El documento resume la historia, estructura, mecanismo de acción y mecanismos de resistencia de los carbapenemicos. Los carbapenemicos son betalactamicos derivados de la tienamicina que tienen un mayor espectro y potencia que otros betalactamicos. Su estructura química les permite evadir las betalactamasas y porinas de las bacterias. No obstante, existen mecanismos de resistencia como la producción de metalo-betalactamasas y bombas de eflujo. El documento analiza datos sobre la creciente resistencia a los carbapenemicos

1. Federico Failach Navarro
Residente de III año Medicina
Interna
Servicio de Infectologia CUSJD

2. Reseña histórica
• 1960 los primeras bacterias con β-
lactamasas “carbapenem backbone”
Streptomyces clavuligerus
1976
Acido olivanico Acido clavulonico
Streptomyces cattleya
Panipenem/Betamipron Tienamicina Imipenem/cilastatina
M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64;
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

3. Definición
• Los carbapenems pertenecen al grupo de
los betalactamicos.
• Derivados de tienamicina (Streptomyces
cattleya)
• Imipenem fue el primer carbapenem
autorizado para uso en humanos
• Meropenem, Ertapenem, Doripenem
• Mayor espectro y potencia de los
betalactamicos. “agentes de ultima línea”
M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin.2010;28(Supl 2):53-64
; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

4. Estructura química
Evita la acción de
DHP-1 H/cH3*
4:5
Cis Cis Trans
Evita la hidrólisis
Serino β-lactamasas
cadena tioacilica
M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64;
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

5. Mecanismo de acción
Imipenem
Meropenem*
Doripenem*
PBP 1a, 1b, 2, 3
M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64;
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

6. Mecanismo de acción
CARBAPENEMS Afinidad por PBP
(1a, 1b, 2, 3)*
(1, 2, 4) **
Imipenem PBP 1a, 1b, 5, 6*
PBP 3 S. Aureus
Meropenem PBP 2, 3++- P. Aeruginosa
PBP 2, 4, 6 E. Coli
Ertapenem PBP 2+,3, 4, 5 E. Coli
Doripenem PBP 2, 3+- P. Aeruginosa
*PBP de alto peso molecular en Gram negativos
** PBP en Gram positivos
M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64;
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

7. Mecanismo de resistencia
Producción de B- Cambios en la
lactamasas permeabilidad(porinas)
Expresión de bombas
Cambios de las PBPs
de eflujo
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ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

8. β-Lactamasas
 M1: β-LACTAMASAS
 Métalo-β-lactamasas clase B
(IMP, VIM, GIM, SPM y SIM)
1. Cromosómicas (Stenotrophomonas maltophilia)
2. Adquiridas (P. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. marcescens, K.
pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., E. coli, Morganella
morganii, Proteus vulgaris, ect.)
 Carbapenemasas tipo A (KPC 1-5,GES 1-
6,IMI 2)
 Carbapenemasas tipo D (OXA # 37)
 AmpC Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64;
M.J.
y BLEE
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

9. VIM-24 Enterobacteriaceae
VIM-8 P. Aeruginosa
Lancet Infect Dis 2011;11: 381–93; J Clin Microbiol 2004; 42: 5094–101.

10. Otros mecanismo de resistencia
 M2: disminución de la permeabilidad
(ausencia o disminución en OprD)
 M3: bomba de eflujo (MexA-MexB-OprM)
 M4: PBP alteradas o baja afinidad
M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-
64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

11. • Enterobacterias resistentes
a Carbapenemicos CRE
• 1986 – 1990 Gaines 2.3%
(1825 A.)
• Meropenem K. Pneumoniae
0.6% (2004) – 5.6% (2008)
• NHSH 2006-2007 CRE E.
Coli 4% - K. Pneumoniae
10.8%
• Cepa dominante ST258 International dissemination of Klebsiella pneumoniae
carbapenemase (KPC)–producing Enterobacteriaceae. 2011
KPC 70% EU
Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67

12. FACTORE DE RIESGO ASOCIADOS A CKPC
• receptor de trasplante de órganos o células madres
• ventilación mecánica
• Exposición a antimicrobianos
(cefalosporinas, quinolonas, vancomicina, Carbapenemicos)
• Ingreso a UCI
• Pobre estado funcional
• Duración hospitalaria prolongada
Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67

13. Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1

14. “ El objetivo primario del estudio es monitorear la susceptibilidad tendencias
en diversas regiones del mundo en el tiempo, y comunicar esas tendencias
para que terapéutica eficaz medidas se puede determinar y personalizar para
satisfacer las necesidades locales.”
• Estudio descriptivo, retrospectivo
• 19 sitios de atención
• 11 países de Latinoamérica
• 1366 aislamiento de E-Coli por IAI
Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1

15. Resultados
Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1

16. Resultados
Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1

17. Conclusiones
• los Carbapenemicos son b-lactamicos de
alto valor biológico
• hay una tendencia mundial a la aparición
de resistencia a los carbapenems
(Enterobacterias K. Pneumoniae)
• en nuestros datos locales ya hay datos de
métalo-b-lactamasas
• pero según datos locales en IAI bajo
niveles de resistencia a Carbapenemicos
(Ertapenem)