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9                                                LISTA DE FIGURASFigura 1 - Componentes da pele .............................
10                      LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLASRUV - Radiação UltravioletaDOPA – 3, 4 – diidroxifenilalaninaAPPI - ...
11                                                        SUMÁRIOINTRODUÇÃO .................................................
12OBJETIVO GERAL ................................................................................................... 40OBJ...
13                                    INTRODUÇÃO        De acordo com Côrrea (2005, pág. 84) a pele é o maior órgão do cor...
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25       Quando os melanócitos se tornam corretamente desenvolvidos distribuem-se em diversos locais: olhos, ouvidos, sist...
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30diversos tratamentos dessas lesões, porém não existe nenhuma evidência quecomprove que quando há um tratamento bem suced...
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32melanócitos, estes são normais em número, porém podem ter tamanho tampoucoaumentado (KUMAR, 2005 p. 1286).              ...
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40                                    OBJETIVOS                               OBJETIVO GERAL       Avaliar o perfil da dis...
41                             MATERIAIS E MÉTODOS        O presente trabalho foi realizado a partir de uma revisão descri...
42                          RESULTADOS E DISCUSSÕES                                 0%                        22%         ...
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52                                   CONCLUSÃO      De acordo com a pesquisa elaborada nas farmácias de manipulaçãomagistr...
53                                  REFERÊNCIASAZULAY, R. D; AZULAY, D. R; ABULAFIA. L. A. Dermatologia. 5ª ed. Rio deJane...
54FERREIRA, A. O. Manipulação de Hidroquinona em fórmulas semi-sólidas,dicas farmacotécnicas. Disponível em:<http://www.or...
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56RIBEIRO, C. Cosmetologia aplicada a dermoestética. 2ª ed. São Paulo:Pharmabooks, p. 17-35, 2010.SHIMABUKU, P. S.; ZILOTT...
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Perfil da dispensação da hidroquinona nas fármacias de manipulação magistral de fernandópolis

  1. 1. FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS FACULDADES INTEGRADAS DE FERNANDÓPOLIS CAMILA DE SOUSA CATALANO HELOISE CARLA DA SILVA ISABELA ARGENTÃO CICARELLIPERFIL DA DISPENSAÇÃO DA HIDROQUINONA NAS FÁRMACIAS DE MANIPULAÇÃO MAGISTRAL DE FERNANDÓPOLIS FERNANDÓPOLIS 2011
  2. 2. 2 CAMILA DE SOUSA CATALANO HELOISE CARLA DA SILVA ISABELA ARGENTÃO CICARELLIPERFIL DA DISPENSAÇÃO DA HIDROQUINONA NAS FÁRMACIAS DE MANIPULAÇÃO MAGISTRAL DE FERNANDÓPOLIS Monografia apresentada ao Curso de Farmácia da Fundação Educacional de Fernandópolis como parte das exigências para conclusão do curso de graduação em Farmácia.. Orientadora: Profª. Esp. Valeria Cristina José Erédia Fancio FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS FERNANDÓPOLIS – SP 2011
  3. 3. 3 CAMILA DE SOUSA CATALANO HELOISE CARLA DA SILVA ISABELA ARGENTÃO CICARELLI PERFIL DA DISPENSAÇÃO DE HIDROQUINONA NAS FÁRMACIAS DE MANIPULAÇÃO MAGISTRAL DE FERNANDÓPOLIS Monografia apresentada ao Curso de Farmácia da Fundação Educacional de Fernandópolis como parte das exigências para conclusão do curso de graduação em Farmácia Banca examinadora Assinatura ConceitoProfª. Esp. Valéria Cristina JoseErédia Fancio (Orientadora)Profª. Esp. Vanessa Maira RizzatoSilveiraProf. Ms. Ocimar Antônio de Castro Aprovada em __ de novembro de 2011 Profª. Esp. Valéria Cristina Jose Erédia Fancio Presidente da Banca Examinadora
  4. 4. 4Dedicamos este trabalho primeiramente aDeus, pela força dada para chegar atéaqui, aos nossos pais, pelo incentivo aodecorrer desta caminhada, aos nossosnamorados pela ajuda neste projeto,paciência e amor e aos nossos amigos,pelo ombro amigo, pelas risadas e portodos os momentos em que passamosjuntos.
  5. 5. 5 AGRADECIMENTOSAgradecemos imensamente a nossos pais, que compartilharam de nossos ideais enos ajudaram alimentando nossos sonhos, nessa longa jornada e ainda hoje quandoesta responsabilidade já não mais lhes cabe, permanecem vigilantes, estimulando eincentivando tudo aquilo que possa significar o meu crescimento. Assim fazemosdesta conquista um instrumento de gratidão por sempre estarem ao nosso lado emtodos os momentos em todos estes anos de estudo.A nossos professores:Estes os quais abriram o caminho do conhecimento durante esta longa jornada eaqui neste trabalho têm um pouco de cada um. Obrigada.Em especial a nossa querida Profª Esp. Valéria Cristina Jose Erédia Fancio, pelacompreensão, pelo apoio e por nos acolher nos momentos de desespero. Semdúvidas não poderia ter escolhido por orientadora melhor. Obrigada.Enfim a Deus, pois sem ele nada seria possível, nos dando esperança, força,vontade, discernimento e sabedoria. Obrigada Senhor por estar ao nosso lado emmais esta etapa de nossa vida, que saibamos exercer com excelência esta novaetapa que ainda esta por vir. Obrigada.
  6. 6. 6“Determinando tu algum objetivo, se-ter-áfirme em teu negócio, e a luz brilhará emteus caminhos” Jô 22:28
  7. 7. 7 RESUMO PERFIL DA DISPENSAÇÃO DA HIDROQUINONA NAS FÁRMACIAS DE MANIPULAÇÃO MAGISTRAL DE FERNANDÓPOLISA pele é o maior órgão do corpo humano, dividida em três camadas: a epiderme,responsável pela barreira de defesa, a derme constituída de tecido conjuntivo e logoabaixo se localiza a hipoderme, rica em tecido gorduroso. A cor da pele se da pelaprodução de um pigmento chamado melanina, produzido a partir de organelaschamadas melanossomas, estas organelas estão distribuídas nas camadasepidérmicas dando origem a sua cor. As desordens pigmentares ou discromias sãoresultantes do aumento deste pigmento chamadas de hipercromias que podem serdesencadeadas por fatores internos ou externos, são conhecidas como melasmas,sardas ou efélides, hiperpigmentação pós inflamatória e lentigos solares. Existeminúmeros tipos de tratamentos para essas desordens como o uso de agentesdespigmentantes inibidores da atividade da tirosinase como a Hidroquinona,apresenta-se instável a processos oxidativos. Para aumentar sua estabilidade nasformulações é necessária a adição de antioxidantes e quelantes mantendo um phideal entre 3,0 e 4,5. Apresenta rápida resposta clareadora e baixo custo, em contrapartida produz efeitos adversos e colaterais como hipopigmentação em confete eocronose por isso têm sido banida em alguns países e substituída por outrosagentes despigmentantes. Este trabalho teve por objetivos abordar fatores quedesencadeiam a hiperpigmentação e avaliar o perfil da dispensação do princípioativo Hidroquinona nas farmácias de manipulação do município de Fernandópolis.Este trabalho referencia um embasamento juntamente com levantamento de dadosatravés de pesquisa de campo.Palavra – chave: discromias; hiperpigmentação; hidroquinona; manipulação.
  8. 8. 8 ABSTRACT PROFILE OF DISPENSING HYDROQUINONE IN PHARMACIES HANDLING MASTERFUL FERNDALEThe skin is the largest organ in the human body is divided into three layers: theepidermis, responsible for defense barrier, the dermis consisting of connective tissueand is located just below the hypodermis rich in fat tissue. The color of the skin byproduction of a pigment called melanin, produced from organelles calledmelanosomes, in turn distribute the epidermal layers giving rise to its color, orpigment dyschromia are disorders resulting from the increase of this pigment calledhyperchromia that can be triggered by internal or external factors, are known asmelasma, freckles or ephelides, post inflammatory hyperpigmentation and solarlentigines. There are numerous types of treatments for disorders such as the use ofdepigmenting agents in the synthesis of tyrosinase inhibitors such as hydroquinone,but it has a high degree of oxidation. To increase its stability requires the addition ofantioxidants and chelating keeping your ideal pH between 3 and 4.5. It featureslightening fast response and low cost, but produces side effects like ochronosis andconfetti-like hypopigmentation so have been banned in some countries and replacedby other depigmenting agents. This work aimed to study factors that triggerhyperpigmentation and assess the acid Hydroquinone pharmacies in the city ofFernandópolis.The methodology used was based on literature searches with datacollection through field research.Keyword: dyschromia; hyperpigmentation; hydroquinone; pharmacies
  9. 9. 9 LISTA DE FIGURASFigura 1 - Componentes da pele ............................................................................... 17Figura 2 - Melasma ................................................................................................... 29Figura 3 - Lentigos solares nas mãos ....................................................................... 30Figura 4 – Hiperpigmentação pós inflamatória após aplicação de laser paradepilação ................................................................................................................... 31Figura 5 – Sardas e/ou éfelides................................................................................. 32Figura 6 - Estrutura química da Hidroquinona ........................................................... 33Figura 7 - Ácido Retinóico ......................................................................................... 36Figura 8 - Ácido Retinóico ......................................................................................... 37Figura 9 - Ácido Glicólico .......................................................................................... 38Figura 10 - Quantidade média diária dispensada de produto contendo o princípioativo Hidroquinona. ................................................................................................... 42Figura 11 - Quantidade média mensal dispensada de produtos contendo o princípioativo Hidroquinona. ................................................................................................... 43Figura 12 - Procura de produtos contendo este princípio ativo é maior por mulheres,ou ambos os sexos ................................................................................................... 44Figura 13 - Faixa etária que mais procura formulações contendo o princípio ativoHidroquinona ............................................................................................................. 44Figura 14 - Contendo formulações com a hidroquinona são dispensadas com receitamédica. ...................................................................................................................... 45Figura 15 - Concentração usual mais dispensada. ................................................... 46Figura 16 - A Hidroquinona é mais dispensada em área facial ou corporal .............. 48Figura 17 - Horário indicado para o uso dos produtos contendo o princípioHidroquinona através da atenção farmacêutica prestada. ........................................ 49Figura 18 - O agente despigmentante mais dispensado. ......................................... 50Figura 19 - Formulações mais prescritas contendo associações ou apenas com aHidroquinona. ............................................................................................................ 51
  10. 10. 10 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLASRUV - Radiação UltravioletaDOPA – 3, 4 – diidroxifenilalaninaAPPI - Alteração pigmentar pós-inflamatóriaAHA - Alfa-hidroxiácidoHQ - Hidroquinona
  11. 11. 11 SUMÁRIOINTRODUÇÃO .......................................................................................................... 131. PELE ..................................................................................................................... 161.1 Funções.............................................................................................................. 171.2 Constituição cutânea ........................................................................................ 181.2.1 Epiderme ......................................................................................................... 181.2.2 Camada Basal ................................................................................................. 191.2.3 Camada espinhosa ou de malpighi............................................................... 191.2.4 Camada granulosa ......................................................................................... 201.2.5 Camada lúcida ................................................................................................ 201.2.6 Camada córnea ............................................................................................... 201.2.7 Junção dermoepidérmica .............................................................................. 211.3 Derme ................................................................................................................ 211.4 Hipoderme.......................................................................................................... 221.5 Anexos cutâneos ............................................................................................... 231.6 Pigmentações da pele ....................................................................................... 241.6.1 Melanócito....................................................................................................... 241.6.2 Melanogênse ................................................................................................... 251.6.3 Hiperpigmentação cutânea ............................................................................ 261.6.4 Melanodermias ............................................................................................... 261.6.5 Distúrbios da pigmentação ........................................................................... 271.6.6 Melasma .......................................................................................................... 281.6.7 Lentigos Solares ............................................................................................ 291.6.8 Hiperpigmentação pós-inflamatória ............................................................. 301.6.9 Sardas e/ou Efélides ...................................................................................... 311.7 Tratamentos das desordens despigmentares ................................................ 321.7.1 Principais agentes despigmentantes inibidores da tirosinase .................. 331.7.1.1 Hidroquinona ............................................................................................... 331.7.1.2 Ácido Kójico ................................................................................................ 361.7.1.3 Acido Retinóico ........................................................................................... 371.7.1.4 Acido Glicólico ............................................................................................ 38OBJETIVOS .............................................................................................................. 40
  12. 12. 12OBJETIVO GERAL ................................................................................................... 40OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................................... 40MATERIAIS E MÉTODOS ........................................................................................ 41RESULTADOS E DISCUSSÕES .............................................................................. 42CONCLUSÃO ........................................................................................................... 52REFERÊNCIAS ......................................................................................................... 53APÊNDICES ............................................................................................................. 57
  13. 13. 13 INTRODUÇÃO De acordo com Côrrea (2005, pág. 84) a pele é o maior órgão do corpohumano, é divida em três camadas. A camada mais externa é a epiderme, tambémresponsável pela barreira de defesa, a camada intermediaria é conhecida comoderme, logo abaixo se localiza a hipoderme, rica em tecido gorduroso. A cor da pele se da pela produção de um pigmento marrom – escurachamada melanina. Este pigmento é produzido a partir organelas chamadasmelanossomas, presentes dentro das células dendríticas chamados melanócitos,estas células apresentam terminações dendríticas que penetram na camada basal,transportando os melanossomas para os queratinócitos que por sua vez sedistribuem nas camadas epidérmicas dando origem a sua cor (GOMES; DAMAZIO,2009 p.15). As desordens pigmentares ou discromias são resultantes do aumento depigmentos (hipercromia), diminuição (hipocromia) ou ausência (acromia) (FILHO,2006 p.1226). A hipocromia é caracterizada pela diminuição de melanina, originandomanchas mais claras do que o tom da pele, já a acromia são manchas de diferentesformatos causadas pela ausência total de melanina (CÔRREA, 2005 p.85). A produção excessiva de melanina causada por fatores internos ou externosoriginam manchas mais escuras do que o tom da pele, chamadas de hipercromias,conhecidas como melasmas, sardas ou efélides, hiperpigmentação pós-inflamatóriae lentigos solares (CÔRREA, 2005 p.85). O melasma pode ser relacionado às alterações hormonais como gravidez,uso de anticoncepcionais e também tem como fator desencadeante a exposição dapele a luz solar ou raios ultravioletas artificiais. É caracterizada por manchas escurasou acastanhada na face, que se localizam nas maças do rosto, testa, nariz, lábiosuperior e têmporas (CORAZZA, 2010 p. 6). Já as sardas ou efélides tem como fator desencadeante a exposição dapele ao sol ou em luz ultravioleta artificial, caracteriza - se por manchas pequenasarredondadas de cor castanhas avermelhadas ou marrons claro, normalmentesurgem na infância, em pessoas de pele clara e ruivas (MIOT et. al., 2009 p. 624).
  14. 14. 14 Os casos de hiperpigmentações pós-inflamatórias são encontradosfreqüentemente em pós-operatório, cirurgias cutâneas, lesões de acne, queimadurase dermatites de contato causadas por processos inflamatórios. É caracterizado pormanchas irregulares de cor marrom que podem ocorrem em qualquer área da pele,freqüentemente em fototipos mais escuros (BAUMANN, 2004 p. 69). Os lentigos solares são hipercromias que geralmente surgem em pessoascom mais de 50 anos, devido à exposição prolongada ao sol e também pelaincidência dos raios ultravioletas artificial. Essas manchas têm maior freqüência emlugares como dorso das mãos e dos braços, o colo e os ombros (BAUMANN, 2004p. 67). Existem inúmeros tipos de tratamentos para as desordens hiperpigmentares,porém com diferenças no mecanismo de ação: destruição seletiva dos melanócitos;inibição da formação de melanossomas e alteração de sua estrutura; inibição daformação de melanina; interferência no transporte dos grânulos de melanina;alteração química da melanina; degradação de melanossomas e queratinócitos;inibição da biossíntese da tirosinase (CORRÊA, 2005 p. 86). Temos como agentes despigmentantes inibidores da tirosinase o Arbutin,Albatin o Ácido Kójico, o Ácido Fítico, o Algowhite, Idebenona, Mequinol e aHidroquinona (VANZIN; CAMARGO, 2011 p. 244). A Hidroquinona esta entre os principais cremes dermatológicos manipuladosna farmácia magistral é um ácido despigmentante, de rápida resposta clareadora ebaixo custo. Consiste em um composto fenólico inibidor da oxidação enzimática datirosina em 3,4- diidroxifenilalanina (DOPA). Sua concentração usual maiscomercializada na farmácia magistral é de 2%, pois apresenta menor risco de efeitoscolaterais, porém podem ser utilizadas em até 10%. Para tratamentos faciaisutilizam-se de 2% a 5%, e quanto os tratamentos corporais de 6% a 10%. AHidroquinona apresenta um alto grau de oxidação, acelerada pela exposição da luz,presença de metais (ferro e cobre) e agentes oxidantes como o oxigênio (O2)(VANZIN; CAMARGO, 2011 p. 254). Para aumentar sua estabilidade e evitar o escurecimento da formulação énecessária a adição de antioxidantes como o metabissulfito de sódio e quelantescomo o EDTA, mantendo assim seu ph ideal entre 3 e 4,5. Baixas temperaturaspodem diminuir a velocidade de oxidação, por isso recomenda-se o armazenamento
  15. 15. 15de seus cremes em geladeira, além de serem armazenadas em bisnagas metálicasque impedem a incidência de luz (SHIMABUKU et. al., 2009 p. 31). Sua metabolização ocorre no fígado em dois componentes: p-benzoquinonae glutationa consideradas substâncias carcinogênicas derivadas do benzeno, alémde produzir efeitos colaterais como hipopigmentação em confete e ocronose por issotêm sido banida em alguns países e substituída por outros agentes despigmentantes(VANZIN; CAMARGO, 2011 p. 256). O presente trabalho teve como objetivos abordar fatores que desencadeiama hiperpigmentação e avaliar o perfil do ácido Hidroquinona nas farmácias demanipulação magistral do município de Fernandópolis. Este trabalho serve comoponto de partida para o aprofundamento de estudos em relação ao perfil daHidroquinona nas preparações magistrais, apresentando suas vantagens edesvantagens.
  16. 16. 161. PELE A superfície corpórea é constituída por um órgão ao qual chamamos de pele,constituindo 16% do peso corporal, se tornando o maior órgão do corpo humano.Tem como limites a boca, fossas nasais, conjuntivas, membranas timpânicas, uretra,vagina e o ânus (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2004 p. 360). A pele é constituída por camadas de origem ectodérmica e mesodérmica,porém funcionam interdependentes: a epiderme, e a derme. Há também umaterceira camada composta de tecido adiposo subcutâneo chamado de hipoderme(ELDER, 2011 p.7). A união entre a epiderme e a derme apresenta irregularidades. Essasirregularidades se da pelo fato da derme possuir projeções chamadas de papilasdérmicas e a epiderme possui espessamentos denominados cristas epidérmicas,aumentando a área de contato e a superfície de coesão entre ambas as camadas.De acordo com sexo, idade e região anatômica, a espessura e textura cutâneadistinguem-se entre fina e espessa. Nas regiões palmares e plantares além da faceposterior do pescoço o tegumento é mais espesso, já no dorso dos pés e mãos,antebraço, braço, seios, saco escrotal, pálpebras e face anterior do pescoço a pele émais fina (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2004 p. 360). A coloração característica da pele esta relacionada com as, condições domeio, regiões do corpo e a raça do indivíduo. Em regiões como o dorso da mão,órgãos genitais e aréolas mamárias há maior concentração de melanina e partesexpostas a radiação ultravioleta a pigmentação é mais escura. Em um individuonegro há uma maior concentração de melanina, já em um albino existe a ausênciadeste pigmento não só na pele como nos pelos. Este pigmento proporciona aproteção da luz solar, se tornando uma defesa natural (ELDER, 2011 p.14).
  17. 17. 17 Figura 1: Componentes da pele Fonte: AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R.; ABULAFIA, L. A., 2011.1.1 Funções A pele como envoltório desempenha variadas funções com relação ao meioexterno, tendo como principal a manutenção da homeostasia, impedindo a perda daágua, promovendo assim a sudorese de termorregulação corporal controlada pelasglândulas sudoríparas. Estas desempenham a função excretora de água e eletrólitoscom o objetivo de eliminar o calor de dentro do organismo. Com a finalidade deproteger, a pele atua como uma barreira protetora que impede ações de agentes
  18. 18. 18biológicos, químicos e mecânicos resistindo à penetração de agentes estranhoscomo substâncias tóxicas e microorganismos. Por meio de terminações nervosasencontradas na epiderme recebem-se estímulos como dor, calor, frio, tato e pressãodo meio externo que os envia para o sistema nervoso central. Além da síntese devitamina D através da absorção de Radiação Ultravioleta (RUV), há também aprodução de um pigmento na epiderme chamado de melanina, que tem como funçãoproteger a pele contra a incidência direta desta radiação (JUNQUEIRA; CARNEIRO,2004 p. 359).1.2 Constituição cutânea A pele pode ser dividida em duas camadas: a epiderme, e a derme. Já umaterceira camada subcutânea composta por tecido adiposo, é chamada hipoderme.Pêlos, unhas, glândulas sebáceas e sudoríparas são chamados de anexoscutâneos, caracterizando assim estruturas acessórias da pele (ELDER, 2011 p.7).1.2.1 Epiderme A porção externa da pele é chamada de epiderme, é constituído por umepitélio estratificado pavimentoso queratinizado onde suas células se organizam deforma coesa, aderidas umas as outras (HARRIS, 2009 p.19). As células que compõem a epiderme são: os queratinócitos, os melanócitos,as células de Langerhans e as células Merkel (ELDER, 2011 p.7). A epiderme se divide basicamente em cinco camadas, à medida que osqueratinócitos se diferenciam em direção a superfície, são denominadas: camadabasal, camada espinhosa, camada granulosa, camada lúcida e camada córnea(HARRIS, 2009 p. 19).
  19. 19. 191.2.2 Camada Basal A camada basal é a camada mais profunda da epiderme, é conhecida porsua alta capacidade de renovação celular, pois ocorre uma produção permanente dequeratinócitos, ou seja, uma produção mitótica, que à medida que se diferenciampassam para a superfície formando a camada espinhosa ou de Malpighi, desta paraa camada granulosa, passando para a camada córnea onde as células anucleadasserão descamadas, este processo tem duração em média de quatro semanas(ELDER, 2011 p.7). A camada basal é composta por basicamente dois tipos celulares:  Queratinócitos: Os queratinócitos são células que sofrem diversosestágios de diferenciação, acumulando filamentos de queratina no citoplasma. Sãode contorno ovóide, citoplasma basófilo e núcleo oval grande. À medida que sediferenciam promovem constante renovação celular (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D.R. ; ABULAFIA, L. A, 2011, p. 3).  Melanócitos: São células dendríticas que apresentam um núcleointensamente corado. É responsável pela produção de um pigmento chamadomelanina o que resulta a cor da pele (HARRIS, 2009 p. 22).1.2.3 Camada espinhosa ou de malpighi É formada por células que à medida que se exteriorizam se tornamachatadas e poliédricas, apesar de não haver mais a síntese de queratina, estesfilamentos ainda persistem no citoplasma desta célula. Embora os desmossomossejam encontrados na epiderme é nesta camada que ele se encontra em maiorquantidade, mantendo as células unidas e dando um aspecto espinhoso (AZULAY,R. D. ; AZULAY. D. R.; ABULAFIA, L. A, 2011 p. 3).
  20. 20. 201.2.4 Camada granulosa As células da camada granulosa são achatadas e ao migrarem da camadaespinhosa para a camada granulosa, formam algumas fileiras de células onde ocitoplasma destas, se encontra repleto de grânulos basofílicos, chamados de cerato-hialina. Já os grânulos lamelares são vesículas secretoras que liberaram seuconteúdo no espaço intercelular formando uma barreira lipídica responsável pelaimpermeabilidade da pele, impedindo a desidratação do organismo. Esta camada seencontra em grande atividade metabólica, sintetizando os elementos que faltam parao surgimento da camada córnea (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L. A;2011 p. 4).1.2.5 Camada lúcida Esta localizada entre a camada granulosa e a camada córnea, suas célulasnão possuem organelas e são anucleadas, são compostas de filamentos dequeratina densamente compactados (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2004 p. 360). Esta camada está presente em regiões onde a pele é mais delgada comonas solas dos pés e palmas das mãos, exercendo função de proteção mecânica(HARRIS, 2009 p. 26).1.2.6 Camada córnea É o resultado do último processo de diferenciação dos queratinócitos, dandoorigem a última camada da epiderme. São células anucleadas ricas em filamentosde queratina (RIBEIRO, 2010 p. 22).
  21. 21. 21 São envoltas por uma barreira lipídica hidrofóbica, formando um envelopecelular, logo ocorre à destruição dos desmossomos gradativamente e, porconseguinte a descamação tecidual das células mais externas (AZULAY, R. D. ;AZULAY, D. R. ; ABULAFIA, L. A, 2011 p. 4). Esta descamação ocorre devido à proliferação dos queratinócitos na camadabasal (HARRIS, 2009, p.133). Esta camada desempenha proteção mecânica além de regular ahomeostasia (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L. A, 2011 p. 4).1.2.7 Junção dermoepidérmica A epiderme e a derme unem-se de maneira irregular e sinuosa de forma emque a epiderme penetra na derme através das cristas epidérmicas e a dermesalienta-se na epiderme através das papilas dérmicas, esta estrutura tambémchamada de membrana basal é responsável pela adesão dermoepidérmica e servetambém como barreira semipermeável. Esta união é composta pela membrana dacélula basal e seus hemidesmossomos, lâmina lúcida, lâmina densa e sublâminadensa (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L. A, 2011 p. 5).1.3 Derme A derme é constituída por uma camada de tecido conjuntivo denso nãomodelado onde há uma matriz extracelular composta por vários tipos de fibrascolágenas e fibras elásticas, onde estas são formadas por elastina e microfibrilas(ELDER, 2011 p. 38). É uma camada vascularizada, onde estão presentes os anexos cutâneoscomo pêlos, glândulas sudoríparas e sebáceas, há presença de nervos, célulasmatrizes, fibroblastos, macrógafos e mastócitos, enquanto plasmócitos e linfócitos
  22. 22. 22são encontrados de forma variável e transitória (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ;ABULAFIA, L. A, 2011 p.10). A derme é responsável parcialmente pela termorregulação e pela defesaimunológica em conjunto com as células Langerhans (HARRIS, 2009 p. 33). Pode ser dividida em duas regiões distintas, uma se encontra diretamenteem contato com a epiderme, a derme papilar, e outra logo abaixo, a derme reticular(RIBEIRO, 2010 p. 23).  Derme Papilar: é composta por finos feixes de colágeno que se arranjamverticalmente ligando à epiderme a derme promovendo sua fixação. Esta camadacontém fibroblastos, macrófagos, plasmócitos e mastócitos dentre outras célulascomuns do tecido conjuntivo (HARRIS, 2009 p. 34).  Derme Reticular: é constituída por feixes mais grossos de colágeno,ondulados e dispostos horizontalmente que oferecem grande elasticidade e força apele. Nesta camada estão presentes os anexos cutâneos, como as glândulassudoríparas écrinas e apócrinas, glândulas sebáceas e folículos pilosos (HARRIS,2009 p. 34).1.4 Hipoderme A hipoderme é a última e mais profunda camada da pele, constituída portecido conjuntivo frouxo aderindo de forma superficial à derme aos órgãossubjacentes. Região altamente vascularizada, com a presença de fibras elásticas enervosas. (MICHALUN. M.V. ; MICHALUN. N, 2010 p.21) A hipoderme poderá apresentar uma camada variável de tecido adiposo,formando o panículo adiposo. Este é responsável pela reserva de energia e atuacomo isolante térmico, além de absorver choques e fixar os órgãos. Dependendo daregião e grau de nutrição do organismo o acúmulo de gordura se torna maior emregiões como o abdômen e glúteos (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L.A p.12).
  23. 23. 231.5 Anexos cutâneos Os anexos cutâneos são estruturas que constituem a epiderme surgindo apartir de modificações embrionárias; são elas: glândulas sudoríparas, glândulassebáceas, pêlos e unhas (AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L. A p. 7). As glândulas sudoríparas localizam-se na derme, atravessando a epidermeaté chegar à superfície através de poros. O produto que essas glândulas produzemdenomina-se suor, um líquido aquoso e incolor que auxilia na regulação térmicacorpórea. Há dois tipos de glândulas sudoríparas: as apócrinas e as écrinas(AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L. A p. 7).  Glândulas Sudoríparas Apócrinas: originam-se nas regiões maisprofundas da derme. São encontradas nas axilas, mamilos, regiões perineal epubianas, sua secreção relaciona-se com o estímulo sexual. Seu funcionamento teminício na puberdade, devido à grande necessidade da atividade de excretarhormônios sexuais (GOMES; DAMAZIO, 2009 p. 16).  Glândulas Sudoríparas Écrinas: Estão distribuídas por toda superfíciecorpórea, principalmente nas palmas das mãos e plantas dos pés. Secretam umlíquido incolor e inodoro que através da degradação por bactérias, juntamente comdescamações epiteliais resultam ao odor característico do suor, este é basicamenteconstituído de: sódio, potássio, cloreto, amônia e ácido úrico (KEDE; SABATOVICH,2009 p. 7). Já as glândulas sebáceas recobrem toda a superfície do tegumento comexceção da região palmar e plantar, seus ductos geralmente desembocam naporção terminal dos folículos pilosos. Seu produto de excreção é rico em lipídios,proporcionando elasticidade a pele além de proteger contra o ressecamento(GOMES; DAMAZIO, 2009 p. 15). Os pêlos estão presentes em quase toda a superfície corpórea, sedesenvolvem a partir de invaginações da epiderme chamado folículo piloso(AZULAY, R. D. ; AZULAY. D. R. ; ABULAFIA, L. A, 2011 p. 7). Tem como função aproteção contra os raios solares, proteção dos olhos, fossas nasais, condutoauditivo, função sensorial e tátil além de auxiliar no isolamento térmico (GOMES;DAMAZIO, 2009 p. 17).
  24. 24. 24 As unhas são encontradas na superfície dorsal das falanges terminais dosdedos das mãos e dos pés, são constituídas por queratina formando escamasfortemente aderidas umas as outras, produzida pela epiderme. Sua porção proximalé chamada de raiz da unha, a cutícula é formada a partir da camada córnea onde ascélulas sofrem diferenciação e gradualmente se queratinizam formando uma placacórnea. A cor rósea é atribuída devido à presença de redes capilares da derme esua fina espessura (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2004 p. 368).1.6 Pigmentações da pele1.6.1 Melanócito Acredita-se que as variações, na cor da pele, sejam ganhos evolutivos eestejam relacionadas com a regulação da penetração da radiação ultravioleta(RUV).A cor normal da pele é influenciada principalmente pela produção demelanina, pigmentos de outro peso molecular que se torna cada vez mais escuro deacordo com sua concentração. Outros pigmentos exógenos como os carotenóidestambém influenciam na coloração da pele. Os melanócitos são células importantes,não só pela pigmentação da pele e dos pelos como também promovem proteçãodireta aos danos causados pelas radiações ultravioletas (RVU) (MIOT et al., 2009 p.624). A pigmentação da pele nos humanos depende da atividade melanogênica,sabendo que a quantidade de melanócitos por qual é a mesma, portanto se deve aotamanho, número, quantidade e distribuição de melanina (KEDE; SABATOVICH,2009 p. 5). São células dendríticas, embriologicamente derivadas dos melanoblastos, os quais se originam da crista neural, migrando para pele logo, após fechamento do tubo neural. Essa migração pode ocorrer para vários destinos, sendo que os sinalizadores para os quais direcionam tal processo, ainda precisam ser melhores caracterizados (MIOT et al., 2009 p. 624)
  25. 25. 25 Quando os melanócitos se tornam corretamente desenvolvidos distribuem-se em diversos locais: olhos, ouvidos, sistema nervoso central, matriz dos pelos,mucosa e pele. Na pele, localizam-se na camada basal da epiderme e podem sertambém encontrados na derme. “Projetam-se seus dendritos, através da camadabasal, onde transferem seus melanossomas aos seus queratinócitos”. A associaçãodos melanócitos e queratinócitos é chamada de unidade epidérmico - melânica,sendo constituída nos humanos por um melanócito em cerca de seis queratinócitos(BAUMANN, 2004 p. 63). A melanina produzida nos melanócitos e armazenada em estruturaschamadas melanossomas. Estes são organelas elípticas onde além da síntese edeposição de melanina, e local de armazenamento da tirosinase sintetizada pelosribossomos (MIOT et al., 2009 p. 624)1.6.2 Melanogênse A melanina é um polímero proteico que se origina da oxidação da tirosinapela enzima tirosinase formando de hidrofenilalanina dentro dos melanócitos.Durante este processo são formados dois tipos de melanina: as eumelaninas e asfeomelaninas (CORRÊA, 2005 p. 85). A síntese da melanina ocorre no interior dos melanócitos em organelasespecializadas chamadas melanossomas que distribuem-se nas camadasepidérmicas. A enzima tirosinase tem importante poder de participação nesseprocesso a partir de sua ação, o aminoácido tirosina é transformado em 3,4-diidroxifenilalanina (DOPA), produzindo a DOPA-quinona, esta passa por processosde oxirredução, assim obtêm a melanina. Esta enzima é acumulada em vesículas nocomplexo de Golgi chamadas pré melanossomas. Através dos capilares sanguíneosa enzima tirosina penetra nos melanócitos, seguindo a síntese de melanina, sendoassim o pré melanossoma se transforma em melanossomas e gradualmente emgrãos de melanina, após a fixação da melanina nos queratinócitos resulta a cor dapele. A ação inibitória desta enzima dificulta a migração da melanina para osqueratinócitos, resumindo assim o mecanismo de ação da maior parte dos
  26. 26. 26despigmentantes utilizados no tratamento de hipercromias (VANZIN; CAMARGO,2011 p. 236).1.6.3 Hiperpigmentação cutânea É também chamada de melanose, causada pelo exagero da funçãomelanogênica da pele, tratando-se de uma coloração mais enegrecida da cútis.Pode ser um processo fisiológico, como no caso dos cloasmas gravídicos, comotambém podem ser patológicos, como ocorre nos casos de melanose devido aoutras doenças como sífilis e hanseníase. (MIOT et al., 2009, p. 624) Também pode ocorrer um excesso de coloração da pele em decorrência doacumulo de outros pigmentos como os biliares, e férricos. A hiperpigmentação podeser localizada, apresentando-se como manchas pigmentares, ou ainda podem sersob forma difusa, recebendo o nome de melanodermia. (NICOLETTI et al., 2002 p.47)1.6.4 Melanodermias Melanodermia ou melanose é um termo geral que expressa simplesmenteaumento do conteúdo de melanina na epiderme devido à maior atividade dosmelanócitos (FILHO, 2006 p. 1226). A melanidermia ou melanose pode estar associada a doenças internas e muitas vezes na doença de Addison, na hiperpigmentação após suprarrenalectomia, no tratamento com corticosteróide, nos tumores e hiperplasia da suprarrenais e na síndrome de Cushing há hiperpigmentação difusa da pele e mucosas. A síndrome de Albright caracteriza-se por grandes áreas hipercrômicas, osteíte fibrosa disseminada e puberdade precoce em meninas (FILHO, 2006 p. 1227).
  27. 27. 27 Finalmente melanodermia é encontrada em estados carências, como navitaminose A, pelagra, anemia perniciosa e desnutrição crônica. Em todas elasobserva-se aumento de melanina na camada basal e nas camadas inferiores daespinhosa (FILHO, 2006 p. 1227).1.6.5 Distúrbios da pigmentação Os distúrbios da pigmentação não são normalmente consideradosproblemas cosméticos. No entanto, praticamente toda mulher se preocupa com osproblemas relacionados a pigmentação da pele (BAUMANN, 2004 p. 63). Os distúrbios da pigmentação são chamados de discromia causadas poraumento de pigmentos (hipercromia), ou diminuição destes (hipocromia) ou ainda afalta de pigmentação (acromia) (FILHO, 2006 p. 1226). As discromias podem ser de natureza patológica ou não, sendo importante oconhecimento de sua natureza para que possa ser escolhido um tratamento correto(BAUMANN, 2004 p. 63). A cor da pele resulta da incorporação dos melanossomas que contémmelanina, produzida pelos melanócitos, para dentro dos queratinócitos na epiderme,e em sua degradação subseqüente (BAUMANN, 2004 p. 63). A melanina é um pigmento que varia da cor castanha a negra, podendo serencontrada em animais e plantas. A diferença de cor observada na pele, cabelos eolhos de ser humano é resultado em grande parte da distribuição de melaninanessas regiões. As funções da pigmentação cutânea através da melanina são deproteção contra a Radiação Ultravioleta B, dentre outras funções (FILHO, 2006 p.1226). A síntese de melanina ocorre nos melanócitos. Na pele estas células estãosituadas junto à camada basal da epiderme e na matriz do folículo piloso. Amelanogênese, também chamada de biossíntese da melanina, tem isso graças àparticipação de um aminoácido chamado tirosina, proveniente da fenilalaminaatravés da via fenilalamina hidroxilase (FILHO, 2006 p. 1226). A melanina é formada quando a enzima tirosinase catalisa a oxidação dehidroxifenilalamina nos melanócitos (FAUSTO, 2005 p. 1286). A diihidrofenilalanina
  28. 28. 28é chamada DOPA. A DOPA é oxidado formando a dopaquinona e formação demelanina. Logo depois a melanina é produzida no interior dos melanossomas, elamigra para as extremidades dos dendritos dos melanócitos. A melanina nosmelanócitos é posteriormente incorporada para dentro de outros queratinócitosvizinhos ou para dentro da derme. Essa transferência da melanina possuimecanismos que ainda não foram compreendidos, existindo diversas explicações(BAUMANN, 2004 p. 63). Existem dois tipos de melanina: a eumelanina, insolúvel, de cor castanha negra, com ação fotoprotetora e antioxidante, e a feomelanina, solúvel em solução alcalina, de cor amarela a vermelha, igualmente com efeito antioxidante. A cor do cabelo depende da proporção entre eumelanina e feomelanina. Assim, o cabelo de cor negra contém 99% de eumelanina e 1% de feomelanina; o de cor castanha e loura contém 95% de eumelanina e 5% de feomelanina; e o de cor vermelha contém 67% de eumelanina e 33% de feomelanina (FILHO, 2006 p. 86). O excesso na produção ou redução na síntese de melanina causarespectivamente hiperpigmentação e hipopigmentação melânicas, podendo originarvárias doenças geradas pelas difusões de uma ou mais etapas do processo demelanogênese (FILHO, 2006 p.1226).1.6.6 Melasma A palavra melasma deriva do grego melas, que significa “negro”. É umahipermelanose comum, adquirida, simétrica, caracterizada por máculasacastanhadas, mais ou menos escuras, de contornos irregulares, mas limites nítidos,nas áreas fotoexpostas, que ocorrem nas maçãs do rosto, têmporas, lábio superior eraramente no nariz. Ela pode acontecer em pessoas de ambos os sexos e raças,porém favorecem fototipos intermediários e também em mulheres adultas com idadefértil (MIOT et al., 2009 p. 630). Vários são os fatores etiológicos para o desenvolvimento de melasma,porém nenhum deles pode ser causa isolada do seu desenvolvimento. Dentre os
  29. 29. 29fatores pode-se citar: não possuem desordem de caráter hereditário, exposiçãosolar,fatores emocionais, gravidez, drogas antiepilépticas e anticoncepcionais orais,quando associado o estrógeno ao progestógeno pode ser considerado agentescausadores (RIBEIRO, 2010 p.181). Todavia, a predisposição genética e a exposição aos raios solares parecemdesempenhar importante papel para desenvolvimento de melasma, já que estaslesões são mais evidentes quando à exposição solar (MIOT et al., 2009 p. 630). Figura 2 - Melasma Fonte: FARIA, 20111.6.7 Lentigos Solares Cerca de 90% de pacientes com 65 anos de idade ou mais apresentam umou mais lentigos solares. São causados pela exposição aguda e crônica ao sol, e asáreas mais afetadas são dorso da mão, braços, colo e ombros. São raras empacientes com menos de 50 anos de idade, portanto estas manchas podem serchamadas “lentigos senis”. O aparecimento dessas se torna raro na pele protegidados raios solares (BAUMANN, 2004 p.67). São máculas pequenas circunscritas, possui uma coloração castanha escuraa negra, normalmente com um centímetro de diâmetro (RIBEIRO, 2010 p.182). Os lentigos solares, sardas, e lentigos simples são considerados lesões comimportante fator de risco para o surgimento do Carcinoma Baso Celular. Existem
  30. 30. 30diversos tratamentos dessas lesões, porém não existe nenhuma evidência quecomprove que quando há um tratamento bem sucedido o risco de câncer de pelediminua, sendo necessário que os pacientes com esse tipo de lesão sejamsubmetidos a exame de rotina para verificação de um possível câncer de pele(BAUMANN, 2004 p.67). Figura 3 - Lentigos solares nas mãos Fonte: VIGNJEVOC, 20111.6.8 Hiperpigmentação pós-inflamatória Pode ser chamada também de alteração pigmentar pós-inflamatória (APPI),causada por uma variedade de distúrbios da pele, este tipo de hiperpigmentação éfreqüente em pacientes com a pele mais escura, porém pode afetar pessoas dequalquer tipo de pele, na seqüência do restabelecimento de acne, dermatites decontato causadas por processos inflamatórios, eczema, alergia podem levar aosurgimento deste distúrbio (RIBEIRO, 2010 p.181). A hiperpigmentação pós-inflamatória se apresenta em áreas em que houveinflamação sob forma de regiões irregulares pigmentadas em escuro. Pode ocorrerem qualquer área da pele, é decorrência de um aumento da síntese de melanina emresposta a uma lesão cutânea. Pode ser difusa ou localizada e sua distribuição napele irá depender da localização da lesão original (BAUMANN, 2004 p.69).
  31. 31. 31 . A APPI é difícil de tratar porque ocorre em indivíduos suscetíveis a hiperpigmentação subseqüente a inflamação. Inflamação subseqüente como induzida por peelings ou lasers, pioraria o processo. Conseqüentemente, apenas produtos tópicos não irritantes, como Hidroquinona, ácido kójico e retinóides, são potencialmente úteis para tratar essa condição. Esses agentes têm, no entanto, mínima eficácia. A melhor conduta de tratamento é prevenção solar, uso de protetor solar e paciência, porque essas lesões tendem a melhorar com o tempo (BAUMANN, 2004 p. 69). Figura 4 – Hiperpigmentação pós-inflamatória após aplicação de laser para depilação Fonte: LIMA, 2011 a1.6.9 Sardas e/ou Efélides Efélides são também chamadas de sardas e constituem lesões pigmentadasque ocorrem mais comumente na infância e em pessoas de pele clara. Normalmenteapresentam-se como pequenas manchas de cor castanho-avermelhada ou marrom-claras, aparecendo inicialmente na infância após exposição solar. Quando presentesas efélides acentuam-se no verão e atenuam-se no inverno. Esta característicadistingue-as dos lentigos, pois neste último, a coloração das manchas permaneceestável independente da exposição solar. As efélides resultam-se do aumento naquantidade do pigmento de melanina dentro dos queratinócitos basais, Quando os
  32. 32. 32melanócitos, estes são normais em número, porém podem ter tamanho tampoucoaumentado (KUMAR, 2005 p. 1286). Figura 5 – Sardas e/ou éfelides Fonte – LIMA, 2011 b1.7 Tratamentos das desordens despigmentares O tratamento para hiperpigmentação da pele é feito utilizando-sesubstâncias despigmentantes ou clareadoras (CORRÊA, 2005 p. 86). A determinação da pigmentação da pele é dada através da síntese damelanina dentro dos melanossomas, que são distribuídos para os queratinócitosdentro da unidade epidérmo-melânica. Assim, a hiperpigmentação acontece quandoessa síntese ocorre de forma inadequada (BAUMANN, 2004 p. 99). Nas discromias da pele, o tratamento é difícil, pois muitas substânciasefetivas são irritantes e podem em alguns casos causar descamação. Além disso, oresultado satisfatório não se consegue de imediato, já que o processo dedespigmentação ocorre de forma gradual (CORRÊA, 2005 p.86). Os agentes despigmentantes podem agir por diferentes mecanismos deação, tais como: inibição da atividade dessa enzima, inibição da formação de
  33. 33. 33melanina, destruição seletiva dos melanócitos, degradação dos melanossomas equeratinócitos (CORRÊA, 2005 p. 86).1.7.1 Principais agentes despigmentantes inibidores da tirosinase1.7.1.1 Hidroquinona Figura 6 - Estrutura química da Hidroquinona Fonte: KATO; SOUZA; GOMES, 2010 A Hidroquinona (1-4-dihidroxibenzeno) é utilizada em várias formulaçõespara o clareamento da pele. “Ela também é um ingrediente natural em váriosprodutos derivados de plantas, incluindo vegetais, frutas, grãos, café, chá, cerveja, evinho”. É considerada há muitos anos como a principal modalidade de tratamento dahiperpigmentação pós-inflamatória e para o melasma (BAUMANN, 2004 p. 99). A hidroquinona (HQ) é também utilizada no tratamento de outras manchasdermatológicas, como as sardas, lentigos senis e dermatite de berloque (causadapor perfumes) e é o despigmentante de uso tópico mais utilizado (FRASSON;CANSSI, 2008 p. 197). Ela também é utilizada no tratamento de outras manchas dermatológicas,como as sardas, lentigos senis e dermatite de berloque (causada por perfumes) e édespigmentante de uso tópico mais utilizado (FRASSON; CANSSI, 2008 p. 197).
  34. 34. 34 “A ação despigmentante da HQ foi descoberta após a verificação dadespigmentação da pele de operários da indústria da borracha que utiliza omonobenziléter da hidroquinona” (BOLDRINI, 2005 p. 8). Ela se apresenta sob forma de cristais incolores ou brancos, finos e comformato de agulha, é incompatível com bases e meios alcalinos, sais de ferro, eagentes oxidantes (FRASSON; CANSSI, 2008 p. 197). A hidroquinona é hidrossolúvel, podendo ser facilmente incorporada emformulações, porém apresenta o inconveniente de ser oxidável, necessitando de seadicionar substâncias antioxidantes. A hidroquinona forma cristais finos com formatode agulha que na presença de luz escurecem (CORRÊA, 2005 p. 86). A hidroquinona atua inibindo a conversão da tirosinase em melanina, ouseja, ela diminui a atividade da tirosinase em até 90% (DRAELOS, 2009 p. 126). Além disso, outros mecanismos estão envolvidos com a diminuição daproliferação dos melanócitos pela inibição da síntese de DNA e RNA no interiordestas células, interferência na formação e degradação dos melanossomas edestruição dos melanócito. Pode causar irritações na pele, como queimação evermelhidão devido o seu efeito citotóxico sobre os melanócitos (CORRÊA, 2005 p.87). Normalmente a hidroquinona é associada a outros agentesdespigmentantes, como o ácido glicólico, ácido Retinóico, e o ácido kójico, porémtem utilidade clínica quando usada isoladamente (BAUMANN, 2004 p. 99). A concentração de hidroquinona usual é de 2%, podendo ser prescrita emconcentrações de até 10%. Quanto maior a concentração maior será o risco desurgirem efeitos colaterais e irritações na pele (FRASSON; CANSSI, 2008 p. 197). A hidroquinona é metabolizada pelo fígado através de dois componentes: p:benzoquinona e glutationa, que são consideradas carcinogênicas (VANZIN;CAMARGO, 2011 p. 255). Um dos efeitos colaterais que ela pode causar, grave, é a ocronoseexógena, que é uma hiperpigmentação fuliginosa na área que está sendo tratada.Isso ocorre mais em pessoas de pele morena, quando a hidroquinona é utilizada emaltas concentrações, ou por períodos prolongados mesmo em baixa concentração. Epor esse motivo em alguns países foi restringido o uso da hidroquinona, como empaíses africanos, países asiáticos, etc (DRAELOS, 2009, p.127).
  35. 35. 35 Normalmente, utilizam-se concentrações de 2% a 5% quando o seu uso forfacial e de 6% a 10% quando for aplicada no tronco e extremidades. Como adespigmentação obtida é um processo reversível, basta que o tratamento sejainterrompido para que a síntese de melanina volte ao normal, daí a importância douso do filtro solar durante e após o tratamento (FRASSON; CANSSI, 2008 p. 197). Existem várias preocupações sobre a segurança da hidroquinona, e seu uso foi abolido na Europa e é altamente regulamentado na Ásia. Essa preocupação se dá em parte porque ela é um metabólito do benzeno e possui propriedades mutagênicas em potencial. O mais sério efeito à saúde humana observado em trabalhadores expostos à hidroquinona é a pigmentação dos olhos e, em um pequeno número de casos, dano permanente da córnea (BAUMANN, 2004 p. 100). A hidroquinona é encontrada em diversas formas farmacêuticas, comosoluções, cremes e géis, sendo estabilizadas com a adição de antioxidantes. Osprodutos comerciais que possuem hidroquinona tem validade em torno de dois anose os produtos manipulados de um a dois meses normalmente. Muitas vezes ahidroquinona é associada a substâncias que não são compatíveis com ela, comosão o caso de bioativos de origem protéica, complexantes insolúveis, ou comagentes oxidantes (BOLDRINI, 2005 p.8). Os produtos que contém hidroquinona são eficazes na descoloração dasmanchas, porém possuem dois inconvenientes, que são: irritantes para a pele etambém são facilmente oxidados. A oxidação dos produtos que contémhidroquinona se da através do oxigênio quando está exposto à luz , que tem a perdade elétrons da molécula, dando a forma de uma quinona que se oxida ahidroxiquinona, dando origem a coloração marrom escura (FRASSON; CANSSI,2008 p. 197). Para retardar este processo de oxidação, normalmente utiliza-se umacombinação de antioxidantes e quelantes e mantêm-se o pH na faixa adequada.Além disso, estes produtos devem ser armazenados corretamente em embalagensque não permitem a passagem de luz e que diminuam o contato com o ar(BOLDRINI, 2005 p.3). Para aumentar a estabilidade das formulações contendo hidroquinonautilizam-se antioxidantes com o sulfito ou metabissulfito de sódio a 0,1%, ou vitamina
  36. 36. 36C a 0,1%. Também podem ser utilizados agentes sequestrantes de íons e utilizaçãode técnicas que possibilitem uma baixa incorporação de alguns elementosdesestabilizantes, como é o caso do O2 e íons metálicos (BOLDRINI, 2005 p. 3). A maioria das prescrições que contém hidroquinona em suas formulaçõespossui uma concentração de 3% a 4%, dando mais segurança e bons resultados emrelação à redução da hiperpigmentação (DRAELOS, 2009 p. 127). O uso de hidroquinona está associado a alguns efeitos adversos como:Irritações na pele, alergias, hiperpigmentações pós-inflamatória, hipopigmentação,ocronose, etc (BOLDRINI, 2005 p. 3).1.7.1.2 Ácido Kójico Figura 7 - Ácido Retinóico Fonte: BAUMANN, 2004 O ácido kójico (5-hidróxi-2-hidroximetil-4H-piran-4-ona) é uma substância deorigem natural, obtida a partir da fermentação de fungos Aspergillus, Acetobacter epenicillium, utilizado amplamente como aditivo em alimentos e como despigmentanteem produtos para uso tópico. Esse ácido pertence ao grupo dos ácidos fenólicos“com duas hidroxilas e, deste modo, dois prótons ionizáveis” (OLIVEIRA et al., 2007p. 576). Seu mecanismo de ação é dado através da inibição não-competitiva daenzima tirosinase, através da quelação de íons que são necessários para a atividadedessa enzima, inibindo assim sua ação. Ele também reduz a síntese do processo de
  37. 37. 37melanogênese, bloqueando o processo de oxidação da formação da melanina(RIBEIRO, 2010 p. 187). Uma das vantagens desse ácido é que ele não causa irritação na pele dopaciente, podendo ser usado durante o dia. Seu efeito é observado depois de duas aquatro semanas de uso contínuo, mas dependendo da pele o efeito demora maispara aparecer (CORRÊA, 2005, p. 86). Esse ácido é utilizado em concentrações de 1% a 4%, e quando associado aoutros ingredientes ele fica mais efetivo. Normalmente os produtos que contêmácido kójico são usados em um período de um a dois meses, ou até que se obtenhao efeito desejado (DRAELOS, 2009 p. 128). Quando o ácido kójico é utilizado como produtos dermocosméticos, elecausa um aumento da durabilidade destes produtos, graças à sua ação antibiótica epreservativa. Por ser estável, ele apresenta vantagens em relação à hidroquinona eoutras substâncias despigmentantes (BAUMANN, 2004 p.100).1.7.1.3 Acido Retinóico Figura 8 - Ácido Retinóico Fonte: SANTOS, 2011 O ácido Retinóico quando utilizado topicamente é chamado tretinoína. Seuuso se deu a partir da década de 1960 para tratamento de distúrbios do processo dequeratinização e, posteriormente, para o tratamento da acne. Recentemente passou
  38. 38. 38a ser utilizado para fotoenvelhecimento e em forma de peelings (CLAUDIO;KLINGELFUS; FERNANDES, 2011 p. 1). A tretinoína possui ação queratolítica e esfoliante a nível celular, e estimula asíntese de uma nova produção de colágeno. É usada no tratamento da acne,acelerando a renovação da pele e prevenindo a formação de comedões, além disso,também podem ser utilizada no tratamento de estrias e de melasmas. Quandoassociada ao minoxidil, tem como finalidade aumentar a absorção deste último(CLAUDIO; KLINGELFUS; FERNANDES, 2011 p.1). Apesar de ser utilizado com freqüência como agente adjuvante notratamento dos distúrbios da pigmentação, seu mecanismo de ação ainda não estácompletamente compreendido, mas existem alguns estudos que demonstram que oácido retinóico inibe a indução da tirosinase, e conseqüentemente a melanogênese,fazendo com que esse ácido seja mais eficaz no tratamento de melasma(BAUMANN, 2004 p.102). Esse ácido é facilmente oxidável, portanto é recomendável o uso deantioxidantes nas formulações. Normalmente a estabilidade do ph desse ácido variade 0,01% a 0,05% ou até 5,0% para tratamento de estrias (SOUZA; ANTUNES JR,2009 p.450).1.7.1.4 Acido Glicólico Figura 9 - Ácido Glicólico Fonte: FIORUCCI; SOARES; CAVALHEIRO, 2002 O ácido glicólico é um (alfa-hidroxiácido) conhecido como AHA. Suaspropriedades são encontradas em alimentos naturais como a cana-de-açúcar, que
  39. 39. 39são ideais para ser utilizados na dermocosmética. É considerado um queratinolítico,pois tem uma pequena estrutura química que apresenta um grande poder depenetração (PERSSONELLE, 2004 p.97). Sua absorção está nas diferentes camadas da pele e reduz o excesso dequeratinização, levando ao afinamento da camada extrato-córneo, sendo útil narenovação da epiderme e causando a redução visível de linhas faciais (HENRIQUESet al., 2007 p.1). Sua concentração é utilizada de 4%, 8%, 10% e 15%, acima dessasconcentrações ele tem efeito de “peeling”, pois o ácido glicólico tem efeito dedescamação na pele (MANCRINI, 2004 p.16). Com adição de ácido glicólico nas formulações de hidroquinona, ocorre umaumento da eficácia do produto, devido ao aumento da penetração deste na pele(DRAELOS, 2009 p.129) É considerado um agente clareador hidrofílico, por aumentar a hidratação ea elasticidade da pele. Além disso, ele promove a estimulação direta da produção decolágeno, elastina e mucopolissacarídeos das camadas profundas da pele(HENRIQUES et al., 2007 p.1).
  40. 40. 40 OBJETIVOS OBJETIVO GERAL Avaliar o perfil da dispensação do princípio ativo Hidroquinona nas farmáciasmagistrais de Fernandópolis - SP. OBJETIVOS ESPECÍFICOS  Abordar aspectos sobre fatores que desencadeiam a hiperpigmentaçãocutânea.  Descrever sobre os ácidos pertencentes a classe dos inibidores daenzima tirosinase.
  41. 41. 41 MATERIAIS E MÉTODOS O presente trabalho foi realizado a partir de uma revisão descritiva combusca sistematizada da literatura em livros, teses, dissertações, artigos periódicos eboletins informativos, disponíveis em bibliotecas e base de dados on-line. Foirealizado através de pesquisa de campo em 13 de agosto de 2011 um questionário(segue em apêndice) contendo 10 questões onde os funcionários e farmacêuticosdas farmácias magistrais de Fernandópolis eram abordados, se totalizando 09farmácias participantes.
  42. 42. 42 RESULTADOS E DISCUSSÕES 0% 22% 1a4 5 a 10 78% Mais de 10 Figura 10: Quantidade média diária dispensada de produto contendo oprincípio ativo Hidroquinona. Dentre as nove farmácias magistrais de Fernandópolis entrevistadas, 78%(n=7) delas relataram que manipulam de 1 a 4 fórmulas contendo o princípio ativoHidroquinona diariamente, 22% (n=2) delas relataram manipular de 5 a 10, enenhuma delas relataram manipular mais de 10.
  43. 43. 43 11% 22% 10 a 30 67% 40 a 60 Mais de 70 Figura 11: Quantidade média mensal dispensada de produtos contendo oprincípio ativo Hidroquinona. Das nove farmácias magistrais de Fernandópolis entrevistadas, 67% (n=6)delas relataram dispensar de 10 a 30 formulações mensais contendo o princípioativo Hidroquinona, 22% (n=2) delas relataram de 40 a 60 e 11% (n=1) mais de 70formulações mensais.
  44. 44. 44 22% Mulheres 78% Ambos Sexos Figura 12: Procura de produtos contendo este princípio ativo é maior pormulheres, ou ambos os sexos Entre as farmácias magistrais de Fernandópolis entrevistadas, 78% (n=7)relataram que a procura de agentes despigmentante como a Hidroquinona é maiorpor mulheres, já 22% (n=2) farmácias relataram que existe uma dispensaçãoequilibrada para ambos os sexos.
  45. 45. 45 22% 45% 25 a 30 anos 35 a 40 anos 33% 45 a 50 anos Figura 13: Faixa etária que mais procura formulações contendo o princípioativo Hidroquinona Dentre todas as farmácias magistrais de Fernandópolis entrevistadas, 22%(n=2) relataram que a maior procura é de 25 a 30 anos, 33% (n=3) disseram que éde 35 a 40 anos e 45% (n=4) relataram que a maior procura de formulaçõescontendo o princípio ativo Hidroquinona é de pessoas de 45 a 50 anos. Nota-se queo índice de procura por mulheres com mais idade é maior, pois se trata da faixaetária mais atingida com problemas de hiperpigmentações cutâneas.
  46. 46. 46 44% 56% SIM NÃO Figura 14: Contendo formulações com a hidroquinona são dispensadas comreceita médica. As farmácias de manipulação magistral entrevistadas, 44% (n=4) delasrelataram que as formulações contendo o princípio ativo Hidroquinona sãodispensadas sem receita médica e 56% (n=5).
  47. 47. 47 33% 2% a 5% 67% 6% a 10% Figura 15: Concentração usual mais dispensada. Das nove farmácias magistrais entrevistadas, 67% (n=6) delas relataramque a concentração mais dispensada de Hidroquinona é de 2% a 5% e 33% (n=3)delas relataram dispensar de 6% a 10%. Com base nesses resultados comprova-seque a maior parte das farmácias opta por dispensar Hidroquinona em menoresconcentrações, evitando maiores danos, mas a outra parte continua dispensandoHidroquinona em maiores concentrações, não se sabe com ou sem prescriçãomédica.
  48. 48. 48 0% Uso facial 100% Uso corporal Figura 16 - A Hidroquinona é mais dispensada em área facial ou corporal Das nove farmácias entrevistadas, todas elas relataram dispensar o princípioativo Hidroquinona para uso facial. Isso nos mostra uma divergência de resultados,pois houve relatos de dispensações em concentrações usual para o corpo como émostrado na figura 15, ou seja, maiores do que indicado para tratamento facial.
  49. 49. 49 0% Manhã 100% Noite Figura 17: Horário indicado para o uso dos produtos contendo o princípioHidroquinona através da atenção farmacêutica prestada. Todas as farmácias entrevistadas relataram prestar atenção farmacêuticaadequada e orientar seu cliente quanto ao uso racional de formulações contendo oprincípio ativo Hidroquinona, informando-lhes sobre seus efeitos a exposição solar,como aumento das manchas e quanto ao uso do protetor solar sempre que haverexposição à radiação ultravioleta (RUV).
  50. 50. 50 33% 45% Ácido Kójico Ácido Glicólico 22% Ácido Retinóico Figura 18: O agente despigmentante mais dispensado. Nas farmácias magistrais entrevistadas, 45% (n= 4) delas relataram que nosdias de hoje o Ácido Retinóico é o ácido mais dispensado, já 33% (n= 3) relataram oÁcido Kójico e 22% (n= 2) relataram ser o Ácido Glicólico mais dispensado.
  51. 51. 51 0% Associações 100% Apensa Hidroquinona Figura 19: Formulações mais prescritas contendo associações ou apenascom a Hidroquinona. Todas as farmácias entrevistadas relataram que a Hidroquinona é maisprescrita juntamente com associações, justificando assim a diminuição do usoapenas do princípio ativo Hidroquinona, pelo seu alto risco de efeitos adversos ecolaterais.
  52. 52. 52 CONCLUSÃO De acordo com a pesquisa elaborada nas farmácias de manipulaçãomagistrais de Fernandópolis, pode-se concluir que a Hidroquinona esta sendomenos indicada pelos médicos. Estes têm preferido outros ácidos despigmentantescomo o ácido retinóico, ácido kójico e o ácido glicólico como tratamento, por seremmenos irritantes evitando o risco de reações adversas e efeitos colaterais, visando osucesso da terapêutica. Conforme dados coletados em pesquisas bibliográficas, outros inconvenientesde sua formulação é sua instabilidade química, pois se oxida facilmente. Com a pesquisa realizada pode-se notar que há uma grande procura dosagentes despigmentantes como a Hidroquinona, principalmente por mulheres comidade de 45 a 50 anos. Os efeitos indesejados devido à falta de orientação se comprovam napesquisa realizada. A falta de conhecimento das farmácias também é evidenciada nestapesquisa, pois todas as formulações desenvolvidas são para o tratamento dehipercromias faciais, onde a concentração usual é de 2% a 5%, porem houve relatosde dispensação de Hidroquinona em contrações de 6% a 10%, deixando claros amaior chance de efeitos adversos e fracasso no tratamento, podendo piorar ashipercromias.
  53. 53. 53 REFERÊNCIASAZULAY, R. D; AZULAY, D. R; ABULAFIA. L. A. Dermatologia. 5ª ed. Rio deJaneiro: Editora Guanabara Koogan, p. 2-5, 10-12, 2011.BAUMANN, L. Dermatologia Cosmética. Rio de Janeiro: Editora Revinter, p. 65-69,2004.BOLDRINI, F. Obtenção e Caracterização do Complexo MolecularHidroquinona/Beta-Ciclodextrina e Estudo do Uso Dermatológico. 2005. 116 f.(Mestre em Ciências Farmacêuticas) – Faculdades de Ciências Farmacêuticas.Universidade Estadual “Júlio de Mesquita Filho”, Araraquara.CORAZZA, S. Peeling e suas combinações, 2010. Disponível em:<www.belezainteligente.com.br>. p. 6, Acesso em: 13/09/2011.CORRÊA, G. M. Tratamento de hipercromia pós inflamatória com diferentesformulações clareadoras. 2005 Disponível em:<http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/17/tratamento_de_hipercromia.pdf>.p. 84-86, Acesso em: 02/09/2011.DRAELOS, Z. D. Cosmecêuticos. 2ª ed. São Paulo: Editora Elsevier, Cáp. 15, p.125-126, 2009.ELDER, D. E. Histologia da pele. 10 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, p.7-39, 2011.FILHO, G. B. Bogliolo Patologia. 7. ed. Rio de Janeiro:Editora Guanabara Koogan,p. 1226-1227, 2006.FARIA, B. Melasma no verão. 2011, Disponível em: <http://oblogdapele.blogspot.com/2011/01/melasma-no-verao.html>. Acesso em:03/09/2011.FIORUCCI, A. R; SOARES, M. H. F. B; CAVALHEIRO, E. T. G. Ácidos orgânicosdos primórdios da química experimental e sua presença em nosso cotidiano.2002, Disponível em: <http://qnesc.sbq.org.br/online/qnesc15/v15a02.pdf> p. 8,Acesso em: 18/11/2011.
  54. 54. 54FERREIRA, A. O. Manipulação de Hidroquinona em fórmulas semi-sólidas,dicas farmacotécnicas. Disponível em:<http://www.ortofarma.com.br/INTRANET/Web%20Forms/arquivos/Artigos%20t%C3%A9cnicos/2008/Manipula%C3%A7%C3%A3o%20do%20Hidroquinona.pdf>.Acesso em: 03/09/2011.CLAUDIO, G; KLINGELFUS, B. L; FERNANDES, M. L. M. Estudo do ácidoretinóico no tratamento da acne. 2011, Disponível em: <http:// G Claudio, BLKlingelfus… - xa.yimg.com>. p. 1, Acesso em: 02/09/2011.FRASSON, A. P. Z; CANSSI, C. M. Análise da qualidade de cremes comhidroquinona 2% manipulados no município Ijuí/RS. 2008, Disponível em:<http://serv-bib.fcfar.unesp.br/seer/index.php/Cien_Farm/article/viewFile/462/433> p.197, Acesso em: 18/11/2011.GARDONI. B. L. K. et al. Avaliação Clínica e Morfológica da ação daHidroquinona e do Ácido Fítico como Agentes Despigmentantes. Disponível em:<http://www.dermage.com.br/dermage/paginas/Artigo-acido-kojico.pdf> Acesso em:02/09/2011.GOMES, R. K; DAMAZIO, M. G. Cosmetologia descomplicando os princípiosativos. 3 ed. São Paulo: LMP, p. 10-17, 2009.HARRIS, M. I. N. C. Pele: estrutura, propriedades e envelhecimento. 3 ed. SãoPaulo: Editora Serviço Nacional de Aprendizagem Comercial (Senac), p. 19-26, 33-34, 2009.HENRIQUES, B. G.; SOUSA, V. P.; VOLPATO, N. M.; GARCIA. S.Desenvolvimento e avaliação de metodologia analítica para a determinação doteor de ácido glicólico na matéria-prima e em formulações dermocosméticas.2007, Disponívelem:<http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S151693322007000100005&script=sci_arttext>. Acesso em: 23/10/2011.JUNQUEIRA, L. C; CARNEIRO, J. Histologia Básica. 10 ed. Rio de Janeiro:Guanabara Koogan, Cáp 18, p. 359, 360, 368. 2004.KATO, F. P.; SOUZA, M. S.; GOMES, A. J. P. S. Verificação do prazo de validadede cremes contendo Hidroquinona preparados magistralmente: evidências doprocesso de oxidação. 2011, Disponível em:<http://servbib.fcfar.unesp.br/seer/index.php/Cien_Farm/article/viewFile/1085/952http://bases.bireme.br/cgi-
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  57. 57. 57APÊNDICESQUESTIONÁRIOPERFIL DA HIDROQUINONA NAS FÁRMACIAS DE MANIPULAÇÃO MAGISTRALEsse questionário visa colher informações sobre a comercialização da Hidroquinonanas farmácias magistrais de Fernandópolis. 1. Qual é a quantidade média diária dispensada de produto contendo o princípio ativo Hidroquinona?( )1a4( ) 2 a 10( ) Mais de 10 2. Qual é a quantidade média mensal dispensada de produtos contendo o princípio ativo Hidroquinona?( ) 10 a 30( ) 40 a 60( ) Mais de 70 3. A procura de produtos contendo este princípio ativo é maior por mulher, ou ambos os sexos?( ) Mulheres( ) Ambos os sexos 4. Quais as faixas etárias que mais procura formulações contendo o princípio ativo Hidroquinona?( ) 25 a 30( ) 35 a 40( ) 45 a 50 5. Formulações contendo este princípio ativo são dispensadas com receita médica?( ) SIM
  58. 58. 58( ) NÃO 6. Qual sua concentração usual mais dispensada?( ) 2% a 5%( ) 6% a 10% 7. A Hidroquinona é mais dispensada para uso facial ou corporal?( ) Facial( ) Corporal 8. Qual horário indicado para o uso dos produtos contendo o princípio Hidroquinona.( ) Manhã( ) Noite 9. Qual o agente despigmentante mais dispensado.Resposta: _____________________________________. 10. As formulações são mais prescritas com associações ou apenas com a Hidroquinona, como princípio ativo.( ) Associações( ) Apenas a Hidroquinona

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