Se ha denunciado esta presentación.
Se está descargando tu SlideShare. ×

Presentación reproduccion celular

Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Anuncio
Próximo SlideShare
Ppt 4 ciclo celular
Ppt 4 ciclo celular
Cargando en…3
×

Eche un vistazo a continuación

1 de 72 Anuncio

Más Contenido Relacionado

Presentaciones para usted (20)

Similares a Presentación reproduccion celular (20)

Anuncio

Más de Kimberly G. Serrano (19)

Presentación reproduccion celular

  1. 1. Reproducción celular North American College Segundo “C” 22 de abril de 2013
  2. 2. APRENDIZAJES ESPERADOS: •Describir la organización del material genético durante la interfase y el período divisional. •Distinguir las características de un cromosoma metafásico. •Identificar las etapas del ciclo celular. •Reconocer las etapas de la mitosis. •Comprender el significado de la división celular por mitosis.
  3. 3. ¿Te has preguntado? 1.¿Por qué las células deben reproducirse? 2.¿Tiene el mismo significado biológico la reproducción celular, para un organismo unicelular que para uno pluricelular?. 3.¿Qué eventos deben ocurrir para que una célula se reproduzca?.
  4. 4. Antecedentes – Teoría Celular 1838:1838: Schleiden y SchwanSchleiden y Schwan •Todos los organismos estánTodos los organismos están compuestos por una o más células.compuestos por una o más células. •Una célula se origina por la divisiónUna célula se origina por la división de una célula preexistentede una célula preexistente .. Ciclo Celular-UAM-ICiclo Celular-UAM-I
  5. 5. Las células no surgen espontáneamente, sino que proceden de una célula madre o progenitora. En el caso de las eucariotas, estas se dividen (duplican), transmiten sus características y dan lugar a dos o más células hijas. Este proceso se conoce como mitosis y es el que asegura el crecimiento, la renovación y la reparación celular, que son los rasgos fundamentales para la continuidad de la vida.
  6. 6. Reproducción celular EEs considerada como una des considerada como una de las característicaslas características funcionales principales de lasfuncionales principales de las célulascélulas.. El crecimientoEl crecimiento yy desarrollodesarrollo adecuadosadecuados de los organismosde los organismos vivos depende delvivos depende del crecimiento ycrecimiento y multiplicación de susmultiplicación de sus células.células.
  7. 7. Organismos Unicelulares LLa división celular implica unaa división celular implica una verdadera reproducción ya que porverdadera reproducción ya que por este proceso se producen nuevoseste proceso se producen nuevos organismosorganismos..
  8. 8. Organismos Multicelulares Derivan de una sola célulaDerivan de una sola célula CIGOTOCIGOTO La repetida división deLa repetida división de ésta y susésta y sus descendientes,descendientes, determina el desarrollodetermina el desarrollo y crecimiento dely crecimiento del individuo.individuo. Hay diferenciaciónHay diferenciación celularcelular
  9. 9. Centromero ¿Cómo se transmiten el material genético a las células hijas?
  10. 10. Tal como los seres vivos tenemos un ciclo de vida, las células también lo presentan. A través de este las células se multiplican, desarrollan funciones específicas y se especializan. Algunas de ellas salen del ciclo sin volver a dividirse por el resto de su vida, en cambio otras se encuentran permanentemente en división. Este ciclo por el que pasan las células ha permitido entender el control que la célula hace sobre su comportamiento divisional y los momentos en los que la célula debe dividirse. CICLO CELULAR
  11. 11. CICLO CELULAR ¿Qué etapas se pueden distinguir en el esquema de ciclo celular? ¿Qué comportamientos puede tener una célula respecto al ciclo celular? A grandes rasgos dos etapas, la interfase y el período divisional. A su vez la interfase se divide en G1, S y G2 Hay células que se encuentran permanentemente en el ciclo, como las epiteliales; otras están permanentemente fuera del ciclo, como las neuronas y otras están fuera del ciclo, pero bajo un estímulo adecuado pueden volver a dividirse, como es el caso de las células hepáticas.
  12. 12. Etapas Generales del Ciclo INTERFASEINTERFASE: Crecimiento: Crecimiento Durante la interfase la célula duplica:Durante la interfase la célula duplica: •Su ADNSu ADN •Todos los componentes celularesTodos los componentes celulares DIVISIÓNDIVISIÓN:: Se producen dos células hijasSe producen dos células hijas .. •Segregación del material genéticoSegregación del material genético •División del citoplasmaDivisión del citoplasma
  13. 13. Células cíclicas CélulasCélulas nono cíclicascíclicas ((GoGo)) CélulasCélulas cíclicascíclicas
  14. 14. Células no cíclicasCélulas no cíclicas 1.1. Las queLas que son capaces deson capaces de entrar al ciclo nuevamenteentrar al ciclo nuevamente por medio de un estímulopor medio de un estímulo adecuado yadecuado y LinfocitoLinfocito NeuronaNeurona Se encuentran en Go ySe encuentran en Go y sonson de dos tipos:de dos tipos: 2.2. LLas células diferenciadasas células diferenciadas terminalmente, queterminalmente, que yaya nunca se dividirán.nunca se dividirán.
  15. 15. REGULACION DEL CICLO CELULAR Punto de restricción FACTORES DE CRECIMIENTO CELULAS ANIMALES
  16. 16. Interfase: Fase G-1 La célula inicia su crecimiento, aumentan los organelos y se produce la síntesis de ARN, proteínas, enzima y otras moléculas. En esta fase la célula aumenta de tamaño. Esta fase posee una duración de 6 a 12 horas Fase S Se produce la replicación del ADN, y como resultado los cromosomas (la cromatina esta condensada) se duplican quedando con dos cromátidas idénticas cada uno de ellos. Dicha duplicación da lugar a que el núcleo ahora tenga el doble del ADN y de proteínas que al principio. La fase S dura entre 6 y 8 horas
  17. 17. Replicación del ADN
  18. 18. La molécula de ADN esta activa yLa molécula de ADN esta activa y Durante el ciclo deben generarse dosDurante el ciclo deben generarse dos moléculas idénticas para ser repartidas entremoléculas idénticas para ser repartidas entre las dos células hijaslas dos células hijas .. La molécula de ADN en la interfase ADNADN en la interfaseen la interfase CromatinaCromatina
  19. 19. Fase de síntesis del ADN (síntesis de proteínas) Simultáneamente se realiza síntesisSimultáneamente se realiza síntesis dede proteínasproteínas Activa síntesis deActiva síntesis de proteínas histonasproteínas histonas Síntesis deSíntesis de:: •Enzimas que elaboranEnzimas que elaboran desoxirribonucleótidosdesoxirribonucleótidos •Enzimas para laEnzimas para la duplicación del ADNduplicación del ADN NucleosomasNucleosomas ADN deADN de dobledoble hélicehélice
  20. 20. Fase G-2: En esta etapa los cromosomas comienzan a condensarse. Los centríolos se duplican y empiezan a dirigirse a cada polo de la célula. G-2 dura alrededor de 3 a 4 horas.
  21. 21. •Continúa el proceso de adquisición deContinúa el proceso de adquisición de ATP.ATP. •Activa síntesis de proteínas, dentro deActiva síntesis de proteínas, dentro de ellas destacan las necesariasellas destacan las necesarias para elpara el proceso de mitosis.proceso de mitosis. •Reparación G2 (Reparación del ADNReparación G2 (Reparación del ADN pos-replicativa).pos-replicativa). •Transcurre entre el final de laTranscurre entre el final de la duplicación del ADN y el inicio de laduplicación del ADN y el inicio de la mitosis.mitosis. Etapa G2 Ciclo Celular-UAM-ICiclo Celular-UAM-I
  22. 22. Fase G2-Preparación División Preparación para laPreparación para la condensación decondensación de cromosomas y lacromosomas y la división celular.división celular. •Fosforilación deFosforilación de las histonas.las histonas. •Se incrementa laSe incrementa la síntesis de tubulinasíntesis de tubulina Condensación cromatinaCondensación cromatina CromosomaCromosoma enen metafasemetafase Microtúbulos del huso mitóticoMicrotúbulos del huso mitótico formados por tubulinaformados por tubulina
  23. 23. RepresentacióRepresentació n Ciclon Ciclo Ciclo Celular-UAM-ICiclo Celular-UAM-I Mitosis (la célulaMitosis (la célula se divide)se divide) Inicio delInicio del ciclo celularciclo celular La célulaLa célula duplica su ADNduplica su ADN La célula seLa célula se prepara paraprepara para dividirsedividirse La célula crece yLa célula crece y fabrica nuevasfabrica nuevas proteínasproteínas DetieneDetiene el cicloel ciclo Punto de regulación laPunto de regulación la célula decide si continúacélula decide si continúa el cicloel ciclo
  24. 24. •LosLos descubrimientosdescubrimientos sobresobre el cicloel ciclo celular, podrán ser aplicados encelular, podrán ser aplicados en elel tratamiento detratamiento del cáncer.l cáncer. Importancia clínica Alteración en la regulaciónAlteración en la regulación del ciclo celulardel ciclo celular Transformación de lasTransformación de las células cancerosascélulas cancerosas Alteraciones cromosómicasAlteraciones cromosómicas
  25. 25. LA DIVISIÓN CELULAR • La división celular es, en realidad, un proceso doble. Estos dos procesos son: • la división nuclear, o CARIOCINESIS • la división citoplásmica, o CITOCINESIS Ambos procesos pueden darse asociados, uno detrás del otro, o de forma independiente, primero uno, y algún tiempo después el otro. Para que pueda darse la división nuclear es necesario que se de previamente otro proceso, que es la replicación del ADN.
  26. 26. Definiciones importantes: Cinetocoro: Estructura proteica donde se anclan los microtúbulos del huso mitótico durante los procesos de división celular, ubicada en una zona especifica del cromosoma, el centromero. Microtúbulos: Componente del citoesqueleto, que ayudan a tirar y fijar los cromosomas durante la mitosis.. Microtúbulos
  27. 27. Centriolo: Son una pareja de estructuras que forman parte del citoesqueleto . Que tiene como función principal la formación y organización de los filamentos que constituyen el huso acromático cuando ocurre la división del núcleo celular. Centrosoma: Consiste en dos centriolos apareados , que por división originarán el huso acromático, que llevan a cabo el desplazamiento de los cromosomas a los polos de la célula.
  28. 28. Fases de la mitosis La mitosis es un proceso de división nuclear que sirve para repartir las cadenas de ADN de forma que todas las células hijas que se originan tengan la MISMA INFORMACIÓN GENÉTICA que su madre y entre ellas. La mitosis es continua, sin interrupciones (“todo o nada”, relativamente rápida, que para ser estudiada se suele dividir en varias fases, que son: PROFASE, METAFASE, ANAFASE y TELOFASE
  29. 29. Profase • Condensación de cromosomas. • Migración Y duplicación de centriolos hacia los polos. • Se forma huso acromatico. • Desaparece la membrana nuclear y el nucléolo. • Formación de cinetocoros.
  30. 30. METAFASE • Máximo grado de condensación. • Formación completa de huso acromático. • Cromosomas en plano ecuatorial empujados por microtúbulos. • Centrómeros perpendiculares a los centriolos.
  31. 31. ANAFASE • Las centromeros se dividen y las cromátidas se separan y se desplazan hacia los centriolos. • Son arrastradas por los microtúbulos . • van desapareciendo las fibras del huso En este momento ya se ha repartido el material hereditario (las cadenas de ADN) de forma idéntica en dos partes.
  32. 32. TELOFASE • Es como una profase inversa. • Reaparecen los nucléolos. • Comienza la descondensación de los cromosomas y se transforman en cromatina. • Reaparecen las membranas nucleares. • Quedando una célula con dos núcleos. Aquí concluye la mitosis.
  33. 33. DIVISIÓN CITOPLASMÁTICA (CITOCINESIS) • No es una fase de la mitosis. Es la división del citoplasma en dos partes, con la repartición aproximada de los orgánulos celulares. • En las células animales se hace por estrangulación, desde fuera hacia adentro, y en las vegetales se hace por crecimiento de la pared celular desde dentro hacia afuera. El resultado final es que la célula madre se ha transformado en dos células hijas idénticas genéticamente.
  34. 34. ¿Y cómo se ve?
  35. 35. • Célula madre en Interfase : Material hereditario en forma de cadenas aisladas que constituyen la CROMATINA. En la especie humana: 2c = 46 cadenas • Célula madre al final de la Interfase : Material hereditario se duplica por la REPLICACIÓN, cada cadena está dos veces; la cromatina está formada por pares de cadenas IDÉNTICAS. En la especie humana: 4c = 92 cadenas (iguales dos a dos) • Célula madre en división Las dos cadenas de ADN idénticas se espiralizan y se convierten en CROMOSOMAS. En la especie humana 2n = 46 cromosomas (formados por dos cadenas idénticas cada uno)
  36. 36. Cuántas cromátidas posee un cromosoma 2n: Número de pares de cromosomas 4C: Cantidad de hebras de ADN
  37. 37. 2n: Número de cromosomas 2C: Cantidad de hebras de ADN
  38. 38. Cuestionario: 1.¿De que manera podría verse afectado el ciclo celular si se viera impedida la reproducción del ADN? R: El material genético disminuiría a la mitad, por lo que no sería viable. 2. ¿Qué se logra con la mitosis, en cuanto a la información genética de una célula? R: Se logra transmitir la misma cantida d de información a la descendencia por lo que la especie se mantiene.
  39. 39. • 3. ¿Cómo explicarías la producción de una célula humana que tuviera solo 45 cromosomas? R: Se explicaría si durante la anafase la célula no repartiera los cromosomas en forma equitativa. • 4. ¿Antiguamente se decía que la interfase era la “Fase de reposo? Debido a que cambio. R: No se usa, porque durante la interfase ocurren varios eventos como la duplicación de los cromosomas, y la célula está gastando mucha energía.
  40. 40. • 5. Las células están formadas por muchos organelos, ¿Cuáles interactúan durante la mitosis? R: Los centríolos, el citoesqueleto y el núcleo celular. 6. ¿Cuántas cromátidas posee un cromosoma metafásico y un cromosoma telofásico? R: Metafásico: 2n y 4c Telofásico: 2n y 2c
  41. 41. 7. ¿Cuándo se hacen visibles totalmente los cromosomas? R: En la fase de métase cuando los cromosomas están ubicados en el plano ecuatorial. 8. ¿Cuál es el periodo más corto y más largo del ciclo celular? R: La interfase corresponde a la mas larga y la mitosis la mas corta.
  42. 42. • 9. ¿Cuándo se duplican los centríolos? R: En la profase. • 10. ¿Cuál es la importancia biológica de la mitosis? R: La mitosis asegura el crecimiento, la renovación y la reparación celular, que son los rasgos fundamentales para la continuidad de la vida.
  43. 43. • 11. ¿En qué se diferencia la mitosis de una célula animal de una vegetal? Explica. R: En las células animales se hace por estrangulación, desde fuera hacia adentro, y en las vegetales se hace por crecimiento de la pared celular desde dentro hacia afuera. • 12. ¿Todas las células que forman un organismo se dividen a la misma velocidad? Fundamenta tu respuesta, mediante ejemplos. R: No ya que por ejemplo las células de la piel son división mas rápida por que renovamos nuestra piel todos los días.
  44. 44. 13. ¿Cuándo las células se encuentran en G0? Explica y menciona ejemplos. R: Las células en G0 son metabolicamente activas, a pesar de que han cesado su crecimiento y división celular, son mas especificas y un ejemplo de ello son las neuronas 14. ¿Cómo se regulas el ciclo celular? Explica R: A través de sustancias llamadas factores de crecimiento, que estimulan a las células a entrar en G1 y cuando esto no ocurre quedan en G0 y otros hacen que salgan de este.
  45. 45. • Los genes que regulan el ciclo se (:) en 3: • Codificadores de proteínas para el ciclo celular (Ej: tubulinas) • Codificadores de proteínas como ciclinas y quinasas. (cdK) regulación positiva. • Codificadores de proteínas que regulan negativamente el ciclo (genes supresores tumorales) p53: Bloquea el ciclo cuando el ADN esta dañado p27: Se une ciclinas y cdK bloquea la entrada a fase S
  46. 46. .15. Defina los siguientes conceptos: •Fragmoplasto: Es una estructura constituida por microtúbulos y microfilamentos que se sitúan a nivel del plano ecuatorial. Coexiste con el huso mitótico. se forma al final de la anafase, tienen como función dirigir y ordenar la nueva pared en formación. Los microtúbulos que forman al fragmoplasto son distintos (más gruesos) de los que forman el huso mitótico, a demás se encuentran entrelazados. •Huso mitótico: Estructura en forma de esfera ovalada encargada de trasladar los cromosomas durante la mitosis.
  47. 47. • Proliferación celular: Aumento del número de células como resultado del crecimiento y la multiplicación celular. • Apoptosis: Muerte celular programada. ( autoeliminación de una célula). • Agentes mutágenos: Es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de la reproducción celular estos pueden ser físicos, químicos o biológicos. • Metástasis: la propagación de un foco canceroso a un órgano distinto (a través de los vasos sanguíneos) de aquel en que se inició.
  48. 48. • Centrosoma: Consiste en dos centríolos apareados , que por división originarán el huso mitótico. • Placa celular: Placa que separa a las células vegetales dividiendo el citoplasma en telofase.
  49. 49. A ver Repasemos
  50. 50. MITOSIS. PROFASE Antes de entrar en división celular, el material genético se debe __________. Esta situación ocurre en la etapa S del ciclo celular. El número 1 de la imagen representa a los _______________________ que están duplicados. El número 2 apunta a los __________ que vienen duplicados desde la etapa G2 del ciclo celular. Finalmente, el número 3 apunta a la ___________, que comienza a desorganizarse. Este proceso continuará hasta desaparecer completamente al final de esta etapa. duplicar cromosomas homólogos , centríolos carioteca
  51. 51. El número 4 de la imagen muestra a los centríolos situados en ______________ de la célula. El número 5 hace referencia al ______________, encargado de la movilización y repartición equitativa de la información genética (cromosomas) durante la división celular. El número 6 muestra a los cromosomas que se encuentran libres en el ____________ producto de la desorganización de la carioteca. Una vez que se arma el aparato mitótico, sus fibras se unen a los cromosomas, a nivel del centrómero, más específicamente en el __________. Desde esta zona se producirá la tracción de los cromosomas que dará como resultado la ______________ de las cromátidas y su posterior movilización a polos opuestos. En esta etapa la célula contiene ___ cromosomas y ___ ADN. polos opuestos aparato mitótico citoplasma cinetócoro separación 2n 4c MITOSIS. PROFASE
  52. 52. Los cromosomas están alineados en el ________ de la célula (línea 1). En esta fase es donde mejor se visualizan los ______________ debido a que es donde encontramos el máximo de empaquetamiento. Desde el aparato mitótico se proyectan fibras de ___________ que se unen al cinetócoro, de tal forma que los cromosomas resultan ordenados. La metafase es una etapa corta, más bien como un instante en que los cromosomas adoptan una disposición específica como preparación para la próxima etapa. ecuador cromosomas microtúbulos MITOSIS. METAFASE
  53. 53. Luego del ordenamiento de los cromosomas en metafase, las fibras del aparato mitótico comienzan a traccionar los cromosomas, lo que da como resultado la separación de las __________________, que migran a polos opuestos de la célula. De esta manera, hacia un mismo polo se movilizan las cromátidas ____________. Durante esta etapa y sólo temporalmente encontramos la cantidad de información genética ___ cromosomas y ___ ADN. Esto se debe a que por la separación de los cromosomas se pasa de cromosomas dobles (duplicados) a cromosomas simples (una sola cromátida). cromátidas hermanas homólogas 4n 4c MITOSIS. ANAFASE
  54. 54. Durante esta etapa, el aparato mitótico ____________, se reorganiza la _________________ que encierra el material genético, el que paulatinamente cambia su estado de empaquetamiento de cromosoma a _________. Si la célula posee nucléolo, es el momento en el que reaparece. Se observa una célula con dos núcleos, cada uno de los cuales posee ___ cromosomas y ___ ADN. El objetivo es obtener ____ células hijas, por lo que es necesario que ocurra la citodiéresis. desaparece membrana nuclear cromatina 2n 2c dos MITOSIS. TELOFASE
  55. 55. La citodiéresis consiste en la división del citoplasma, con lo que se logra reestablecer el número normal de cromosomas. En células animales la citodiéresis ocurre por acción de la ________, una proteína del citoesqueleto que se dispone en el ecuador de la célula en forma de lazo, el que paulatinamente se acorta, estrangulando la célula. Esto termina con la separación del citoplasma en dos partes iguales, es decir, dos células hijas. actina CITODIÉRESIS
  56. 56. Meiosis : • ¿Qué es la Meiosis y en que consiste? • ¿Cuántas fases tiene la meiosis? • ¿Qué importancia tiene el crossing over? • ¿Qué es una tétrada? • ¿A que se denomina permutación cromosómica? • Realiza un cuadro comparativo entre la mitosis y meiosis?

Notas del editor

  • Se recuerda que tal como lo expresa la Teoría Celular: todas las células se forman a partir de células preexistentes. La célula es la unidad anatómica y funcional de todos los seres vivos. La reproducción o división de las células es esencial para la conservación de la vida en si.
  • Su capacidad de reproducirse es fundamental para la existencia, propagación y continuación de todos los organismos, ésta es considerada una de las características funcionales principales de las células vivas.
  • Existe multitud de seres vivos formados por una sola célula, organismos unicelulares son: todas las bacterias y los protozoos (paramecios, amebas, ciliados, etc.). Aunque nos resulte sorprendente, éstos representan la inmensa mayoría de los seres vivos que pueblan actualmente la Tierra. También son unicelulares ciertas algas y hongos. Anotar que - muchas algas y hongos son pluricelulares- Los seres unicelulares son considerados más primitivos que los pluricelulares, por su menor complejidad.
  • Los seres vivos que nos resultan familiares están constituidos por un conjunto de células, esto es, los organismos pluricelulares. No debe olvidarse que estos organismos pluricelulares proceden de una única célula en el origen de su vida. Todos los organismos pasan en un momento inicial de su existencia por ser una sola célula. En los organismos pluricelulares las células se especializan para realizar diferentes funciones, es decir, existe una división de trabajo entre las células. Esta distribución de funciones es consecuencia de la diferenciación celular. Este proceso supone un gran aumento de la eficiencia de una célula para realizar una determinada función. Así, una célula de un organismo pluricelular puede llegar a estar perfectamente equipada para realizar una única función vital para el organismo, mientras que otras funciones básicas pueden ser realizadas por otras células del cuerpo. Además en los organismos multicelulares hay cooperación e interdependencia de sus células. Un conjunto de células adyacentes y del mismo tipo constituye un tejido. Los diferentes tejidos que cooperan para realizar una función común constituyen un órgano. Y un conjunto de órganos con una función compartida constituyen un sistema. La célula, el tejido, el órgano y el sistema constituyen los diferentes niveles de organización de los organismos pluricelulares. Tipos celulares del Alberts: Células del tejido conjuntivo. Página 1262
  • Durante la interfase la célula debe duplicar además de su ADN todos los componentes celulares y su masa. Es el período durante el cual la célula crece y se prepara para la siguiente división. Cuando la célula no está en división se encuentra en INTERFASE, y no se observa ninguna estructura al microscopio óptico, sin embargo, el núcleo interfásico está trabajando intensamente. Período de división o FASE M: es el estadio más dramático de la célula, produciéndose a su vez dos sucesos: División del núcleo: se separan los cromosomas hijos replicados anteriormente y División del citoplasma en dos células hijas. Debe separarse el ADN "original" de su "réplica" (para ello se empaqueta en forma de unidades discretas o cromosomas) Deben separarse las dos células "hijas" con lo que finaliza la división celular.
  • El ADN lleva la información genética de la célula. La molécula de ADN está asociada a proteínas denominadas histonas y otras proteínas no histonas conformando una estructura filamentosa denominada cromatina.
  • Se menciona que si bien el evento principal durante la fase S es la síntesis de ADN, también durante esta fase se efectúa simultáneamente una activa síntesis de proteínas esenciales. Activa síntesis de proteínas histonas que conforman los nucleosomas Síntesis de enzimas que elaboran desoxirribonucleótidos y de las enzimas necesarias para la duplicación del ADN.
  • Dado que el proceso de síntesis de ADN consume una gran cantidad de energía la célula entra nuevamente en un proceso de adquisición de ATP.
  • Los estudios sobre la regulación del ciclo se consideran esenciales dado que las alteraciones en la regulación del ciclo celular se relacionan con la transformación de las células cancerosas y pueden conducir a las alteraciones cromosómicas observadas en células tumorales

×