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L INFOMA
DE HODGKINKENNY E. CORREA S.
4-764-672
PATOLOGÍA HUMANA
DRA. MARÍA ARAÚZ
GENERALIDADES
• Nace en un solo ganglio o cadena
de ganglios, y se extiende primero
a los ganglios anatómicamente
contiguos
• Se caracteriza por la presencia de
células gigantes neoplásicas
CÉLULAS DE REED-STERNBERG
• La mayoría de los casos las células
Reed-Sternberg neoplásicas
proceden de células B del centro
germinal o poscentro germinal.
L INFOMA
DE
HODGKIN
CLASIFICACIÓN
La OMS reconoce 5 subtipos de LH
• 1- Esclerosis nodular
• 2- Celularidad mixta
• 3- Rico en linfocitos
• 4- Con depleción de linfocitos
• 5- Predominio linfocítico
L INFOMA
DE
HODGKIN
Formas clásicas: las células de
Reed-Sternberg tienen un
inmunofenotipo similar
Las células de Reed-Sternberg
tienen un inmunofenotipo de
células B característico, distinto
del de los subtipos de LH
clásico
MORFOLOGÍA
• Células de Reed-
Sternberg:
• -Grandes
• -Múltiples núcleos o uno
solo con múltiples
lóbulos nucleares
• -Cada lóbulo nuclear con
un nucléolo grande
similar a un cuerpo de
inclusión del tamaño de
un linfocito pequeño
L INFOMA
DE
HODGKIN
MORFOLOGÍA
• Variantes de células de Reed-Sternberg
L INFOMA
DE
HODGKIN
-Contiene un solo
núcleo redondo u
oblongo
-Gran nucléolo
similar a un cuerpo
de inclusión
Predominio:
Esclerosis nodular
-Núcleos
multilobulados o
plegados más
delicados
-Rodeado por
abundante citoplasma
pálido
“Núcleo asentado en
un hueco vacío”
“momificación”
-Núcleos polipoides “palomitas
de maíz”
-nucléolos poco destacados
-Citoplasma moderadamente
abundante
-Específica de: Predominio
linfocítico
MONONUCLEAR
LACUNARES
LINFOHISTIOCÍTICAS
Fondo apropiado:
-Linfocitos
-Células plasmáticas
-Eosinófilos
ESTADIOS CLÍNICOS (ANN ARBOR)
L INFOMA
DE
HODGKIN
Estadio Distribución de la enfermedad
I Afectación de una sola región ganglionar (I) o afectación de un solo
órgano o sitio extralinfático (IE)
II Afectación de dos o más regiones ganglionares al mismo lado del
diafragma, solas (II) o con afectación limitada de órganos o tejidos
extralinfáticos contiguos (IIE)
III Afectación de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma (III),
que puede incluir el bazo (IIIS) y/u órganos o sitios extralinfáticos
contiguos limitados (IIIE, IIIES)
IV Focos de afectación múltiples o diseminados, de uno o más órganos o
tejidos extralinfáticos, con o sin afectación linfática
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo esclerosis nodular
Forma más frecuente de LH-60-
70% de todos los casos
-Células lacunares
-Bandas de colágeno que
dividen el tejido linfoide en
nódulos circunscritos
-Bazo, Hígado, médula ósea
(Nódulos tumorales irregulares
que recuerdan a los presentes
en los ganglios.
-Tendencia: ganglios linfoides
cervicales inferiores,
supraclaviculares y
mediastínicos
-Adultos jóvenes y adolescentes
-Rara asociación con VEB
-Pronóstico excelente
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo celularidad mixta
-20-25% de todos los casos
-Afectación de ganglios linfáticos
adopta la forma de borramiento
difuso de la estructura
ganglionar por infiltrado celular
hetorogéneo que incluye:
Linfocitos pequeños, Eosinófilos
Células plasmáticas, Macrófagos
benignos Mezclados con células
neoplásicas
-Abundante células de Reed
Sternberg variante
mononucleadas
-Fuerte relación con VEB
-Asociado a edad avanzada,
síntomas sistémicos (Sudación
nocturna, pérdida de peso y
estadio avanzado del tumor. Buen pronóstico
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo rico en linfocitos
-Forma infrecuente de LH clásico
-Los linfocitos reactivos constituyen la gran mayoría
del infiltrado celular
-Asociado a VEB 40%
-Pronóstico entre bueno y excelente
-Se distingue de Tipo Pred. Linfocítico por:
presencia de células mononucleares con Reed-
Sternberg, con inmunofenotipo CD45-,20-,15+,30+.
Linfoma de Hodgkin, tipo depleción linfoide
-Forma poco común, menos de 5% de los casos
-Escasez de linfocitos
-Abundancia de células Reed-Sternberg o sus
variantes pleomórficas
-Se debe diferencias fenotípicamente de LNH de
células grandes
-Px mayores, VIH+, hab. De países no
industrializados, muchas veces asociado a VEB
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo predominio linfocítico
-Variante infrecuente
-Borramiento de la estructura ganglionar
-Infiltrado nodular de linfocitos pequeños
+cantidades variables de histiocitos
benignos
-Difícil encontrar las células de Reed-
Sternberg
-Común: Variante linfohistiocítica
-Variantes linfohistiocíticas expresan
marcadores de células B, y factor
específico de centros germinales
-No hay relación con VEB
-Hombres, menos de 35 A de edad
-Casos típicos con linfadenopatía cervical
o axilar. MÉDULA Y MEDIASTINO ES RARA.
-Pronóstico excelente
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
L INFOMA
DE
HODGKIN
* La mayoría de los casos individuales las células de Reed-Sternberg albergan genes
de inmunoglobulinas reordenados idénticos, con indicios de hipermutación somática
lo que establece el origen desde una célula B de centro germinal o poscentro
germinal.
* En una pequeña proporción hay reordenamiento del receptor de células T, lo que
sugiere que el LH procede en casos raros de células T transformadas.
* Indicio: presencia frecuente de episomas de VEB en las células Reed-Sternberg en
casos de LH tipo celularidad mixta. Indica que la infección ocurre antes de la
transformación celular.
* Característica acumulación de células reactivas ocurre en respuestas a citosinas
segregadas por las células de Reed-Sternberg, como IL-5, IL-6, IL-13, TNF y GM-CSF.
Infiltrado proporciona soporte al crecimiento y la supervivencia de las células
tumorales.
CURSO CLÍNICO
L INFOMA
DE
HODGKIN-Agrandamiento indoloro de
ganglios linfáticos
-Paciente jóvenes suelen
presentar estadio I o II, sin
manifestaciones sistémicas
-Px con enfermedad diseminada
(III y IV), tipo celularidad mixta o
deplesión linfoide tienden a
presentar síntomas sistémicos
-Síntoma raro, pero específico
de LH, es el dolor en los ganglios
linfáticos afectos tras la
ingestión de alcohol
-Anergia cutánea por depresión
de inmunidad mediada por
células
DIAGNÓSTICO DE LH
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin
Localización: más frecuencia en grupo axial de ganglios (cervicales,
mediastínicos, paraaórticos)
Extensión: ordenada por contigüidad
Raro: afectación de ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer
Infrecuente: afectación extraganglionar
Distinción entre LH y LNH solo se puede
establecer con biopsia de ganglio linfático
PRONÓSTICO
L INFOMA
DE
HODGKIN
1- Tasa de curación de pacientes con estadios I y IIA aprox. 90%
2- Estadios IVA y IVB se consiguen supervivencias libre de enfermedad a los 5
años del 60-70%
3- Los supervivientes experimentan riesgo aumentado de desarrollar segundos
cánceres
Sd mielodisplásicos
Leucemia mieloide aguda
Ca de pulmón
LNH
Ca de Mama
Ca Gástrico
Sarcoma
Melanoma maligno
4- Riesgo de Ca de mama especialmente alto en mujeres tratadas con radiación
del tórax durante la adolescencia
5- Complicación no neoplásica de la radioterapia: fibrosis pulmonar y
aterosclerosis acelerada

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Linfoma de Hodgkin

  • 1. L INFOMA DE HODGKINKENNY E. CORREA S. 4-764-672 PATOLOGÍA HUMANA DRA. MARÍA ARAÚZ
  • 2. GENERALIDADES • Nace en un solo ganglio o cadena de ganglios, y se extiende primero a los ganglios anatómicamente contiguos • Se caracteriza por la presencia de células gigantes neoplásicas CÉLULAS DE REED-STERNBERG • La mayoría de los casos las células Reed-Sternberg neoplásicas proceden de células B del centro germinal o poscentro germinal. L INFOMA DE HODGKIN
  • 3. CLASIFICACIÓN La OMS reconoce 5 subtipos de LH • 1- Esclerosis nodular • 2- Celularidad mixta • 3- Rico en linfocitos • 4- Con depleción de linfocitos • 5- Predominio linfocítico L INFOMA DE HODGKIN Formas clásicas: las células de Reed-Sternberg tienen un inmunofenotipo similar Las células de Reed-Sternberg tienen un inmunofenotipo de células B característico, distinto del de los subtipos de LH clásico
  • 4. MORFOLOGÍA • Células de Reed- Sternberg: • -Grandes • -Múltiples núcleos o uno solo con múltiples lóbulos nucleares • -Cada lóbulo nuclear con un nucléolo grande similar a un cuerpo de inclusión del tamaño de un linfocito pequeño L INFOMA DE HODGKIN
  • 5. MORFOLOGÍA • Variantes de células de Reed-Sternberg L INFOMA DE HODGKIN -Contiene un solo núcleo redondo u oblongo -Gran nucléolo similar a un cuerpo de inclusión Predominio: Esclerosis nodular -Núcleos multilobulados o plegados más delicados -Rodeado por abundante citoplasma pálido “Núcleo asentado en un hueco vacío” “momificación” -Núcleos polipoides “palomitas de maíz” -nucléolos poco destacados -Citoplasma moderadamente abundante -Específica de: Predominio linfocítico MONONUCLEAR LACUNARES LINFOHISTIOCÍTICAS Fondo apropiado: -Linfocitos -Células plasmáticas -Eosinófilos
  • 6. ESTADIOS CLÍNICOS (ANN ARBOR) L INFOMA DE HODGKIN Estadio Distribución de la enfermedad I Afectación de una sola región ganglionar (I) o afectación de un solo órgano o sitio extralinfático (IE) II Afectación de dos o más regiones ganglionares al mismo lado del diafragma, solas (II) o con afectación limitada de órganos o tejidos extralinfáticos contiguos (IIE) III Afectación de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma (III), que puede incluir el bazo (IIIS) y/u órganos o sitios extralinfáticos contiguos limitados (IIIE, IIIES) IV Focos de afectación múltiples o diseminados, de uno o más órganos o tejidos extralinfáticos, con o sin afectación linfática
  • 7. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA L INFOMA DE HODGKIN Linfoma de Hodgkin, tipo esclerosis nodular Forma más frecuente de LH-60- 70% de todos los casos -Células lacunares -Bandas de colágeno que dividen el tejido linfoide en nódulos circunscritos -Bazo, Hígado, médula ósea (Nódulos tumorales irregulares que recuerdan a los presentes en los ganglios. -Tendencia: ganglios linfoides cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastínicos -Adultos jóvenes y adolescentes -Rara asociación con VEB -Pronóstico excelente
  • 8. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA L INFOMA DE HODGKIN Linfoma de Hodgkin, tipo celularidad mixta -20-25% de todos los casos -Afectación de ganglios linfáticos adopta la forma de borramiento difuso de la estructura ganglionar por infiltrado celular hetorogéneo que incluye: Linfocitos pequeños, Eosinófilos Células plasmáticas, Macrófagos benignos Mezclados con células neoplásicas -Abundante células de Reed Sternberg variante mononucleadas -Fuerte relación con VEB -Asociado a edad avanzada, síntomas sistémicos (Sudación nocturna, pérdida de peso y estadio avanzado del tumor. Buen pronóstico
  • 9. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA L INFOMA DE HODGKIN Linfoma de Hodgkin, tipo rico en linfocitos -Forma infrecuente de LH clásico -Los linfocitos reactivos constituyen la gran mayoría del infiltrado celular -Asociado a VEB 40% -Pronóstico entre bueno y excelente -Se distingue de Tipo Pred. Linfocítico por: presencia de células mononucleares con Reed- Sternberg, con inmunofenotipo CD45-,20-,15+,30+. Linfoma de Hodgkin, tipo depleción linfoide -Forma poco común, menos de 5% de los casos -Escasez de linfocitos -Abundancia de células Reed-Sternberg o sus variantes pleomórficas -Se debe diferencias fenotípicamente de LNH de células grandes -Px mayores, VIH+, hab. De países no industrializados, muchas veces asociado a VEB
  • 10. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA L INFOMA DE HODGKIN Linfoma de Hodgkin, tipo predominio linfocítico -Variante infrecuente -Borramiento de la estructura ganglionar -Infiltrado nodular de linfocitos pequeños +cantidades variables de histiocitos benignos -Difícil encontrar las células de Reed- Sternberg -Común: Variante linfohistiocítica -Variantes linfohistiocíticas expresan marcadores de células B, y factor específico de centros germinales -No hay relación con VEB -Hombres, menos de 35 A de edad -Casos típicos con linfadenopatía cervical o axilar. MÉDULA Y MEDIASTINO ES RARA. -Pronóstico excelente
  • 11. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA L INFOMA DE HODGKIN * La mayoría de los casos individuales las células de Reed-Sternberg albergan genes de inmunoglobulinas reordenados idénticos, con indicios de hipermutación somática lo que establece el origen desde una célula B de centro germinal o poscentro germinal. * En una pequeña proporción hay reordenamiento del receptor de células T, lo que sugiere que el LH procede en casos raros de células T transformadas. * Indicio: presencia frecuente de episomas de VEB en las células Reed-Sternberg en casos de LH tipo celularidad mixta. Indica que la infección ocurre antes de la transformación celular. * Característica acumulación de células reactivas ocurre en respuestas a citosinas segregadas por las células de Reed-Sternberg, como IL-5, IL-6, IL-13, TNF y GM-CSF. Infiltrado proporciona soporte al crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.
  • 12. CURSO CLÍNICO L INFOMA DE HODGKIN-Agrandamiento indoloro de ganglios linfáticos -Paciente jóvenes suelen presentar estadio I o II, sin manifestaciones sistémicas -Px con enfermedad diseminada (III y IV), tipo celularidad mixta o deplesión linfoide tienden a presentar síntomas sistémicos -Síntoma raro, pero específico de LH, es el dolor en los ganglios linfáticos afectos tras la ingestión de alcohol -Anergia cutánea por depresión de inmunidad mediada por células
  • 13. DIAGNÓSTICO DE LH L INFOMA DE HODGKIN Linfoma de Hodgkin Localización: más frecuencia en grupo axial de ganglios (cervicales, mediastínicos, paraaórticos) Extensión: ordenada por contigüidad Raro: afectación de ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer Infrecuente: afectación extraganglionar Distinción entre LH y LNH solo se puede establecer con biopsia de ganglio linfático
  • 14. PRONÓSTICO L INFOMA DE HODGKIN 1- Tasa de curación de pacientes con estadios I y IIA aprox. 90% 2- Estadios IVA y IVB se consiguen supervivencias libre de enfermedad a los 5 años del 60-70% 3- Los supervivientes experimentan riesgo aumentado de desarrollar segundos cánceres Sd mielodisplásicos Leucemia mieloide aguda Ca de pulmón LNH Ca de Mama Ca Gástrico Sarcoma Melanoma maligno 4- Riesgo de Ca de mama especialmente alto en mujeres tratadas con radiación del tórax durante la adolescencia 5- Complicación no neoplásica de la radioterapia: fibrosis pulmonar y aterosclerosis acelerada