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VIRUS INFLUENZA 
Graciela Rojas M. Rojas 
Betty Rivera N.Velásquez
INTRODUCCION 
La influenza (gripe) es una 
enfermedad aguda de las vías 
respiratorias causada por la infección 
del virus de la influenza 
 Afecta: vías respiratorias superiores, inferiores o ambas y 
suele acompañarse de signos y síntomas de tipo general 
como fiebre, cefalea, mialgias y debilidad. 
Puede causar formas leves que 
requerirán manejo general de los 
síntomas; o un cuadro grave que en 
ocasiones puede incluso llevar a la 
muerte
INTRODUCCION 
Familia: 
Orthomyxoviridae 
Géneros : 
Influenza A 
(afecta al hombre y otros 
animales) 
Influenza B 
(afecta solo a humanos) 
Influenza C 
(afecta a humanos y cerdos) 
VIRUS 
INFLUENZA
INTRODUCCION 
 Los virus de 
influenza A se 
dividen en 
subtipos según 
dos proteínas de 
la superficie del 
virus: 
la hemaglutinina (H) 
y la neuraminidasa 
(N) 
Huéspedes naturales de los virus de la influenza A 
Hemaglutinina Neuraminidasa 
Subtipo Huéspedes 
predominante 
Subtipo Huéspedes 
predominante 
H1 Humano, cerdo, 
aves 
N1 Humano, cerdo, 
aves 
H2 Humano, cerdo, 
aves 
N2 Humano, cerdo, 
aves 
H3 Humano, cerdo, 
aves, caballos 
N3 Aves 
H4 Aves N4 Aves 
H5 Aves, (humanos) N5 Aves 
H6 Aves N6 Aves 
H7 Aves, caballos, 
(humanos) 
N7 Caballos, aves 
H8 Aves N8 Caballos, aves 
H9 Aves, (humanos) N9 Aves 
H10 Aves 
H11 Aves 
H12 Aves 
H13 Aves 
H14 Aves 
H15 Aves 
H16 Aves 
sólo los subtipos de HA 
1, 2 y 3 y los de NA 1 y 2 
son los que han afectado 
al hombre
ESTRUCTURA 
Nucleocápside: 
Nucleoproteina (NP)– ARN (7 u 8 segmentos) 
Matriz proteica (M) 
Doble capa de lípidos 
Hemaglutinina (HA) 
Neuraminidasa (NA) 
Antígenos 
internos 
Antígenos 
de 
superficie 
 Tamaño: 80-120 nm 
 De forma esférica o pleomorfa 
 Simetría de la cápside : helicoidal 
 Envoltura lipídica con glicoproteinas : 
-Hemaglutinina (H)  Se enlaza a glicoproteínas y glicolípidos de la membrana 
celular que contienen ácido siálico 
-Neuraminidasa (N) Degrada el ácido siálico de glicoproteínas y glicolípidos 
-Hemaglutinina Estearasa (HE)  en Influenza C
ESTRUCTURA 
 Su cara interna se reviste de las 
proteínas de la matriz (M1) y de 
membrana (M2) 
 Acido Nucleico : ARN segmentado 
y de cadena simple y polaridad 
negativa 
 Nucleoproteina (NP): es uno de los 
antígenos específicos de tipo del virus 
 Transcriptasa (componentes de la 
ARN Polimerasa proveen toda la 
maquinaria enzimática para la síntesis del 
ARN viral) 
8 segmentos de ARN negativo (virus A y B) 
7 segmentos en los virus C 
Las proteínas M1, M2 y NP son especificas de tipo y, por tanto, 
se utilizan para distinguir los virus de la gripe A, B y C.
REPLICACIÓN 
1) Fijación de la H en sus receptores celulares; 2) Penetración del virus por 
Endocitosis; 3) Fusión entre la envoltura viral y la membrana del endosoma; 4) 
Translocación de las RNP hacia el núcleo; 5) Replicación de los ARNv; 6) Transcripción 
de los ARNm a partir de los ARNv; 7) Síntesis de proteínas de superficie e inserción de 
las mismas en la membrana citoplasmática; 8) Exportación de las RNP neoformadas 
hacia el citoplasma; 9) Ensamblaje y liberación por gemación de la nueva partícula viral.
PATOGENIA E INMUNIDAD 
Forma de transmisión: diseminación por 
microgotas en aerosol de una persona a otra. 
 Vía de infección : respiratoria y contacto 
 El virus de la Influenza establece (inicialmente) 
una infección local de las vías respiratorias 
superiores: 
El virus se une y destruye: 
-células secretoras de mucosidad 
-células ciliadas 
-otras células epiteliales 
 Neuraminidasa facilita el desarrollo de la infección 
cortando residuos de acido sialico de la mucosidad 
para poder acceder al tejido 
 Liberación del virus en superficie apical de células 
epiteliales y en pulmón facilita su diseminación 
intercelular
PATOGENIA E INMUNIDAD 
 Además de alterar las defensas naturales de vías 
respiratorias, la infección de Influenza facilita la 
adhesión bacteriana a células epiteliales 
Histológicamente: 
 Influenza provoca respuesta inflamatoria en 
células de las membranas mucosas (participan 
principalmente monocitos, linfocitos) 
 Edema submucoso 
 Tejido pulmonar puede presentar afección de 
membranas hialinas, enfisema alveolar y necrosis 
de tabiques alveolares 
 Infección por el virus de Influenza reduce la función de macrófagos y 
linfocitos T, obstaculizando la resolución inmunitaria
PATOGENIA E INMUNIDAD 
 Los síntoma y evolución cronológica del 
cuadro están determinados por el 
Interferón y Linfocitos T y magnitud 
de la pérdida de tejido epitelial 
 Normalmente la gripe es una 
enfermedad de resolución espontanea 
que rara vez afecta a otros órganos 
distintos del pulmón. 
Reparación del tejido daño se inicia en el plazo de 3 a 5 
días desde la aparición de los síntomas 
 El virus influenza A, por sus frecuentes variaciones 
antigénica posee mayor virulencia que Influenza B y C
EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL 
Laboratorios de 43 países diferentes examinaron alrededor de 31.820 muestras, 
de las cuales 1318 fueron positivas para virus Influenza: 
 778 (59%) : INFLUENZA A 
 540 (41%) : INLFUENZA B (predomina en India y Vietnam) 
 Subtipos A : 
 46 (11%) : Influenza A (H1N1) 
 374 (89%): Influenza A (H3N2)
EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL 
Eventos pandémicos 
por virus Influenza A.
EPIDEMIOLOGIA EN CHILE 
 Durante la pandemia en 2009 por influenza A H1N1, se notificaron 368.118 casos 
sospechosos de Influenza pandémica . Se confirmaron 12.302 casos. 
 Entre los PCR positivo a Influenza Pandémica, 150 casos se clasificaron como 
muertes asociados a H1N1 pandémica 
 La actividad de Influenza alcanzó su nivel max. Entre las semanas 26 y 28.
EPIDEMIOLOGIA EN CHILE 
A la semana 43 de 2014:
DIAGNOSTICO 
(signos y síntomas) 
Definitivo 
Presuntivo 
(antígenos virales 
métodos inmunologicos)
DIAGNOSTICO (presuntivo) 
Síntomas (más 
habituales) 
Irritación 
ocular 
Congestión 
mucosa 
orofaringea 
Enrojecimiento 
piel (cara) 
Signos
DIAGNOSTICO (a través de pruebas) 
 La presencia de anticuerpos específicos solo tiene valor diagnóstico si el 
«título de anticuerpos es 4 veces mayor al título basal» obtenido en 
muestras de individuos sanos con la misma técnica y el mismo laboratorio 
 Muestras biológicas requeridas: 
 Exudado faríngeo 
 Exudado nasofarínge 
 Gargarismo 
 Lavado broncoalveolar
DIAGNOSTICO (a través de pruebas) 
 Las técnicas utilizadas para la identificación son: 
Inmunofluorescencia indirecta o 
directa  detecta virus Influenza mediante 
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hemaglutinación 
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TRATAMIENTO 
 Inhibidores de la proteína M2 
(amantadina y rimantadina) 
 Inhiben una fase del 
proceso de la pérdida de 
la envoltura del virus de 
la Influenza A  
neutraliza acción canal 
iónico M2 
 Fármacos activos frente : 
H1N1, H2N1 y H3N1 
VIRUS 
INFLUENZA 
Unión 
Amantadina 
Previene el desnudamiento del virus, 
actúa sobre proteína M2, evitando la 
acidificación de la vacuola 
Ambos pueden provocar efectos adversos a nivel 
gastrointestinal pero la Amantadina produce 
graves efectos en el sistema Nervioso.
TRATAMIENTO 
 Inhibidores enzimáticos de la neuraminidasa 
(Zanamivir y oseltamivir) 
Internalización 
y desnudamiento 
Replicación 
del ARN viral 
Inhibidores de la 
neuraminidasa 
Evita la liberación 
de viriones y 
promueven el 
agrupamiento 
 En ausencia de neuraminidasa, 
la hemaglutinina del virus se 
une al acido sialico de otras 
partículas víricas para formar 
grumos, impidiendo así la 
liberación del virus 
 Zanamivir : inhalado 
 Oseltamivir: vía oral (comprimido)
PREVENCIÓN 
 PROFILAXIS: 
 La influenza es una de las 15 enfermedades objetivo del Plan 
Nacional de Inmunizaciones del Ministerio de Salud de Chile 
 La vacuna es una mezcla de extractos o proteínas HA y NA 
purificadas de tres cepas distintas del virus. 
 Se recomienda vacunación generalizada a: 
 Vacuna protege 
de la influenza 
AH1N1, AH3N3 y 
la Influenza B
PREVENCIÓN
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
ASTUDILLO O, Pedro. Políticas de control de la influenza en Chile. Rev. chil. 
infectol. [online]. 2006, vol.23, n.1 [citado 2014-11-05], pp. 43-44 . Disponible en: 
<http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716- 
10182006000100004&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0716-1018. http://dx.doi.org/10.4067/S0716- 
10182006000100004. 
 REPETTO D, Guillermo. Influenza humana y aviaria: pasado, presente y futuro. Rev. chil. 
pediatr. [online]. 2006, vol.77, n.1 [citado 2014-11-05], pp. 12-19 . Disponible en: 
<http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370- 
41062006000100002&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0370-4106. http://dx.doi.org/10.4067/S0370- 
41062006000100002. 
 http://web.minsal.cl/sites/default/files/files/GUIA%20CLINICA%20INFLUENZA%202014_imp 
rimir.pdf 
 http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/latest_update_GIP_surveilla 
nce/en/ 
 http://www.paho.org/HQ/index.php?option=com_content&view=article&id=3352&Itemid=24 
69&lang=es 
 http://epi.minsal.cl/epi/html/bolets/reportes/Influenza/InfluenzaAnual2009.pdf
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
Kerr AA, McQuillin J, Downham MA, Gardner PS (1975). Gastric influenza B 
causing abdominal symptons in children. Lancet 1 (7902): pp. 291–5. 
Martín Quirós A, Robles Marhuenda A, Paño Pardo JR. Viriasis 
respiratorias. Gripe. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada 
Acreditado, March 2014;11(50): 2939-2945 
Murray, P. Rosenthal, K., Pfaller, M. (2009) “Microbiología Médica”. 6° ed., 
Barcelona. Editorial: Elsevier Mosby. Pp 583- 590 
http://epi.minsal.cl/epi/html/bolets/reportes/Influenza/Influenza_SE432014.p 
df 
TALLEDO, Miguel y ZUMAETA, Kattya. Los virus Influenza y la nueva 
pandemia A/H1N1. Rev. peru biol. [online]. 2009, vol.16, n.2 [citado 2014-11- 
08], pp. 227-238 . Disponible en: 
<http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727- 
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Virus Influenza: Características, Transmisión y Prevención

  • 1. VIRUS INFLUENZA Graciela Rojas M. Rojas Betty Rivera N.Velásquez
  • 2. INTRODUCCION La influenza (gripe) es una enfermedad aguda de las vías respiratorias causada por la infección del virus de la influenza  Afecta: vías respiratorias superiores, inferiores o ambas y suele acompañarse de signos y síntomas de tipo general como fiebre, cefalea, mialgias y debilidad. Puede causar formas leves que requerirán manejo general de los síntomas; o un cuadro grave que en ocasiones puede incluso llevar a la muerte
  • 3. INTRODUCCION Familia: Orthomyxoviridae Géneros : Influenza A (afecta al hombre y otros animales) Influenza B (afecta solo a humanos) Influenza C (afecta a humanos y cerdos) VIRUS INFLUENZA
  • 4. INTRODUCCION  Los virus de influenza A se dividen en subtipos según dos proteínas de la superficie del virus: la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N) Huéspedes naturales de los virus de la influenza A Hemaglutinina Neuraminidasa Subtipo Huéspedes predominante Subtipo Huéspedes predominante H1 Humano, cerdo, aves N1 Humano, cerdo, aves H2 Humano, cerdo, aves N2 Humano, cerdo, aves H3 Humano, cerdo, aves, caballos N3 Aves H4 Aves N4 Aves H5 Aves, (humanos) N5 Aves H6 Aves N6 Aves H7 Aves, caballos, (humanos) N7 Caballos, aves H8 Aves N8 Caballos, aves H9 Aves, (humanos) N9 Aves H10 Aves H11 Aves H12 Aves H13 Aves H14 Aves H15 Aves H16 Aves sólo los subtipos de HA 1, 2 y 3 y los de NA 1 y 2 son los que han afectado al hombre
  • 5. ESTRUCTURA Nucleocápside: Nucleoproteina (NP)– ARN (7 u 8 segmentos) Matriz proteica (M) Doble capa de lípidos Hemaglutinina (HA) Neuraminidasa (NA) Antígenos internos Antígenos de superficie  Tamaño: 80-120 nm  De forma esférica o pleomorfa  Simetría de la cápside : helicoidal  Envoltura lipídica con glicoproteinas : -Hemaglutinina (H)  Se enlaza a glicoproteínas y glicolípidos de la membrana celular que contienen ácido siálico -Neuraminidasa (N) Degrada el ácido siálico de glicoproteínas y glicolípidos -Hemaglutinina Estearasa (HE)  en Influenza C
  • 6. ESTRUCTURA  Su cara interna se reviste de las proteínas de la matriz (M1) y de membrana (M2)  Acido Nucleico : ARN segmentado y de cadena simple y polaridad negativa  Nucleoproteina (NP): es uno de los antígenos específicos de tipo del virus  Transcriptasa (componentes de la ARN Polimerasa proveen toda la maquinaria enzimática para la síntesis del ARN viral) 8 segmentos de ARN negativo (virus A y B) 7 segmentos en los virus C Las proteínas M1, M2 y NP son especificas de tipo y, por tanto, se utilizan para distinguir los virus de la gripe A, B y C.
  • 7. REPLICACIÓN 1) Fijación de la H en sus receptores celulares; 2) Penetración del virus por Endocitosis; 3) Fusión entre la envoltura viral y la membrana del endosoma; 4) Translocación de las RNP hacia el núcleo; 5) Replicación de los ARNv; 6) Transcripción de los ARNm a partir de los ARNv; 7) Síntesis de proteínas de superficie e inserción de las mismas en la membrana citoplasmática; 8) Exportación de las RNP neoformadas hacia el citoplasma; 9) Ensamblaje y liberación por gemación de la nueva partícula viral.
  • 8. PATOGENIA E INMUNIDAD Forma de transmisión: diseminación por microgotas en aerosol de una persona a otra.  Vía de infección : respiratoria y contacto  El virus de la Influenza establece (inicialmente) una infección local de las vías respiratorias superiores: El virus se une y destruye: -células secretoras de mucosidad -células ciliadas -otras células epiteliales  Neuraminidasa facilita el desarrollo de la infección cortando residuos de acido sialico de la mucosidad para poder acceder al tejido  Liberación del virus en superficie apical de células epiteliales y en pulmón facilita su diseminación intercelular
  • 9. PATOGENIA E INMUNIDAD  Además de alterar las defensas naturales de vías respiratorias, la infección de Influenza facilita la adhesión bacteriana a células epiteliales Histológicamente:  Influenza provoca respuesta inflamatoria en células de las membranas mucosas (participan principalmente monocitos, linfocitos)  Edema submucoso  Tejido pulmonar puede presentar afección de membranas hialinas, enfisema alveolar y necrosis de tabiques alveolares  Infección por el virus de Influenza reduce la función de macrófagos y linfocitos T, obstaculizando la resolución inmunitaria
  • 10. PATOGENIA E INMUNIDAD  Los síntoma y evolución cronológica del cuadro están determinados por el Interferón y Linfocitos T y magnitud de la pérdida de tejido epitelial  Normalmente la gripe es una enfermedad de resolución espontanea que rara vez afecta a otros órganos distintos del pulmón. Reparación del tejido daño se inicia en el plazo de 3 a 5 días desde la aparición de los síntomas  El virus influenza A, por sus frecuentes variaciones antigénica posee mayor virulencia que Influenza B y C
  • 11. EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL Laboratorios de 43 países diferentes examinaron alrededor de 31.820 muestras, de las cuales 1318 fueron positivas para virus Influenza:  778 (59%) : INFLUENZA A  540 (41%) : INLFUENZA B (predomina en India y Vietnam)  Subtipos A :  46 (11%) : Influenza A (H1N1)  374 (89%): Influenza A (H3N2)
  • 12. EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL Eventos pandémicos por virus Influenza A.
  • 13. EPIDEMIOLOGIA EN CHILE  Durante la pandemia en 2009 por influenza A H1N1, se notificaron 368.118 casos sospechosos de Influenza pandémica . Se confirmaron 12.302 casos.  Entre los PCR positivo a Influenza Pandémica, 150 casos se clasificaron como muertes asociados a H1N1 pandémica  La actividad de Influenza alcanzó su nivel max. Entre las semanas 26 y 28.
  • 14. EPIDEMIOLOGIA EN CHILE A la semana 43 de 2014:
  • 15. DIAGNOSTICO (signos y síntomas) Definitivo Presuntivo (antígenos virales métodos inmunologicos)
  • 16. DIAGNOSTICO (presuntivo) Síntomas (más habituales) Irritación ocular Congestión mucosa orofaringea Enrojecimiento piel (cara) Signos
  • 17. DIAGNOSTICO (a través de pruebas)  La presencia de anticuerpos específicos solo tiene valor diagnóstico si el «título de anticuerpos es 4 veces mayor al título basal» obtenido en muestras de individuos sanos con la misma técnica y el mismo laboratorio  Muestras biológicas requeridas:  Exudado faríngeo  Exudado nasofarínge  Gargarismo  Lavado broncoalveolar
  • 18. DIAGNOSTICO (a través de pruebas)  Las técnicas utilizadas para la identificación son: Inmunofluorescencia indirecta o directa  detecta virus Influenza mediante anticuerpos fluorescentes Inhibición de la hemaglutinación Técnica de RT-PCR  presencia de ácidos nucleicos virales Aislamiento viral
  • 19. TRATAMIENTO  Inhibidores de la proteína M2 (amantadina y rimantadina)  Inhiben una fase del proceso de la pérdida de la envoltura del virus de la Influenza A  neutraliza acción canal iónico M2  Fármacos activos frente : H1N1, H2N1 y H3N1 VIRUS INFLUENZA Unión Amantadina Previene el desnudamiento del virus, actúa sobre proteína M2, evitando la acidificación de la vacuola Ambos pueden provocar efectos adversos a nivel gastrointestinal pero la Amantadina produce graves efectos en el sistema Nervioso.
  • 20. TRATAMIENTO  Inhibidores enzimáticos de la neuraminidasa (Zanamivir y oseltamivir) Internalización y desnudamiento Replicación del ARN viral Inhibidores de la neuraminidasa Evita la liberación de viriones y promueven el agrupamiento  En ausencia de neuraminidasa, la hemaglutinina del virus se une al acido sialico de otras partículas víricas para formar grumos, impidiendo así la liberación del virus  Zanamivir : inhalado  Oseltamivir: vía oral (comprimido)
  • 21. PREVENCIÓN  PROFILAXIS:  La influenza es una de las 15 enfermedades objetivo del Plan Nacional de Inmunizaciones del Ministerio de Salud de Chile  La vacuna es una mezcla de extractos o proteínas HA y NA purificadas de tres cepas distintas del virus.  Se recomienda vacunación generalizada a:  Vacuna protege de la influenza AH1N1, AH3N3 y la Influenza B
  • 23. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ASTUDILLO O, Pedro. Políticas de control de la influenza en Chile. Rev. chil. infectol. [online]. 2006, vol.23, n.1 [citado 2014-11-05], pp. 43-44 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716- 10182006000100004&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0716-1018. http://dx.doi.org/10.4067/S0716- 10182006000100004.  REPETTO D, Guillermo. Influenza humana y aviaria: pasado, presente y futuro. Rev. chil. pediatr. [online]. 2006, vol.77, n.1 [citado 2014-11-05], pp. 12-19 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370- 41062006000100002&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0370-4106. http://dx.doi.org/10.4067/S0370- 41062006000100002.  http://web.minsal.cl/sites/default/files/files/GUIA%20CLINICA%20INFLUENZA%202014_imp rimir.pdf  http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/latest_update_GIP_surveilla nce/en/  http://www.paho.org/HQ/index.php?option=com_content&view=article&id=3352&Itemid=24 69&lang=es  http://epi.minsal.cl/epi/html/bolets/reportes/Influenza/InfluenzaAnual2009.pdf
  • 24. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Kerr AA, McQuillin J, Downham MA, Gardner PS (1975). Gastric influenza B causing abdominal symptons in children. Lancet 1 (7902): pp. 291–5. Martín Quirós A, Robles Marhuenda A, Paño Pardo JR. Viriasis respiratorias. Gripe. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, March 2014;11(50): 2939-2945 Murray, P. Rosenthal, K., Pfaller, M. (2009) “Microbiología Médica”. 6° ed., Barcelona. Editorial: Elsevier Mosby. Pp 583- 590 http://epi.minsal.cl/epi/html/bolets/reportes/Influenza/Influenza_SE432014.p df TALLEDO, Miguel y ZUMAETA, Kattya. Los virus Influenza y la nueva pandemia A/H1N1. Rev. peru biol. [online]. 2009, vol.16, n.2 [citado 2014-11- 08], pp. 227-238 . Disponible en: <http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727- 99332009000200018&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1727-9933.

Notas del editor

  1. La influenza es producida por un virus de la familia Orthomyxoviridae, y del cual existen tres tipos: influenza A, que además de afectar al hombre puede infectar a un gran número de aves y animales; influenza B, que provoca enfermedad sólo en humanos; e influenza C, mucho menos frecuente, que no es capaz de provocar epidemias ni pandemias, aunque puede afectar a humanos y cerdos.
  2. Los virus de influenza A se dividen en subtipos según dos proteínas de la superficie del viurs: la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). Hay 18 subtipos diferentes de hemaglutinina y 11 subtipos diferentes de neuraminidasa. (H1 hasta H18 y N1 hasta N11 respectivamente). - sólo los subtipos de HA 1, 2 y 3 y los de NA 1 y 2 son los que han afectado al hombre
  3. Tamaño entre 80- 120 nm  Influenza A :80-100nm ; Influenza B y C : 100 – 120 nm Pleomorfa  término que define la aparición de dos o más formas estructurales de un organismo durante su ciclo de vida presentan una envoltura derivada de la célula huésped. (envultura lipidica), es precisamente esta envoltura la que alberga la hemaglutinina (H) , la neuraminidasa (N) Hemaglutinina Se enlaza a glicoproteínas y glicolípidos de la membrana celular que contienen residuos de ácido siálico y que son usados como receptores para la infección viral NeuraminidasaDegrada el ácido siálico de las glicoproteínas y glicolípidos usados como receptores para la infección viral
  4. M2canal ionico El genoma de los virus de la gripe A y B esta formado por ocho segmentos de nucleocápside helicoidal diferentes, en cada uno de los cuales hay un ARN de sentido negativo unido a la nucleoproteína (NP) y la transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa: PB1, PB2, PA) .El virus de la gripe C solamente posee siete segmentos genomicos.
  5. *La replicación vírica empieza con la unión de la HA a estructuras especificas de acido sialico de las glucoproteinas de la superficie celular. A continuación, el virus es internalizado en una vesícula recubierta y se transfiere a un endosoma. La acidificacion del endosoma hace que la HA se pliegue sobre si misma y exponga las zonas hidrofobas de la proteína que facilitan la fusión. Como consecuencia de ello, la envoltura vírica se fusiona a la membrana endosomica. El canal de protones creado por la proteina M2 favorece la acidificacion del contenido de la envoltura e interrumpe la interacción entre la proteína M1 y la NP, para permitir la perdida de envoltura y la transmisión de la nucleocapside al citoplasma. la nucleocapside del virus de la gripe viaja hasta el núcleo donde se transcribe en ARN mensajero (ARNm). La transcriptasa del virus de la gripe (PA, PB1, PB2) utiliza moléculas de ARNm de la celula anfitriona como cebador para la síntesis de ARNm vírico. Para ello se apropia de la región del extremo metilado del ARN, secuencia que necesita para una union eficaz a los ribosomas. Todos los segmentos del genoma se transcriben en ARNm con cabezas en sus extremos 5 y una cola de poliadenilo (poli-A) en el extremo 3 de cada una de las proteinas individuales, excepto los segmentos de las proteinas M y NS, que se conectan de distinta forma (utilizando enzimas celulares) para producir dos ARNm diferentes. Los ARNm se traducen en proteinas en el citoplasma. Las glucoproteinas HA y NA son procesadas por el reticulo endoplasmico y el aparato de Golgi. La proteina M2 se inserta en las membranas celulares. Su canal de protones impide la acidificacion de Golgi y otras vesiculas, evitando asi el plegado inducido por el acido y la inactivacion de la HA dentro de la celula. La HA y NA se transportan hacia la superficie celular. Se fabrica un molde de sentido positivo para cada segmento de ARN, y el genoma de ARN de sentido negativo se replica en el nucleo. Los segmentos del genoma se transportan hacia el citoplasma y se unen a la polimerasa y proteinas NP para formar nucleocapsides y la proteina NS2 facilita el transporte de las ribonucleocapsides al interior del citoplasma donde interaccionan con la proteina M1 que reviste las secciones de la membrana plasmatica que contienen M2, HA y NA. Los segmentos del genoma se envuelven de forma aleatoria y cada virion contiene de 8 a 11 segmentos. Este proceso produce una pequena cantidad de viriones con un conjunto completo de los ocho segmentos genomicos y numerosas particulas defectuosas. Las particulas son antigenicas y tambien provocan interferencias, lo que puede limitar la progresion de la infeccion. El virus abandona la celula por gemacion de manera selectiva desde la superficie (via aerea) apical como consecuencia de una insercion preferencial de la HA en esta membrana. El virus se libera aproximadamente 8 horas despues de la infeccion.
  6. Inicialmente el virus de la gripe establece una infeccion local de las vias respiratorias superiores. Para hacer esto, en primer lugar el virus se une y destruye las celulas secretoras de mucosidad, las celulas ciliadas y otras celulas epiteliales, eliminando de esta manera el principal sistema defensivo. -La NA facilita el desarrollo de la infeccion cortando residuos de acido sialico de la mucosidad para poder acceder al tejido. La liberacion preferente del virus en la superficie apical de las celulas epiteliales y en el pulmon facilita su diseminacion intercelular y a otros anfitriones. -Si el virus se extiende hasta las vias respiratorias inferiores, la infeccion puede provocar una descamacion grave del epitelio bronquial o alveolar hasta dejar una unica capa basal de celulas o alcanzar la membrana basal.
  7. -Ademas de alterar las defensas naturales de las vias respiratorias, la infeccion de la gripe facilita la adhesion bacteriana a las celulas epiteliales. Es decir, la neumonia puede ser el resultado de la patogenia virica o de una infeccion bacteriana secundaria. El virus de la gripe tambien puede provocar una viremia transitoria o muy leve, pero rara vez afecta a otros tejidos distintos pulmon. -Histologicamente la infeccion por virus de la gripe provoca una respuesta inflamatoria en las celulas de las membranas mucosas en la que participan principalmente monocitos, linfocitos y un reducido numero de neutrofilos. Hay edema submucoso. El tejido pulmonar puede presentar una afeccion de las membranas hialinas, enfisema alveolar y necrosis de los tabiques alveolares. -Las respuestas de interferon y citocicinas alcanzan su maxima intensidad casi al mismo tiempo que la infeccion en las secreciones nasales y son concomitantes a la fase febril del proceso infeccioso. Las respuestas mediadas por los linfocitos T son importantes para la curacion y la inmunopatogenia. Sin embargo, la infeccion por el virus de la gripe reduce la función de los macrofagos y los linfocitos T obstaculizando la resolucion inmunitaria del cuadro.
  8. -Es interesante destacar que la curación suele preceder a la deteccion de anticuerpos en el suero o las secreciones. -La proteccion frente a las reinfecciones depende principalmente de la elaboracion de anticuerpos frente a HA, aunque estos anticuerpos tambien confieren proteccion. La respuesta humoral es especifica para cada cepa de virus de la gripe, aunque la respuesta inmunitaria celular es mas general y capaz de reaccionar ante cepas del virus de la gripe del mismo tipo (virus de la gripe A o B). Entre los objetivos antigenicos de las respuestas de los linfocitos T figuran algunos peptidos de la HA, asi como proteinas de la nucleocapside (NP, PB2) y la proteina M1. Las proteinas NP, PB2 y M1 difieren en los virus de la gripe A y B, pero no en distintas cepas de estos virus; por consiguiente, la memoria inmunitaria residente en los linfocitos T puede conferir una proteccion frente a una futura infeccion por cepas diferentes del virus de la gripe A o B. -Los sintomas y la evolucion cronologica del cuadro estan determinados por el interferon y la respuestas de los linfocitos T, asi como por la magnitud de la perdida de tejido epitelial. -Normalmente la gripe es una enfermedad de resolucion espontanea que rara vez afecta a otros organos distintos del pulmon. -Muchos de los síntomas clásicos de la «gripe» (p. ej., fiebre, malestar, cefalea y mialgias) son inducidos por el interferón . -La reparacion del tejido dañado se inicia en el plazo de 3 a 5 dias desde la aparicion de los sintomas, aunque puede durar hasta 1 mes o mas, en especial en los ancianos.
  9. Durante la pandemia en 2009. se notificaron 368.118 casos ambulatorios compatibles con la definición de caso sospechoso de influenza pandémica; se confirmaron a través de PCR específico en tiempo real, 12.302 de infección por Influenza Pandémica (H1N1). Se entregaron 634.450 tratamientos antivirales gratuitos en el sector público y privado. Entre los casos confirmados, 1.622 presentaron una IRA grave, con una mediana de edad de 32 años. El 53% de los casos tenía el antecedente de enfermedad crónica. Entre los PCR positivo a Influenza Pandémica, hay 153 personas fallecidas. De ellos, 150 casos han sido clasificados como muertes asociadas a influenza pandémica;
  10. A la semana 43 de 2014 se han notificado 4.472, casos de enfermedad tipo influenza, se mantiene en una tasa de 4,1 casos por 100.00 habitantes, baja de detección para inlfuenza A y B. Mayores tasas de ETI se dan en Coquimbo y la región de Tarapacá, en otras regiones esta disminuyendo la positividad del virus
  11. El diagnóstico presuntivo de influenza se establece con base en signos y síntomas. El diagnóstico definitivo requiere de la demostración de antígenos virales por métodos inmunológicos.
  12. Los síntomas (lo que refiere el paciente en la anamnesis) más habituales son: 1.- Dolor, especialmente en las articulaciones (de más a menos en rodillas, codos y hombros), y en la musculatura dorsolumbar y de las extremidades (es el "trancazo"). 2.- Odinofagía (dolor faríngeo sólo con deglutir saliva) con sensación de sequedad en la garganta. 3.- Tos generalmente seca o no productiva. La abundante mucosidad sugiere complicación traqueal o parenquimatosa. 4.- Congestión nasal con estornudos y rinorrea (producción de mucosidad) transparente. 5.- Fiebre con escalofríos. Es alta (38 °C llegando a 41 °C) y dura entre uno y siete días, siendo sólo 3 lo habitual (se denomina V gripal a la gráfica térmica bifásica en la que tras un brusco descenso vuelve a subir en los días cuarto y quinto en ausencia de complicación. 6.- Cefalea fija, no pulsátil, que es sólo consecuencia de la fiebre. 7.- La epiforia (lagrimeo) es habitual. 8.- Dolor retroocular que no suele referir espontáneamente el paciente, pero que le aparece al pedirle que lateralice la mirada (este síntoma es muy característico de la gripe). 9.- Disnea que sólo suele producirse si hay patología respiratoria previa. 10.- Expectoración pero generalmente solamente al final del periodo febril y parte de la convalecencia. 11.- Dolor retroesternal leve relacionado con la necrosis del epitelio traqueal. 12.- Dolor abdominal (más habitual en niños con infección por virus del tipo B). Los signos (que se evidencian con los 5 pilares de la exploración física: inspección, palpación, percusión, olfatación y auscultación) más frecuentes son: 1.- Irritación ocular 2.- Congestión de la mucosa orofaríngea 3.- Enrojecimiento de la piel, especialmente en la cara. 4.- Los ganglios linfáticos cervicales están sensibles pero sin agrandamiento. 5.- Olor a cetona del aliento por la lipolísis, tras fiebre intensa y mantenida. 6.- Auscultación torácica generalmente normal pero ocasionalmente (8-40%) hay roncus y sibilancias y pocas veces estertores crepitantes. 7.- Bradicardia relativa, menos frecuente que en la fiebre tifoidea
  13. La presencia de anticuerpos específicos solo tiene valor diagnóstico si el título de anticuerpos es 4 veces mayor al título basal obtenido en muestras de individuos sanos con la misma técnica y en el mismo laboratorio. Las muestras biológicas requeridas para el diagnóstico pueden ser: exudado faríngeo, nasofaríngeo, gargarismo, lavado broncoalveolar o suero. La muestra debe tomarse en las primeras 72 horas de iniciado el padecimiento y mantenerse a 4°C. El diagnóstico puede requerir también el aislamiento del virus por cultivo en líneas celulares o en embrión de pollo. Las técnicas utilizadas para la identificación son la inmunofluorescencia indirecta o directa y la inhibición de la hemaglutinación. La demostración de la presencia de acidos nucléicos virales por la técnica de RT-PCR es un método muy rápido y sensible para el diagnóstico
  14. El diagnóstico puede requerir también el aislamiento del virus por cultivo en líneas celulares o en embrión de pollo. Las técnicas utilizadas para la identificación son la inmunofluorescencia indirecta o directa y la inhibición de la hemaglutinación. La demostración de la presencia de acidos nucléicos virales por la técnica de RT-PCR es un método muy rápido y sensible para el diagnóstico
  15. Inhibidores de la proteína M2: tales como como amantadina y rimantadina inhiben una fase del proceso de pérdida de la envoltura del virus de la gripe A , al neutralizar la acción del canal iónico M2 en la acidificación del interior de la partícula vírica, bloqueando, en una fase precoz, la entrada del virus en la célula. Han demostrado ser fármacos activos frente a los subtipos H1N1, H2N2 y H3N2, y eficaces en etapas agudas del virus A. Ambos pueden provocar efectos adversos a nivel gastrointestinal pero la amantadina produce graves efectos en el sist. Nervioso.
  16. Inhibidores enzimáticos de la neurominidasa: zanamivir y oseltamivir en ausencia de esta enzima, la hemaglutinina del virus se une al acido sialico de otras partículas víricas para formar grumos, impidiendo así la liberación del virus. Zanamivir se inhala, mientras que oseltamivir se administra por via oral en forma de comprimido. Deben administrarse antes de las 48 horas tras el inicio de los síntomas.
  17. Profilaxis Administración de una vacuna de virus muertos que contenga las “cepas del año” y la profilaxis con fármacos antivíricos también pueden impedir la infección. La vacuna es una mezcla de extractos o proteínas HA y NA purificadas de tres cepas distintas del virus. Se recomienda la vacunación generalizada en personas mayores de 50 aÑos, profesionales sanitarios, embarazadas, personas que viven en residencias y sufren enfermedades pulmonares o cardiacas crónicas y otras personas de riesgo. En 2008 se incluyo también vacunar a todos los niños de 5-18 años.
  18. Medidas Generales para la población para prevenir enfermedades Respiratorias • De ser posible evitar el contacto con personas con sintomas respiratorios • Higiene de manos (lavado con agua y jabon o uso de soluciones antisepticas con alcohol) y medidas de higiene general. • Evitar contaminantes ambientales (humo de cigarro, calefaccion con carbon, lena o parafina) Para mantener una temperatura estable, debe evitarse la perdida de calor por ventanas o puertas. • Cubrir con panuelos desechables boca y nariz al toser o estornudar, o como alternativa cubrir boca y nariz con antebrazo.