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COVID-19の最近の報告を眺めてみて
2020/05/04
Koretaka
Recent progress and challenges in drug development
against COVID-19 coronavirus (SARS-CoV-2)
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7166307/
 COVID-19による一般的な症状、重篤化する要因、開発中の医薬品について説明。
 超ざっくり(?)にいうと、中年以上の成人が影響を受けやすい。高齢になると合併
症による死亡率が増加し、虚血性心疾患、糖尿病、がん、心房細動、脳卒中を合併
している人が多いとの報告がされているとのこと。
 性別でいうと男性が陽性となる可能性が高い傾向。しかし男性の場合、喫煙者が女
性より多いこともあり、性別が要因かどうかは確かなことはわかっていない。
 医薬品開発でいうと、レムデシビル以外も開発されていることが記載されている。
 現状ではワクチンを含めて医薬品などは承認されていないので、感染しないように気を付
けることが重要!
Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of
COVID-19
 https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2762028
 2020年1月に中国の病院で入院した発熱・呼吸器症状を有する患者と無症状の家族性
クラスターを登録に関する報告。
 新型コロナウイルスは人to人への感染は実証されているが、正常な胸部所見の無症
候性キャリアからの感染は報告がなかった。これに対し、無症候性のキャリア(症状
が無かった保菌者)から、家族に感染させたのではないかという報告。
 患者6名のクラスター中、5名が感染して、1名が推定無症候性キャリア(症状が無
かった)というケース報告。感染者は皆、胸部CTで線維化などが認められていたよ
うである。症状があった患者はCRP上昇、リンパ球数の変動が認められていた。
 症例数が少なく、何とも言えないが、無症状だからといって安易な帰省や外出は控えるべ
き。特に20代や30代では東京で気軽に遊びに行く人が多い印象。
Remdesivir and chloroquine effectively inhibit
the recently emerged novel coronavirus (2019-
nCoV) in vitro
 https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-
0?fbclid=IwAR3c5iy9h65X1cnkrL6i6fJcWwi0ygN1LtI67SkcgREM4DyxxAcPauRuf5w
 https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0.pdf
 In Vitro(インビトロ。臨床データでない)ではあるが、コロナウイルスに対する
レムデシビルとクロロキンの効果を示唆するデータがあるそう。
 結構個人的におもしろいのが、この2つ以外に阻害作用を示す薬剤があり、阻害と毒性
がそれぞれ違っていること
 リバビリン、ファビピラビル、ナファモスタット、ペンシクロビルなど。
 用量に依存して阻害率も毒性も上がっていく印象。上記の2剤は毒性が一気に上がっていくグラフ
(→)ではなさそう?なので、期待がされているのではと感じた。
Clinical course and risk factors for mortality of adult
inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective
cohort study
 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673620305663
 2019年12月以降、中国・武漢ではCOVID-19アウトブレイクが発生。疫学的・
臨床的特徴は報告されているが、死亡率の危険因子などは記述が無かったこと
を踏まえ、リアルワールドデータ(簡単に言うと病院カルテなどの、現場にあ
るデータのこと)を用いた多施設後ろ向き研究。
 2020 年 1 月 31 日までに退院または死亡した病院等で COVID-19 の成人患者を
対象。臨床データ,治療データ,臨床検査データを抽出し,生存者と非生存者
の間で比較。
 191 名の患者が含まれ、137 名が退院し、54 名が死亡。91人の患者が併存疾患
を有しており、高血圧が最も多く、次いで糖尿病、冠動脈性心疾患。
 他にもいくつか記述がされていたが、高齢であることと、合併症が死亡の危険
因子であると考えてもよさそうだと思われた。
Effect of emergency declaration for the COVID
−19 outbreak in Tokyo, Japan in the first two
weeks
 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.16.20067447v2.full.pdf
 安倍首相が2020年4月7日にCOVID-19発生抑制のための緊急事態を宣言した。
日本国民のほぼ半数に対して、個人的な接触を7~8割減らすよう求めた。本研
究では、その非常事態宣言の効果を推定。
 1月14日~4月21日の東京都内の症状のある患者のデータに、SIRモデルを適用。
4つの期間に分けて再現数を推定した。
 自主休校・休校前のR0、自主休校・休校中のRv、自主休校・休校後のRa、緊急
事態宣言後のReの4つの期間で再生産数を推定。
 その結果、R0は1.267、Rvは2.360、Raは2.307、Reは0.462であった。
 だれかSIRモデルの解説をおねがいします。
 下記動画がSIRモデルの説明として一般向けにされています。
 https://www.youtube.com/watch?v=pQ7oV9wtncI
Estimation of true number of COVID-19 infected
people in Japan using LINE questionnaire
 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.15.20066100v1.full.pdf
 厚生労働省/ LINE株式会社が3月31日から4月1日に実施されたアンケート結果の検討。
COVID-19感染患者数を推定した報告。
 LINE全国調査から推定される感染者数は,2020年4月1日で約2万人。
 As the change of patient number from ac-cumulated to non-accumulated downwards, the
estimation for the true number of the infected, adding consideration of half-life, was 23,783・・
 都道府県別のアンケート結果は次のとおり。
続き。北海道や沖縄は、人口が特別多いわけでは無
いので、除いて考えると東京がダントツ??
Mental Health Status of the General Population
during the COVID-19 Pandemic: A CrossSectional
National Survey in Japan
 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.28.20082453v1.full.pdf
 こんな感じ。
 This study is to examine the mental health of the Japanese general population.
Results from logistic regression analyses showed that the mental health of young
and middle-aged individuals was significantly worse than that of older individuals
during the pandemic.There was also some indication that individuals who were not
currently working were significantly more likely to report a high level of anxiety
and depressive symptoms. Part-time and temporary contract-based workers were
also more likely to suffer from anxiety disorder.
 ざっくりいうと雇用に不安がある人は、コロナでとても不安を感じている調査
結果があるという内容
Cardiovascular Disease, Drug Therapy,
and Mortality in Covid-19
 https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2007621?articleTools=true
 読んでいけばわかるが、以下の因子がコロナウイルス感染での悪化の因子に成
り得ると思われた。
 65歳以上
 男性(この報告では免疫的に女性の方が有利みたいな記述がありますね。
 Women have stronger innate and adaptive immunity and greater resistance to viral
infections than men.
 まじ?
My impressions on the COVID-19 report
2020/05/04
Koretaka
Recent progress and challenges in drug development
against COVID-19 coronavirus (SARS-CoV-2)
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7166307/
 Describes the common symptoms of COVID-19, factors contributing to its severity,
and drugs in development.
 Adults over middle age are more susceptible. It has been reported that the
mortality rate from complications increases with age. And more people who have
ischemic heart disease, diabetes, cancer, atrial fibrillation and stroke, are
susceptible.
 In terms of gender, males tend to be more likely to test positive. In the case of
men, however, there are more smokers than women, so we don't know for sure if
gender is a factor.
 In terms of drug development, it is noted that other than remdesivir, it is also
being developed.
Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of
COVID-19
 https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2762028
 Report on the enrollment of patients with fever and respiratory symptoms and
asymptomatic familial clusters admitted in Chinese hospitals in January 2020.
 The new coronavirus has been demonstrated to infect person-to-person, but
infection from asymptomatic carriers with normal chest findings has not been
reported. In contrast, asymptomatic carriers (asymptomatic carriers)
reported that they may have transmitted the disease to their families.
 Of a cluster of six patients, five were infected and one was a presumptive
asymptomatic carrier (no symptoms), in this report. All of the infected
patients appeared to have fibrosis or other symptoms on chest CT.
Symptomatic patients had elevated CRP and fluctuating lymphocyte counts.
Clinical course and risk factors for mortality of adult
inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective
cohort study
 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673620305663
 A COVID-19 outbreak occured in Wuhan, China after December 2019. A
multicenter, backward-looking study using real-world data based on the fact
that epidemiological and clinical characteristics have been reported, but risk
factors for mortality have not been described.
 Adult patients with COVID-19 in hospitals and other institutions who are
discharged or die by January 31, 2020. Clinical, treatment, and laboratory
data were extracted and compared between survivors and non-survivors.
 191 patients were included, 137 were discharged and 54 died; 91 patients had
comorbidities, the most common is hypertension, followed by diabetes and
coronary heart disease.

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  • 2. Recent progress and challenges in drug development against COVID-19 coronavirus (SARS-CoV-2)  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7166307/  COVID-19による一般的な症状、重篤化する要因、開発中の医薬品について説明。  超ざっくり(?)にいうと、中年以上の成人が影響を受けやすい。高齢になると合併 症による死亡率が増加し、虚血性心疾患、糖尿病、がん、心房細動、脳卒中を合併 している人が多いとの報告がされているとのこと。  性別でいうと男性が陽性となる可能性が高い傾向。しかし男性の場合、喫煙者が女 性より多いこともあり、性別が要因かどうかは確かなことはわかっていない。  医薬品開発でいうと、レムデシビル以外も開発されていることが記載されている。  現状ではワクチンを含めて医薬品などは承認されていないので、感染しないように気を付 けることが重要!
  • 3. Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19  https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2762028  2020年1月に中国の病院で入院した発熱・呼吸器症状を有する患者と無症状の家族性 クラスターを登録に関する報告。  新型コロナウイルスは人to人への感染は実証されているが、正常な胸部所見の無症 候性キャリアからの感染は報告がなかった。これに対し、無症候性のキャリア(症状 が無かった保菌者)から、家族に感染させたのではないかという報告。  患者6名のクラスター中、5名が感染して、1名が推定無症候性キャリア(症状が無 かった)というケース報告。感染者は皆、胸部CTで線維化などが認められていたよ うである。症状があった患者はCRP上昇、リンパ球数の変動が認められていた。  症例数が少なく、何とも言えないが、無症状だからといって安易な帰省や外出は控えるべ き。特に20代や30代では東京で気軽に遊びに行く人が多い印象。
  • 4. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019- nCoV) in vitro  https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282- 0?fbclid=IwAR3c5iy9h65X1cnkrL6i6fJcWwi0ygN1LtI67SkcgREM4DyxxAcPauRuf5w  https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0.pdf  In Vitro(インビトロ。臨床データでない)ではあるが、コロナウイルスに対する レムデシビルとクロロキンの効果を示唆するデータがあるそう。  結構個人的におもしろいのが、この2つ以外に阻害作用を示す薬剤があり、阻害と毒性 がそれぞれ違っていること  リバビリン、ファビピラビル、ナファモスタット、ペンシクロビルなど。  用量に依存して阻害率も毒性も上がっていく印象。上記の2剤は毒性が一気に上がっていくグラフ (→)ではなさそう?なので、期待がされているのではと感じた。
  • 5. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673620305663  2019年12月以降、中国・武漢ではCOVID-19アウトブレイクが発生。疫学的・ 臨床的特徴は報告されているが、死亡率の危険因子などは記述が無かったこと を踏まえ、リアルワールドデータ(簡単に言うと病院カルテなどの、現場にあ るデータのこと)を用いた多施設後ろ向き研究。  2020 年 1 月 31 日までに退院または死亡した病院等で COVID-19 の成人患者を 対象。臨床データ,治療データ,臨床検査データを抽出し,生存者と非生存者 の間で比較。  191 名の患者が含まれ、137 名が退院し、54 名が死亡。91人の患者が併存疾患 を有しており、高血圧が最も多く、次いで糖尿病、冠動脈性心疾患。  他にもいくつか記述がされていたが、高齢であることと、合併症が死亡の危険 因子であると考えてもよさそうだと思われた。
  • 6. Effect of emergency declaration for the COVID −19 outbreak in Tokyo, Japan in the first two weeks  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.16.20067447v2.full.pdf  安倍首相が2020年4月7日にCOVID-19発生抑制のための緊急事態を宣言した。 日本国民のほぼ半数に対して、個人的な接触を7~8割減らすよう求めた。本研 究では、その非常事態宣言の効果を推定。  1月14日~4月21日の東京都内の症状のある患者のデータに、SIRモデルを適用。 4つの期間に分けて再現数を推定した。  自主休校・休校前のR0、自主休校・休校中のRv、自主休校・休校後のRa、緊急 事態宣言後のReの4つの期間で再生産数を推定。  その結果、R0は1.267、Rvは2.360、Raは2.307、Reは0.462であった。  だれかSIRモデルの解説をおねがいします。  下記動画がSIRモデルの説明として一般向けにされています。  https://www.youtube.com/watch?v=pQ7oV9wtncI
  • 7. Estimation of true number of COVID-19 infected people in Japan using LINE questionnaire  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.15.20066100v1.full.pdf  厚生労働省/ LINE株式会社が3月31日から4月1日に実施されたアンケート結果の検討。 COVID-19感染患者数を推定した報告。  LINE全国調査から推定される感染者数は,2020年4月1日で約2万人。  As the change of patient number from ac-cumulated to non-accumulated downwards, the estimation for the true number of the infected, adding consideration of half-life, was 23,783・・  都道府県別のアンケート結果は次のとおり。
  • 9. Mental Health Status of the General Population during the COVID-19 Pandemic: A CrossSectional National Survey in Japan  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.28.20082453v1.full.pdf  こんな感じ。  This study is to examine the mental health of the Japanese general population. Results from logistic regression analyses showed that the mental health of young and middle-aged individuals was significantly worse than that of older individuals during the pandemic.There was also some indication that individuals who were not currently working were significantly more likely to report a high level of anxiety and depressive symptoms. Part-time and temporary contract-based workers were also more likely to suffer from anxiety disorder.  ざっくりいうと雇用に不安がある人は、コロナでとても不安を感じている調査 結果があるという内容
  • 10. Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19  https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2007621?articleTools=true  読んでいけばわかるが、以下の因子がコロナウイルス感染での悪化の因子に成 り得ると思われた。  65歳以上  男性(この報告では免疫的に女性の方が有利みたいな記述がありますね。  Women have stronger innate and adaptive immunity and greater resistance to viral infections than men.  まじ?
  • 11. My impressions on the COVID-19 report 2020/05/04 Koretaka
  • 12. Recent progress and challenges in drug development against COVID-19 coronavirus (SARS-CoV-2)  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7166307/  Describes the common symptoms of COVID-19, factors contributing to its severity, and drugs in development.  Adults over middle age are more susceptible. It has been reported that the mortality rate from complications increases with age. And more people who have ischemic heart disease, diabetes, cancer, atrial fibrillation and stroke, are susceptible.  In terms of gender, males tend to be more likely to test positive. In the case of men, however, there are more smokers than women, so we don't know for sure if gender is a factor.  In terms of drug development, it is noted that other than remdesivir, it is also being developed.
  • 13. Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19  https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2762028  Report on the enrollment of patients with fever and respiratory symptoms and asymptomatic familial clusters admitted in Chinese hospitals in January 2020.  The new coronavirus has been demonstrated to infect person-to-person, but infection from asymptomatic carriers with normal chest findings has not been reported. In contrast, asymptomatic carriers (asymptomatic carriers) reported that they may have transmitted the disease to their families.  Of a cluster of six patients, five were infected and one was a presumptive asymptomatic carrier (no symptoms), in this report. All of the infected patients appeared to have fibrosis or other symptoms on chest CT. Symptomatic patients had elevated CRP and fluctuating lymphocyte counts.
  • 14. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673620305663  A COVID-19 outbreak occured in Wuhan, China after December 2019. A multicenter, backward-looking study using real-world data based on the fact that epidemiological and clinical characteristics have been reported, but risk factors for mortality have not been described.  Adult patients with COVID-19 in hospitals and other institutions who are discharged or die by January 31, 2020. Clinical, treatment, and laboratory data were extracted and compared between survivors and non-survivors.  191 patients were included, 137 were discharged and 54 died; 91 patients had comorbidities, the most common is hypertension, followed by diabetes and coronary heart disease.