Farmacología antiepiléptica

1. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
ANTIEPILÉPTICOS UNIV. KENNY CORREA
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIRIQUÍ ESCUELA DE MEDICINA
Noviembre 2016

2. Operational (Practical) Clinical
Definition of Epilepsy
Epilepsy is a disease of the brain defined by any of the following conditions:
1. At least two unprovoked (or reflex) seizures occurring more than 24 hours
apart;
2. One unprovoked (or reflex) seizure and a probability of further
seizures similar to the general recurrence risk (at least 60%) after
two unprovoked seizures, occurring over the next 10 years;
3. Diagnosis of an epilepsy syndrome.
Epilepsy is considered to be resolved for individuals who had an age-
dependent epilepsy syndrome but are now past the applicable age or those
who have remained seizure-free for the last ten years, with no seizure
medicines for the last five years.

3. NOMENCLATURA
Disponible en nuestro
medio
✅ Nombre del fármacoÓ

5. BARBITÚRICOS
Fenobarbital
• FENOBARBITAL: tab. 10,50 y 100 mg; sln. oral 4 mg/mL; amp. 40 y
200 mg/mL
• Concentración terapéutica en sangre: 10-45 µg/mL
• Vida media
• Adulto: 64-141 horas
• Mecanismo de acción: limita propagación de actividad convulsiva,
aumenta umbral convulsivo
• Presinapsis: bloquea entrada de calcio a la terminaciones nerviosas
• Postsinapsis: Altera conductancia de membrana al ion Cl-

6. • Indicaciones: de elección en convulsiones de neonato
• Convulsiones febriles recurrentes, prevención de
recurrencias de convulsiones tónico clónicas generalizadas y
convulsiones parciales simples y complejas.
• Efectos adversos: sedación. Dosis excesiva:
nistagmus y ataxia, irritabilidad e hiperreactividad en niños y
confusión en ancianos
• Advertencia: Es un inductor enzimático hepático, altera
metabolismo de contraceptivos orales y disminuye la
efectividad: cumarínicos, digoxina, esteroides, quinidina,
antidepresivos, doxiciclina, rifampicina, fenitoína y ácido
valpróico. NO DAR A PX CON PORFIRIA.

7. HIDANTOÍNAS
• EPAMIN®: cap. 100 mg (caja x 50); amp. 250 mg/5 mL; colirio 125 mg/
5mL
• DILANTIN®: cáp. 100 mg
• Concentración terapéutica en sangre: 10-20 µg/mL
• Vida media
• Adulto: 24 horas
• Mecanismo de acción: bloquea los canales de sodio y disminuye su
entrada a la célula. Interrumpe mecanismos que intervienen en generación
experimental de potenciales de acción repetitiva.
✅
✅

8. • Indicaciones: Primera elección para convulsiones parciales.
-Elección en el Status Epiléptico.
• Muy efectivas en convulsiones tónico-clónicas
generalizadas, primarias y secundarias. Controla las
coreoatetosis paroxísticas.
• Dosis: En Status Epiléptico una dosis de carga de 15-18
mg/kg IV, diluida en solución salina y una rata de infusión no
mayor a 50 mg/min.
• Efectos adversos relacionado con la dosis: Conc.
séricas >20 µg/mL: náuseas, sedación, temblor y
nistagmus,incoordinación motora y trastornos de la marcha,
disfunción cerebelar, letárgia progresiva, Sd. extrapiramidal.

9. • Efectos adversos relacionado con la dosis: en
administración IV, hipotensión o defectos en conducción
cardíaca. Sobredosis aguda: oftalmopatía externa, mayor
de 30 a 55 µg/mL, también coma.
• Efectos idiosincrásicos: hiperplasia gingival (1/3)
reversible suspendiendo por 3-6 meses. Hipertricosis,
engrosamiento de características faciales, contractura de
Dupuytren, erupción maculopapular. 5-9% primera semana:
prúrito y linfadenopatía.
• Advertencia: fenobarbital y carbamazepina disminuyen su
concentración sérica. Isoniazida: inhibe su metabolismo.
Fenilbutazona, sulfonamidas, benzodiazepines y
anticoagulantes aumentan los niveles sanguíneos.

10. CARBAMAZEPINA
Carbamazepina
• CARBAMAZEPINA: tab 200 mg y 400 mg
• CARBAMAZEPINA RETARD GM ®: tab 200 y 400 mg
• CARBAMAZEPINA GENFAR ®: tab 400 mg
• CARBAMAZEPINA MK ®: tab 200 y 400 mg
• EPOSAL® RETARD: tab recubierta 200 mg
• NEUGERON ®: Tab 200 mg
• TEGRETOL ® RETARD: grageas 200 y 400 mg✅

11. CARBAMAZEPINA
CARBAMAZEPINA
• Concentración terapéutica en sangre: 4-10 µg/mL
• Vida Media:
• 8 horas
• Mecanismo de acción: disminuye conductancia del sodio y en menor
grado del potasio; inhibe receptora y liberación de noradrenalina de los
sinaptosomas cerebrales.
• Indicaciones: medicamento de elección para convulsiones parciales -
Tratamiento inicial para convulsiones generalizadas tónico-clónicas.
Neuropatía diabética y postherpética, alias faciales, neuralgia del trigémino y
del glosofaríngeo.

12. • Dosis: dosis diaria dividirse en 3-4 tomas. Adultos
comienzan con 200 mg/día (3 mg/kg/día) y seguir
aumentando 200 mg cada 3 días hasta alcanzar una
dosis de 10-15 mg/kg/día (800- 1 400 mg/día)
• Efectos adversos relacionados con la dosis: ataxia,
náuseas y letargia.
• Visión borrosa o doble, nistagmus, mareo, ataxia, cefalea y
malestar.
• Temblor, depresión de médula ósea, SIADH, Erupción
cutánea leve generalizada y prurito, diarrea; dosis altas:
letárgia progresiva y coma.

13. • Efectos idiosincráticos: anemia aplástica con una
incidencia de 0,5 x 100 000/ año. Hepatotoxicidad (malestar,
fiebre, náuseas y malestar abdominal.
• Dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-
Johnson. Degeneración cerebelar permanente.
• Efectos neuropsicológicos: sedación, efecto deletéreo
sobre coordinación motora, memoria, concentración y
velocidad del proceso mental.
• Anemia megaloblástica.

14. OXCARBAZEPINA
Oxcarbazepina
• LONAZEP ®, OXICODAL: tab 300 mg y 600 mg
• OXCAR ®: tab 300 y 600 mg
• OXCARBAZEPINA MK: tab recubierta 300 y 600 mg
• TRILEPTAL ®: comp recubiertos 150 y 300 mg y 600 mg
• INDICACIONES: crisis parciales simples, parciales complejas, crisis
generalizadas. No tiene utilidad en mioclonías ni en ausencias.
• Dosis: adulto entre 900 y 1 200 mg en 2 dosis/día
✅

15. BENZODIACEPINAS
Benzodiacepina Presentación Indicación y dosis
Consideración
especial
Diazepam
DIAZEPAM ECAR: tab 5 y 10 mg
VALIUM ®: amp. 10 mg/2mL
IV: elección para detener
actividad convulsiva contínua,
status epiléptico.
Convulsión febril: 0,5 mg/kg
vía rectal c/8horas si T > 38.5 C
Dosis máxima:
Adultos: 30 mg
Crónico: 0,2-0,4 mg/kg
Lorazepam
ATIVAN ®: tab 1 y 2 mg
LORAZEPAM MK®: tab ranurada
2 mg
IV: más eficaz y de acción más
prolongada que el diazepam
Status: 0,05 mg/kg IV en 2 min
Clonazepam
CLONATRYL ®: gotas 2,5 mg/mL
COQUAN ®: gotas 2,5 mg/mL
RIVOTRIL ®: gotas 2,5 mg/mL
KRIADEX ®: gotas 2,5 mg/mL
Tan eficaz como diazepam
Crisis de ausencia
Ataques mioclónicos, atonías
Dosis: 0,1 a 0,2 mg/kg
Dosis Crónica:
Inicial 0,1-0,3 mg/kg/d
Mant: 0,25-0,3 mg/kg/d
Status: 0,01-0,09 mg/kg
IV
✅
✅

16. BENZODIACEPINAS
Benzodiacepina Presentación Indicación y dosis
Consideración
especial
Midazolam
MIDAZOLAM: amp 5 mg/mL
DORMICUM ®: tab 7,5 mg
DORMIPRON ®: tab 7,5 mg
MIDASEDAN ®: amp 5mg/5mL
MIZOLAM ®: 5mg/5mL
SEDOZ ®: vial 5mg/5mL
Utilidad en estado convulsivo
Vida media: aprox 1 hora
Status: bolo 0,1-0,3 mg/kg
dosis seguido infusión (bomba
de infusión) de 0,05 mg/kg
hora
Ancianos: prolongación
de hasta 6 h, varios días.
Insuficiencia cardíaca,
congestión o falla
hepática.
Nitrazepam MOGADÓN ®
Indicado en espasmos
infantiles y convulsiones
mioclónicas
CLOBAZAM URBADAN ®: comp 10 y 20 mg
Se usa como coadyuvante en
crisis focales complejas y en
epilepsia catamenial.✅

17. ÁCIDO VALPRÓICO
Ácido Valpróico
• ATEMPERATOR ®: tab 200 y 500 mg
• DEPAKENE ®: susp 5g/100 mL
• FERBIN ®: cap blanda 250 mg
• NEURACTIN ®: comp 250 y 500 mg
• VALCOTE ®: cáp. 125 mg
• VALPROSID ®: jbe. 250 mg/5 mL
• VALSUP ®: tab recubierta 250 y 500 mg
• Cifras terapéuticas oscilan entre 50-100 µg/mL
✅
✅

18. ÁCIDO VALPRÓICO
Ácido Valpróico
• Vida Media: 9,5 a 17,7 horas
• Mecanismo de acción: aumenta la concentración de GABA en el
cerebro. Potencia la respuesta GABA postsináptica en el cerebro o un
efecto directo sobre la membrana de la neurona.
• Indicaciones: de elección en ausencias que coexisten con otro tipo de
convulsiones, en especial tónico-clónicas generalizadas.
• Convulsiones atónicas, mioclónicas, por fotosensibilidad, parciales
complejas, reducción de tasas de convulsión febril, Status epiléptico
intratable, tónico-clónicas generalizadas. Para crisis que no mejoran con
etosuximida.

19. • Dosis: usualmente 20-30 mg/kg/día. Adultos con
convulsiones persistentes: hasta 40 mg/kg/día. Status
epiléptico: 20-45 mg/kg.
• Efectos adversos: Dism o aumento de apetito,
somnolencia y temblor. Trombocitopenia, inhibición de
agregación planetaria, aumento de tiempo de coagulación,
disminución de nivel de fibrinógeno. Sobredosis: letargia e
irritabilidad y luego coma profundo. Efectos
idiosincrásicos: erupción macular progresiva
transitoria, acné, alopecia, linfopenia, leucopenia,
hiperamonemia, osteoesclerosis transitoria.
• Contraindicaciones: hemopatías, enf hepática y enf
excrina de páncreas

20. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Gabapentina
• GABAPENTINA: tab 300 y 400 mg
• CIPLAPENTIN ®: cáp. 300 mg
• GABAPENTIN MK ®, GAFEN ®, GANDOX ®, NEUROGABIN ®:
cáp. 300 y 400 mg
• KAPTIN ®: cáp. 300 y 400 mg
• NEURONTIN ®: cáp. 300 y 400 mg
• GAFEN ®: cáp. 300 y 400 mg
• NERODEN ®: cáp 300 y 400 mg
• NEUROGABIN ®: cáp. 300 mg
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21. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Gabapentina
• Vida Media: 8 horas. Eliminación renal
• Mecanismo de acción: agonista GABA, pero no interactúa con
receptores GABA.
• Indicaciones: Crisis parciales y generalizadas secundarias tónico clónicas
resistentes a la terapia convencional.
• Dosis: rango terapéutico oscila entre 600 y 1 800 mg diarios divididos en 3
dosis.
• Efectos colaterales: somnolencia (20%), ataxia (18%), fatiga (11%),
cefalea (9%), mareo (7%), náuseas y vómitos (7%).

22. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Lamotrigina
• LAMOTRIGINA: tab 25,50 y 100 mg
• LAMEP ®: tab 50 y 100 mg
• LAMETEC ®: tab 25, 50, 100 y 200 mg
• LAMICTAL ®
• LAMOTRIGINA HUMAX ®: tab 50 y 100 mg
• Mecanismo de acción: desconocido.
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23. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Lamotrigina
• Indicaciones: crisis focales simples y complejas, crisis generalizadas y
ausencias. Se recomienda como coadyuvante.
• Dosis: es individual, se recomienda iniciar con 25 mg, aumentar según
tolerancia a 50 hasta 300 mg/día repartidos en 2-3 dosis.
• Efectos colaterales: Menos efectos colaterales que la mayoría de los
anticonvulsivantes comunes.

24. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Topiramato
• TOPIRAMATO: tab 25,50 y 100 mg
• PROTOMAX®: tab 25, 50 y 100 mg
• TOPAMAC®: tab 25, 50 , 100 y 200 mg
• TOPIROL®: tab 25 mg
• TOPICTAL ®: tab 25, 50 y 100 mg
• Mecanismo de acción: actúa de forma semejante a la fenitoína y a la
carbamazepina. Acción en el GABA, interfiriendo con el ion Cloro. Además
acción sobre neurotransmisores excitatorios y sobre anhidrasa carbónica.
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25. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Topiramato
• Indicaciones: crisis parciales complejas, y parciales simples. Epilepsias
refractarias.
• Dosis: iniciar con 50 mg/día. Incrementar hasta 200 a 400 mg/kg/día cada
12 horas.
• Efectos colaterales: alteraciones de lenguaje (el paciente “pierde las
palabras”), litiasis renal y pérdida de peso.

26. INACTIVACIÓN DEL CONDUCTO DE NA+ INTENSIFICADA POR EL
FÁRMACO ANTICONVULSIVO

27. INTENSIFICACIÓN DE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA POR GABA

28. DISMINUCIÓN DE LA CORRIENTE A TRAVÉS DE LOS CONDUCTOS DE
CA+ DE TIPO T INDUCIDA POR LOS FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS

35. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• González MA. Manual de Terapéutica. Medellín,
Colombia: CIB Fondo Editorial; 2014.
• Hilal-Dandan R. Manual de farmacología y terapéutica.
Goodman & Gilman. 2nd ed. Vol. 1. Mexico:
McGrawHill; 2015.

36. GRACIAS