECANISMO GENÓMICO “CLÁSICO”:
Anexina-1
Inhibidor del
NF-kB
MECANISMO DE ACCIÓN

7.
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TRANSREPRESIÓN
Opuesto al mecanismo de transactivación
De interacción indirecta con el ADN
GR-ligando monómero
Interfiere en la expresión de genes blanco (inhibición de genes proinflamatorios)
ej.: IL-2,3,4,5,8,13, mcp-1, GM-GSF
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMOS NO
GENÓMICOS
Altas dosis: rápida y duración fugaz (efectos < 15’)
Los corticoides interactúan con la membrana celular modificando sus propiedades físico-químicas
- En SN: glucoproteína ácida receptora citosólica V de descarga neuronal o recaptación de
NT
Cambios conductuales
- Tejido hepático y linfocitario: [GR monomérico de membrana??]
muerte (linforitos), sobrevida (hepatocitos y neuronas lesionadas)

8.
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MECANISMO DE ACCIÓN
Células inflamatorias
Migración de neutrófilos desde los vasos sanguíneos
Activación de neutrófilos y macrófagos
Genes que codifican adherencia celular y citoquinas
Activación de linfocitos Tc y proliferación clonal de
linfocitos T (transrepresión para IL-2)
Función de fibroblastos , colágeno, GAG
(cicatrización y reparación)
Función de osteoblastos
Actividad de osteoclastos (osteoporosis)
Mediadores de la respuesta inflamatoria e inmune
Producción de PG y TX (COX2)
Síntesis de citoquinas IL-1,2,3,4,5,6,8, TNF-α, etc
(transrepresión)
Generación de ON inducido
[] de componentes del complemento en plasma
Síntesis de IgG
Factores antiinflamatorios IL-1, receptor soluble de
IL-1 y anexina-1
(transactivación)

9.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
EFECTO
ANTINFLAMATO
RIO
- ↓ Manifestaciones clínicas iniciales de la
inflamación y también las fases mas
tardías de cicatrización y reparación de
lesiones
EFECTOS
SOBRE EL
METABOLISMO
DE LAS
PROTEINAS
- Aumenta la degradación de proteínas
- Disminución de oseína
- Disminución de la función de los
osteoblastos
- Aumentala actividad de los osteoclastos
ACCION
INMUNODEPRES
ORA
- ↑ Neutrófilos en sangre
- ↓ Los linfocitos, eosinófilos, monocitos y
basófilos circundantes
EFECTOS
SOBRE EL
METABOLISMO
DE LOS
LÍPIDOS
- Redistribución de la grasa corporal
- Acción permisiva lipolítica sobre la
hormona de crecimiento
EFECTOS
SOBRE EL
METABOLISMO
DE LOS
CARBOHIDRATO
S
- ↑Gluconeogenesis
- ↑ depósitos de glucosa
- ↓ penetración de glucosa en los tejidos
periféricos
- ↑ Tolerancia a la insulina
EFECTOS
SOBRE EL
METABOLISMO
INORGÁNICO
- Absorción de sodio y agua
- Excreción de K+ e H+
- Disminución de la reabsorción de Ca+
- Acción permisiva sobre la excreción renal
de agua libre
- Retención de loquidos
- Aumento de la volemia
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EFECTOS FARMACOLÓGICOS

10.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
ACCIONES
HIDRO
ELECTROLÍTICA
S
Débil acción mineralocorticoide
- Retención de agua y sodio
- ↑Retorno venoso →↑Gasto cardiaco
- ↑Eliminación de K+ e hidrogeniones →
alcalosis hipokalémica
- ↓Absorción de Ca+ y ↑excreción de Ca+
TRACTO
GASTROINTES
TINAL
- Producen efecto ulcerogénico
- Estimulan la secreción gástrica
- Aumentan la producción de HCl y pepsina
- Disminuye la producción de moco gástrico
ACCIONES
CARDIOVASCUL
ARES
- ↑ PA
- Formación de edemas
- ↑ Reactividad de los vasos a agentes
vasoactivos presores como las
catecolaminas o la angiotensina II
ACCIONES
SOBRE LE SNC
- Ayudan a mantener el estado de animo y
vigilia
- Aumenta la excitabilidad neuronal mediada
por receptores citoplasmáticos
- Pueden desencadenar con cuadros
psiconeurológicos
ACCIONES
MUSCULO
ESQUELÉTICAS
- ↓ Masa muscular
- Fatiga y debilidad
- Favorece la osteoporosis
ACCIONES
HEMATOPOYÉ
TICAS
Induce la producción de leucocitos, eritrocitos
- ↓Los niveles de LT, más que de LB,
eosinófilos, basófilos y monocitos
- ↓ La cantidad de histamina
- ↓ la síntesis de prostaglandinas y
leucotrienos
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EFECTOS FARMACOLÓGICOS

11.
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UTILIDAD TERAPÉUTICA
LATENCIA
• Cortisol menor periodo de latencia.(12 horas).
• Prednisolona tiene una latencia intermedia.(36 horas).
• Dexametasona es mas prolongada.(72horas).
INDICACIONES
• Dosis baja: menos de 7.5mg/dia
• Dosis media: mas de 7.5 pero menos de 30mg/dia
• Dosis alta: más de 30 mg pero menos de 100 mg/dia
• Dosis muy altas: mas de 100 mg/dia
• Dosificación en la mañana de vida media no interfiere mucho con la
producción exógena de cortisol.
UTILIDAD CLÍNICA
• Terapia de reemplazo y diagnóstico síndrome de Cushing
(dexametasona).
• Enfermedades alérgicas, reumáticas, pulmonares ,
digestivas,hemaólógicas, renales, neurológicas
infecciosas,transplantes y neoplasias.
UTILIDAD TERAPEUTICA

12.
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UTILIDAD CLÍNICA DE LOS CORTICOIDES
SISTÉMICOS
BETAMETASONA CORTISONA (pf) DEFLAZACORT (pf) DEXAMETAZONA
-Posee una actividad glucocorticoide
muy elevada junto con una actividad
mineralocorticoide insignificante.
- Como monoterapia tópica.
- Para síntomas pruriginosos
- Puede usarse vía tópica con un
análogo de la Vit. “D”.
- Transtornos endocrinos.
- Transtornos gastrointestinales
- Transtornos reumáticos.
-Es un profármaco inactivo hasta que
es convertido en hidrocortisona a
nivel hepático.
-Usado el la terapia de reemplazo
para la insuficiencia suprarrenal
-Derivado oxazolínico de la
prednisolona.
-Se ha sugerido que el deflazacort
tiene menos efectos hipogliceminates
y catabolizantes sobre el hueso que la
prednisona.
-Se usa para tratar la distrofia
muscular de Duchenne >2años.
-Se administra por VO y esta indicado
en transtornos inflamatorios y
alérgicos.
Posee una actividad glucocorticoide
muy elevada junto con una actividad
mineralocorticoide insignificante.
-A dosis altas se usa para el
tratamiento en situaciones para el
tratamiento en situaciones en las que
la retención de agua sería perjudicial,
como el edema cerebral.
-Incluido el asma bronquial.
-Posee una utilidad similar a la
dexametasoma
-Para aliviar la inflamación en diversas
afecciones.
-Transtornos dermatológicos.
-Enfermedades gastrointestinales.
-Transtornos hematológicos.
-No se utiliza como antiinflamatorio
debido a sus efectos
mineralocorticoides.
-(Corticoide “ahorrador de calcio”=
menor riesgo de desarrollar
osteoporosis).
-Tambien se ha aconsejado su uso
preferente en niños.
-Duración: acción larga,
-Actividad mineralocorticoide:
Ausente.
-Transtornos endocrinos.
-fármaco de elección para la
supresión de la síntesis de ACTH,
como en la hiperplasia suprarrenal
congénita.
-Transtornos reumáticos.

13.
Mineralocorticoide
Glucocorticoide
Mineralocorticoide
Triamcinolona:
Mas toxico
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UTILIDAD CLÍNICA DE LOS CORTICOIDES
SISTÉMICOS

14.
• Albendazol: los corticoides reducen el metabolismo del
antiparasitario favoreciendo su toxicidad gastrointestinal y
hepática
• Andrógenos y Antiácidos: reducen la absorción
• Asoles antifúngicos: potentes inhibidores del CYP3A4
• Barbitúricos: Inductores de CYP3A4
• Estrógenos: alteran el metabolismo y la unión a proteínas de
los GC.
• Hormonas tiroideas: aceleran el catabolismo de los
corticoides.
• Gestágenos y anticonceptivos orales: reduce el catabolismo
INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS
1 • AINEs: aumento del riesgo de ulcera péptica y hemorragia
digestiva
• Ciclosporina: Los GCs potencian su toxicidad
• Digitálicos: incrementan la posibilidad de arritmias o toxicidad
digitálica asociada
a hipokalemia.
• Diuréticos: Los efectos natriuréticos y diuréticos de estos
medicamentos pueden
ser disminuidos por las acciones de retención de agua y sodio
de los GC, y viceversa.
• Agonistas Beta 2 adrenérgicos: Músculo liso bronquial
• El uso concomitante con diuréticos excretores de potasio
puede resultar en
hipokalemia severa.
• Antihistamínicos H-1: reducen la activación mastocitaria.
• DIURETICOS de asa y tiazidas: aumenta la expresión de K+
potenciando la hipocalemiaInsulina
No se recomienda la administración de vacunas de virus vivos
atenuados a pacientes que están recibiendo GC.
INTERACCIONES
FARMACODINÁMICAS
2
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CORTICOIDES

15.
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RAMS
RAMs por supresión brusca del corticoide
ORIGEN
1. Por supresión brusca – 2. Administración prolongada
SINDROME DE SUPRESIÓN
Fiebre, mialgias, artralgias, malestar general,
pseudotumor cerebral (aumento de la presión
intracraneal con papiledema)
Complicación más grave: desde fiebre
hasta shock y coma
PARA EVITAR RAMS: Utilizarlos sólo cuando está estrictamente
indicado y a dosis bajas durante poco tiempo.
Exacerbación de la enfermedad primaria
Insuficiencia suprarrenal aguda
Ocurre después de un uso prolongado
Quienes son tratados con
corticosteroides (a dosis altas)
durante más de tres semanas están
en riesgo de desarrollar insuficiencia
suprarrenal por suspender el
tratamiento bruscamente
TRANSCENDENCIA DE SUPRESIÓN DEL EJE HHS
1. No debe suspenderse
de forma brusca un
tratamiento
prolongado
2. Debe aumentarse la
dosis en situaciones
de estrés mientras
dure la supresión.

16.
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RAMS
Es tipo de RAM están asociadas a la dosis y al tiempo de tratamiento. La administración prolongada puede exagerar
algunas acciones fisiológicas de los corticoides.
METABÓLICAS
Y ENDOCRINAS
SÍNDROME DE CUSHING
YATRÓGENO
• Hábito típico con obesidad
centrípeta (facies de luna
llena, joroba de búfalo).
• Cataratas subcapsulares
posteriores.
• Hipertensión intracraneana
benigna.
• La necrosis ósea avascular.
• La pancreatitis.
• La paniculitis.
SUPRESIÓN DEL EJE
HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO-
SUPRARRENAL
• Intolerancia a la glucosa.
• Aumento de apetito y peso.
• Obesidad centrípeta.
• Aumento del catabolismo
proteico.
• Retraso en la cicatrización
de heridas.
• Amenorrea secundaria.
• Hipocalemia y retención de
sodio y líquidos.
APARATO
DIGESTIVO
• Úlcera péptica.
• Hemorragia digestiva.
• Pancreatitis aguda.
APARATO
CARDIOVASCULAR
• HTA
• Ateroesclerosis.
• Miocardiopatía.
• Glaucoma.
• Catarata posterior
subcapsular.
• Atrofia muscular.
• Miopatía por
esteroides: debilidad
muscular proximal.
• Huesos.
• Necrosis ósea
aséptica.
OFTALMOLÓGICO
MUSCULOESQUEL
ÉTICO

17.
RAMS
DERMATOLÓGICAS  Hirsutismo, atrofia, acné , estrías y
INMUNOLÓGICAS  disminución de la respuesta inmune e
 Aumento de la susceptibilidad a infecciones
NEUROPSIQUIATRÍAS  Trastornos mentales
 estados de paranoides graves
 depresión con riesgo de suicidio
PEDIÁTRICAS  En niños , retraso del crecimiento
 alteraciones en el desarrollo suprarrenal del feto
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RAMS

18.
RETIRADA DE LOS CORTICOIDES SISTÉMICOS PROTECCIÓN CORTICOIDEA DURANTE EL
ESTRÉS
 la dosis,
 duración de tratamiento,
 respuesta del paciente,
 el riesgo de recidiva de la
enfermedad subyacente
Velocid
ad
Formulario modelo de la OMS
 Hayan recibido tandas repetidas
( durante mas de 3 meses
 hayan recibido una tanda corta
en un año de suspender el
tratamiento prolongado
 que existan otras posibles
causas de supresión suprarrenal
 hayan recibido mas de 40 mg al
día de prednisolona
 hayan recibido dosis repetidas
por la noche
 hayan recibido un tratamiento
por mas de 3 semanas.
RETIRADA
GRADUAL
RETIRADA
BRUSCA
 Pacientes cuya enfermedad es
poco probable que recidive
 Que han recibido tratamiento
durante 3 semanas o menos
 que no estén incluidos en los
grupos descritos
 ¾ la dosis habitual de corticoide por VO la
mañana del día de la intervención e
hidrocortisona 25-50 mg EV en la inducción ,
seguidos por la hidrocortisona 25-50 mg 3
veces al día EV durante 24 horas después de
cirugía moderada o durante 48 – 72 horas
después de cirugía mayor , al suspender las
inyecciones de hidrocortisona se recomienda la
Cirugía menor con anestesia
general:
Cirugía moderada o mayor
 ¾ la dosis habitual de corticoide por VO la
mañana del dia de la intervención o
hidrocortisona 25 a 50 mg EV en la inducción ,
después de la cirugía se recomienda la dosis
habitual de corticoide por Vo
los anestesistas deben saber si un paciente a
tomado o ha estado tomando un corticoide , con
el fin de evitar una caída brusca de la presión
arterial durante la anestesia o en el periodo
posoperatorio inmediato
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RAMS

19.
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BIBLIOGRAFÍA
1. Katzung 14va edición. Farmacología básica y clínica
2. RANG HP, DALE MM. Farmacología. 8ª edición. 2016. Elsevier Laurence
3. L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann. Goodman & Gilman: Las
Bases Farmacológicas De La Terapéutic, 13e. 2018. McGraw-Hill.
4. Juan C. Alvarado. Apuntes de farmacología.4ta ed. Lima: AMP ;2015. p.
1789-1810

20.
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GRACIAS