Los mamíferos desarrollan adaptaciones metabólicas durante el ayuno para mantener los niveles de glucosa, como la lipólisis en el tejido graso que proporciona ácidos grasos al hígado. El hígado convierte estos ácidos grasos en cuerpos cetónicos como el β-hidroxibutirato y el acetoacetato, los cuales son utilizados como fuente de energía por otros tejidos como el cerebro, músculo y riñón. En situaciones de estrés energético como la diabetes o el
2. Mamíferos: adaptaciones metabólicas
mantener niveles de glucosa adecuados.
en
ayuno
para
Glucosa es el sustrato energético principal para el
cerebro e imprescindible para medula adrenal o
eritrocitos.
Ayuno prolongado: lipólisis de tejido graso proporciona
gran cantidad de ácidos grasos.
Utilizados por el hígado para formar Acetil- Co A y convertir
en cuerpos cetónicos.
Sintetizados EN HÍGADO EN A
Utilizados en situaciones
De ayuno por:
3. Formación de
los cuerpos
cetónicos
producida en
hepatocitos
C. Cetónicos
producen
energía en
tejidos
periféricos
Alimentado
0,1 (mM)
Ayuno 12- 24 horas
Hasta 0,3 (nM)
Ayuno 48- 72 horas
2- 3 (nM)
Post- ejercicio
Hasta 2 (nM)
Final de embarazo
Hasta 1 (mM)
Final del embarazo + ayuno 48
horas
4- 6 (nM)
Neonato
0,5- 1 (mM)
Diabetes no controlada
Hasta 25 (mM)
De naturaleza
ácida por lo que
su paso a la
sangre
disminuye el pH
Concentración de
cuerpos cetónicos en
humanos.
4. Grupo de compuestos de
bajo peso molecular que
incluyen:
β-hidroxibutirato
Aceto-acetato
Acetona
Los humanos generalmente, producen
más β-hidroxibutirato que acetoacetato
CUERPOS
CETÓNICOS
6. Pasar directamente a la
sangre
Reducido por una
deshidrogenasa
dependiente de NADH
a un segundo cuerpo
cetónico
Decarboxilación
Se libera CO2 y se forma
acetona. La acetona no se
metaboliza y como es volátil se
expira por los pulmones.
7. CETOLISIS:
OXIDACIÓN DE
CUERPOS
CETÓNICOS
Ayuno, el nivel plasmático de los
cuerpos cetónicos se eleva y en
casos de inanición pueden entrar en
el cerebro, donde son oxidados,
reduciendo la cantidad de glucosa
requerida por este tejido
8. Hígado obtiene la energía
requerida para realizar ciertos
procesos, tales como
gluconeogénesis, de la oxidación
parcial de los ácidos grasos y
además forma cuerpos cetónicos
Otros tejidos usan estos cuerpos
cetónicos como combustible
Durante el ayuno, el cerebro
puede oxidar cuerpos cetónicos,
reduciendo las necesidades de
glucosa.
9. Energía para el cerebro,
musculo, corazón y riñón
Mantienen la glicemia
Tejidos que no consumen
los cuerpos cetónicos son
el hígado y los tejidos sin
mitocondrias
10. 10
GOTAS DE LÍPIDOS
•
Los cuerpos cetónicos se
forman y exportan desde
el hígado.
•
En
condiciones
energéticamente
desfavorables (diabetes,
inanición),
oxalacetato
deriva
hacia
la
gluconeogénesis,
para
liberar glucosa a la
sangre.
•
El ciclo de krebs trabaja
muy lentamente.
HEPATOCITO
ACETOACETAT
O Y B-HIDROXIBUTIRATO
EXPORTADOS
COMO ENERGÍA
PARA:
CORAZÓN,
MÚSCULO,
RIÑÓN Y
CEREBRO.
GLUCOSA
EXPORTADA
COMO
COMBUSTIBLE
PARA CEREBRO
Y OTROS TEJIDOS.
11. En las personas sanas la producción de acetona
es muy baja.
Aumenta significativamente en las personas
diabéticas no tratadas.
Al ser un compuesto volátil la acetona se elimina a
través de la respiración y por orina confiriendo un
olor característico que permite diagnosticar esta
patología.
Cetólisis: el hígado no puede degradar los
cuerpos cetónicos ya que no posee la enzima
TIOQUINASA O CETOACIL -COA
TRANSFERASA para activarlos.
Cuando se produce un desequilibrio entre la
CETOGÉNESIS y la CETÓLISIS ocurre lo que se
denomina CETONEMIA, que en condiciones
normales es baja.
12. Hay situaciones
como en la
diabetes y en el
ayuno prolongado,
en las cuales este
equilibrio se altera.
Existe incapacidad
para metabolizar
glucosa, por lo que
es necesario
obtener energía de
los ácidos grasos.
Esta situación de
estrés fisiológico se
llama Acidosis
metabólica,
Cetosis o
Cetoacidosis, que
generalmente lleva
al coma y muerte.
13. Ácidos grasos liberados
de los triglicéridos del
tejido adiposo sirven
como principal
Combustible para el
organismo durante el
ayuno
Estos ácidos grasos
son completamente
oxidados a
CO2 y H2O por
algunos tejidos.
Hígado oxida ácidos
grasos, convirtiendo la
mayoría de la acetilcoa
en cuerpos cetónicos
Van por sangre hacia
tejidos periféricos
En estos tejidos los
cuerpos cetónicos son
oxidados a CO2 y H2O
y se genera ATP
14. Valorar el comportamiento de relación
entre insulina y glucagón.
Ayuno: disminuye disponibilidad de
glucosa, aumentan los de glucagón y
disminuyen los de insulina.
Estimula la lipólisis, aumentan ácidos
grasos, Acetil CoA,
Exceso de acetil Co A se condensa y
aumenta
síntesis
de
cuerpos
cetónicos
CETOSIS DEL
AYUNO
16. RAZONES DE AUMENTO DE CETONÉMIA
EN CETOACIDÓSIS Y GRAVEDAD EN
AYUNO PROLONGADO
Aumento de cuerpos cetónicos en diabético no
produce incremento de liberación de insulina por
lo que no inhibe la secreción del glucagón y se
mantiene activadas la lipólisis y cetogénesis
Cerebro no requiere insulina para entrada y
metabolismo de la glucosa, en hiperglicemia del
diabético descompensado, el cerebro sigue
utilizando la glucosa como fuente de energía
Hay glucosuria cuando se supera el umbral
renal provocando diuresis osmótica.
17. 1. GARRIDO ARMANDO. BIOQUÍMICA METABÓLICA.
EDITORIAL TEBAR. FORMACION DE LOS CUERPOS
CETÓNICOS. 55- 56
2. TEIJÓN JOSE MARIA ET AL GARRIDO AMADOFUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABÓLICA.
EDITORIAL TEBAR. FORMACION DE CUERPOS
CETÓNICOS. CETOGÉNESIS Y CETOSIS. 91- 98