O documento discute a quimioprofilaxia do câncer de mama, mencionando: 1) bloqueio hormonal com estrógenos e andrógenos; 2) estudos iniciais com ooforectomia em ovelhas e tamoxifeno; 3) evolução para quimioprofilaxia com SERMs como tamoxifeno e raloxifeno; 4) estudos com inibidores de aromatase como anastrozol e exemestano.
4. TAMOXIFENO
EVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO
1896 – Beatson : início da hormonioterapia
1985 - Cuzick e Baum:
– Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta
1992 – EBCTCG:
– Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral:
• 1 ano: ↓ 13%.
• 2 anos: ↓ 26%.
• 5 anos: ↓ 47%.
5. NSABP- P1
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno
20mg/diaPlacebo
R
13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa)
>60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia
6. Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 2005; 97(22): 1652-62.
NSABP- P1
7. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Mortes
Fraturas
Câncer "in situ''
Câncer invasor
VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
8. QUIMIOPREVENÇÃO
NSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8
Tumores RE -
Tumores RE +
Câncer de mama
VANTAGEM
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
TAMOXIFENO
Cuzick J et al., Lancet , 2003; 361: 296-300
9. RALOXIFENO
ESTUDO CORE
7.704 Mulheres com osteoporose
Placebo
Raloxifeno
60 mg/dia
Raloxifeno
120 mg/dia
↓ 72% de câncer invasor de mama
Ellinger B et al., JAMA , 1999
10. Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno
20mg/dia
Raloxifeno
60mg/dia
RALOXIFENO
STAR TRIAL - NSABP P-2
R
19.700 mulheres (pós-menopausa)
Gail >1,66
17. EXEMESTANO
NCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
Placebo
Exemestano
25mg/dia
R
4.560 mulheres (pós-menopausa)
Gail >1,66 OU Idade>60 anos OU HA/NLCDIS prévios
Seguimento médio de 35 meses
18. EXEMESTANO
NCIC CTG MAP.3
0 1 2
Ca invasivo +
CDIS
CDIS
Carcinoma
invasivo
VANTAGEM
EXEMESTANO
VANTAGEM
PLACEBO
HR: 0,35
IC 95%: 0,18-0,70
HR: 0,65
IC 95%: 0,28-1,51
HR: 0,47
IC 95%: 0,27-0,79
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
19. EXEMESTANO
NCIC CTG MAP.3
0 1 2
RP neg
RP +
RE neg
RE +
VANTAGEM
EXEMESTANO
VANTAGEM
PLACEBO
HR: 0,27
IC 95%: 0,12-0,60
HR: 0,80
IC 95%: 0,21-2,98
HR: 0,26
IC 95%: 0,10-0,69
HR: 0,50
IC 95%: 0,19-1,33
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
26. TAMOXIFENO
EFEITOS PSICOLÓGICOS
Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69.
PIORA NEUTRO
Vida sexual Alterações físicas
Ondas de calor Alterações mentais
Alterações ginecológicas Depressão
Secura vaginal Ganho de peso
27. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Isquemia
miocárdica
Catarata
Outros cânceres
VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
EFEITOS COLATERAIS
28. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
PACIENTES < 50 ANOS
29. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS
30. RISCO-BENEFÍCIO
TAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS
0
100
200
300
400
500
600
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama
prevenidos
31. 0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama
prevenidos
RISCO-BENEFÍCIO
TAMOXIFENO EM MULHERES DE 50 - 59 ANOS
32. 0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama
prevenidos
RISCO-BENEFÍCIO
TAMOXIFENO EM MULHERES DE 60 - 69 ANOS
37. INIBIDOR DE AROMATASE
NCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; epub ahead of print
PIORA SEM ALTERAÇÃO
FOGACHOS HIPERTENSÃO
FADIGA TONTURA
DIARRÉIA DEPRESSÃO
NÁUSEAS FRATURAS OU OSTEOPOROSE
DOR ARTICULAR SECURA VAGINAL
DOR MUSCULAR TOSSE
DOR ARTRITE DOENÇAS CARDIOVASCULARES
INSÔNIA OUTRAS NEOPLASIAS
38. ANASTROZOL
IBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
0 0.5 1 1.5 2 2.5
AVC
IAM ou ICC
TVP/TEP
HUD
Fraturas
P. Oculares
Dor em mãos e pés
Secura vaginal
Artralgia
Fogachos
Rigidez articular
Hipertensão
40. 13 a 15
13 a 15/NOVEMBRO
CONVIDADOS INTERNACIONAIS CONFIRMADOS:
MONICA MORROW (MSKCC)
BENJAMIN ANDERSON (WASHINGTON UNIVERSITY)
WENDY BERG (RSNA)
STEPHEN GLÜCK (MIAMI UNIVERSITY)