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Síndrome de Crigler-Najjar

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Power de Sindrome de Crigler-Najjar, lo presente en la pasantía periurbana, 7mo año de Medicina. Espero les sirva.

Publicado en: Salud y medicina
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Síndrome de Crigler-Najjar

  1. 1. Síndrome de Crigler-Najjar De Glee Romera, Juan Pablo FM-UNT 2015
  2. 2. Síndrome de Crigler-Najjar • Descripta por John FieldingCrigler Jr. yVictor Assad Najjaren 1952.
  3. 3. DEFINICION • Se produce por un trastorno de la conjugación de la bilirrubina debido a mutaciones en el gen UGT1A1, situado en el cromosoma 2 y que codifica la UDP- glucuroniltransferasa. • Es una forma de ictericia familiar, de transmisión autosómica recesiva, producida por un déficit congénito de la UDP-glucuroniltransferasa. • Afecta 1/1.000.000 de recién nacidos.
  4. 4. CLASIFICACIÓN 1. Síndrome de Crigler-Najjar (Tipo I): • Ausencia total de UDP-glucuroniltransferasa. • Aparición temprana. • Muy mal pronóstico. 2. Síndrome de Arias (Tipo II): • Déficit parcial de UDP-glucuroniltransferasa. • Aparición tardía. • Goza de mejor pronóstico.
  5. 5. SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR (Tipo I) • Ictericia: comienza unos pocos días después de nacer y empeora con el tiempo. • Bilirrubina indirecta: >20 mg/dl. • Coluria: ausente. • Biopsia hepática: normal. • Actividad enzimática B-UGT en hígado: ausente. • Respuesta a inductores enzimáticos (fenobarbital o difenilhidantoína): ausente. • Sin tratamiento se origina Kernícterus y el fallecimiento en el primer año de vida.
  6. 6. Kernícterus • Necrosis en los ganglios de la base, hipocampo, núcleo cerebeloso y sustancia gris, por depósito de BI. • Clínica: Sordera central, oftalmoplejia, ataxia, coreoatetosis, retraso mental, convulsiones, espasticidad y muerte.
  7. 7. DIAGNOSTICO • Certeza: - Detección de las mutaciones del gen UGT1A1, por aislamiento de ADN de leucocitos del paciente. • En la práctica se utilizan criterios clínicos: - Bilirrubina: >4 mg/dl predominio de indirecta. - Ausencia: hemólisis (reticulocitos, LDH y haptoglobina), hepatopatía crónica (exploración clínica y ecográfica) y cuando el resto de pruebas hepáticas, (incluidas transaminasas y enzimas de colestasis) sean normales.
  8. 8. TRATAMIENTO • Objetivos: - Conseguir concentraciones de BI <20 mg/dl. - Evitar la muerte por kernícterus o las secuelas permanentes de éste. • OpcionesTerapeuticas: 1. Fototerapia. 2. Quelantes. 3. Exanguinotransfusión. 4. Plasmaféresis. 5. Transplante Hepatico.
  9. 9. Fototerapia con Bililuces • La fototerapia no es un tratamiento exento de problemas: - Pierde su eficacia con el tiempo. - Es incómoda de soportar. - Con la edad también disminuye su cumplimiento. - La intensidad favorece la aparición de efectos secundarios. - La piel es frágil, se lesiona fácilmente y está muy pigmentada. • Es efectiva porque rompe los enlaces internos de hidrógeno de la BI convirtiéndola en un fotoisómero hidrosoluble que se excreta en la bilis. • Son necesarias 12 h diarias (por lo que se ha propuesto su administración nocturna).
  10. 10. Quelantes • Colestiramina: reduce su circulación enterohepática, pero debido a su mal sabor, junto con problemas de malabsorción, no se ha generalizado su uso. • Fosfato de Calcio: Para prevenir la reabsorción de bilirrubina a nivel intestinal, se unen a ella, con el objetivo de incrementar la eficacia de la fototerapia.
  11. 11. Exanguinotransfusión - Plasmaféresis • Plasmaferesis: - Pasado el primer año de vida. - Durante los episodios de gran elevación de la bilirrubina para conseguir descensos rápidos de la misma. - Puede combinarse o no con Fototerapia. • Exanguinotransfusión: - En el período neonatal. - Combinada con Fototerapia.
  12. 12. Transplate Hepático • Tratamiento definitivo en la actualidad. • Debe realizarse antes de que exista lesión neurológica.
  13. 13. Otros • Transplante de hepatocitos: - Menos riesgos que el trasplante hepático. - Evita la falta de donantes. - No elimina la necesidad de inmunosupresión. - Supone una mejoría parcial de la enfermedad. • Terapia Genética (en fase experimental): - Basada en el trasplante de hepatocitos genéticamente modificados (ex vivo). - Basada en la transferencia de genes in vivo mediante vectores de adenovirus recombinante y virus de simio 40 (SV40).
  14. 14. SÍNDROME DE ARIAS (Tipo II) • Ictericia de menor intensidad que en el tipo I, con cifras entre 10-20 mg/dl. • Poco sintomática. • La mayoría alcanza la edad adulta. • Infrecuente que se produzca kernícterus. • Se han descrito encefalopatía reversible o reagudizacion hiperbilirrubinémica coincidiendo con enfermedades intercurrentes. • En ocasiones estos pacientes son clínicamente difíciles de distinguir de casos de Síndrome de Gilbert.
  15. 15. TRATAMIENTO • Fenobarbital (de elección): - Dosis de 1-2 mg/kg/día. - Es un inductor enzimático y mejora también el flujo biliar. - Puede reducir los valores de bilirrubina en un 25-30%. - Debe intentar conseguirse cifras de bilirrubinemia en torno a los 5 mg/dl. - Totalmente ineficaz en el síndrome de Crigler-Najjar tipo I.
  16. 16. TRATAMIENTO • Fototerapia: - En los primeros meses de vida. - De 6 a 12 h diarias, especialmente cuando la bilirrubinemia es elevada (cercana a 15 mg/dl). - En situaciones de mala respuesta, intolerancia al fenobarbital o en reagudizaciones de la enfermedad, se puede administrar sola o asociada a quelantes.
  17. 17. PRONÓSTICO • Tipo I: - Los bebés pueden continuar teniendo ictericia hasta la vida adulta y sin tratamiento llevará a la muerte en la infancia. - Los que alcancen la edad adulta desarrollarán daño cerebral debido a ictericia (kernícterus), incluso con tratamiento regular. - La expectativa de vida es de 30 años. • Tipo II: - No causan toxicidad severa, daño hepático ni cambios en el pensamiento durante la infancia. - Los individuos afectados aún tienen ictericia, pero presentan menos síntomas y menos daño a órganos.
  18. 18. MUCHAS GRACIAS

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