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LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN  Ichel Paola Castillo B  Residente Anestesiología  Primer año  Universidad de la Sabana
DESARROLLO DEL TEMA  <ul><li>Objetivos  </li></ul><ul><li>Introducción a la nueva cascada.  </li></ul><ul><li>Plaquetas y ...
OBJETIVOS <ul><li>Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente descrita.  </li></ul><ul><li>Entender ...
INTRODUCCIÓN <ul><li>Factores de coagulación </li></ul><ul><ul><li>Proteínas que participan en la formación del coagulo </...
INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
INTRODUCCIÓN <ul><li>Todos son sintetizados en hígado </li></ul><ul><ul><li>Factor Won V </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Me...
INTRODUCCIÓN  <ul><li>Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio.  </li></ul><ul><li>...
 
INTRODUCCIÓN  <ul><li>Extrínseca </li></ul><ul><ul><li>Factor tisular  </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor VII </li></ul></u...
INTRODUCCIÓN FACTOR X  PROTROMBINA TROMBINA  FIBRINOGENO
INTRODUCCIÓN <ul><li>1994  </li></ul><ul><ul><li>Huston ( Schafer et al.) </li></ul></ul><ul><ul><li>Carolina del Norte (M...
INTRODUCCIÓN  <ul><li>Nueva cascada </li></ul><ul><ul><li>Complejo factor tisular factor VII participan en activación del ...
INTRODUCCIÓN  Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  <ul><li>Provenientes de megacarocitos  </li></ul><ul><ul><li>Tiempo de maduración de 4-5 días.  </...
www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  <ul><li>Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo </li></ul><ul><ul>...
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN Proteína G trombina Proteína G a B Y GDP Y B a GDP GTP Activación de señal intracelular  Activación...
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  Proteína G PAR 1 PAR 2 ADP Proteína G Activación de fosfolipasa c  Supresión de cAMP
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  <ul><li>4 mecanismos de activación </li></ul><ul><ul><li>Adhesión (depósitos de plaquetas) </li></...
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  <ul><li>Adhesión  </li></ul><ul><ul><li>Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V) </li></ul></ul><u...
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  <ul><li>Agregación  </li></ul>Unión a citoesqueleto plaquetario Unión de fibrinógeno a receptor GP...
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN GP IIb-IIIa GP IIb-IIIa GP IIb-IIIa Fibrinogeno
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN  <ul><li>Secreción </li></ul><ul><ul><li>Gránulos secretan ADP- serotonina </li></ul></ul><ul><ul><...
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Interacción con cascada de coagulación </li></ul><ul><ul><li>Liberación de factor V </li></...
 
 
CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Presenta la formación de fibrina: </li></ul><ul><ul><li>Coagulación (trombina) </li></ul></...
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase inicial </li></ul><ul><ul><li>Complejo factor tisular-factor VII </li></ul></ul>Activa...
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de amplificación </li></ul>Trombina formada Activación de factores XI,IX, VIII, y V Ca...
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de propagación  </li></ul>Activación de factor X Formación de complejo protombinasa Fo...
CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de propagación </li></ul><ul><ul><li>Trombina </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>endotelio...
CASCADA DE COAGULACIÓN n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN Fases Células Proteínas de coagulación Iniciación  Macrófagos Fibroblastos endotelio Factor tisular...
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Sistema heparan sulfato-antitrombina III </li></ul><ul><ul><li>Antitrombina III </li></ul></...
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Proteína C y proteína S </li></ul><ul><ul><li>Activación por sistema trombina trombodulina  ...
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Trombodulina </li></ul><ul><ul><li>Trombodulina ( proteína transmembrana) </li></ul></ul><ul...
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Inhibición de factor de crecimiento tisular  </li></ul>Inhibición de factor Xa Inhibición de...
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Prostaciclina  </li></ul><ul><ul><li>Inhibe la agregación plaquetaria  </li></ul></ul><ul><u...
MECANISMOS DE CONTROL
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Ciclooxigenasas </li></ul><ul><ul><li>Cox1- Cox2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Cox 2  </li></ul...
MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Fibrinólisis </li></ul>proteínas que inhiben las proteasas  involucradas en la coagulación. ...
RESUMEN HERIDA  FACTOR TISULAR VIIa Xa TROMBINA FIBRINA Va IXa XIa VIIIa <ul><li>Hemostasis and its regulation. Lawerence ...
CONCLUSIONES  <ul><li>Activación simultanea de factor X y de plaquetas </li></ul><ul><li>La activación plaquetaria y la fu...
BIBLIOGRAFIA  <ul><li>Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. </li></ul><ul><li>...
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  1. 1. LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN Ichel Paola Castillo B Residente Anestesiología Primer año Universidad de la Sabana
  2. 2. DESARROLLO DEL TEMA <ul><li>Objetivos </li></ul><ul><li>Introducción a la nueva cascada. </li></ul><ul><li>Plaquetas y su función </li></ul><ul><li>Desarrollo de las nuevas vías </li></ul><ul><li>Mecanismos de control </li></ul>
  3. 3. OBJETIVOS <ul><li>Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente descrita. </li></ul><ul><li>Entender el proceso de formación de coagulo y que factores intervienen en este </li></ul><ul><li>Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su papel en la homeostasis sanguínea. </li></ul><ul><li>Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este proceso. </li></ul>
  4. 4. INTRODUCCIÓN <ul><li>Factores de coagulación </li></ul><ul><ul><li>Proteínas que participan en la formación del coagulo </li></ul></ul><ul><ul><li>13 factores </li></ul></ul><ul><ul><li>Necesitan de cofactores para su activación </li></ul></ul>
  5. 5. INTRODUCCIÓN
  6. 6. INTRODUCCIÓN
  7. 7. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
  8. 8. INTRODUCCIÓN <ul><li>Todos son sintetizados en hígado </li></ul><ul><ul><li>Factor Won V </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Megacariocitos y células endoteliales </li></ul></ul></ul><ul><li>Factores dependientes de vitamina K </li></ul><ul><ul><li>II </li></ul></ul><ul><ul><li>VII </li></ul></ul><ul><ul><li>IX </li></ul></ul><ul><ul><li>X </li></ul></ul>
  9. 9. INTRODUCCIÓN <ul><li>Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio. </li></ul><ul><li>Cascada de MacFarlane </li></ul><ul><ul><li>1964 </li></ul></ul><ul><ul><li>Entender problema de formación del trombo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dos vías </li></ul></ul>
  10. 11. INTRODUCCIÓN <ul><li>Extrínseca </li></ul><ul><ul><li>Factor tisular </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor VII </li></ul></ul><ul><li>Intrínseca </li></ul><ul><ul><li>Factores: XII,XI,IX,VIII </li></ul></ul>Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  11. 12. INTRODUCCIÓN FACTOR X PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO
  12. 13. INTRODUCCIÓN <ul><li>1994 </li></ul><ul><ul><li>Huston ( Schafer et al.) </li></ul></ul><ul><ul><li>Carolina del Norte (Monroe et al.) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Presentación de una nueva cascada </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Conceptos que tenían encuenta la homeostasia plaquetaria </li></ul></ul></ul>
  13. 14. INTRODUCCIÓN <ul><li>Nueva cascada </li></ul><ul><ul><li>Complejo factor tisular factor VII participan en activación del factor IX </li></ul></ul><ul><ul><li>Proceso realiza en tres fases </li></ul></ul><ul><ul><li>Activa participación plaquetaría </li></ul></ul>
  14. 15. INTRODUCCIÓN Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  15. 16. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Provenientes de megacarocitos </li></ul><ul><ul><li>Tiempo de maduración de 4-5 días. </li></ul></ul><ul><li>Plaquetas circulan en sangre (8-12 días) </li></ul>
  16. 17. www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg
  17. 18. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo </li></ul><ul><ul><li>Adenosina trifosfato (ADP) </li></ul></ul><ul><ul><li>Epinefrina </li></ul></ul><ul><ul><li>Trombina </li></ul></ul><ul><ul><li>Colágeno </li></ul></ul>Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  18. 19. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN Proteína G trombina Proteína G a B Y GDP Y B a GDP GTP Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta
  19. 20. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN Proteína G PAR 1 PAR 2 ADP Proteína G Activación de fosfolipasa c Supresión de cAMP
  20. 21. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>4 mecanismos de activación </li></ul><ul><ul><li>Adhesión (depósitos de plaquetas) </li></ul></ul><ul><ul><li>Agregación (cohesión de plaquetas) </li></ul></ul><ul><ul><li>Secreción (liberación de gránulos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Actividad procoagulante (generación de trombina) </li></ul></ul>Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  21. 22. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
  22. 23. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Adhesión </li></ul><ul><ul><li>Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V) </li></ul></ul><ul><ul><li>Con factor de Von Willebrand </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier. </li></ul></ul></ul>
  23. 24. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Agregación </li></ul>Unión a citoesqueleto plaquetario Unión de fibrinógeno a receptor GP-IIb-IIIa
  24. 25. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN GP IIb-IIIa GP IIb-IIIa GP IIb-IIIa Fibrinogeno
  25. 26. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Secreción </li></ul><ul><ul><li>Gránulos secretan ADP- serotonina </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estimulan y reclutan otras plaquetas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor V: componente de cascada de coagulación </li></ul></ul><ul><ul><li>tromboxano: vasoconstricción </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso </li></ul></ul>
  26. 27. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Interacción con cascada de coagulación </li></ul><ul><ul><li>Liberación de factor V </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sitio de ensamblaje de factor X </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sitio de ensamblaje de sustrato protombina </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Complejo protombinasa </li></ul></ul>
  27. 30. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Presenta la formación de fibrina: </li></ul><ul><ul><li>Coagulación (trombina) </li></ul></ul><ul><ul><li>Actividad de la plaqueta </li></ul></ul>Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
  28. 31. Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  29. 32. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase inicial </li></ul><ul><ul><li>Complejo factor tisular-factor VII </li></ul></ul>Activan de forma indirecta factor IX Activando factor X Activación de protrombina en trombina
  30. 33. CASCADA DE COAGULACIÓN
  31. 34. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de amplificación </li></ul>Trombina formada Activación de factores XI,IX, VIII, y V Calcio de sangre y fosfolipidos Acelera la activación plaquetaria Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
  32. 35. CASCADA DE COAGULACIÓN
  33. 36. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de propagación </li></ul>Activación de factor X Formación de complejo protombinasa Formación de trombina activación de plaquetas Expresión de receptores glicoproteicos transmembrana Activación de los cofactores V (FV) y VIII Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
  34. 37. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de propagación </li></ul><ul><ul><li>Trombina </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>endotelio </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Plaquetas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Citoquinas y células inflamatorias </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Reconocimiento de ligandos como la Pselectina </li></ul></ul></ul>
  35. 38. CASCADA DE COAGULACIÓN n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  36. 39. CASCADA DE COAGULACIÓN
  37. 40. CASCADA DE COAGULACIÓN
  38. 41. CASCADA DE COAGULACIÓN Fases Células Proteínas de coagulación Iniciación Macrófagos Fibroblastos endotelio Factor tisular Factor VII Factor IX Amplificación Plaquetas Factor V Factor VIII Factor X propagación plaquetas Factor X trombina
  39. 42. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Sistema heparan sulfato-antitrombina III </li></ul><ul><ul><li>Antitrombina III </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Proteasa inhibitoria plasmática </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe trombina y factor Xa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe factores XII y XI activados </li></ul></ul></ul>Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
  40. 43. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Proteína C y proteína S </li></ul><ul><ul><li>Activación por sistema trombina trombodulina </li></ul></ul><ul><ul><li>Degrada factor V y VIII </li></ul></ul>Responsables de protombinasa
  41. 44. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Trombodulina </li></ul><ul><ul><li>Trombodulina ( proteína transmembrana) </li></ul></ul><ul><ul><li>Unión de trombina </li></ul></ul>
  42. 45. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Inhibición de factor de crecimiento tisular </li></ul>Inhibición de factor Xa Inhibición de factor VII Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura 20% asociado a lipoproteinas
  43. 46. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Prostaciclina </li></ul><ul><ul><li>Inhibe la agregación plaquetaria </li></ul></ul><ul><ul><li>Induce vasodilatación </li></ul></ul><ul><ul><li>Vía de acido araquidonico </li></ul></ul>
  44. 47. MECANISMOS DE CONTROL
  45. 48. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Ciclooxigenasas </li></ul><ul><ul><li>Cox1- Cox2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Cox 2 </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Generadora de Prostaciclina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inducida por: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Factores de crecimiento. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Citoquinas de macrófagos </li></ul></ul></ul></ul>
  46. 49. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Fibrinólisis </li></ul>proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
  47. 50. RESUMEN HERIDA FACTOR TISULAR VIIa Xa TROMBINA FIBRINA Va IXa XIa VIIIa <ul><li>Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. </li></ul>
  48. 51. CONCLUSIONES <ul><li>Activación simultanea de factor X y de plaquetas </li></ul><ul><li>La activación plaquetaria y la función de estas células juega un papel importante en la formación del coagulo </li></ul><ul><li>Existen mecanismos que controlan estas respuestas y mantienen el adecuado equilibrio. </li></ul>
  49. 52. BIBLIOGRAFIA <ul><li>Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. </li></ul><ul><li>CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. </li></ul><ul><li>Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. </li></ul><ul><li>La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9. </li></ul><ul><li>Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog </li></ul>
  50. 53. GRACIAS
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    Aug. 26, 2017
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