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Clase 16 cardiotónicos

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  1. 1. GLICOCIDOS CARDIOTÓNICOS Lic. Igor Ivan Villalta
  2. 2. CARDIOTÓNICOS • Son sustancias constituidas de una porción esteroide, una porción glicosídica y un anillo de gama- lactona, que actúan sobre el músculo cardiaco y por tanto se utilizan como medicamentos contra la insuficiencia cardiaca.
  3. 3. CLASIFICACION SEGÚN ANILLO LACTONICO: • Gama-lactona ,alfa,ß-insaturada: CARDENOLIDOS (de origen vegetal)
  4. 4. DELTA-LACTONA- ALFA,ßINSATURADA: BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS (DE ORIGEN ANIMAL)
  5. 5. BIOSINTESIS DE CARDIOTONICOS
  6. 6. DISTRIBUCIÓN NATURAL Cardenólidos: familias Scrofulariaceae, Apocynaceae, Liliaceae, Ranunculaceae y Moraceae Bufanólidos: en ranas del género Bufus, y en las alas de mariposas monarca
  7. 7. Clematis dioica FAM. RANUNCULACEAE
  8. 8. RANAS KAMBO • Los sapos expulsan sustancias cardiotónicas en la piel como sustancia de defensa, la genina, que tiene actividad farmacológica, es cardiotónica.
  9. 9. AZUCARES • La DIGITOXOSA es un azúcar que sólo se encuentra en estos compuestos. • La digitoxina y digoxina sólo se encuentran en el Digital, y sólo se diferencian por el grupo O. Sólo se diferencian farmacocinéticamen- te. DIGITOXOSA Digitalis purpurea
  10. 10. DIGOXINA • La digoxina inhibe la bomba ATPasa de Na+/K+, una proteína de membrana que regula los flujos de sodio y potasio en las células cardíacas. La inhibición de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la célula. Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una mayor actividad de las fibras contráctiles de actina y miosina. Bomba Na+/k+
  11. 11. BOMBA SODIO - POTASIO • Cuando hay mucho Na+ actúa la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+. • Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian los Na+ por Ca++. • Los compuestos cardiotónicos, actúan bloqueando el lugar de unión del K+ o la ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+, aumenta el Na+ intracelularmente.
  12. 12. BOMBA SODIO - POTASIO • Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay mucho Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentración de iones Ca++ intracelular y aumenta la contracción de la musculatura por el calcio. • Los glucósidos cardiotónicos no tienen preferencia por unirse al corazón. Llegan al corazón y en otros niveles. • La inhibición de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio.
  13. 13. PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE CONTIENEN CARDIOTÓNICOS • La especie Digitalis lanata, es originaria de Europa, Estas drogas vegetales se comercian en Europa bajo nombres comerciales como • Digitalina, Cardinatina, Cristalloxina, Digoxina.
  14. 14. PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE CONTIENEN CARDIOTÓNICOS
  15. 15. • Nerium oleander (Fam. Apocináceae) • Planta muy común en nuestro medio con flores rosadas y blancas • La variedad de flores blancas tiene reportados usos como antidoto, antibacterial, antiepileptico anticancerígeno, cardiotónicos y depresor del SNC.
  16. 16. AZUCARES • El papel de los azúcares es el de dar liposolubilidad a la molécula y permitirle que llegue a su lugar de acción. Estos dos azúcares permiten que se pueda distribuir el principio activo. • Los digitálicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas. Acciones Cardiacas: ·Contracción de la musculatura del miocardio. ·Disminución de la conducción auriculoventricular. ·Provoca latidos ectópicos por estimulación del tono vagal, disminuye la velocidad de las contracciones cardiacas. oAcciones Extracardiacas: ·Efectos a nivel del SNC. · Alteración de la visión. ·Modificación del flujo periférico debido a que alteran el tono venoso y arterial.
  17. 17. FISIOLOGÍA DEL CORAZÓN • Es complejo por el funcionamiento del corazón. Los fármacos que actúan sobre el corazón son fármacos que aumentan la contracción del miocardio (compuestos cardiotónicos), compuestos que modifican el flujo de sangre (vasodilatadores) y compuestos que alteran el ritmo cardiaco (anti arrítmicos). • Las células cardiacas tienen como característica principal que son células excitables. Presentan diferencias respecto a otras células excitables de otros órganos. • Las células del corazón presentan ritmo intrínseco (células de los marcapasos), automatismos (actúan de forma intrínseca en un momento determinado), presentan un potencial de acción largo y un periodo refractario largo. • Los potenciales de acción se caracterizan por una entrada de calcio.
  18. 18. FISIOLOGÍA DEL CORAZÓN • La frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo cardiaco. El que marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia. • Los impulsos se propagan por todo el corazón por las fibras de Purkinje. • El Eco Cardio Grama (ECG) mide la suma de las actividades cardiacas. • Por medio de ECG se puede diagnosticar intoxicaciones.
  19. 19. INSUFICIENCIA CARDIACA • Una de las alteraciones patológicas más importantes y frecuentes es la insuficiencia cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre adecuado). El VM (Volumen Minuto) es inferior al normal. Provoca que la aportación de sangre al tejido sea inferior y los requisitos celulares no son cumplidos. El propio organismo desencadena mecanismos para compensar esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia cardiaca son importantes para determinados fármacos. Perfil cardiaco normal
  20. 20. INSUFICIENCIA CARDIACA • Durante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos de actuación: • -Inmediatos  el corazón no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el volumen minuto adecuado. Cada vez se va dilatando más porque queda un remanente. Da una contracción más fuerte que aumenta el volumen de expulsión. Puede dar una hipertrofia. En el nivel periférico también desencadena determinados mecanismos. La cantidad de sangre circulante es inferior a la circulación periférica, que aumenta el tono simpático que se manifiesta con una vasoconstricción de diferentes territorios. Esta vasoconstricción aumenta las resistencias periféricas que mantiene la presión arterial. Mantiene el tono y la presión arterial.
  21. 21. INSUFICIENCIA CARDIACA • -Crónica  el sistema que interviene es el sistema renina- angiotensina- aldosterona. Aumenta su actividad y da un aumento del tono simpático (por la vasoconstricción ya se había aumentado inmediatamente). Además, hay liberación de aldosterona, que da la retención de agua porque se retiene Na+.
  22. 22. TRATAMIENTOS • Los compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son: • Cardiotónicos  contracción del miocardio más fuerte que expulsa más sangre. • Vasodilatadores  modifican el flujo de sangre. Se usan de forma diferente que los vasodilatadores venosos y arteriales.
  23. 23. INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS • Tiene muchos efectos indeseables y un margen terapéutico muy pequeño. • Hay interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. • Como interacciones farmacocinéticas, aumenta los niveles plasmáticos, que produce un aumento de los efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la función renal, también si disminuye el volumen de distribución o se desplaza a las proteínas plasmáticas.
  24. 24. INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS • También puede disminuir los niveles plasmáticos, lo que conduce a que no se cumpla la terapéutica. Puede venir dada por un incumplimiento de la terapia de administración, por compuestos que aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina). También disminuye los niveles plasmáticos de digitálicos los anticuerpos antidigitálicos (tienen una función específica). • Como interacciones farmacodinámicas, hay alteraciones que pueden disminuir o aumentar la respuesta a los digitálicos. • -Disminuyendo la sensibilidad a los digitálicos  hipertiroidismo o disminución de los iones de magnesio. • -Aumentando la sensibilidad a los digitálicos  hipotiroidismo o aumentando los iones de Calcio. • En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las células cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de acción. • Aumenta el tono simpático.
  25. 25. EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITÁLICOS • A nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal. • El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más importantes: arritmias, fibrilaciones ventriculares, extrasístoles y taquicardias. • Una característica de un exceso de digitálicos se encuentra en el ECG: cuando hay muchos glucósidos cardiotónicos, la onda T desaparece o puede ser inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitálica.
  26. 26. INCONVENIENTES DE LOS DIGITÁLICOS • 1. Dificultad para ajustar la dosis (farmacocinética) a cada paciente. • 2. Margen terapéutico muy restringido. • 3. No son muy inotrópicos y hay pacientes que no responden y, los que responden, si mejora la calidad de vida, no la alarga.
  27. 27. TRATAMIENTO DE INTOXICACIÓN POR DIGITÁLICOS • · Supresión de la administración del fármaco. • · Suministrar más K+, para desplazar los cardiotónicos de la ATPasa de membrana. • · Suprimir diuréticos, aumentan la liberación de K+. • · Suministrar lidocaína para contrarrestar las taquicardias ventriculares (arritmias). • · En intoxicaciones graves  se usan los anticuerpos antidigoxina para captar la digoxina libre e inhibir su actividad farmacológica.
  28. 28. OTRAS PLANTAS CON CARDIOTÓNICOS Rauvolfia tetraphylla APOCYNACEAE Asclepias curassavica ASCLEPIADACEAE
  29. 29. PLANTAS CON CARDIOTÓNICOS Catharanthus roseus APOCYNACEAE APOCYNACEAE Allamanda cathartica
  30. 30. FERNALDIA PANDURATA APOCYNACEAE

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