FARMATERAPIA DE LAS
EPILEPSIAS

HIDANTOINAS
FENITOINA
(DIFENILHIDANTOINA)
eficaz contra todas las variedades
de convulsiones parciales y
tonicoclónicas, but no contra las
crisis de ausencia.
SNC
• Ejerce actividad anticonvulsiva sin producir depresión general del
SNC.
• Dosis tóxicas o Sg excitadores.
• [] letales  cierto tipo de rigidez de descerebración.
• Anula x completo la fase tónica but quizás intensifique y prolongue la
fase convulsiva clónica residual.
• La fenitoína no inhibe las convulsiones clónicas evocadas por el
pentilenetetrazol.

Propiedades Farmacocinéticas
• La mayor parte de la fenitoína (95%) se metaboliza sobre todo en el
retículo endoplásmico hepático y por medio de la isoforma del
citocromo P450 2C9/10, y CYP2C19.
• Can bloquear vel. desintegración de otros compuestos (warfarina).
• El tx fenitoína:  metabolismo de los anticonceptivos orales y conducir a
embarazo no planeado.
• La carbamazepina, la oxcarbazepina, el fenobarbital y la primidona  la
desintegración de AO.
•U en forma amplia (~90%) a las proteínas séricas, sobre todo
albúmina.
•Medicamentos compiten con fenitoína por sus sitios de U:
• Valproato  provoca  pronunciado y sostenido de fenitoína libre.

•Vel. de eliminación varía según su [].
•Semivida plasmática varía de 6 a 24 h con una [] plasmática
< 10 μg/ml, but  [] + altas [] plasmática  a medida  la
dosis.
•La mayor parte de la fenitoína (95%) se metaboliza sobre
todo en el retículo endoplásmico hepático y por medio de la
isoforma del citocromo P450 2C9/10, y CYP2C19.
•Can bloquear vel. desintegración de otros compuestos
(warfarina).
•El tx fenitoína:  metabolismo de los anticonceptivos orales
y conducir a embarazo no planeado.
•La carbamazepina, la oxcarbazepina, el fenobarbital y la
primidona  la desintegración de AO.

• La fosfenitoína es convertida en fenitoína por medio de fosfatasas
hepáticas y eritrocíticas, con una semivida plasmática de 8 a 15
min.
• La fosfenitoína se U 95 a 99% a las proteínas plasmáticas humanas
(albúmina).
• La fosfenitoína es útil en los adultos con convulsiones parciales o
generalizadas cuando está indicado administrar el fármaco por vía
intravenosa o intramuscular.

Toxicidad
• Adm fosfenitoína IV velocidad excesiva tx urgencia del estado
epiléptico, los Sg adversos: arritmias cardiacas con o sin hipotensión o
depresión del SNC.
• La sobredosis oral aguda  Sg cerebelosos y Sit. vestibular; dosis altas
atrofia cerebelosa pronunciada.
• Efectos adversos tx crónico  efectos cerebelosos y vestibulares; too
efectos del SNC, cambios en el comportamiento,  frec. convulsiones,
st gastrointestinales, hiperplasia gingival, osteomalacia y anemia
megaloblástica.
• Mujeres jóvenes  hirsutismo.
• Efectos adversos más graves  médula ósea y el hígado,
manifestaciones alérgicas.
• moderados [] plasmática transaminasas hepáticas  cambios
transitorios .
Vía adm. Duración Dosis

•Tx largo plazo  Hiperplasia gingival (20%) intoxicación
en niños y adolescentes jóvenes.
• El crecimiento excesivo de tejido parece caracterizarse por
metabolismo alterado de la colágena.
• No se ven afectadas las porciones no dentadas de las encías.
•Efectos Endocrinos:
• Inhibición liberación hormona antidiurética (ADH).
• Hiperglucemia y glucosuria  Inhibición de la secreción de insulina.
• Osteomalacia, hipocalciemia y  act. FA.
• metabolismo vit K y  [] prot dependientes de esta vitamina impt
metabolismo N Ca2+ en el hueso.
• Esto explica no siempre mejora la osteomalacia con la administración
de vit D.

•Reacciones hipersensibilidad  eritema morbiliforme (2
a 5%) Sd Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica
tóxica.
• LES y necrosis hepática potencial– letal.
•Reacciones Hematológicas  neutropenia y leucopenia.
• Aplasia eritrocítica, agranulocitosis y trombocitopenia leve.
• La linfadenopatía se acompaña de una producción reducida de
IgA.
•RN de mujeres que recibieron fenilhidantoína en el
embarazo: hipoprotrombinemia y hemorragia – la vit K
eficaz tx o profilaxis.

Aplicaciones terapéuticas
La fenitoína es uno de los anticonvulsivos +
uzados y es eficaz convulsiones parciales y
tonicoclónicas, but no contra crisis de ausencia.
EPILEPSIA

BARBITÚRICOS
ANTICONVULSIVOS

• AbsorciónVO completa
• 40 a 60%  fija proteínas plasmáticas.
• 25% dosis eliminada excreción renal y depende del pH; el resto
es inactivado x enzimas microsómicas del hígado (CYP2C9).
• Induce la actividad de la enzima UGT y too las subfamilias de
CYP2C y CYP3A.
• Los fármacos metabolizados por dichas enzimas pueden ser
degradados con mayor rapidez si también se administra
fenobarbital en forma simultánea; como dato importante, los AO
son metabolizados por citocromo P4503A4.
FENOBARBITAL
Toxicidad relativa– baja, es barato y
se conserva as uno de los fármacos
más eficaces y de > uso con esta
finalidad.
Propiedades Farmacocinéticas

Toxicidad
•La sedación. 
•Dosis excesivas  nistagmo y ataxia.
•En ocasiones  irritabilidad e hiperactividad en niños, y
agitación y confusión en ancianos.
•1 a 2%  exantema escarlatiniforme o morbiliforme.
•Poco frt dermatitis exfoliativa.
•Hipoprotrombinemia con hemorragia  RN.
•Produce anemia megaloblástica que reacciona al folato,
y osteomalacia que reacciona a las dosis altas de
vitamina D durante el tratamiento a largo plazo.

[] plasmáticas del fármaco
•Tx prolongado adultos  [] plasmática promedio es 10
μg/ml x dosis diaria de 1 mg/kg de peso // En niños  es
5 a 7 μg/ml por 1 mg/kg de peso.
•But se recomienda valores de 10 a 35 μg/ml para el
control de las convulsiones.
•No suele haber sedación, nistagmo ni ataxia con
concentraciones menores de 30 μg/ml durante el
tratamiento prolongado.
•[] > 60 μg/ml can causar intoxicación.
Interacciones Farmacológicas :
Adm. + ácido valproico  [] plasmática se  hasta 40%.

Aplicaciones terapéuticas
•El fenobarbital es un fármaco eficaz para
las convulsiones tonicoclónicas
generalizadas y parciales.
•No es eficaz para las crisis de ausencia.

IMINOESTILBENOS

• AdmVO  se absorbe con lentitud y de manera errática.
• Cifras plasmáticas máximas  4 a 8 h después de la ingestión.
• 75% se liga a proteínas plasmáticas.
• El 10,11-epóxido se metaboliza en mayor grado aun hasta
compuestos inactivos, se excretan x la orina.
• La carbamazepina también es inactivada por conjugación e
hidroxilación.
• El CYP3A4 del hígado es la subenzima encargada de manera
predominante de la biotransformación de la carbamazepina.
CARBAMAZEPINA
Usa tx la neuralgia del
trigémino.
Tx de convulsiones parciales y
tonicoclónicas.
Propiedades Farmacocinéticas

Toxicidad
•La intoxicación aguda  estupor o coma, hiperirritabilidad,
convulsiones y depresión respiratoria.
•Tx prolongado– efectos adv + frct son somnolencia, vértigo,
ataxia, diplopía y visión borrosa.
•Sobredosificación  frecuencia de convulsiones.
•Otros efectos secundarios: náusea, vómito, alteraciones
hematológicas graves (anemia aplásica, agranulocitosis) y
reacciones de hipersensibilidad (reacciones cutáneas
peligrosas, eosinofilia, linfadenopatía, esplenomegalia).
•Complicación tardía tx es la retención de agua y [] plasmática
de Na+, en especial en los ancianos con cardiopatías.

Concentraciones plasmáticas del fármaco
•Cifras terapéuticas 6 a 12 μg/ml.
•Son frecuentes los efectos adversos
relacionados con el SNC al usar
concentraciones superiores a 9 μg/ml.

Interacciones farmacológicas
•Fenobarbital, fenitoína y valproato pueden aumentar el
metabolismo de la carbamazepina al inducir a CYP3A4.
•Adm carbamazepina  [] valproato, lamotrigina,
tiagabina y topiramato proporcionados de manera
simultánea.
•La carbamazepina reduce tanto la cifra plasmática
como el efecto terapéutico del haloperidol.
•Propoxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e
isoniazida inhiben el metabolismo de la carbamazepina.

Aplicaciones terapéuticas
•La carbamazepina es útil en pacientes con convulsiones
tonicoclónicas generalizadas y crisis parciales tanto simples
como parciales complejas.
•Cuando se proporciona, deben vigilarse las funciones renal y
hepática, así como los datos hematológicos.
•La carbamazepina es el fármaco principal para el
tratamiento de las neuralgias del trigémino y glosofaríngeo.
•También es eficaz para el dolor tipo relámpago (“tabético”)
que acompaña al desgaste corporal.
•5 a 20%  suspender el medicamento x efectos
secundarios.
•Se usa tx trastorno afectivo bipolar.

SUCCINIMIDAS

Efectos farmacológicos
•La característica principal de la etosuximida es
la protección que confiere contra las
convulsiones clónicas motoras inducidas por el
pentilenetetrazol.
Etosuximida
Tx de las crisis de
ausencia.

Propiedades Farmacocinéticas
•Abs. es completa y alcanza su > [] plasma
primeras 3 h después de administrar una sola
dosis oral.
•La etosuximida no se une demasiado a las
proteínas plasmáticas;
•Tx prolongado  [] LCR es similar a la
plasmática.
•25% del fármaco se excreta en la orina.
•La semivida plasmática es de 40 a 50 h en los
adultos y de alrededor de 30 h en los niños.

Toxicidad
•+ frts  manifestaciones gastrointestinales (náusea, vómito
y anorexia) y efectos en el SNC (somnolencia, letargo,
euforia, mareos, cefalea e hipo).
•St tipo parkinsoniano y fotofobia.
•Han ocurrido inquietud, agitación, ansiedad, agresividad,
incapacidad para concentrarse y otros efectos en el
comportamiento  pacientes antec. de trastornos
psiquiátricos.
•Urticaria y otras reacciones cutáneas  Sd Stevens-Johnson,
LES, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia
y anemia aplásica.
•Leucopenia transitoria. No se ha informado la aparición de
toxicosis renal o hepática.

Aplicaciones Terapeúticas
•Eficaz contra las crisis de ausencia, pero no contra las
convulsiones tonicoclónicas.
•La dosis inicial de 250 mg en niños de tres a seis años de
edad // 500 mg en los mayores // En adultos se  en 250
mg a intervalos semanales, hasta que se controlan las
convulsiones o sobreviene intoxicación.
•La dosis ordinaria de sostén es de 20 mg/kg de peso al
día.
•Se requiere precaución si la dosis diaria excede de 1 500
mg en adultos o de 750 a 1 000 mg en niños.

Efectos farmacológicos
•Al igual que la etosuximida, el ácido valproico
en dosis subtóxicas inhibe las convulsiones
motoras clónicas inducidas por el
pentilenetetrazol.
ACIDO VALPROICO

Propiedades Farmacocinéticas
•Absorbe con rapidez y después administración oral.
•[] plasmática máxima en el plazo de 1 a 4 h.
•El vol. de distribución es de unos 0.2 L/kg de peso.
•Se fija a proteínas plasmáticas  90%.
•95% sufre metabolismo hepático
•“-” 5% se excreta sin cambios.
•Su metabolismo hepático ocurre sobre todo por medio
de enzimas UGT y de oxidación β.
•La semivida del valproato es de unas 15 h, pero
disminuye en los pacientes que reciben otros
antiepilépticos.

Toxicidad
•+ frect: 16% St gastrointestinales transitorios ( anorexia,
náusea y vómito).
•SNC  sedación, ataxia y temblor – poca frct y alivian con 
dosis.
•Ocasiones  erupciones, alopecia y estimulación del
apetito.
•F hepática:  enzimas hepáticas en plasma (40%).
•Poco frect  hepatitis fulminante.
•Suele relacionarse a pancreatitis aguda e hiperamoniemia.
•Efectos teratógenos  defectos del tubo neural.

Interacciones Farmacológicas
•Inhibe el metabolismo de los fármacos que son
sustratos para el CYP2C9 (fenitoína y
fenobarbital).
•Inhibe UGT inhibe el metabolismo
lamotrigina y lorazepam.
•El valproato intensifica el metabolismo de
fenitoina.
•La administración simultánea de valproato y
clonazepam se ha asociado a estado epiléptico
de ausencia.

Aplicaciones Terapéuticas
•Eficaz tx de las crisis de ausencia, así como de
las convulsiones mioclónicas, parciales y
tonicoclónicas.
•La dosis diaria inicial 15 mg/kg, intervalos
semanales 5 a 10 mg/kg/día hasta una dosis
diaria máxima de 60 mg/kg.
•Dosis diaria total es > de 250 mg, se debe dividir.

Propiedades farmacocinéticas
•Abs.VO
•Cifras plasmáticas son máximas 1 a 4 h.
•La distribución del diazepam es muy rápida,
semivida cerca 1 h.
•Grado U proteínas plasmáticas guarda relación
con su liposolubilidad  99% el diazepam y
85% el clonazepam.
BENZODIAZEPINAS
Se usan as fármacos
sedantes y contra la
ansiedad

Toxicidad
•Clonazepam  somnolencia y letargo.
•“-” frt incoordinación muscular y ataxia.
•Hipotonía, disartria y mareos.
•Los trastornos de la conducta  niños 
agresividad, hiperactividad, irritabilidad y
dificultad para concentrarse.
• secreciones salivales y bronquiales (niños).
•Ocasiones hay depresión C-V y respiratoria
después de la administración intravenosa de
diazepam, clonazepam o lorazepam.

Aplicaciones Terapéuticas
• El clonazepam ayuda a tratar las crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas en
niños.
• La dosis inicial adulto no debe pasar de 1.5 mg/día, y de 0.01 a 0.03 mg/kg de peso al
día en niños.
• La dosis se puede incrementar cada tres días en cantidades de 0.25 a 0.5 mg/día en
niños y de 0.5 a 1 mg/día en adultos.
• La dosis máxima recomendada es de 20 mg/día en adultos y de 0.2 mg/kg de peso al
día en niños.
• Diazepam es eficaz tx estado epiléptico, su acción tan corta constituye una
desventaja, x lo que se utiliza con más frecuencia el lorazepam.
• Diazepam carece de utilidad como fármaco oral para el tratamiento de las
convulsiones, pero el clorazepato es eficaz combinado con otros fármacos en el
tratamiento de las convulsiones parciales.
• La dosis inicial máxima de clorazepato es de 22.5 mg diarios en tres porciones para
adultos y niños mayores de 12 años, y de 15 mg diarios divididos en dos dosis en
niños de nueve a 12 años.
• El clorazepato no se recomienda para niños menores de nueve años.

OTROS ANTICONVULSIVOS

Farmacocinética
•Abs.VO y en el ser humano no se
metabolizan.
•No se U proteínas plasmáticas y son
excretados en la orina.
•Sus semividas son de unas 6 h.
•Estos compuestos carecen de
interacciones conocidas con otros
anticonvulsivos.
GABAPENTINA Y PREGABALINA

Aplicaciones Terapéuticas
•La gabapentina y pregabalina son eficaces convulsiones
parciales.
•Se usa gabapentina tx migraña, el dolor crónico y el
trastorno bipolar.
•La gabapentinaes eficaz en dosis de 900 a 1 800 mg
diarios divididos en tres dosis, aunque a veces se
necesitan 3 600 mg para un control razonable de las
convulsiones.
•El tx empieza con dosis baja (300 mg una sola vez el
primer día), que se aumenta diario a razón de 300 mg
hasta alcanzar la dosis eficaz.

Efectos Secundarios
•La gabapentina es bastante bien tolerada y sus
efectos secundarios + frct  somnolencia,
mareo, ataxia y fatiga.
•Estos efectos son leves a moderados, pero
desaparecen en unas dos semanas de tx
continuo.
•La gabapentina y pregabalina pertenecen a la
categoría C para el embarazo.

Farmacocinética
• Absorbe x completo aparato digestivo y es metabolizada sobre
todo por glucuronidación.
• Semivida plasmática de una sola dosis es de 24 a 30 h.
• Adm fenitoína, carbamazepina o fenobarbital reduce la semivida y
[] plasmática de lamotrigina.
• La adición de la lamotrigina al ácido valproico  reducción cercana
al 25% [] de valproato en unas cuantas semanas.
BENZODIAZEPINAS

Aplicaciones Terapéuticas
•La lamotrigina es útil para monoterapia y tx
complementario de las convulsiones parciales y
tonicoclónicas generalizadas secundarias
(adultos), así as Sd Lennox-Gastaut (niños y
adultos).
•La monoterapia con lamotrigina en las
convulsiones parciales o tonicoclónicas
generalizadas de diagnóstico reciente es
equivalente a la de carbamazepina o fenitoína.

• Los pacientes que ya reciben un anticonvulsivo que induce las enzimas
hepáticas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona, pero
no valproato) deben recibir lamotrigina en dosis inicial de 50 mg/día
por dos semanas.
• Esta dosis se incrementa a 50 mg cada 12 h durante dos semanas y
luego en incrementos de 100 mg por día cada semana hasta alcanzar
una dosis de mantenimiento de 300 a 500 mg/día divididos en dos
dosis.
• Para los pacientes que reciben valproato además de algún
anticonvulsivo inductor de enzimas, la dosis inicial debe ser de 25 mg
cada tercer día durante dos semanas, seguido de un incremento de
hasta 25 mg/día durante dos semanas.
• Después, esta dosis se incrementa a razón de 25 a 50 mg/día cada una o
dos semanas hasta lograr una dosis de mantenimiento de 100 a 150
mg/día divididos cada 12 h.

Reacciones Adversas
•+ frt: mareo, ataxia, visión borrosa o doble,
náusea, vómito y eritema cuando se agrega
lamotrigina a otro anticonvulsivo.
•Se han publicado unos cuantos casos de
síndrome de Stevens-Johnson y coagulación
intravascular diseminada.
•La frecuencia de eritemas graves en la
población pediátrica (~0.8%) es mayor que en
los adultos (0.3%).