PATOGENESIS DE ATEROSCLEROSIS JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL MR1 ENDOCRINOLOGIA
PARED VASCULAR NORMAL Y FUNCION ENDOTELIAL <ul><li>Posee tres capas: </li></ul><ul><li>  -  Capa celular endotelial.  (Int...
EFECTOS DE ON EN PARED VASCULAR <ul><li>ON  es uno de las más importantes moléculas de señal </li></ul><ul><li>Múltiples e...
FUNCION ENDOTELIAL <ul><li>Perdida de producción de ON por disfunción endotelial, resulta en medio propicio para desarroll...
<ul><li>Vasoconstrictores como ET-1 y AT-II causan proliferación de CMLV y proliferación e incremento de stress oxidativo ...
VIA DE  ON  ENDOTELIAL
FUNCION ENDOTELIAL NORMAL
DISFUNCION ENDOTELIAL Y ATEROSCLEROSIS <ul><li>DE en sitios endotelio dañado o puesto bajo estres metabólico. </li></ul><u...
DISFUNCION ENDOTELIAL Y ATEROSCLEROSIS <ul><li>Se reduce vasodilatación dependiente de endotelio en condiciones asociadas ...
DISFUNCION ENDOTELIAL <ul><li>Disfunción endotelial asociada a generación  de especias reactivas de O2, en especial supero...
<ul><li>Otros factores que reducen producción de ON, incluyen deficiencia de co-factores esenciales para función eNOs y di...
<ul><li>LDL  se acumula en intima. Este LDL atrapado es susceptible a ser oxidado resultando LDL oxidizado (oxLDL). La pre...
<ul><li>Una vez presentes , monocitos proliferan y se diferencia en macrofagos, que producen citoquinas proinflamatorias, ...
BASE CELULAR DE ESTABILIDAD DE PLACA <ul><li>Placa aterosclerótica no es lesión estática fija. </li></ul><ul><li>Comportam...
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<ul><li>A pesar de efectos en lumen, estas placas permanecen estables, mientras que endotelio y capa fibrosa estén intacto...
PLACA ATEROSCLEROTICA INESTABLE <ul><li>Una placa se puede volver inestable como resultado de rápido cambio en su composic...
<ul><li>Erosión endotelial y debilidad de la capa fibrosa son ocasionados por: secreción incrementada de citoquinas inflam...
PLACA ATEROSCLEROTICA ROTA <ul><li>Erosión o ruptura de placa permite a la sangre entrar en contacto con centro lipídico, ...
<ul><li>Mecanismos fibrinolíticos endógenos remodelan el trombo luminal, y  nuevas CMLV migran y proliferan para reparar l...
 
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Patogenesis de aterosclerosis

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Fisiopatologia de la aterosclerosis como parte del Sindrome metabólico. Deficit de oxido nitrico parte fundamental

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Patogenesis de aterosclerosis

  1. 1. PATOGENESIS DE ATEROSCLEROSIS JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL MR1 ENDOCRINOLOGIA
  2. 2. PARED VASCULAR NORMAL Y FUNCION ENDOTELIAL <ul><li>Posee tres capas: </li></ul><ul><li> - Capa celular endotelial. (Intima). </li></ul><ul><li> - Capa media . (capas concéntricas de CMLV, fibras de elastina y matriz extracelular). </li></ul><ul><li>- Capa adventicia . (Circundante de tejido conectivo q contiene microvasos para media) </li></ul><ul><li>Actúa como interfase y puente funcional entre sangre circulante y resto de pared vascular. </li></ul>
  3. 3. EFECTOS DE ON EN PARED VASCULAR <ul><li>ON es uno de las más importantes moléculas de señal </li></ul><ul><li>Múltiples efectos en pared vascular: </li></ul><ul><li>- Células de Musculatura Lisa Vascular . (relajación e inhibición de proliferación) </li></ul><ul><li>- Plaquetas (inhibición de activación y agregación). </li></ul><ul><li>- Inflamación ( Inhibición de agregación celular y migración). </li></ul>
  4. 4. FUNCION ENDOTELIAL <ul><li>Perdida de producción de ON por disfunción endotelial, resulta en medio propicio para desarrollo de ATEROSCLEROSIS. </li></ul><ul><li>Además de ON , la capa endotelial produce numerosas moléculas de señal que regulan la función vascular. </li></ul><ul><li>Vasodilatadores como prostaciclina actúa de manera sinérgica con ON para inhibir activación plaquetaria. </li></ul>
  5. 5. <ul><li>Vasoconstrictores como ET-1 y AT-II causan proliferación de CMLV y proliferación e incremento de stress oxidativo en pared vascular </li></ul>
  6. 6. VIA DE ON ENDOTELIAL
  7. 7. FUNCION ENDOTELIAL NORMAL
  8. 8. DISFUNCION ENDOTELIAL Y ATEROSCLEROSIS <ul><li>DE en sitios endotelio dañado o puesto bajo estres metabólico. </li></ul><ul><li>Perdida de actividad de ON es señal de disfunción. </li></ul><ul><li>Clinicamente , disfunción endotelial como anormalidades en vasodilatación dependen del endotelio. </li></ul>
  9. 9. DISFUNCION ENDOTELIAL Y ATEROSCLEROSIS <ul><li>Se reduce vasodilatación dependiente de endotelio en condiciones asociadas a aterosclerosis como DM, hipercolesterolemia e HTA , y puede manifestarse antes de la aparición de aterosclerosis macroscópica. </li></ul>
  10. 10. DISFUNCION ENDOTELIAL <ul><li>Disfunción endotelial asociada a generación de especias reactivas de O2, en especial superoxido. ON reacciona rápidamente con radicales superoxido para formar peroxinitrito (ONOO-) con efectos dañinos en proteinas y lípidos y remoción ON de pared vascular antes de que se una a guanilato ciclasa soluble. </li></ul><ul><li>Superoxido tiene rol importante en función vascular normal, producción en exceso es patológica y asociada a progresión de aterosclerosis. </li></ul>
  11. 11. <ul><li>Otros factores que reducen producción de ON, incluyen deficiencia de co-factores esenciales para función eNOs y disponibilidad reducida de L-arginina. </li></ul><ul><li>Placas ateroscleróticas en sitios específicos como curvaturas, bifurcaciones, puntos de ramificación. Estas áreas se caracterizan por flujo no laminar (turbulento) con stress de roce reducido. </li></ul>
  12. 12. <ul><li>LDL se acumula en intima. Este LDL atrapado es susceptible a ser oxidado resultando LDL oxidizado (oxLDL). La presencia de oxLDL activa al vaso, para expresar genes pro-inflamatorios como: Moleculas de adhesión y reclutamiento de monocitos en la intima. </li></ul>
  13. 13. <ul><li>Una vez presentes , monocitos proliferan y se diferencia en macrofagos, que producen citoquinas proinflamatorias, y que fagocitan oxLDL, con la formacion de celulas espumosas y progresión de placa. </li></ul>
  14. 14. BASE CELULAR DE ESTABILIDAD DE PLACA <ul><li>Placa aterosclerótica no es lesión estática fija. </li></ul><ul><li>Comportamiento los diferentes tipos celulares tiene rápidas consecuencias en su historia natural. </li></ul><ul><li>Mayor parte de placas ateroscleróticas son quiescentes y asintomáticas. La capa está contenida detrás de una capa fibrosa de matriz extracelular y CMLV, y no compromete luz vascular. </li></ul>
  15. 15. <ul><li>Crecimiento de la placa puede ocasionar que arteria remodele sus dimensiones externas (remodelamiento positivo). No hay estrechez significativa del lumen y lesión es asintomática. </li></ul><ul><li>Por el contrario placa puede remodelar sin cambio en diámetro externo arterial, causando estrechamiento del lumen 8remodelamiento negativo) e isquemia tisular </li></ul>
  16. 16. <ul><li>A pesar de efectos en lumen, estas placas permanecen estables, mientras que endotelio y capa fibrosa estén intactos, aislando el corazón lipídico trombogénico de la circulación sanguinea. </li></ul>
  17. 17. PLACA ATEROSCLEROTICA INESTABLE <ul><li>Una placa se puede volver inestable como resultado de rápido cambio en su composición y estructura. </li></ul><ul><li>Placas inestables tienen gran centro lipídico y una capa fibrosa delgada, con una gran cantidad de macrófagos y poco colágeno. </li></ul><ul><li>Estas características dan debilidad mecánica a la capa, particularmente en regiones prominentes, sometidas a gran tensión mecánica. </li></ul>
  18. 18. <ul><li>Erosión endotelial y debilidad de la capa fibrosa son ocasionados por: secreción incrementada de citoquinas inflamatorias y síntesis de moléculas procoagulantes; producción de metaloproteinasas de matriz por endotelio inflamado y CMLV que degradan colágeno en capa fibrosa y apoptosis de CMLV. </li></ul>
  19. 19. PLACA ATEROSCLEROTICA ROTA <ul><li>Erosión o ruptura de placa permite a la sangre entrar en contacto con centro lipídico, conllevando agregación plaquetaria y formación de trombo. </li></ul><ul><li>Expansión y propagación de trombo luminal puede causar oclusión abrupta. </li></ul><ul><li>Si oclusión no ocurre y flujo es restaurado, placa se puede re-estabilizar con el tiempo </li></ul>
  20. 20. <ul><li>Mecanismos fibrinolíticos endógenos remodelan el trombo luminal, y nuevas CMLV migran y proliferan para reparar la capa fibrosa. La placa puede crecer como resultado de episodios recurrentes de inestabilidad, o no cambiar su tamaño. </li></ul><ul><li>Alternativamente, remodelamiento puede expandir el diametro externo del vaso “compensando” el mantenimiento de del area luminal y el tamaño de la placa. </li></ul>
  21. 22. <ul><li>MUCHAS GRACIAS </li></ul>

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