O documento resume as informações profissionais e acadêmicas de Dr. Alexandre Naime Barbosa, infectologista da SAE de Infectologia do Hospital Dia "Domingos Alves Meira" da Faculdade de Medicina de Botucatu. Ele lista seus vínculos acadêmicos e patrocínios recebidos de empresas farmacêuticas para eventos, pesquisa e publicações.

1. Dr. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Infectologista Assistente
 barbosa.an@ymail.com
SAE de Infectologia
“Domingos Alves Meira”

2. Eventos Científicos: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Boehringer
Ingelheim , Glaxo Smith Kline, MSD, Pfizer, Roche,
Schering Plough, United Medical
Patrocínio de Eventos Boehringer Ingelheim, Jansen e Merck
Apoio à Pesquisa: Abbott, CNPq, Fapesp, Roche
Palestrante: Abbott, Boehringer Ingelheim , Bristol-Myers-
Squibb, Glaxo Smith Kline
Textos: Bristol-Myers-Squibb, Roche
Vínculos: HC Unesp, Roche Pharma - Virologia,
SAE/HD DAM - FMB Unesp
Bolsa Pesquisa: CNPq - DTI - Upeclin - FMB Unesp,
Fundep DN DST/Aids e Hepatites Virais
Barbosa AN, 2011

3. Barbosa AN, 2011

4. Mundo
Contato: 2 bi
Crônicos: 400 milhões
Prevalência de AgHBs
Alta: ≥ 8%
Intermediário: 2% to 7% Contato: 15 milhões (7,4%)
Baixo: < 2%
Crônicos: 750 mil (0,37%)
Centers for Disease Control and Prevention - CDC Health Information for International Travel 2010
Inquérito Nacional das Hepatites Virais, MS-Brasil, 2010
Barbosa AN, 2011

5. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
- AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida)
- Anti-HBc: marcador de exposição, contato
- Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução
Resolução Espontânea Cronificação
CDC, 2003
Barbosa AN, 2011

6. Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação
- ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
HBeAg
Anti-HBe
HBV-DNA
ALT
Imuno Imuno clearance Portador Reativação
tolerante AgHBe (+) inativo AgHBe (–)
Barbosa AN, 2011

7. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
AntiHBc DNA-VHB
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT
IgM (UI/ml)
Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑ alta
HVB Pregressa não
(-) (-) (+) (-) (+) (+) nl
Imune detectado
Infecção Antiga,
não
Oculta, Janela Imune (-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
detectado
ou Falso +
Vacinação não
(-) (-) (-) (-) (-) (+) nl
Prévia detectado
Portador
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200
Crônico Inativo
Mutantes Pré-Core ou
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000
Core Promoter
HVB ativa
(+) (+) (+) (-) (-) (-) nl/↑ ≥ 2.000
(perfil clássico)
Barbosa AN, 2011

8. Passo 3: Seguimento prolongado e rotineiro para flagar ↑ ALT e ou ↑ CV VHB
- Monitorar os portadores inativo à cada 6 meses ou à cada ano
DNA-VHB
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT
(UI/ml)
Portador
(+) (-) (+) (+) (-) nl < 200
Crônico Inativo
Mutantes Pré-Core ou
(+) (-) (+) (+) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000
Core Promoter
HVB ativa
(+) (+) (+) (-) (-) nl/↑ ≥ 2.000
(perfil clássico)
Passo 4: Tratar - AgHBe (+) com ↑ ALT
- AgHBe (-) com ↑ ALT e ↑ CV VHB (> 2.000 UI/ml)
- Biópsia hepática (F ≥ 2 ou A ≥ 2):
• AgHBe (+): > 40 anos, mesmo ALT nl
• AgHBe (-): ↑ ALT e CV VHB entre 200 e 2.000 UI/ml
Barbosa AN, 2011

9. Objetivos
- Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral
- AgHBe (+) → (-)
- ALT: normalizar
- CV DNA VHB: manter < 2.000 UI/ml
- Cura (soroconversão do AgHBs): raro, não é o objetivo principal
Arsenal terapêutico
Peginterferon
Lamivudina Entecavir Tenofovir
1990 1998 2002 2005 2006 2008
Interferon alfa Adefovir Telbivudina
Barbosa AN, 2011

10. Cenário 01: AgHBe (+), não cirrótico
** NR: 24 semanas
*** Aguardar 3 meses
**** ou Entecavir
* > 40 anos, ALT nl
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

11. Cenário 01: AgHBe (+), não cirrótico
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

12. Cenário 02: AgHBe (-), não cirrótico
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

13. Cenário 02: AgHBe (-), não cirrótico
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

14. Cenário 03: Cirróticos, AgHBe (+) ou (-)
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

15. Cenário 04: Manejo na Falha Terapêutica
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

16. Cenário 05: Co-Infecção HIV/VHB
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

17. Cenário 05: Co-Infecção HIV/VHB
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

18. Cenário 05: Co-Infecção HIV/VHB
Ministério da Saúde - Brasil - 2009
Barbosa AN, 2011

19. SAE/Hospital Dia
“Domingos Alves Meira”
Barbosa AN, 2011

20. Barbosa AN, 2011

21. Prevalência Mundial (2,2%): 170 a 200 milhões
Incidência: 3 a 4 milhões/ano
Anti-VHC: 2,7 milhões (1,38%)
PCR-VHC: 1,3 milhões (0,67%) OMS, 2005
ANVISA, 2002
Casos Notificados: 61 mil Inquérito Nacional das Hepatites Virais, MS-Brasil, 2010
Barbosa AN, 2011

22. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHC
- PCR RNA VHC Qualitativo (+) > 6 meses (75 - 80% em adultos)
- Anti-VHC: marcador de exposição, contato
- ALT: oscilação, variável
Resolução Espontânea Cronificação
Barbosa AN, 2011

23. Passo 2: Avaliar a progressão da fibrose
- Biópsia Hepática: padrão ouro para avaliar o grau de fibrose
- Exceções: HIV+, coagulopatias, insuficiência renal, evidências de cirrose
- Tratar: fibrose (estadiamento) ≥ 2 OU atividade inflamatória ≥ 2
Barbosa AN, 2011

24. Passos 1 e 2: Organograma
Barbosa AN, 2011

25. Objetivos
- Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada (cura)
- RVS: PCR VHC (-) após 6 meses do final de tratamento
- Gen. 1 (70% Brasil); RVS: 40% (Peg-IFN + RBV); 70% (Peg-IFN + RBV + IP)
- Gen. 2 ou 3 (30% Brasil): 70% (Peg-IFN + RBV)
Peg-IFN + RBV +
IFNc + RBV (34-42%)
Boceprevir (70%)
1991 1995 1998 2002 2011
IFNc 6m (6%) IFNc 12m (16%) Peg-IFN 2a e 2b + RBV Peg-IFN + RBV +
(40-70%) Telaprevir (70%)
Barbosa AN, 2011

26. Conceitos de Resposta ao Tratamento Completo
Barbosa AN, 2011

27. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(-)
PCR VHC (-) Sem 4:
Resposta Virológica Rápida
RVS: 90%
Barbosa AN, 2011

28. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
G2/3 Tto: 24 semanas
PCR VHC
(-) G1 Tto: 48 semanas
PCR VHC (-) Sem 4:
Resposta Virológica Rápida
RVS: 90%
Barbosa AN, 2011

29. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC (-) Sem 12:
Resposta Virológica
PCR VHC
(-)
Precoce Completa
PCR VHC
(+)
RVS: 66%
Barbosa AN, 2011

30. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
G2/3 Tto: 24 semanas
PCR VHC
(-) G1 Tto: 48 semanas
PCR VHC G2/3
(-) G1
PCR VHC PCR VHC (-) Sem 12:
(+) Resposta Virológica
Precoce Completa
RVS: 66%
Barbosa AN, 2011

31. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
Queda de 2 logs Sem 12:
Resposta Virológica
PCR VHC
(-)
Precoce Parcial
PCR VHC
(+)
RVS: 45%
Queda de
2 logs
Barbosa AN, 2011

32. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
G2/3 Tto: 24 semanas
PCR VHC
(-) G1 Tto: 48 semanas
PCR VHC Tto: 72 semanas
G2/3
(-)
PCR VHC G1
(+) Queda de
Queda de 2 logs Sem 12:
2 logs G1
Resposta Virológica
Precoce Parcial
RVS: 45%
Barbosa AN, 2011

33. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC Sem Queda de 2 logs
(-)
PCR VHC Sem 12: Resposta Nula
(+) Queda de RVS: 2 %
2 logs
Sem queda
De 2 logs
Barbosa AN, 2011

34. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
G2/3 Tto: 24 semanas
PCR VHC
(-) G1 Tto: 48 semanas
Tto: 72 semanas
PCR VHC G2/3
(-) G1
PCR VHC
(+) Queda de Sem Queda de 2 logs
G1
2 logs Sem 12: Resposta
Nula
Sem queda
G1
De 2 logs
Tto: Suspenso
Barbosa AN, 2011

35. Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
G2/3 Tto: 24 semanas
PCR VHC
(-) G1 Tto: 48 semanas
Tto: 72 semanas
PCR VHC G2/3
(-) G1
PCR VHC
(+) Queda de
G1
2 logs
Sem queda
G1
De 2 logs
PCR VHC Tto: Suspenso
(+)
Barbosa AN, 2011

36. Desafios
- Efeitos Adversos
- Interações Medicamentosas (HIV)
- Recidivantes e Não Respondedores (50%)
- Diagnóstico Tardio, Alcolismo, Fibrose Avançada
Panorama Futuro
- Inibidores de Protease (Boceprevir e Telaprevir)
- Inibidores de Polimerase
- Terapia sem Interferon
Barbosa AN, 2011

37. SAE/Hospital Dia
“Domingos Alves Meira”
Barbosa AN, 2011

38. SAE/Hospital Dia "Domingos Alves Meira"
Medicina Unesp - Botucatu