Dr. Edisson Maldonado
Especialista en Medicina Crítica y Terapia Intensiva

ESTRUCTURAS
MACROMOLECULARES
Generalmente Proteínas
UBICADAS
Membrana
Citoplasma
Núcleo
Ofrece
RADICALES LIBRES
PERMITE UNIRSE A
SITIOS REACTIVOS
DEL LIGANDO
FÁRMACOS
Generan interacción para producir
modificaciones físico – químicas en
la función celular

RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
2 FUNCIONES
RECIBIR Y ACOPLAR
LIGANDOS
PROPAGAR AL
INTERIOR DE LA
CÉLULA MENSAJES
QUÍMICOS O
ELÉCTRICOS
Para cumplir esta función
dispone:
Campos de atracción extra y
transmembrana
Para cumplir esta función
dispone:
Mantiene vinculación con
proteínas efectoras que están
subyacente a la membrana
Estos ámbitos químicos se los conoce como
DOMINIOS
Cada receptor ofrece dos dominios funcionales
1.- UNIÓN A LIGANDOS
2.- DOMINIO EFECTOR

Ionotrópicos o ligados a
canales iónicos (Ca, Na, K, Cl)
Metabotrópicos o acoplados a
proteína (muscarínico,
adrenoceptores)
Ligados a Kinasas
Nucleares: Que regulan la
transcripción génica

COMANDAN FENÓMENOS DE
DESPOLARIZACIÓN Y REPOLARIZACIÓN
Funcionan por 3 vías
Canales iónicos accionados
por ligandos o receptor -
dependientes
Canales iónicos voltaje
dependientes
Regulados por segundos
mensajeros

El flujo desde y hacia el citoplasma de
varios iones (Ca, Na, K, Cl)
utilizan
Canales, cuyas compuertas están
formadas por estructura proteica
Reciben ligandos endógenos
permiten
Abrir o Cerrar los Ionóforos
La Acción Farmacológica consiste:
Activar o bloquear estos canales
para mimetizar o antagonizar las
funciones de los ligandos biológicos
Receptores unidos a canales más conocidos
Receptor Nicotínico (liga a Acetilcolina).
Receptor Gabaérgico (liga aminoácidos gamahidroxibutírico,
barbitúricos, benzodiazepinas).
Receptor NMDA (Liga a Glutamato y 5HT)

Canales
Transmembrana
Se activa por despolarización
de la membrana
Responsables del
potencial de acción
De Célula excitable
Permite ingreso de
Na, y Salida de K
Utilizan sistemas enzimáticos
conectados a canales iónicos
Permiten bombeo de Na y K
Los más conocidos: ATPasa Na/K
ATPasa Ca/Mg
Se ligan a sistemas de transporte, para acarreo
de iones desde y hacia el citoplasma
Los ionóforos de los canales de Na se cierran
por acción de tetrodotoxina y saxitoxina
Los ionóforos de las canales de Calcio se
cierran por acción de nifedipina o isradipino

Los canales de Potasio participan en
la excitabilidad celular, son
responsables del potencial de reposo
de las células
Se clasifican
Existen drogas que abren estos canales, producen
acción farmacológica como:
Efecto hipotensor, actividad broncodilatadora, acciones
anti – isquémicas
LOS FÁRMACOS SON: Cromakalin, Lemakalin,
Nicorandil, Pinacidil.

Familia más grande de receptores involucrados
en la transmisión y tráfico de señales al interior
de la célula
Activado por varios
ligandos
Neurotransmisores
Hormonas
Factores de Crecimiento
Moléculas para percepción de olores y luz
Constituyen el blanco de
más del 50% de agentes
terapéuticos usados

LAS PROTEÍNAS G
Son proteínas resistentes
en la membrana celular
Su función
Reconocer los receptores
activados y trasladar el
mensaje a un sistema efector
que genera la respuesta
Se denominan proteínas G, al
grupo de proteínas que se unen
al aminoácidos Guanina

Pueden activarse por moléculas y
proteínas intracelulares
Funcionan con los receptores de membrana ligada a
gran número de sistema efectores intracelulares
Unos tienen actividad enzimática:
Adenililciclasa
Guanililciclasa
Fosfodiesterasa
Fosfolipasa A2 y C
Fosfoinositidokinasa
Inhibición o Activación de segundos
mensajeros
cAMP
cGMP
Diacilglicerol
Ácido fosfatídico
Ácido Araquidónico

Activar producción de
segundos mensajeros
cAMP, cGMP, IP3,Ca+,
NO
Mantiene relación
funcional con sistema
enzimáticos
Adenililciclasa
Guanililciclasa
Fosfolipasa C
Rho – Kinasa
Canales iónicos para K+ y
Ca+

Receptores
con una
cadena única
1000
aminoácidos
Intracelular
con actividad
catalítica
Receptor Tirosin -
Kinasa
Receptor de
Citoquinas
Receptor de
Treonina/Serina
Kinasa
Receptor ligado a
Guanililciclasa
TIPOS DE RECEPTORES UNIDOS A
KINASAS
El proceso de regulación celular
tiene como mecanismo clave la
fosforilación y desfosforilación de
proteínas, activado por kinasas y
proteasas
La carga negativa de los
fosfatos
altera la estructura
proteica tridimensional,
modificando su actividad
La traducción de la señal
en estos receptores
implica
Dimerización del receptor
seguida
Autofosforilación de
residuos de Tirosina
Activa o Inhibir la
Transcripción que migra al
núcleo
Resultado
final
En donde inducen o
suprimen la expresión
génica

Traducción de señal de los receptores de
Protein - kinasa
Sigue 2 vías
Vía RAS/RAF (Protooncogenes)
Fosforila la Protein kinasa mitogénica,
a su vez esta fosforila los factores de
transcripción génica nuclear
Vía Involucrada en: Cáncer
Ateroesclerosis, degeneración nerviosa
Vía JAK/STAT
Actua en las citocinas y liberación de
mediadores inflamatorios, formando un
dinero fosforilado que regula la
transcripción génica, llamado factor de
transcripción STAT
Existe fármacos que trabajan
en esta vía, ejemplo el
IMATINIB, inhibidor selectivo
de la Tirosinkinasa, detiene
Leucemia mieloide crónica

La síntesis de proteínas
en el cuerpo
codificado
ADN
Se transcribe
aRNA Ribosomal
Controlado por moléculas,
llamados factores de
transcripción
Traducen señales para
modificar la transcripción
génica
Los receptores celulares, son factores
de transcripción activados por
ligandos, sensibles a lípidos y
hormonas, intervienen en el 60% de
procesos metabólicos

Respuesta
farmacológica
eficaz
FÁRMACO RECEPTOR
Unirse mediante
Combinación reversible
Capacidad de
unirse al receptor
Capacidad de
atraer al fármaco
Dado por
Enlaces entre el ligando
y el dominio del receptor
Estos son
Iónicos
Hidrofóbicos
Puentes de Hidrógeno
Fuerzas de van der Waals
Uniones covalentes
El receptor es capaz de diferenciar una
molécula de otra, así sean similares, con
el fin de permitir la unión a ligandos
selectivos, propiedad llamada
ESPECIFICIDAD

FÁRMACO RECEPTOR
LIGADO FORMA COMPLEJO
DROGA - RECEPTOR
CARACTERIZADO POR
LA REVERSIBILIDAD
DEBIDO
Principio de acción de ley
de masas
Actúa con cinética similar
a la interacción enzima -
sustrato
Cálculo con
la Ecuación

No es suficiente que el fármaco se junte con
Afinidad de forma selectiva al receptor para
una acción farmacológica
Debe ser capaz
Modificar física o químicamente la
molécula receptora para que inicie
fenómenos intracelulares
Como
Alteración del potencial eléctrico
Estimulación o Inhibición de enzimas
citoplasmáticas
Ingreso o expulsión de Iones
Síntesis o liberación de mediadores
celulares
Esta propiedad es intrínseca de la droga,
se expresa al interactuar con el receptor y
se llama EFICACIA
EFICACIA
Es la fuerza de interacción entre dos
actores, capaz de producir respuesta
tisular
Interacción del fármaco con el receptor
que crea una respuesta se llama
ACTIVIDAD INTRÍNSECA
Concluimos entonces que:
Un fármaco que tiene afinidad, especificidad, con eficacia y que
activan los receptores se llaman AGONISTAS
Los fármacos que tienen afinidad, especificidad pero sin eficacia ni
activación de receptores se llaman ANTAGONISTAS

Los agonistas
Capaces de producir
respuesta máxima con
eficacia del 100% se llaman
AGONISTAS COMPLETOS
Con respuesta submáxima,
con eficacia inferior al 100%
se llaman AGONISTAS
PARCIALES
Sin embargo un Agonista puede tener un efecto
máximo con eficacia del 100% en un tejido y
eficacia del 80% en otro tejido por características
del tejido o numero de receptores, esto se llama
EFICACIA INTRÍNSECA

ACTIVACIÓN CONSTITUTIVA
La activación del receptor no solo ocurre en
presencia de un ligando, existen tejidos que ya
tienen receptor activos
La administración de un Agonista, aumenta los receptores que
están en activación constitutiva y suma los receptores en reposo,
pero podrían unirse a moléculas que disminuyen los receptores de
actividad constitutiva a esto se conoce como AGONISTA INVERSO
AGONISMO INDIRECTO
Sustancia que produce liberación de
mediadores químicos fisiológicos, que
pueden expresar un efecto farmacológico o
fisiológico
RECEPTORES SILENTES
Son aquellos que no tienen
respuesta, a pesar de tener
afinidad por el fármaco
RECEPTORES DE RESERVA
Generalmente no actúan en
respuesta fisiológicas o
farmacológicas, solo en excepciones
AUTORECEPTORES
Reciben a los agonistas indirectos,
se ubican en la membrana
presináptica
RECEPTORES HUÉRFANOS
Cuando los ligandos endógenos no
son conocidos

La actividad de los receptores no es
estable, ni en número ni en
funcionamiento
Requiere regulación
ALCANZAR
HOMEOSTASIS
Aumento o disminución de receptores
Intervenir el ligando
Cambio de afinidad o intensidad de
respuesta biológica
consiste
Cuando un ligando tiene una respuesta
celular mayor a lo normal se habla de
HIPERSENSIBILIDAD
Causado por:
Receptores dejan de ser activados
temporalmente por sus ligandos
Expuestos a acciones de antagonismo por un
lapso de tiempo

La disminución de la respuesta celular por
acción del ligando se conoce como
DESENSIBILIZACIÓN, de los receptores,
esta destinada a proteger a la célula de
estimulaciones prolongadas o excesivas.

El conocimiento de la estructura
funcional de los receptores y sus
mecanismos de traducción de señales
Permite identificar alteraciones
bioquímicas de varias enfermedades
Plantear alternativas
farmacológicas
ALGUNOS EJEMPLOS
Mutaciones del receptor Beta,
están relacionadas con el fracaso
al tratamiento con los agonistas
(salbutamol) en el ASMA
En la toxemia del embarazo, la pG
esta elevada, debido al aumento
de los receptores Beta, lo que
eleva la sensibilidad de la
vasoconstricción por angiotensina

Relación entre la estructura
química y efecto farmacológico
Uno o más radicales de la molécula de una
droga interactúa con el dominio del
receptor, para lograr cambiar la fisiología
celular
Puede conseguir fármacos:
Más selectivos
Menos tóxicos
Efecto más prolongado
Cambios en estructura atómica
molecular

Serie de cambios físicos y químicos que
operan en el interior de la célula, gracias
a la interacción del fármaco y el receptor
específico
EFECTO
La respuesta que da la célula a los cambios mencionados y
es susceptible de ser visto y medido
Determinar el proceso bioquímico que produce
la acción y efecto de los fármacos, es decir la
EFICACIA.
Es necesario conocer:
Estructura química de la droga
Características fisicoquímicas del receptor

Drogas con estructura química
semejante producen efectos
semejantes, de igual forma
estructuras distintas producen
efectos distintos
Clasificar a los fármacos en familias:
Antihistamínicos
Simpaticomiméticos
Tranquilizantes
Fenotiazinicos
Esto nos permite
Drogas con estructura química
distinta, puede producir el mismo
efecto farmacodinámico, pero
actuando con mecanismos
distintos
Ejemplo:
La atropina y la papaverina
producen relajación del
intestino delgado
Atropina antagonizando
la Acetilcolina
Papaverina acción
musculotrópica

A partir de un
Agonista
Las modificaciones de un radical
farmacológicamente activo
Aumentan de intensidad hasta lograr un
efecto máximo
Las próximas modificaciones, disminuyen
su actividad, hasta que produce un efecto
contrario

En la práctica clínica diaria es común
administrar dos o más fármacos
juntos
En este caso el efecto del agonista
principal puede aumentar o disminuir
Generando dos tipos de interacciones
ANTAGONISMO SINERGISMO
ANTAGONISMO
El efecto farmacológico de una droga
disminuye o desaparece, por la acción de
otra, que se administro conjuntamente
COMPETITIVO
Cuando un fármaco se une al
receptor específico sin
activarlo, lo ocupa e impide que
el agonista interactúe con el.
NO COMPETITIVO
El antagonista ocupa el sitio
alostérico y previene la
activación del receptor
QUÍMICO
Se produce en vitro, al
unirse dos substancia en
una solución, con la perdida
de la actividad de una de
ellas.
ANTAGONISMO
FARMACOCINÉTICO
El antagonista reduce la concentración
del agonista en el sitio de acción
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO
Cuando los fármacos producen acciones
opuestas

Fenómeno por el cual, el efecto farmacológico de
una droga se aumentado por la acción de otra,
que se administro concomitante con ella
SINERGISMO DE SUMA
SINERGISMO DE
POTENCIACIÓN
SINERGISMO DE SUMA
Es cuando la respuesta farmacológica,
corresponde a la suma de los efectos
individuales de las drogas que se han
combinado
Esto se produce cuando las dos se
unen al mismo receptor
Ejemplo
Droga A tiene efecto de 10, Droga B
tiene efecto de 20, juntas ofertan
efecto de 30
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
Cuando la respuesta farmacológica, es
mayor que la suma de sus efectos
individuales de las drogas que se han
combinado
Se produce cuando estas drogas se
unen a receptores diferentes

Mayor frecuencia de reacciones adversas
Menos probabilidad de identificar a droga
responsable
Encarecimiento innecesario del
tratamiento
Mayor probabilidad de enmascarar cuadro
clínico
Dificultad el diagnóstico
Afianza la terapia
sintomática y no etiológica
(efecto escopeta)

EXCITACIÓN
INHIBICIÓN
IRRITACIÓN
REEMPLAZO
ACCIÓN
ANTIINFECCIOSA