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Fármacos anestésicos
generales.
Introducción
Estado revers ible de depresión del SNC caracterizado
por:
• (Hipnos is) pérdida de la conciencia
• (Analges ia) de la sensibilidad
• (Protección neurovegetativa) de la actividad refleja
• (Relajación muscular) y de la motilidad
• Ley de la parálisis descen den te de J oh n Hu gh -
lings-Jackson
Etapas de la Anestesia.
Pu eden distin gu irse cu atro fases o
períodos:
2. Período I: de analgesia
3. Período II: de excitación o delirio
4. Período III: de anestesia quirúrgica
5. Período IV: de parálisis bulbar
Mecanismos de acción de los
anestésicos generales.
Se distinguen 2 clases de anestésicos
generales:
•
•
Fármacos de acción inespecífica
Fármacos de acción específica: se
fijan selectivamente sobre ciertos
receptores
Anestésicos de acción inespecífica.
•
•
La potencia de los anestésicos se relaciona
con el coeficiente de reparto lípido/agua
El ciclopropan o es m ás poten te qu e el
óxido nitroso
Las membranas celulares son lipoproteicas
•
• La de la excitabilidad de las membranas
neuronales y la génesis del potencial de
acción se asocia con reducción de la
conductancia al ión Na, un fenómeno de
estabilización de la membrana
Anestésicos de acción inespecífica.
•
•
•
Los anestésicos generales, el etanol y los
barbitúricos inhiben la función de los
receptores excitadores y facilitan la
función de los receptores inhibidores
Los an estésicos dism in u yen la oxidación
mitocondrial y algunos desacoplan la
fosforilación oxidativa mitocondrial
Deprimen algunos procesos mediados
por el calcio y que el verapamilo, una
antagonista del calcio potencia la
anestesia
Anestésicos de acción específica.
•
•
•
•
•
•
El hidroxibutirato sódico es una análogo estructural
del GABA
Etomidato es GABAmimético
Benzodiazepinas son GABAmiméticos de acción
indirecta
Los barbitú ricos y el clom etiazol tam bién au m en tan
la afinidad del GABA
La ketamina es análogo estructural de la
fenciclidina, tiene gran poder anestésico y produce
anestesia general dosociativa
La clon idin aredu ce las dosis n ecesarias de
analgésicos y anestésicos
Anestésicos de acción específica.
•
•
•
•
•
•
El h idroxibu tirato sódico es u n a an álogo
estructural del GABA
Etomidato es GABAmimético
Benzodiazepinas son GABAmiméticos de acción
indirecta
Los barbitúricos y el clometiazol también
aumentan la afinidad del GABA
La ketamina es análogo estructural de la
fenciclidina, tiene gran poder anestésico y produce
anestesia general dosociativa
La clon idin aredu ce las dosis n ecesarias de
analgésicos y anestésicos
Anestesia general inhalatoria
Farmacocinética de los anestésicos
generales.
•
•
•
•
Los gases y líquidos volátiles se absorben por vía
pulmonar
Por sim ple difu sión pasiva a favor de u n gradien te
de concentración
Las su stan cias volátiles se absorben rápidam en te
por los alvéolos pulmonares
Se distinguen tres fases:
–
–
–
Fase de captación pulmonar
Reparto en los tejidos
Fase de eliminación
Potencia anestésica.
El térm in o poten cia tien e tres posibles
interpretaciones:
2. La rapidez de comienzo de acción del fármaco. Así
es sinónimo de coeficiente de distribución o
solubilidad sangre/gas.
3. La profu n didad de la an estesia lograda con el
fármaco, en término de narcosis o relajación
muscular.
4. La concentración del fármaco requerido para
abolir la respuesta a un estímulo quirúrgico
habitual.
Acciones farmacológicas.
•
•
•
•
•
•
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•
•
Son depresores no selectivos del SNC.
Convulsiones por deshinibición.
Hipoterm ia por depresión de los m ecan ism os
reguladores hipotalámicos.
Estimulan y luego disminuyen tono simpático.
2 º: apnea y espasmo de la epiglotis.
4 º: depresión del centro respiratorio.
Disminuyen la contractilidad miocárdica.
Pueden provocar hipertensión o hipotensión.
Pueden provocar nauseas, vómitos y deprimen la
motilidad GI.
Puede haber hiperglucemia.
Relajan la m u scu latu ra esqu elética.
Toxicidad y efectos no deseados.
•
•
•
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Alteraciones respiratorias: apnea, anoxia, espasmo
laríngeo, deglución de la lengua, neumonía,
atelectacia.
Alteraciones digestivas: nauseas, vómitos, íleo
paralítico.
Alteraciones nerviosas: anoxia cerebral,
convulsiones e hipertermia maligna.
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la glucogenólisis y acidosis respiratoria.
Alteraciones cardiovasculares: depresión miocárdica,
arritmias, hipo e hipertensión, shock.
Indicaciones.
•
•
•
•
•
•
Anes tesia quirúrgica.
Cirugía menor y odontología.
Analges ia obstétrica.
Exploracion es diagn ósticas en pediatría de
corta duración.
Tratam ien to sin tom ático de n eu ralgia del
trigémino.
Antiepiléptico.
Contraindicaciones.
•
•
•
•
•
•
Alteraciones cardíacas, respiratorias, hepáticas
y renales.
An em ia grave.
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IR consecutiva a corticoterapia.
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Líquidos volátiles.
1 . Éteres
Simples: éter dietílico.
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tricloroetileno, halotano.
Gases anestésicos
Oxido nitroso, ciclopropano, xenón.
Clasificación de los anestésicos generales inhalatorios.
Anestésicos líquidos volátiles.
Éter dietílico
•
•
• Líquido muy volátil. Estimula la respiración.
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hiperglucemia.
Produce relajación muscular satisfactoria.
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Cloroformo
• Deprim e el cen tro respiratorio, es depresor
miocárdico y hepatotóxico.
Halotano o fluotano
•
•
• Broncodilatador, no irrita las VR, efecto
m iorrelajan te de la m u scu latu ra esqu elética.
La in du cción y recu peración de la an estesia
son rápidas y fáciles.
Hipotensor, disminuye GC y RVS,
arritmogénico.
Anestésicos líquidos volátiles.
Metoxifluorano
•
•
•
Inducción y recuperación lentas.
An algesia posoperatoria satisfactoria.
Nefrotóxico.
Enflurano
• Depresor respiratorio y m iocárdico, n o altera la
FC.
• Relajan te m u scu lar esqu elético y poten cia los
bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes.
Anestésicos líquidos volátiles.
Isoflurano
•
•
•
Inducción y recuperación rápidas.
Preserva la fu n ción VI, dism in u yen do la RVP.
Buena relajación muscular, se usa en px con
dańo hepático y renal.
Sevoflurano
• Depresor respiratorio y m iocárdico, n o altera la
FC.
• Relajan te m u scu lar esqu elético y poten cia los
bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes.
Anestésicos líquidos volátiles.
Isoflurano
•
•
•
Inducción y recuperación rápidas.
Preserva la fu n ción VI, dism in u yen do la RVP.
Buena relajación muscular, se usa en px con
dańo hepático y renal.
Sevoflurano
•
• No aumenta el RC, no incrementa el flujo
san gu ín eo cerebral, n o es irritan te de las VR,
efectos depresores.
Buena relajación muscular y puede
desencadenar hipertermia maligna.
Anestésicos líquidos volátiles.
Desflurano
•
•
Inducción y recuperación muy rápidas.
Depresor CR, disminuye la RVP, puede
producir taquicardia e hipertensión, es
irritante de las VR.
Tricloroetileno
•
•
•
Depresor miocárdico.
Sensibiliza a las catecolaminas, hepato y
nefrotóxico.
Ries go de carcinogenia.
Gases anestésicos.
Oxido nitroso o protóxido de nitrógeno
•
•
•
•
•
•
•
Anes tésico más antiguo.
Inducción y recuperación rápidas.
Uso de altas concentraciones de oxígeno.
No es depresor respiratorio ni irritante de
mucosas.
Interrupción brusca de mezcla puede causar
anoxia transitoria.
No es relajante muscular.
Incidencia de nauseas y vómitos es mínima.
Gases anestésicos.
Ciclopropano
•
•
•
• Cau sa arritm ias cardíacas, reflejadas en
irregularidades del pulso.
Sensibiliza el efecto arritmógeno de las
catecolaminas.
Buen analgésico.
Se elimina rápidamente por vía pulmonar.
Anestesia
Intravenosa.
Anestesia intravenosa.
Se diferencia de la inhalatoria en lo siguiente:
•
•
•
•
•
Aus encia de fase pulmonar.
Se unen a las proteínas plasmáticas.
La ionización puede desempeńar un papel en
la distribu ción y elim in ación de los fárm acos.
Se biotransforman en el organismo en
metabolitos activos .
La finalización del efecto anestésico depende
de los fenómenos de biotransformación y
eliminación urinaria, en algunos casos hay
redistribución.
Anestesia intravenosa.
Prin cipales an estésicos EV:
•
•
•
•
•
•
•
•
Propofol
Barbitú ricos
Esteroides anestésicos
Amidas fenoxiacéticas
Ketamina
GABA miméticos
Neurolépticos
Analgés icos
Dosis
•
•
Tiopental sódico inyectable: tiopental sódico y
carbonato sódico anhídrido. Ampollas de 500
mg, 1.5 y 1 g. La dosis de inducción es de 2-3
ml de solución al 2.5% a una velocidad de 1ml
cada 5 segundos. De mantenimiento es de
0.5-2 ml según requiera.
Tiamilal sódico: tiamilal sódico con carbonato
sódico anhídrido. Ampollas de 500 mg, 1.5 o 1
g. La dosis de inducción es de 3-6 ml de
solución al 2.5% a una velocidad de 1ml cada
5 segundos. De mantenimiento es de 0.5 ml
según requiera.
Dosis
•
•
Metohexital sódico se emplea en dosis de
inducción de 700-100 mg (7-10 ml de solución
al 1%). Se presenta en ampollas de 500 mg,
2.5 o 2 g.
El propofol se presenta en ampollas o viables
en una concentración de 10-20 mg/ml y se
administra por vía intravenos . La dosis de
inducción es de 2-4 mg/kg, la dosis de
m an ten im ien to en la prim era h ora es de 8 m g/
kg y en la segunda hora es de 4 mg/kg.
Dosis
•
•
La ketamina se presenta en soluciones
inyectables que contienen 10 mg/ml, 50
m g/ m l y 100 m g/ m l. La dosis de in du cción IV
es de 2 mg/kg, por vía IM es de 10 mg/kg. La
de mantenimiento es la mitad de la de
inducción.
El etomidato se presenta en ampollas de 20
mg/10 ml y se emplea en la dosis habitual de
0.3 mg/kg de peso.
Medicación
preanestésica.
Medicación preanestésica.
Pretende los siguientes objetivos:
•
•
• Sedar al paciente evitando la ansiedad, el
m iedo, y an tagon izar o preven ir los efectos
tóxicos de los anestésicos y sustancias
coadyuvantes .
Conseguir efectos postanestésicos útiles, como
el sueńo y la analgesia.
Potenciar la anestesia y ahorrar anestésicos.
Medicación preanestésica.
Comprende 4 grupos de fármacos:
• Neurolépticos: potencian los anestésicos, se
comportan como antieméticos.
• Ansiolíticos: reducen la ansiedad y producen
amnesia.
• Anticolinérgicos: disminuyen secreción
•
bronquial y salival, estimulan el CR, pueden
sensibilizar a arritmias.
Opiodes: tranquilizan al paciente, reducen la
dosis de analgésico, deprimen el centro de la
tos, pueden provocar estreńimiento,
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  • 2. Introducción Estado revers ible de depresión del SNC caracterizado por: • (Hipnos is) pérdida de la conciencia • (Analges ia) de la sensibilidad • (Protección neurovegetativa) de la actividad refleja • (Relajación muscular) y de la motilidad • Ley de la parálisis descen den te de J oh n Hu gh - lings-Jackson
  • 3. Etapas de la Anestesia. Pu eden distin gu irse cu atro fases o períodos: 2. Período I: de analgesia 3. Período II: de excitación o delirio 4. Período III: de anestesia quirúrgica 5. Período IV: de parálisis bulbar
  • 4.
  • 5. Mecanismos de acción de los anestésicos generales. Se distinguen 2 clases de anestésicos generales: • • Fármacos de acción inespecífica Fármacos de acción específica: se fijan selectivamente sobre ciertos receptores
  • 6. Anestésicos de acción inespecífica. • • La potencia de los anestésicos se relaciona con el coeficiente de reparto lípido/agua El ciclopropan o es m ás poten te qu e el óxido nitroso Las membranas celulares son lipoproteicas • • La de la excitabilidad de las membranas neuronales y la génesis del potencial de acción se asocia con reducción de la conductancia al ión Na, un fenómeno de estabilización de la membrana
  • 7. Anestésicos de acción inespecífica. • • • Los anestésicos generales, el etanol y los barbitúricos inhiben la función de los receptores excitadores y facilitan la función de los receptores inhibidores Los an estésicos dism in u yen la oxidación mitocondrial y algunos desacoplan la fosforilación oxidativa mitocondrial Deprimen algunos procesos mediados por el calcio y que el verapamilo, una antagonista del calcio potencia la anestesia
  • 8. Anestésicos de acción específica. • • • • • • El hidroxibutirato sódico es una análogo estructural del GABA Etomidato es GABAmimético Benzodiazepinas son GABAmiméticos de acción indirecta Los barbitú ricos y el clom etiazol tam bién au m en tan la afinidad del GABA La ketamina es análogo estructural de la fenciclidina, tiene gran poder anestésico y produce anestesia general dosociativa La clon idin aredu ce las dosis n ecesarias de analgésicos y anestésicos
  • 9. Anestésicos de acción específica. • • • • • • El h idroxibu tirato sódico es u n a an álogo estructural del GABA Etomidato es GABAmimético Benzodiazepinas son GABAmiméticos de acción indirecta Los barbitúricos y el clometiazol también aumentan la afinidad del GABA La ketamina es análogo estructural de la fenciclidina, tiene gran poder anestésico y produce anestesia general dosociativa La clon idin aredu ce las dosis n ecesarias de analgésicos y anestésicos
  • 11. Farmacocinética de los anestésicos generales. • • • • Los gases y líquidos volátiles se absorben por vía pulmonar Por sim ple difu sión pasiva a favor de u n gradien te de concentración Las su stan cias volátiles se absorben rápidam en te por los alvéolos pulmonares Se distinguen tres fases: – – – Fase de captación pulmonar Reparto en los tejidos Fase de eliminación
  • 12. Potencia anestésica. El térm in o poten cia tien e tres posibles interpretaciones: 2. La rapidez de comienzo de acción del fármaco. Así es sinónimo de coeficiente de distribución o solubilidad sangre/gas. 3. La profu n didad de la an estesia lograda con el fármaco, en término de narcosis o relajación muscular. 4. La concentración del fármaco requerido para abolir la respuesta a un estímulo quirúrgico habitual.
  • 13. Acciones farmacológicas. • • • • • • • • • • • Son depresores no selectivos del SNC. Convulsiones por deshinibición. Hipoterm ia por depresión de los m ecan ism os reguladores hipotalámicos. Estimulan y luego disminuyen tono simpático. 2 º: apnea y espasmo de la epiglotis. 4 º: depresión del centro respiratorio. Disminuyen la contractilidad miocárdica. Pueden provocar hipertensión o hipotensión. Pueden provocar nauseas, vómitos y deprimen la motilidad GI. Puede haber hiperglucemia. Relajan la m u scu latu ra esqu elética.
  • 14. Toxicidad y efectos no deseados. • • • • • • Alteraciones respiratorias: apnea, anoxia, espasmo laríngeo, deglución de la lengua, neumonía, atelectacia. Alteraciones digestivas: nauseas, vómitos, íleo paralítico. Alteraciones nerviosas: anoxia cerebral, convulsiones e hipertermia maligna. Alteraciones hepáticas: necrosis. Alteraciones metabólicas: hiperglicemia, aumento de la glucogenólisis y acidosis respiratoria. Alteraciones cardiovasculares: depresión miocárdica, arritmias, hipo e hipertensión, shock.
  • 15. Indicaciones. • • • • • • Anes tesia quirúrgica. Cirugía menor y odontología. Analges ia obstétrica. Exploracion es diagn ósticas en pediatría de corta duración. Tratam ien to sin tom ático de n eu ralgia del trigémino. Antiepiléptico.
  • 16. Contraindicaciones. • • • • • • Alteraciones cardíacas, respiratorias, hepáticas y renales. An em ia grave. Shock. Diabetes descompensada. IR consecutiva a corticoterapia. Pacientes con estómago ocupado.
  • 17. Líquidos volátiles. 1 . Éteres Simples: éter dietílico. Fluorados: metoxifluroano, enflurano, isoflurano, sevoflurano, desflurano. Hidrocarburos halogenados: cloroformo, cloruro de etilo, tricloroetileno, halotano. Gases anestésicos Oxido nitroso, ciclopropano, xenón. Clasificación de los anestésicos generales inhalatorios.
  • 18. Anestésicos líquidos volátiles. Éter dietílico • • • Líquido muy volátil. Estimula la respiración. Origin a n au seas, vóm itos, acidosis e hiperglucemia. Produce relajación muscular satisfactoria. Puede usarse en px asmáticos. Aumenta la FC y el gasto cardíaco, mantiene la PA estable.
  • 19. Anestésicos líquidos volátiles. Cloroformo • Deprim e el cen tro respiratorio, es depresor miocárdico y hepatotóxico. Halotano o fluotano • • • Broncodilatador, no irrita las VR, efecto m iorrelajan te de la m u scu latu ra esqu elética. La in du cción y recu peración de la an estesia son rápidas y fáciles. Hipotensor, disminuye GC y RVS, arritmogénico.
  • 20. Anestésicos líquidos volátiles. Metoxifluorano • • • Inducción y recuperación lentas. An algesia posoperatoria satisfactoria. Nefrotóxico. Enflurano • Depresor respiratorio y m iocárdico, n o altera la FC. • Relajan te m u scu lar esqu elético y poten cia los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.
  • 21. Anestésicos líquidos volátiles. Isoflurano • • • Inducción y recuperación rápidas. Preserva la fu n ción VI, dism in u yen do la RVP. Buena relajación muscular, se usa en px con dańo hepático y renal. Sevoflurano • Depresor respiratorio y m iocárdico, n o altera la FC. • Relajan te m u scu lar esqu elético y poten cia los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.
  • 22. Anestésicos líquidos volátiles. Isoflurano • • • Inducción y recuperación rápidas. Preserva la fu n ción VI, dism in u yen do la RVP. Buena relajación muscular, se usa en px con dańo hepático y renal. Sevoflurano • • No aumenta el RC, no incrementa el flujo san gu ín eo cerebral, n o es irritan te de las VR, efectos depresores. Buena relajación muscular y puede desencadenar hipertermia maligna.
  • 23. Anestésicos líquidos volátiles. Desflurano • • Inducción y recuperación muy rápidas. Depresor CR, disminuye la RVP, puede producir taquicardia e hipertensión, es irritante de las VR. Tricloroetileno • • • Depresor miocárdico. Sensibiliza a las catecolaminas, hepato y nefrotóxico. Ries go de carcinogenia.
  • 24. Gases anestésicos. Oxido nitroso o protóxido de nitrógeno • • • • • • • Anes tésico más antiguo. Inducción y recuperación rápidas. Uso de altas concentraciones de oxígeno. No es depresor respiratorio ni irritante de mucosas. Interrupción brusca de mezcla puede causar anoxia transitoria. No es relajante muscular. Incidencia de nauseas y vómitos es mínima.
  • 25. Gases anestésicos. Ciclopropano • • • • Cau sa arritm ias cardíacas, reflejadas en irregularidades del pulso. Sensibiliza el efecto arritmógeno de las catecolaminas. Buen analgésico. Se elimina rápidamente por vía pulmonar.
  • 27. Anestesia intravenosa. Se diferencia de la inhalatoria en lo siguiente: • • • • • Aus encia de fase pulmonar. Se unen a las proteínas plasmáticas. La ionización puede desempeńar un papel en la distribu ción y elim in ación de los fárm acos. Se biotransforman en el organismo en metabolitos activos . La finalización del efecto anestésico depende de los fenómenos de biotransformación y eliminación urinaria, en algunos casos hay redistribución.
  • 28. Anestesia intravenosa. Prin cipales an estésicos EV: • • • • • • • • Propofol Barbitú ricos Esteroides anestésicos Amidas fenoxiacéticas Ketamina GABA miméticos Neurolépticos Analgés icos
  • 29. Dosis • • Tiopental sódico inyectable: tiopental sódico y carbonato sódico anhídrido. Ampollas de 500 mg, 1.5 y 1 g. La dosis de inducción es de 2-3 ml de solución al 2.5% a una velocidad de 1ml cada 5 segundos. De mantenimiento es de 0.5-2 ml según requiera. Tiamilal sódico: tiamilal sódico con carbonato sódico anhídrido. Ampollas de 500 mg, 1.5 o 1 g. La dosis de inducción es de 3-6 ml de solución al 2.5% a una velocidad de 1ml cada 5 segundos. De mantenimiento es de 0.5 ml según requiera.
  • 30. Dosis • • Metohexital sódico se emplea en dosis de inducción de 700-100 mg (7-10 ml de solución al 1%). Se presenta en ampollas de 500 mg, 2.5 o 2 g. El propofol se presenta en ampollas o viables en una concentración de 10-20 mg/ml y se administra por vía intravenos . La dosis de inducción es de 2-4 mg/kg, la dosis de m an ten im ien to en la prim era h ora es de 8 m g/ kg y en la segunda hora es de 4 mg/kg.
  • 31. Dosis • • La ketamina se presenta en soluciones inyectables que contienen 10 mg/ml, 50 m g/ m l y 100 m g/ m l. La dosis de in du cción IV es de 2 mg/kg, por vía IM es de 10 mg/kg. La de mantenimiento es la mitad de la de inducción. El etomidato se presenta en ampollas de 20 mg/10 ml y se emplea en la dosis habitual de 0.3 mg/kg de peso.
  • 33. Medicación preanestésica. Pretende los siguientes objetivos: • • • Sedar al paciente evitando la ansiedad, el m iedo, y an tagon izar o preven ir los efectos tóxicos de los anestésicos y sustancias coadyuvantes . Conseguir efectos postanestésicos útiles, como el sueńo y la analgesia. Potenciar la anestesia y ahorrar anestésicos.
  • 34. Medicación preanestésica. Comprende 4 grupos de fármacos: • Neurolépticos: potencian los anestésicos, se comportan como antieméticos. • Ansiolíticos: reducen la ansiedad y producen amnesia. • Anticolinérgicos: disminuyen secreción • bronquial y salival, estimulan el CR, pueden sensibilizar a arritmias. Opiodes: tranquilizan al paciente, reducen la dosis de analgésico, deprimen el centro de la tos, pueden provocar estreńimiento, broncoconstricción y espasmo de las vías