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Absorción

  1. 1. ABSORCIÓN Marco Velasco. MV. FM-UNAM.
  2. 2. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido aFármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  3. 3. ¿Por qué estudiarFarmacocinética?  Sólo si el fármaco alcanza su sitio de acción, se presenta el efecto terapéutico.  La capacidad para alcanzar dicho sitio depende de:  La velocidad y eficiencia con la que el fármaco entra a la circulación desde el sitio de administración.  El movimiento del fármaco hacia los tejidos (incluyendo el tejido blanco).  Que el fármaco permanezca en el organismo durante suficiente tiempo. MV. FM-UNAM.
  4. 4. Absorción. Absorción es el proceso por el que un fármaco entra al torrente circulatorio, sin ser alterado químicamente. La absorción implica el movimiento del fármaco, desde su sitio de aplicación hasta torrente sanguíneo o linfático. MV. FM-UNAM.
  5. 5. Factores que afectan lavelocidad de Absorción.  Vía de administración.  Formas farmacéuticas.  Tipos de transporte.  Las propiedades fisicoquímicas del fármaco.  Irrigación sanguínea en el sitio de Absorción.  Concentración del fármaco. MV. FM-UNAM.
  6. 6. La vía de administraciónescogida puede tener unprofundo efecto en lavelocidad y eficiencia con laque el fármaco actúa. MV. FM-UNAM.
  7. 7. La elección de la Vía de Administración depende de :La edad del paciente. Lacondición del paciente (i.e. gr ado de conciencia). Laforma farmacéutica en la que el fármaco está disponible. MV. FM-UNAM.
  8. 8. Cada vía de administración tienedistintas ventajas y desventajas .El mismo fármaco , administrado por diferentes vías puede ser: MV. FM-UNAM.
  9. 9. Vías de Administración V. Admon Enteral Parenteral Vía Oral IVSublingual IM Rectal Subcutánea Pulmonar Tópica Intraperitoneal MV. FM-UNAM. Intratecal
  10. 10. Vía Oral ventajasPuede ser auto administrada No produce dolorFácil de t omarEs barata (comparada con otras rutas de administración) MV. FM-UNAM.
  11. 11. Vía Oral desventajas En ocasiones ineficiente (solo una parte se absorbe) Sufre efecto de primer paso Produce efectos adversos locales e/o inmediatos (irritación, náuseas y vómito) Destrucción del fármaco por jugos gástricos Relación con alimentos (positiva ó negativa) Efecto muy lento para emergencias Imposible utilizarlo en pacientes inconscientes MV. FM-UNAM.
  12. 12. Efecto de primer paso. MV. FM-UNAM.
  13. 13. Factores que pueden afectar la velocidad de absorciónA. DesintegraciónB. DisoluciónC. Vaciamiento gástricoD. Contacto con la mucosa AE. Superficie de la mucosa CF. Peristaltismo intestinal D B E MV. FM-UNAM. F
  14. 14. Administración sublingual Protege a los fármacos de efecto de primer paso Absorción rápida Estabilidad del fár maco Mal sabor de algunos f ármacos Pequeña área de absorción MV. FM-UNAM.
  15. 15. Vía Rectal Útilcuado la vía or al está comprometida, hay vómito o cuando el paciente esta inconsciente. Aprox. el 50% del f ármaco suf re ef ecto de primer paso. Absorción irregular e incompleta.P roduce irritación. MV. FM-UNAM.
  16. 16. Vía Intravascular A bsor ción inmediata (100% biodisponibilidad). A cción muy precisa e inmediata. Se pueden alcanzar concentraciones plasmáticas altas, en poco tiempo. Mayor riesgo de ef ectos adversos (ej. embolismo).R equiere de personal especializado para su aplicación. MV. FM-UNAM.
  17. 17. Vía IM Tasa de absorción r ápida Hay pr eparaciones de liberación pr olongada La perfusión muscular es factor importante (deltoides y glúteos). DOLOR EN SITIO DE AP LICACIÓN. ALGUNOS FÁR MACOS SON P OCO SOLUB LES ES AGUA Y SE P ECIP R ITAN EN EL TEJIDO MUSCULAR . MV. FM-UNAM.
  18. 18. SubcutáneaA bsor ción constante y lentaDetermi nada por la cir culación de la zonaSe afecta si hay patologías localesSi se administra con vasoconstrictores, dismunuye la absorciónEl fármaco no debe irritar MV. FM-UNAM.
  19. 19. Inhalada Los fármacos volátiles y gaseosos son absorbidos por el epitelio pulmonar y la membrana mucosa del tracto respiratorio Casi absorción instantánea Evade metabolismo de primer paso Aplicación local Gran área de absorción Alto flujo sanguíneo MV. FM-UNAM.
  20. 20. TÓPICAMembranas mucosas Piel(nasal, vaginal, conjuntivas) – Niveles sanguíneos estables – No hay efecto de primer paso – La Absorción depende del área – La inflamación incrementa la absorción MV. FM-UNAM.
  21. 21. La biodisponibilidad puede cambiarcon diferentes formas farmacéuticas. ABC oral Biodisponibilidad = X 100 pC ABC i.v. ABC i.v. ABC oral MV. FM-UNAM. tiempo
  22. 22. Factores que afectan lavelocidad de Absorción.  Vía de administración.  Formas farmacéuticas.  Tipos de transporte.  Las propiedades fisicoquímicas del fármaco.  Irrigación sanguínea en el sitio de Absorción.  Concentración del fármaco. MV. FM-UNAM.
  23. 23. Las membranas biológicasconstituyen las barreras a superar. COMPOSICION LIPIDICA DE LAS MEMBRANAS MV. FM-UNAM.
  24. 24. Algunos solutos pueden difundir através de la bicapa lipídica.MV. FM-UNAM.
  25. 25. Difusión simple en unamembrana biológica.Implica el cruce de solutos por la bicapalipídica.La velocidad de difusón esta determinadapor la ecuación de Fick: Vel= Coef. de difusión x Area x Gradiente Ancho de la membrana MV. FM-UNAM.
  26. 26. Las proteínas son parte integral de la membrana. MV. FM-UNAM.
  27. 27. Cómo las proteínas se asocian a la membrana. MV. FM-UNAM.
  28. 28. Los dominiostransmebranales forman una α-hélice.MV. FM-UNAM.
  29. 29. Múltiples α- helices forman un poroMV. FM-UNAM.
  30. 30. Las proteínas transmembranales participan en el transporte (entre otras cosas) MV. FM-UNAM.
  31. 31. Tipos de transporte mediadospor proteínas. MV. FM-UNAM.
  32. 32. Difusión facilitada  Es un proceso mediado por transportadores  El movimiento es a favor de gradiente de concentración  Necesario para transportar sustancias cuya tasa de movimiento a través de la membrana por difusión simple es muy lenta MV. FM-UNAM.
  33. 33. Transporte ActivoCaracterísticas Aa 5-fluorouracilo  M ediado por transportadores Galactosa  Selectivo Glucosa P uede suf rir inhibición Iones competitiva Levodopa  Saturable Metildopa  Requiere de energía Penicilamina Tiamina  En cont r a de gr adient e Treonina de concent r ación Uracilo MV. FM-UNAM. Vitaminas
  34. 34. Propiedades de los transportadores. Específicos. Saturables. Susceptibles de ser inhibidos. Los canales son 1000 veces (o más) más rápidos que los acarreadores/ transportadores. MV. FM-UNAM.
  35. 35. MV. FM-UNAM.
  36. 36. “La absorción de fármacos puedenalterarse por la saturaciónde los transportadores, por inhibicióncompetitiva o por motilidad intestinal rápida ” MV. FM-UNAM.
  37. 37. Factores que afectan lavelocidad de Absorción.  Vía de administración.  Formas farmacéuticas.  Tipos de transporte.  Las propiedades fisicoquímicas del fármaco.  Irrigación sanguínea en el sitio de Absorción.  Concentración del fármaco. MV. FM-UNAM.
  38. 38. Propiedades físicoquímicas del fármacoPeso MolecularLiposubilidadGrado de ionización MV. FM-UNAM.
  39. 39. Coeficiente de particiónlípido-agua.  La relación de concentraciones de un Fármaco en dos fases inmiscibles: un líquido nopolar o un solvente orgánico (que representan la membrana) y una fase acuosa, pH 7.4 MV. FM-UNAM. (que
  40. 40. Coeficiente de partición lípido-agua. Entremayor sea el CP lípido-agua mayor será la velocidad de transferencia a través de la membrana.  polaridad del fármaco, incrementando su grado de ionización el CP lípido-agua.  polaridad del fármaco, disminuyendo su grado de ionización el CP lípido-agua. MV. FM-UNAM.
  41. 41. Grado de ionización Depende de su naturaleza química, su pKa y del pH local Ionizado = polar = hidrosoluble No ionizado = no polar = liposoluble MV. FM-UNAM.
  42. 42.  Variaciones de pH en el tracto g.i. MV. FM-UNAM.
  43. 43. Eq. Henderson-Hasselbalch (A -) log = pKa - pH (AH) (B) log = pKa - pH (BH +) MV. FM-UNAM.
  44. 44. Consecuencias en ladisfusión. MV. FM-UNAM.
  45. 45. Para un acido: • Si el pH = pKa entonces HA = A- • Si pH < pKa, la forma ácida (HA) siempre predominará. • Si pH > pKa , la forma básica (A-) siempre predominará. MV. FM-UNAM.
  46. 46. Para una base: •Si el pH = pKa entonces BH+ = B •Si pH < pKa, la forma ácida (BH+) siempre predominará. •Si pH > pKa , la forma básica (B) siempre predominará. MV. FM-UNAM.
  47. 47. HA acido base HB+ pH cromolyn sodium (2.0) diazepam (3.3) 2 chlordiazepaxide (4.8) furosemide (3.9) 4 sulfamethoxazole (6.0) 6 triamterene (6.1) cimetidine (6.8) phenobarbital (7.4) 7.4 morphine (8.0) phenytoin (8.3) 8A- chlorthalidone (9.4) 10 amantadine (10.1) B MV. FM-UNAM.
  48. 48. Problema: ¿Qué porcentaje de fenobarbital(ácido débil, pKa=7.4) esta ionizado en la orina a pH 6.4?pKa - pH = 7.4 - 6.4 = 1 Tomar antilog de 1 para obtener la tasa entre las antilog de 1 = 10 formas no-ionizadas (HA) y las ionizadas (A-) del fármaco: Tasa de HA/A- = 10/1 % ionizada = A- / A- + HA X100 = 1 / (1 + 10) X 100 = 9% ionizado MV. FM-UNAM.
  49. 49. Problema: ¿Qué porcentaje de cocaína (pKa=8.5) existe en la forma no-ionizada en el estomago a pH 2.5? Tomar antilog de 6 parapKa - pH = 8.5 - 2.5 = 6 obtener la tasa entre las formas ionizadas (BH+)antilog of 6 = 1,000,000 y no-ionizadas (B) del fármaco:Tasa de BH+/B = 1,000,000/1% no-ionizada = B/ (B + BH+) X100 MV. FM-UNAM.= 0.0001% (1 X 10-4 %) no-ionizada.
  50. 50. Podemos tener dos equilibrios diferentes si el pH es diferente a cada lado de la mebrana. Acido débil Base débil H+ H+ A - B BH+ HA HA A- B BH+ H+ H+ MV. FM-UNAM.
  51. 51. MV. FM-UNAM.
  52. 52. Factores que afectan lavelocidad de Absorción.  Vía de administración.  Formas farmacéuticas.  Tipos de transporte.  Las propiedades fisicoquímicas del fármaco.  Irrigación sanguínea en el sitio de Absorción.  Concentración del fármaco. MV. FM-UNAM.
  53. 53. Propiedades del sitio de AbsorciónSuperf icie del intestino (VO)Irrigación sanguínea Patologías agregadas MV. FM-UNAM.
  54. 54. Factores que afectan lavelocidad de Absorción.  Vía de administración.  Formas farmacéuticas.  Tipos de transporte.  Las propiedades fisicoquímicas del fármaco.  Irrigación sanguínea en el sitio de Absorción.  Concentración del fármaco. MV. FM-UNAM.
  55. 55. Aspectos generales La velocidad de absorción (y la cantidad de fármaco absorbido) depende de:  Cantidad de medicamento que queda por absorberse  La presencia de un gradiente de concentración entre el TGI y la sangre MV. FM-UNAM.
  56. 56. Gradiente de concentraciónDepende de: Intestino  La fracción no absorbida de la dosis. Distribución CP  Tamaño del Vd  Velocidad de Eliminación eliminación del fármaco MV. FM-UNAM.
  57. 57. La Velocidad de absorción cambia con el tiempo. Va = Ve Log de la concentración Cmax Va < Ve Va > Ve Va = 0 Va >> Ve Va >>> Ve Tiempo Tmax Absorción Eliminación MV. FM-UNAM.
  58. 58. La Ka no cambia en el tiempo y es específica de cada fármaco (o cada FF). Ka´> Ka Log. de la concentración C max Ka Ka´´< Ka Tiempo MV. FM-UNAM. T max

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